一种用于制备抗皮肤真菌感染药物的中药提取组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于一种中药提取组合物，特别涉及一种用于制备抗皮肤真菌感染药物的 中药提取组合物。
【背景技术】
[0002] 皮肤真菌病，是由浅部真菌感染引起的各种皮肤癣菌病如体癣、股癣、花斑癣、手 足癣、头癣及阴道炎等，浅部真菌包括红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、絮状毛癣菌、石膏样小孢 子菌、犬小孢子菌、糠秕孢子菌、念珠菌等。目前治疗皮肤癣菌首选药物均为化学合成的西 药外用制剂及复方制剂，如达克宁、克霉唑、特比萘芬、酮康唑以及复方制剂如派瑞松、曲咪 新、曲安奈德益康唑、复方酮康唑等，多数抑菌剂均有一定的抗真菌作用，可缓解症状，但治 愈率较低，复发率高。中药提取组合物抗皮肤真菌作用强，不易产生耐药性，对多种皮肤癣 菌有杀菌作用，抗菌强度优于西药制剂。开发中药提取组合物抗皮肤真菌感染制剂具有很 好的临床应用价值及前景。
【发明内容】
[0003]为解决上述技术问题，本发明提供了一种原料天然，对多种皮肤 癣菌抗菌引起的体癣、股癣、花斑癣、阴道炎等皮肤真菌病作用及疗效显著，毒副作用 小，不易产生抗药性，药物活性组分可迅速渗透到皮肤内的一种用于制备抗皮肤真菌感染 的的中药提取组合物。
[0004] 本发明的技术方案是： 一种用于制备抗皮肤真菌感染药物的中药提取组合物，其特征在于其包括以下重量份 数的原料组分：桂皮醛40~60份、丁香酚20~40份以及月桂氮酮10~30份； 较佳地，还包括重量份为30~80份的吐温80 ; 较佳地，桂皮醛45~55份、丁香酚25~35份以及月桂氮酮15~25份； 一种用于制备抗皮肤真菌感染药物的中药提取组合物，其特征在于所述的真菌为浅部 真菌； 进一步地，浅部真菌包括红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、絮状毛癣菌、石膏样小孢子菌、犬 小孢子菌、糠秕孢子菌、念珠菌。
[0005] 较佳地，本发明的中药提取组合物可制备成油性软膏、乳剂型软膏、搽剂和洗剂。
[0006] 本发明药物组合物中： 本发明所述的桂皮醛为樟科植物肉桂的树皮，枝、叶经蒸馏所得的挥发油中提取的主 要活性成分，占桂皮油的80%以上，具有广谱的抗真菌作用，主要的药理作用有镇痛解痉， 解热，增强血液循环，降低血糖，抗菌、抗肿瘤的作用，对多种细菌及真菌有抑菌作用。
[0007] 本发明所述的丁香酚为丁香油的主要成分约占80-87%，对多种细菌和真菌有抑 制作用，可止痒、解热、抗氧化、促进透皮吸收、驱蚊等。
[0008] 本发明所述的月桂氮酮是一种高效、无毒、无刺激性、安全的渗透吸收促进剂，对 亲水性和亲油性化合物均有明显的助渗作用；对皮肤有较强的渗透力，因而可溶解某些药 物，使药物向人体皮肤渗透而达到治疗目的；同时还用于消炎止痛、驱虫、抗病毒及抗肿瘤 药物的外用剂型，促进血液循环增加药物的吸收和提高疗效。
[0009] 本发明所述的吐温80是一种常用的药物辅料，在中国药典中明确记载了吐温80 作为增溶剂、乳化剂、湿润剂和分散剂的使用，根据中国药典中的叙述，吐温80会降低或抑 制部分抗菌剂的抑菌活性。
[0010] 本发明的技术效果如下： 本发明提供的抗皮肤真菌感染的的中药提取组合物中，以桂皮醛为主，对各种浅部真 菌均有很好的抗菌作用；桂皮醛与丁香酚配伍组合后，有协同抗菌作用，抗真菌作用进一步 加强；本发明以月桂氮酮为溶解剂，可将药物迅速渗入到皮肤结构内，达到直接杀菌或抑菌 目的，提尚疗效，安全性好。
[0011] 本配方主要以中药提取的单体成分组合而成，单一成分有利于药物作用机制、药 理学、药效学、毒理学的研究，符合中药现代化的发展方向，有利于中药提取组合物的成药 性研究和药物注册上市。
【具体实施方式】
[0012] 本发明的组合物可进一步制备为软膏剂或溶液洗剂。
[0013] 可以选择的，将本发明的组合物制备为药物制剂时，还可以增加不同的药用辅料， 如增加稳定剂、增溶剂、润湿剂、乳化剂等，而根据制剂要求，根据药物配伍增加不同的药用 辅料，是本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可获得的。
[0014] 实施例1油性软膏 桂皮醛：4.0g(40重量份） 丁香酚：2.0g(20重量份） 月桂氮酮：l.〇g(10重量份） 吐温：3. 0g(30份） 将桂皮醛、丁香酚和月桂氮酮溶解在吐温中，溶解后形成药物组分溶液，然后逐渐加入 到油包水的基质中，搅拌均匀即得油性软膏即可。
[0015] 实施例2乳剂型软膏 桂皮醛：2. 5g(50重量份） 丁香酚：1.25g(25重量份） 月桂氮酮：l.〇g(20重量份） 吐温：4.0g(50重量份） 将桂皮醛、丁香酚和月桂氮酮溶解在吐温中，溶解后形成药物组分溶液，然后逐渐加入 到水包油的基质中，搅拌均匀即得水包油的乳剂型软膏。
[0016] 实施例3搽剂 桂皮醛：3.0g(60重量份） 丁香酚：2.0g(40重量份） 月桂氮酮：1.5g(30重量份） 吐温：8g(80重量份） (t)用吐温将桂皮醛、丁香酚和月桂氮酮溶解，形成药物组分溶液；:交)将步骤、T、中药物 ·:·Ν-Χ '：>-· ' . ： 组分溶液加入到50-75%乙醇中即可。
[0017] 实施例4洗剂 桂皮醛：2.4g(48重量份） 丁香酚：1.5g(30重量份） 月桂氮酮：1. 3g(26重量份） 吐温80 :3. 75g(37. 5重量份） 用吐温将桂皮醛、丁香酚和月桂氮酮溶解，形成药物组分溶液；@将步骤:1'.中的药 物组分溶液加入到无菌注射用水中，混合均匀，形成洗剂。
[0018]病例1 : 王某，68岁，男，患足癣五年，角质层增厚，粗糙，脱肩，干燥，每到冬季，易发生皲裂，足 肩直接镜检可见菌丝，真菌培养絮状表皮癣菌生长。每天在患处擦拭实施例1药膏早晚各 1次，坚持1个月，临床症状消失，真菌镜检及培养均转阴，达到临床及真菌学治愈。
[0019] 病例2:宋某，39岁，男，患股癣6个月，皮肤已增厚、因瘙痒难忍，而影响工作和睡 目民，皮肩直接镜检可见菌丝，真菌培养红色毛癣菌生长。每天在患处擦拭实施例2乳膏，每 天三次，1周后症状减轻，继续使用，2周后痊愈。
[0020] 病例3 :杜某某，45岁，男，在腰围和腋窝处出现丘疹疱，并逐渐向周围扩展蔓延， 形成多环状，病程2个多月，曾用多种西药治疗未见好转。取皮肩直接镜检可见菌丝，真菌 培养须癣毛癣菌生长，临床诊断，体癣。使用实施例3搽剂，每天早晚各一次，擦拭患处，2个 星期后临床症状消失，真菌学治愈。
[0021] 病例4 :韩某，50岁，女，外阴瘙痒，分泌增多，夜间难以入睡，病程一年多，多种药 物治疗无效。取阴道分泌物，做真菌直接镜检，可见大量芽生孢子及菌丝，真菌培养白念珠 菌生长，诊断，念珠菌性阴道炎。使用实施例4洗剂每天早晚各冲洗患处1次，一周后，瘙痒 症状明显减轻，继续使用二周后，症状完全消失，真菌镜检及培养均转阴，快速达到临床及 真菌学治愈。
[0022] 实验例1 :单体药物试验 分别检测桂皮醛、丁香酚、月桂氮酮、对皮肤癣菌(红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子 菌、石小孢子菌、絮状表皮癣菌、白念珠菌）的抗菌活性，以克霉唑的抗菌活性做对照。
[0023] 菌株来源：均来自河北医科大学第二医院真菌室，保存菌株。
[0024] 药物来源：桂皮醛(纯度多98%)由武汉合中生化制造有限公司提供；丁香酚(纯 度99. 6%)由中国生物制品所提供；月桂氮酮由北京索莱宝科技有限公司提供；克霉唑由 湖北兴银河生物化工有限公司提供。
[0025] 药基配制采用试管药基法，将桂皮醛、丁香酚、克霉唑、月桂氮酮分别溶于95%乙 醇内，配制成10%的药物母液，然后将母液经〇.2um过滤后，分别再溶于高压灭菌后的葡萄 糖蛋白胨琼脂基（4%葡萄糖、1%蛋白胨、2%琼脂）内趁热（60°C左右）充分混合，总容量为 2.Og/LxlOOOml,再将药基倍比稀释成lmg/ml\〇· 5mg/ml\〇· 25mg/ml^0. 125mg/ml\ 0. 0625mg/ml\〇. 0312mg/ml\〇. 0156mg/ml\〇. 0078mg/ml\〇. 0039mg/ml\〇. 0019mg/ ml1。分装试管(每管5ml)，放置斜面，编号备用。
[0026] 菌株接种：挑取已转种活化的菌株，加入到0. 9%氯化钠溶液中，用无菌研磨器将 菌丝团研磨成单位细胞，再用血细胞计数板将菌悬液浓度调节为lxl〇6CFU/ml，每个试管内 接种100ul菌悬液，每个浓度接种