胶状制剂及胶状制剂的制造方法

专利名称：胶状制剂及胶状制剂的制造方法
技术领域：
本发明涉及含有药物的在口腔内溶解的胶状制剂及胶状制剂的制造方法。
背景技术：
目前，作为可经口给药的药剂，市场上已有例如素片剂、包衣片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、液剂等。作为在口腔内崩解、被消化道吸收的制剂，市场上已有口腔内崩解片、速溶型口腔内薄膜。然而，如在口腔内不咀嚼仅通过唾液使其崩解或溶解来服用的、增加对患者以及看护者的益处的剂型正在受到瞩目。随着高龄人口的增加，出现了饮食物摄入存在障碍、即
所谓咀嚼、吞咽困难的患者正在增加的背景，另外，根据《最适合高龄者给药的新制剂和新包装容器的制造研究》这一 1988年杉原正泰等人报告的旧厚生省(现厚生劳动省)silverscience研究报告,作为未来期望的药物剂型,可列举出半固体制剂(果冻、酸奶、布丁)。也有该背景，近年来，含有药物的胶状制剂的开发正在推进，在日本国内也有数种制品在销售。但是，这些胶状制剂均为用勺子等服用的分装型，或者从袋中挤出服用的枕型包装型。并且，并不是该胶状制剂自身在口腔内溶解的类型，而是通过吞咽时的物理作用力而容易地扩散的类型。另外，例如作为含水的胶状型剂型，例如公开了含有卡拉胶、刺槐豆胶、聚丙烯酸或其部分中和物或盐的胶状制剂(专利文献I);由胶状基剂和碱金属盐类组成的药用胶状组合物(专利文献2)。但是，这些胶状制剂使用了高温(6(T10(TC左右)的热可逆性胶凝剂，或者使用了通过将胶凝剂交联的不可逆性胶凝剂，并不是胶状制剂自身在口腔内溶解的类型，而是利用吞咽时物理作用力使其容易地扩散的类型。因此，这些以往的胶状制剂，由于调制时需要高温或使用金属盐作为交联剂，因此特别是含有热稳定性差的药剂、与金属盐的相互作用高的蛋白质、多肽时，可能其稳定性成为问题。另外，例如，还已知有如专利文献3或专利文献4所公开的使药物分散或溶解在水溶性聚合物中的薄膜状的制剂。然而，这种薄膜状的制剂是使用了水溶性聚合物而使其在口腔内溶解或膨润，但是为了使薄膜状的制剂在口腔内溶解或膨润，需要一定的唾液量，对于吞咽困难的患者，可能需要长时间来溶解。另外，由于该薄膜状的制剂容易吸收水分，因此容易附着在口腔粘膜上，有感到不适的缺点。特别是在口腔内溶解型的薄膜状的制剂的情况下，其溶解性与薄膜的厚度、尺寸有关，其结果是，难以使其含有超过IOOmg的药物量。进而，关于制造方法，公开了通过用水作为溶剂使水溶性聚合物溶解、使药物溶解在其中并加热干燥来调制这种薄膜状的制剂的方法，但特别是在不耐热的药物的情况下，可能会由于加热导致药物含量降低。进而，在药物为液体的情况下，由于薄膜状的制剂可能溶解，因此可能难以维持一定的形状。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开平9-187233号公报专利文献2 日本特开2004-99558号公报专利文献3 :日本特表2005-511522号公报专利文献4 :日本特表2009-507854号公报·

发明内容
发明要解决的问题本发明鉴于上述现状，其课题在于提供在口腔内可容易地使其溶解、且可容易地控制其溶解时间、可稳定含有药物的胶状制剂及该胶状制剂的制造方法。用于解决问题的方案本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，通过使用在常温下凝胶化并维持个体状态、在体温程度的温度下容易溶解、并且有助于不耐热的药物的稳定化的明胶作为基材，进一步含有三价金属离子，从而可以调制具有耐热性的胶状制剂。进而，根据需要通过使其含有特定的添加物，可以调制使用上没有问题的物性的胶状制剂，成为也适于包括舌下给药在内的经由口腔内的药物给药的制剂特性，从而完成本发明。S卩，本发明为一种胶状制剂，其特征在于，含有水、明胶、药物和三价金属离子。本发明的胶状制剂中，上述明胶优选含有源自猪的明胶，另外，上述明胶的含量以总重量基准计优选为1(Γ50重量％。另外，本发明的胶状制剂优选水分含量为5 90重量％。另外，上述三价金属离子优选为铝离子。另外，本发明的胶状制剂优选厚度为3(Γ5000 μ m的范围内、平面面积优选为O. 5^6. Ocm2的范围内。另外，本发明还为一种胶状制剂的制造方法，其特征在于，为本发明的胶状制剂的制造方法，其具有将水、明胶、药物和三价金属离子混合而调制混合溶液的工序；使用上述混合溶液形成薄膜的工序，在上述调制混合溶液的工序中调节添加水分量；或者，在上述形成薄膜的工序后，使该薄膜干燥，调节水分含量。以下详细说明本发明。本发明的胶状制剂含有水、明胶、药物和三价金属离子。由这种组成构成的本发明的胶状制剂优选被用于药物由口腔粘膜及舌下吸收的用途、需要控制致敏时间的口腔内脱敏疗法用途，特别适于舌下脱敏疗法。另外，本发明的胶状制剂通过含有明胶、特定的稳定剂，可以显著地提高使用上的物性。作为本发明的胶状制剂的形状并无特别的限制，根据其胶状强度以及使用用途不同，最适宜的形状也不同。例如，用作患者、被看护者自己服药的胶状制剂时，优选为使可食性胶状组合物具有可充分自立的强度的片剂、薄膜、片状。特别是从在口腔内的溶解性的观点出发，优选为薄膜以及片状的形状，在该情况下优选厚度为3(Γ5000 μ m。厚度不足30 μ m时，从薄膜强度以及制品的操作性的观点出发会成为问题，超过5000 μ m时，在口腔内、特别是向舌下给药的情况下，恐怕会感到不适。另外，将本发明的胶状制剂用作片状的制剂使用时，平面面积优选为O. 5^6. Ocm2的范围内。不足O. 5cm2时,可能在拿起制剂进行给药时难以操作,超过6. Ocm2时,可能无法完全放入口腔内、特别是舌下。另外，对本发明的胶状制剂的平面形状并无特别的限定，例如可列举出长方形、正方形等的矩形、五边形等的多边形、圆形、椭圆形等任意的形状。这里所说的多边形除了典型的多边形之外，还包括角部有略圆角的形状。本发明的胶状制剂含有明胶。上述明胶是构成本发明的胶状制剂的基材的材料，能形成片状形状以及是可食性
高分子。通过含有这种明胶，本发明的胶状制剂在常温下凝胶化、可在口腔内体温程度的温度下容易溶解。另外，明胶在热可逆性胶凝剂中，能够在最低温下发生凝胶化，可在常温至40°C附近的温度下制造制剂，因而可以确保热稳定性低的药物在制造时的稳定性。予以说明，本说明书中“可食性”，是指能够经口给药，在制剂学上被允许的意思。作为本发明的胶状制剂中使用的明胶可举出将动物的皮、骨中所含的蛋白质通过酶分解提取而得到的物质，例如可以使用将源自猪、牛以及鱼的蛋白质进行酸处理或碱处理而得到的任一物质。作为上述明胶，制造时可以在常温下调制，从不耐热的药物在制造时的稳定性的观点出发，优选源自鱼或猪的明胶。并且，从保存时凝胶物性的耐热性的观点出发，优选源自猪的明胶，例如源自猪皮的明胶和源自猪骨的明胶，它们可以进行酸处理或碱处理的任一种处理。其中，从30°C附近的实用性及保存稳定性的观点出发，优选源自猪骨的明胶。另外，在基于本发明的胶状制剂的总重量含有2(Γ40重量％的水时，从同样理由出发也更优选源自鱼的明胶。作为本发明的胶状制剂中的上述明胶的含量，可以根据所用的明胶种类不同而适当选择，例如上述明胶为源自猪的明胶时，其含量基于本发明的胶状制剂的总重量优选为1(Γ50重量％、更优选为2(Γ50重量％。不足10重量％时，恐怕本发明的胶状制剂没有充分的耐热性，并且有可能源自猪的明胶在常温下不发生凝胶化。另一方面，超过50重量％时，本发明的胶状制剂在口腔内的溶解性变得极慢，恐怕使用上有问题。使用上述源自猪的明胶时，本发明的胶状制剂的水分含量基于总重量优选为5 90重量％、更优选为5 80重量％。不足5重量％时，本发明的胶状制剂在口腔内的溶解性变得极慢，恐怕使用上有问题。另一方面，水分含量超过90重量％时，恐怕本发明的胶状制剂没有充分的耐热性。另外，上述明胶为源自鱼的明胶时，其含量基于本发明的胶状制剂的总重量优选为2(Γ50重量％、更优选为3(Γ50重量％。不足20重量％时，恐怕本发明的胶状制剂没有充分的耐热性，并且有可能源自鱼的明胶在常温下不发生凝胶化。另一方面，超过50重量％时，本发明的胶状制剂在口腔内的溶解性变得极慢，恐怕使用上有问题。予以说明，作为上述明胶使用源自鱼的明胶时，与使用源自猪的明胶相比，本发明的胶状制剂的耐热性变低。但是，通过在上述范围内适当调节上述源自鱼的明胶的含量，也有可能显示出与使用源自猪的明胶时相同的耐热性。另外，通过制造本发明的胶状制剂时的干燥处理来调节本发明的胶状制剂的水分含量，即便作为上述明胶使用源自鱼的明胶时，也可显示出与使用源自猪的明胶时相当的耐热性。使用上述源自鱼的明胶时，本发明的胶状制剂的水分含量基于总重量优选为5 80重量％、更优选为5 70重量％。不足5重量％时，本发明的胶状制剂在口腔内的溶解性变得极慢，恐怕使用上有问题。另一方面，水分含量超过80重量％时，恐怕本发明的胶状制剂没有充分的耐热性。本发明的胶状制剂除了上述可食性高分子的明胶之外，只要在不阻碍本发明效果的范围内，还可适量组合使用仅溶于水的可食性高分子或既不溶于水也不溶于有机溶剂的可食性高分子(以下也将它们统称为其它的可食性高分子)。作为上述其它的可食性高分子，例如可列举出聚乙二醇、聚乙烯基醇、羧乙烯基聚合物、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠等的合成高分子化合物，葡聚糖、酪素、瓜尔豆胶、黄原胶、黄芪胶、阿拉伯胶、阿拉伯树胶、结冷胶、淀粉等由天然物而获得的高分子化合物等。这些其它的可食性高分子可使用一种或者组合两种以上使用。上述其它的可食性高分子的配合量以本发明的胶状制剂的总重量基准计优选为ο. Γιο 重量 ％。本发明的胶状制剂含有三价金属离子。上述三价金属离子是通过构成三维的交联结构，有助于提高本发明的胶状制剂的物性(在口腔内的溶解性等)及耐热性的材料。即，由于添加含上述三价金属离子的添加剂，因此三价金属离子作用于明胶的多肽链上，构成三维的交联结构。由此，明胶的凝胶结构变得更为牢固，结果认为提高了本发明的胶状制剂的物性及耐热性。作为上述三价金属离子，例如可举出铝离子(Al3+)、三价铁离子(Fe3+)、铬离子(Cr3+)、铟离子(In3+)等。考虑到面向药品而使用时，优选使用有实际使用效果的、明矾中含有的铝离子或氯化铁中含有的三价铁离子。其中，优选使用铝离子，特别是在上述明胶为鱼明胶时，优选为铝离子。予以说明，一价及二价金属离子无法提高胶状制剂的物性及耐热性。认为其原因在于利用一价及二价金属离子无法在胶状制剂中构成三维的交联结构。本发明的胶状制剂中，上述三价金属离子的含量基于本发明的胶状制剂的总重量优选为O. OfO. 15重量％、更优选为O. 02 0. 10重量％。不足O. 01重量％时，有可能观察不到三价金属离子的交联效果，另一方面，超过O. 15重量％时，本发明的胶状制剂在口腔内的溶解性变得极慢，恐怕使用上有问题。本发明的胶状制剂含有药物。作为上述药物并无特别限定，上述药物优选为能够通过人等哺乳动物的舌下、口腔内、肠道进行给药的、即能够经口给药的药物。作为这种药物，具体而言，可列举出例如全身麻醉药、催眠镇静药、抗癫痫药、解热镇痛消炎药、止晕药、精神神经用药、中枢神经药、抗痴呆药、局部麻醉药、骨骼肌松弛药、自主神经用药、镇痉药、抗帕金森药、抗组胺药、强心药、心律不齐用药、利尿药、降压药、血管收缩药、冠状血管扩张药、末梢血管扩张药、动脉硬化用药、循环系统用药、呼吸促进药、止咳祛痰药、荷尔蒙药物、化脓性疾病用外用药、镇痛/止痒/收敛/消炎用药、寄生性皮肤病用药、止血用药、痛风治疗用药、糖尿病用药、抗恶性肿瘤用药、抗生素、化学治疗药、麻药、戒烟辅助药、疫苗等。另外，上述药物以对疾病、状态或障碍的治疗中带来所期望的结果、例如所期望的治疗结果而言充分的量，即本说明书中也称为有效量的量含有。上述有效量的药物，是指例如，虽为非毒性然而 对于经过特定时间带来选择性效果而言是充分量的药物。这种量可以根据本发明所属技术领域的现有技术由本领域技术人员容易地决定。另外，药物可以为固体药物也可以为液体药物。这里所说的固体药物是指在室温(25°C)下为固体的药物，即熔点高于25°C的药物。这里的熔点是指用DSC、型号DSC6220 (Seikolnstruments Inc. (SII)制)所测定的数值。另外，液体状的药物是指在室温、即25°C下具有流动性的、即药物的粘度为O. 05^10万mPa *s的药物。予以说明，上述药物的粘度是将该药物保温于25°C并使用E型粘度计测定的值。作为上述药物的配合量，根据其性质等而异，但相对于本发明的胶状制剂的总重量通常优选IX IO-10^SO重量％。不足IX 10,重量％时，从临床效果的观点出发存在在多数药物中不显示药效的情况。超过80重量％时，可能显著降低本发明的胶状制剂的强度，保型性存在问题。上述药物的配合量的更优选的范围为IX 10_卜50重量％。通过在该范围内，可调制在制造上及实用上没有问题的胶状制剂。本发明的胶状制剂含有水。上述水是具有辅助本发明的胶状制剂溶解的作用的材料。另外，通过控制本发明的胶状制剂内的水分含量，可容易控制胶状制剂的溶解时间。因此，本发明的胶状制剂适于在口腔内溶解服用的情况，也适于在口腔内、特别是在舌下缓慢溶解将药物缓慢释放的情况。本发明中，基于胶状制剂的总重量，水的含量优选为广60重量％、更优选为5 50重
量％。不足I重量％时，在口腔内的溶解性变得极差，可能使用上有问题。另一方面，超过60重量％时，可能在常温下物性方面的保存稳定性变差。另外，本发明的胶状制剂还可进一步含有提高物性及溶解性的添加剂，例如糖、糖醇及糖脂肪酸。作为上述糖，例如可列举出如以下所示的单糖、二糖、三至六糖。作为单糖类，例如可列举出赤藓糖、苏阿糖等丁醛糖；核糖、来苏糖、木糖、阿拉伯糖等戊醛糖；阿洛糖、塔罗糖、古洛糖、葡萄糖、阿卓糖、甘露糖、半乳糖、艾杜糖等己醛糖；赤藓酮糖等丁酮糖；木酮糖、核酮糖等戊酮糖；阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖等己酮糖等。作为二糖类，例如可列举出海藻糖、曲二糖、黑曲霉糖、麦芽糖、异麦芽糖等α-二葡糖苷；异海藻糖、槐糖、昆布二糖、纤维二糖、龙胆二糖等β - 二葡糖苷；新海藻糖等α，β - 二葡糖苷；以及乳糖、蔗糖、异麦芽酮糖(帕拉金糖)等。作为三糖类，例如可列举出棉子糖等。作为三糖 六糖的低聚糖，例如可列举出低聚果糖、半乳寡聚糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、几丁寡糖、壳寡糖、低聚氨基葡萄糖、糊精、环糊精等环状低聚糖等。
另外，作为单糖的醇，例如可列举出赤藓醇、D-苏糖醇、L-苏糖醇等丁糖醇；D_阿拉伯糖醇、木糖醇等戊糖醇；D_艾杜糖醇、半乳糖醇(卫矛醇)、D-葡糖醇(山梨醇)、甘露醇等己糖醇；肌醇等环多醇等。另外，作为二糖醇，例如可列举出麦芽糖醇、乳糖醇、还原帕拉金糖(异麦芽酮糖醇)等，作为低聚糖的醇，可列举出季戊四醇、还原麦芽糖糖浆等。本发明的胶状制剂中，上述糖或糖醇还可被取代，也可使用一种或混合两种以上使用。上述糖或糖醇从本发明的胶状制剂在口腔内容易溶解的观点或者制造工序中不会较大改变溶液粘性的观点出发，优选单糖类至三糖类或它们的糖醇。另外，作为上述糖脂肪酸，例如可列举出山梨糖醇酐脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等。作为上述山梨糖醇酐脂肪酸酯，例如可列举出山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐椰子油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪
酸酷等。另外，作为上述蔗糖脂肪酸酯，例如可列举出蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖肉豆蘧酸酯、蔗糖山嵛酸酯、蔗糖芥酸酯、蔗糖混合脂肪酸酯等。这些糖脂肪酸除了具有作为蛋白质、肽的稳定剂的效果之外，还作为消泡剂起作用，因而非常方便。本发明的胶状制剂中，上述添加剂的量基于本发明的胶状组合物的总重量，优选为f 80重量％，更优选为5 70重量％。不足I重量％时，可能无法保证使用上充分的物性。另一方面，超过80重量％时，由于添加的添加剂，可能难以控制胶状制剂的物性。进而，本发明的胶状制剂作为构成基材的成分，除了上述材料以外，也可以根据期望适宜使用香料、矫味剂、甜味剂、着色剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、表面活性剂、消泡剂等。这些材料并无特别限定，可使用以往公知的物质。本发明的胶状制剂如上所述含有明胶，因而在常温下凝胶化、在口腔内体温程度的温度下可容易使其溶解，另外通过含有明胶和特定的添加剂，可以显著地提高使用上的物性。另外，本发明的胶状制剂通过控制三价金属离子的添加量或水分含量，可容易控制其溶解时间，适于使其从口腔粘膜及舌下粘膜吸收的药物，并且适于需要控制致敏时间的口腔内、特别是舌下脱敏疗法。本发明的胶状制剂当然可以直接吞咽，还可以在口腔内立即使其溶解、吞咽。进而，还可控制在口腔内的溶解时间、期待从口腔粘膜、舌下粘膜的吸收。从由于可以在体温程度的温度下使其完全溶解而没有残渣感的观点出发，另外从其形状为片状、其表面积比片剂等大、患者及看护者也可容易地用手指拿住的观点出发，可以大幅度提高患者及看护者的生活质量(quality of life, Q0L)。上述本发明的胶状制剂，例如可通过以下方法制造所述方法具有将水、明胶、药物和三价金属离子混合而调制混合溶液的工序和使用上述混合溶液形成薄膜的工序，通过在上述调制混合溶液的工序中调节添加水分量，或者，在上述形成薄膜的工序后使上述薄膜干燥而调节水分含量的方法从而制造。这种制造本发明的胶状制剂的方法也是本发明之
O在上述调制混合溶液的工序中，例如首先通过常温或加热使明胶、三价金属离子及其它他添加剂溶解在规定量的水中，另外，对于不溶解的添加剂而言使其均匀分散，调制明胶溶液。在对热稳定的药物的情况下，此时可添加该药物调制混合溶液。另一方面，在对热不稳定的药物的情况下，在将上述明胶溶液冷却至常温至35°C附近后添加上述药物、进行搅拌混合，调制混合溶液。予以说明，在上述混合溶液的调制时产生气泡的情况下，还可放置一夜、或进行真空或减压脱泡。上述形成薄膜的工序中，例如在28V 35°C的温度下将上述混合溶液的规定量分注到所需大小的塑料制泡罩盒内，在分注后立即使其冷却固化，形成薄膜。代替该分注方式，还可通过将上述混合溶液适当量延展在剥离膜上，进行冷却固化来形成薄膜，裁剪成所需大小。本工序中形成的薄膜优选具有与上述本发明的胶状制剂相等的大小。本发明的胶状制剂的制造方法中，在上述调制混合溶液的工序中对添加水分量进行调节；或者，在上述形成薄膜的工序后，使上述薄膜干燥，调节所得胶状制剂中所含的水量。·S卩，当在调制混合溶液的工序中进行上述水量的调节时，通过形成上述薄膜，可以制造本发明的胶状制剂。另一方面，在上述形成薄膜的工序后，使上述薄膜干燥进行上述水量的调节时，通过使上述薄膜干燥，可以制造本发明的胶状制剂。作为使上述薄膜干燥的方法，例如可举出进行冷风干燥工序或冷却减压干燥工序的方法。予以说明，上述水量的调节优选按照所得胶状制剂中所含的水量达到在本发明的胶状制剂中说明过的水含量的方式进行调节。本发明的胶状制剂的制造方法，特别是相对于热稳定性低的药物在35 V以下、优选30°C以下的低温下可以调制，这点是非常有用的。另外，所得胶状制剂优选根据需要进行密封包装制成制品。发明的效果本发明的胶状制剂通过含有明胶，在常温下凝胶化、在口腔内体温程度的温度下可容易使其溶解。另外，通过控制三价金属离子的添加量或胶状制剂中的水分含量，可容易控制其溶解时间，因此本发明的片状制剂适于使其从口腔粘膜及舌下粘膜吸收的药物，并且适于需要控制致敏时间的口腔内、特别是舌下脱敏疗法。另外，本发明的胶状制剂通过含有明胶和特定的添加剂，可以显著提高使用上的物性。另外，本发明的胶状制剂当然可以直接吞咽，还可以在口腔内立即使其溶解后吞咽。进而，还可控制在口腔内的溶解时间，期待从口腔粘膜、舌下粘膜的吸收。进而，从由于可以在体温程度的温度下使其完全溶解而没有残渣感的观点出发，另外从其形状为片状、其表面积比片剂等大、患者及看护者也可容易地用手指拿住的观点出发，可以大幅度提高患者及看护者的QOL。除此之外，本发明的胶状制剂的制造方法中，与以往的热可逆性胶凝剂相比，通过使用能在低温下进行调制的明胶，可以在调制热稳定性低的药物时减少含量损失，并且制造胶状制剂。
具体实施方式
通过以下的实施例具体地说明本发明，但本发明并非限于这些实施例。实施例Γ3在精制水40重量份中添加各O. I重量份的作为消泡剂的聚山梨酯80及中链脂肪酸三甘油酯(MCTG、Coconad MT、花王公司制)、作为防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯(尼泊金甲酯)O. I重量份，进行超声波溶解以及分散。向其中添加表I所示重量份的明矾(硫酸铝钾水和物、和光纯药工业公司制)(作为铝离子含量为总明矾量的约5. 7重量％)使其溶解。向其中添加猪骨明胶(AEP、Nippi Gelatin公司制)10重量份，在3(T40°C的温度下使其溶解，向5cm2塑料制泡罩盒(Cryomold (方形)3号、Sakura Finetek Japan公司制)中各分注lg，在2 8°C下冷却固化I昼夜，获得凝胶状的组合物。实施例4 12除了为表I所示的组成之外，通过与实施例f 3相同的顺序获得凝胶状的组合物。实施例4 6中使用源自猪皮的酸处理猪明胶(AP-200F、Nippi Gelatin公司制)、实施例7 9中使用的源自猪皮的碱处理猪明胶(BP-200F、Nippi Gelatin公司制)、实施例10 12中使用源自猪皮的水溶性猪明胶(CS、Nippi Gelatin公司制)。比较例I在精制水40重量份中添加各O. I重量份的聚山梨酯80、中链脂肪酸三甘油酯(MCTG)及尼泊金甲酯，进行超声波溶解以及分散。向其中添加猪骨明胶(AEP、NippiGelatin公司制)10重量份,在3(T40°C的温度下使其溶解，向5cm2塑料制泡罩盒(Cryomold(方形)3号)中各分注lg，在疒8°C下冷却固化I昼夜，获得凝胶状的组合物。比较例2 4除了为表2所示的组成之外，利用与比较例I相同的顺序获得凝胶状的组合物。比较例5在精制水40重量份中添加O. I重量份的尼泊金甲酯，进行超声波溶解以及分散。向其中添加明矾O. I重量份使其溶解。向其中添加10重量份的琼脂，在8(T90°C的温度下使其溶解，向5cm2塑料制泡罩盒(Cryomold (方形)3号)中各分注Ig,在2、°C下冷却固化I昼夜，获得凝胶状的组合物。比较例6 7除了为表2所示的组成之外，利用与比较例5相同的顺序获得凝胶状的组合物。[表 I]
权利要求
1.一种胶状制剂，其特征在于，含有水、明胶、药物和三价金属离子。
2.根据权利要求I所述的胶状制剂，其中，明胶包含源自猪的明胶。
3.根据权利要求I或2所述的胶状制剂，其中，明胶的含量以总重量基准计为1(Γ50重量％。
4.根据权利要求1、2或3所述的胶状制剂，其中，水分含量基于胶状制剂的总重量为5 90重量％。
5.根据权利要求1、2、3或4所述的胶状制剂，其中，三价金属离子为铝离子。
6.根据权利要求1、2、3、4或5所述的胶状制剂，其中，厚度为3(Γ5000μπι的范围内。
7.根据权利要求1、2、3、4、5或6所述的胶状制剂，其中，平面面积为O.5^6. Ocm2的范围内。
8.一种胶状制剂的制造方法，其特征在于，为权利要求1、2、3、4、5、6或7所述的胶状制剂的制造方法，其具有将水、明胶、药物和三价金属离子混合而调制混合溶液的工序；使用所述混合溶液形成薄膜的工序，在所述调制混合溶液的工序中调节添加水分量；或者，在所述形成薄膜的工序后，使该薄膜干燥，调节水分含量。
全文摘要
本发明提供在口腔内可容易溶解、且可容易控制其溶解时间、可稳定含有药物的胶状制剂。该胶状制剂的特征在于含有水、明胶、药物和三价金属离子。
文档编号A61K47/42GK102871988SQ20121024031
公开日2013年1月16日 申请日期2012年7月11日 优先权日2011年7月13日
发明者宍户卓矢, 浅利大介, 堀光彦 申请人:日东电工株式会社