专利名称：一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物。
背景技术：
类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持续反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，晚期关节周围肌肉萎缩，患病关节发生畸形性强直甚至永久性残疾。目前RA在世界范围内的发病率约为O. 5% -I%，RA具有明显的致残率，大大降低了人们的生活质量，增加了家庭和社会负担。然而，由于发病机制不甚明了，目前RA仍属于一种难治性疾病。临床上治疗RA的药物主要有四大类非留体抗炎药、糖皮质激素、慢作用 抗风湿药和生物制剂。非留体抗炎药的特点是能减轻RA的症状但不能控制RA的发展，并存在胃肠道、肝、肾、血液系统等副作用。糖皮质激素具有较强的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，除改善RA的症状外，还能改变RA的病程。然而，该类药物具有较强的副作用，长期用药可造成骨质疏松、骨坏死、肾上腺皮质萎缩、严重的继发感染等并发症。慢作用抗风湿药又包括改善病情药和免疫抑制剂，它们的共同特点也是既能缓解临床症状，又能改变RA的病程。常用的药物有来氟米特、甲氨喋呤、柳氮磺胺吡啶、抗疟剂、金制剂、青霉胺、环磷酰胺、环孢霉素、雷公藤等。近年来，金制剂、青霉胺等因效果不明显、毒副作用大，其应用逐渐减少，而甲氨喋呤、柳氮磺胺吡啶利雷公藤的使用则呈逐渐增多趋势，但这些药物也存在着明显的毒副作用，如雷公藤制剂不但具有生殖毒性，还可对肝、肾、免疫系统、血液以及心脏等产生严重的副作用。生物制剂的应用使得RA的治疗进入了靶向治疗阶段，但其在临床应用过程中也逐渐暴露出了很多缺点，如TNF-α抑制剂不仅可增加肿瘤的发病率，还可能诱发其他的免疫性疾病如系统性红斑狼疮等。另外，生物制剂由于价格比较昂贵，其应用也受到了很大的限制。RA属中医“痹证”范畴，《素问痹论》记载“风寒湿三气杂至，合而为痹”，并认为经络闭塞，气血不通为其病机。中医治疗RA历史悠久，对RA的治疗以祛风湿止痛和活血化瘀为主，部分中药的单体、有效部位和复方已在临床上得到了应用，但由于疗效不够理想或毒副作用较大而未能得到较大范围内的推广。
发明内容
本发明的目的在于提供一种安全有效的治疗类风湿性关节炎的中药组合物。本发明所提供的治疗类风湿性关节炎的中药组合物是以独活、威灵仙和姜黄素为原料制备而成，各组分的重量份配比为独活8-45份、威灵仙2-10份、姜黄素O. 2-2份。优选为独活12-30份、威灵仙3-8份、姜黄素O. 5-1. 5份。进一步优选为独活15-25份、威灵仙4-6份、姜黄素O. 8-1. 2份。更进一步优选为独活20份、威灵仙5份、姜黄素I份。本发明的中药组合物是以独活、威灵仙的有机溶剂提取物和姜黄素为活性成分，加入药学上可接受的各种辅料制备而成的药物制剂。本发明所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤I)将独活粉碎成粗粉，用乙醇回流提取2-4次，乙醇的浓度为> 40%，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，得提取物A ；2)将威灵仙粉碎成粗粉，加入30% -95%的乙醇回流提取2_4次，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，得提取物B ；3)将提取物A和提取物B合并，粉碎，加入姜黄素，制备成药学上常用的剂型。上述步骤I)中所述的浓度> 40%的乙醇的用量为药材重量的4-10倍，每次提取的时间为1-3小时；步骤2)中所述的浓度为30% -95%的乙醇的用量为药材重量的5_12倍，每次提取的时间为1-3小时。 本发明所提供的应用是所述中药组合物在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。本发明的中药组合物是以独活、威灵仙和姜黄素为原料制备而成，配方中的独活为伞形科草本植物重齿毛当归的干燥根，威灵仙为毛茛科植物威灵仙、棉花铁线莲或东北铁线莲的干燥根及根茎，二者均具有祛风除湿、痛痹止痛之功效，为中医治疗类风湿性关节炎的常用药物。研究表明，独活具有较强的抗炎抗免疫作用，其发挥抗RA作用的主要成分可能为香豆素类化合物。作为传统的祛风湿要药，威灵仙用于治疗“痹证”的历史悠久，现代研究表明，威灵仙具有显著的抗炎镇痛作用，但其抗炎镇痛的物质基础还未确证，可能为其中含量较高的威灵仙总皂苷。有关RA的发病机制，尽管目前尚未完全明确，但最近几年的研究表明，血管生成是RA早期滑膜病理改变的特征之一，也是产生和维持RA血管翳的主要因素。RA患者滑膜增生、滑液体积增加不仅导致关节肿胀、疼痛，还使滑膜细胞与邻近血管的距离增加，从而使滑膜组织缺氧、血流灌注不足，而缺氧作为血管生成的潜在信号可诱导新生血管的形成。新生血管在为滑膜提供大量营养物质的同时也使得更多的细胞因子、炎症因子和巨噬细胞等浸润滑膜，进一步促进了滑膜的增生和血管翳的形成，导致恶性循环。因此，抑制新生血管形成目前已成为RA治疗的一个潜在作用靶点。姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种酚类色素，也存在于其它姜科植物如莪术、郁金中，姜黄、莪术、郁金均为活血化瘀中药。姜黄素具有抗炎、抗肿瘤、抗血管生成、抗氧化等多种药理作用，因此近年来已成为国内外的研究热点。姜黄素的抗血管生成作用已在多项实验中得到了验证，且有研究认为，姜黄素的抗血管生成作用是通过血管生成中蛋白水解酶的活性而实现的。本发明具有如下优点I、中药组合物的配方不仅符合中医药理论，还充分的运用了当代药理学对RA发病机制的最新认识，因此具有配方合理、疗效显著等优点。2、中药组合物所用原料均安全无毒，在治疗RA的同时不会产生明显的毒副作用，且成本较低，价格低廉。通过下述实验例对本发明的疗效及安全性做进一步的阐述。实验例I本发明的中药组合物的镇痛作用I.材料
I. I实验动物清洁级ICR小鼠，雌雄各半，体重18 22g，由扬州大学比较医学中心提供，合格证号SCXK(苏)2007-0001。I. 2 药物本发明的中药组合物的制备将独活1500g粉碎，加入8倍量的浓度为60%的こ醇回流提取2次，每次3小时，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，得提取物A ;将威灵仙900g粉碎，加入6倍量的浓度为70%的こ醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小吋，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，得提取物B ;将提取物A与提取物B合并，粉碎，カロ入85g姜黄素混匀，临用前用羧甲基纤维素钠溶液(O. 5%的CMC-Na溶液)配成所需要的相应浓度。
塞来昔布胶囊(Celecoxib Capsules):辉瑞制药有限公司进ロ分包装，批号1000323，规格0. 2g,临用前用O. 5%的CMC-Na配成所需要的相应浓度。2.方法采用冰醋酸致小鼠扭体反应实验，ICR小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别为模型组(给予O. 5%的CMC-Na溶液)、阳性对照组(塞来昔布，60mg/kg)、中药组合物高剂量组(2. 4g生药/kg)、中剂量组(I. 2g生药/kg)、低剂量组(O. 6g生药/kg)。各组均采用灌胃给药，容量为O. 2ml/10g。各组小鼠给药Ih后，每只小鼠腹腔注射O. 7%的冰醋酸O. 2ml，记录各组小鼠第I次出现扭体反应的时间(潜伏时间)和15min内发生扭体的次数。3.结果与模型组相比，中药组合物高(2.4g/kg)、中(I. 2g/kg)剂量组可明显延长小鼠O. 7%冰醋酸造模后第一次出现扭体反应的时间(P < O. 05, P < O. 01)，中药组合物高(2. 4g/kg)、中(I. 2g/kg)、低(O. 6g/kg)三个剂量组均能显著降低造模后15min内出现的扭体次数(P < O. 05，P < O. 01)，表明该中药组合物对冰醋酸所致小鼠疼痛反应具有较好的镇痛作用。结果见表I表I中药组合物对冰醋酸所致小鼠疼痛反应的影响(i±m=10)
权利要求
1.一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于该中药组合物是以独活、威灵仙和姜黄素为原料制备而成，各组分的重量份配比为独活8-45份、威灵仙2-10份、姜黄素0.2-2 份。
2.根据权利要求I所述的治疗类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，各组分的重量份配比为独活12-30份、威灵仙3-8份、姜黄素0. 5-1. 5份。
3.根据权利要求2所述的治疗类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，各组分的重量份配比为独活15-25份、威灵仙4-6份、姜黄素0. 8-1. 2份。
4.根据权利要求3所述的治疗类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，各组分的重量份配比为独活20份、威灵仙5份、姜黄素I份。
5.根据权利要求1-4任一所述的治疗类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，它是以独活、威灵仙的有机溶剂提取物和姜黄素为活性成分，加入药学上可接受的各种辅料制备而成的药物制剂。
6.根据权利要求1-5任一所述的治疗类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤 1)将独活粉碎成粗粉，用乙醇回流提取2-4次，乙醇的浓度为>40%，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，得提取物A ； 2)将威灵仙粉碎成粗粉，加入30%-95%的乙醇回流提取2-4次，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，得提取物B ； 3)将提取物A和提取物B合并，粉碎，加入姜黄素，制备成药学上常用的剂型。
7.根据权利要求6所述的治疗类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤I)中所述的浓度> 40%的乙醇的用量为药材重量的4-10倍，每次提取的时间为1-3小时； 步骤2)中所述的浓度为30% -95%的乙醇的用量为药材重量的5-12倍，每次提取的时间为1-3小时。
8.根据权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物。该组合物由独活、威灵仙和姜黄素制备而成，其重量份配比为独活8-45份、威灵仙2-10份、姜黄素0.2-2份。药理学研究表明，该中药组合物具有较好的抗炎和镇痛作用，且对实验性关节炎模型动物显示出明显的治疗作用。与现有技术相比，本发明疗效好、安全可靠，因此具有良好的应用前景。
文档编号A61K36/716GK102697887SQ201210211410
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月26日 优先权日2012年6月26日
发明者常瑞雪, 汤美春, 胡雄林, 范铭 申请人:南京辰逸生物科技有限公司