专利名称：血流动力学改善剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及血流动力学改善剂。
背景技术：
随着近年的生活方式欧美化，心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞等疾病与癌症并列日渐形成日本人的死因之首。另外，伴随糖尿病发展的肾病、视网膜病等的并发症增加了肾透析和卧床的患者，成为压迫医疗费的一大要因。这均为血管系的疾病，一旦发病，则非常难以治愈，明显降低患者的QOL (生活质量)，因此用于长期将血管损伤、老化维持在适当范围内的方针在社会性方面也极为重要。作为对血管造成损伤、加速老化的风险因子，一直以来已知有闻血脂症、闻血糖、闻血压、肥胖等。已知较闻的血中脂质、血糖、血压等均使血管壁的伸展性丧失、改变相对于以一氧化氮(NO)或血管紧张素II为代表的各种血管紧张调节因子的反应性。因此，重要的是将这些风险因子控制在恰当水平，不间断地进行以此为目的的药物和食品等的开发，即便这些风险因子的水平相同，对血管的损害、老化的进展程度也是每个人各不相同，并非一样。因此，直接测定血管的老化度变得很重要，近年来，可以通过测定由于心跳所产生的动脉压变动、即脉波进行分析，来特异地且定量地评价血管的老化度。脉波在血管内的传输速度的脉波传播速度(PWV)、反映末梢总血管抵抗力的增强指数(AIx)、或者作为指端光电容积脉波的2次微分的加速度脉波的特定波形成分和由它们形成的数值指标等随着年龄的增长而显示一定的变化(Schiffrin, Am. J. Hypertens. ,17 395，2004 和 Takazawa, et. al.，Hypertention 32 :365，1998)，因此以各年代的标准值为基础的“血管年龄”的概念正在普及。在最近的临床试验中，显示PWV或AIx等作为心血管疾病风险的预测因子有效的报告例也有所增加(Boutuyrie, et. al. , Hypertension39 :10,2002和London, et. al. , Hypertension38 :434,2001)。这些指标主要反映血管壁的伸展性、壁厚和血管抵抗力，但并非仅由血压或单独的器质性硬度规定，这可由下述例子而明确即便降压效果为相同程度、PWV的变化不同(Asmar, et. al. , J. Hypertens. ,19 :813, 2001),轻度的运动疗法(菅原等、第3次临床动脉波研究会要旨集39、2003)或由于利用一部分药物的短时间介入这些指标有所改善(松尾等，第2次临床动脉波研究会要旨集33，2002、和Watanabe, et.al. , American College of Cardiology51st Annual Scientific Session，2002)。还指出了与交感神经活性或血管内皮功能、脂联素等因子有关(McVeigh，et. al.,Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.，14 :1425,1994、Agata，et.al.，Circul. J. , 68 :1194,2004和秋下等“脉波速度”，104，^ '7'力化二一、2002)，与其说这些指标为单纯的动脉硬化指标，不如说也包括暂时性血管功能性紧张的血管壁的综合风险指标。因此，可以直接改善PWV、AIx等脉波相关指标、将“血管年龄”维持在恰当范围内的成分通过改善血中胆固醇或血压等经典指标，相比较于间接地降低血管风险的成分，对心血管系统疾病的预防和治疗有效的可能性很高。部分药品(他汀、血管紧张素II受体阻断剂、EPA制剂等)的PWV改善作用相关的报告最近有所增加(Agata，et. Al.，Circul.J.,68 : 1194,2004、ASMAR,“Pulse wave velocity and therapy”，142, Elsevier, 1999 和Sato, et. al.，J. Cardiovasc. Pharmacol. ,22 :1,1993)，其中，即便降压作用为同等程度、但PWV的改善率良好的组的心血管事件发生率低(山科、富山、“脉波速度”，120，^ -7'力化匕二一，2002)等为其一例。但是，这些药品的长期连续使用有产生副作用的可能，但目前为止，认为是安全性更高的食品成分具有改善PWV或AIx、加速度脉波波形作用的物质极少(Teede, et. al.，Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.，23 1066,2003 和 Nestel, et. al.，Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. ,17 :1163,1997)。本发明的血流动力学改善用组合物如后所 述，在抑制兔子的脉波传播速度(PWV)、增强指数(AIx)的上升的同时，降低血压(收缩期血压、平均血压)和脉压。这些血流动力学指标在动脉硬化发展时会上升，但除了血管的器质性硬化以外，如上所述，即便由于血管功能的紧张亢进所导致的总血管抵抗力上升，也会恶化。
发明内容
本发明的课题在于提供用于预防、改善随着年龄增长或循环系统疾病发展的血流动力学恶化的新型血流动力学改善剂。本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，发现5-羟色胺衍生物具有预防、改善血流动力学恶化的效果，进而完成本发明。因此，本发明包含以下内容。(I)含有5-羟色胺衍生物作为有效成分的血流动力学改善剂。(2)上述(I)所述的血流动力学改善剂，其中所述的血流动力学改善选自血管年龄的改善、血压的改善和脉压的改善。(3)上述(2)所述的血流动力学改善剂，其中血管年龄的改善选自脉波传播速度(PWV)的改善、增强指数(AIx)的改善、加速度脉波波形的改善和加速度脉波老化指数的改
(4)上述(I) (3)任一项所述的血流动力学改善剂，其中5-羟色胺衍生物为下述通式(I)所示的化合物或其糖苷。
权利要求
1.含有5-羟色胺衍生物作为有效成分的血流动力学改善剂。
2.权利要求I所述的血流动力学改善剂,其中所述的血流动力学改善选自血管年龄的改善、血压的改善和脉压的改善。
3.权利要求2所述的血流动力学改善剂，其中血管年龄的改善选自脉波传播速度(PWV)的改善、增强指数(AIx)的改善、加速度脉波波形的改善和加速度脉波老化指数的改盡口 o
4.权利要求I 3任一项所述的血流动力学改善剂，其中5-羟色胺衍生物为下述通式(I)所示的化合物或其糖苷，
5.权利要求4所述的血流动力学改善剂，其中所述的5-羟色胺衍生物为选自羟基桂皮酸的5-羟色酰胺和它们的糖苷的至少I种。
6.权利要求5所述的血流动力学改善剂，其中羟基桂皮酸为选自对香豆酸、阿魏酸和咖啡酸的至少一种。
7.权利要求I 6任一项所述的血流动力学改善剂，其中所述的5-羟色胺衍生物以含有在来自植物组织的提取物中的形式存在。
8.权利要求7所述的血流动力学改善剂，其中所述的植物组织为红花的种子。
9.权利要求I 8任一项所述的血流动力学改善剂，其中所述的5-羟色胺衍生物含有在从榨油前或榨油后的红花种子进行有机溶剂提取的产物中。
10.改善对象的血流动力学的方法，其包括将权利要求I 9任一项所述的血流动力学改善剂给予必要的对象。
11.用于制造血流动力学改善剂的5-羟色胺衍生物的应用。
12.权利要求11所述的应用，其中，5-羟色胺衍生物为下述通式(I)所示的化合物或其糖苷，
13.权利要求12所述的应用，其中所述5-羟色胺衍生物为选自羟基桂皮酸的5-羟色酰胺和它们的糖苷的至少一种。
14.权利要求13所述的应用，其中羟基桂皮酸为选自对香豆酸、阿魏酸和咖啡酸的至少一种。
15.权利要求11 14任一项所述的应用，其中所述的5-羟色胺衍生物以含有在来自植物组织的提取物中的形式存在。
16.权利要求15所述的应用，其中所述的植物组织为红花的种子。
17.权利要求11 16任一项所述的应用，其中所述的5-羟色胺衍生物含有在从榨油前或榨油后的红花种子进行有机溶剂提取的产物中。
18.含有权利要求I 9任一项所述的血流动力学改善剂的药品组合物。
19.含有权利要求I 9任一项所述的血流动力学改善剂的食品。
全文摘要
本发明提供用于预防、改善随着年龄增长或循环系统疾病发展的末梢血流动力学的恶化的新型血流动力学改善剂。本发明还提供以5-羟色胺作为有效成分的血流动力学改善剂。
文档编号A61P9/00GK102764255SQ20121026527
公开日2012年11月7日 申请日期2006年9月14日 优先权日2005年9月14日
发明者小山直人, 挟间章博, 胜田新一郎, 铃木克也 申请人:味之素株式会社