专利名称：一种穿心莲内酯乳剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种穿心莲内酯乳剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
上呼吸道感染和细菌性痢疾是 临床常见病症，多采取抗生素治疗，但由于我国滥用抗生素十分普遍，细菌耐药现象已经非常严重。曾经对细菌非常有效的青霉素类甚至一些头孢类，已经出现了许多近100%的耐药菌株。从我国传统中药中寻找具有抗菌作用的药物是近年来研究的热点。穿心莲内酯系自爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物，是“中药抗菌素”中非常有代表性的品种。临床上穿心莲内酯用于呼吸道感染、细菌性痢疾、抗艾滋病毒等疾病的治疗。乳化技术是指将不相容的两种液相在乳化剂的存在下用外力做功乳化成粒径O. 1-100微米范围的非均相分散系统的一种药剂技术。制得的非均相分散体系统称为乳齐U。应用乳化技术制成乳剂作为药物载体，有如下特点；水与油的广泛比例混合，分剂量准确；可控制乳剂的粒径及粒径分布、流变学特性，在一定程度上还可以改变乳滴表面的电学性质，以控制乳剂的性质，适应临床的不同要求；难溶性药物可溶于油相中，油滴中药物可减少水解，增加稳定性；可改善药物对粘膜、皮肤的渗透性并减少对组织的刺激性；可增加药物吸收，提高生物利用度。减少剂量，降低毒副作用，节省用费；可使药物缓释、控释，延长药效；可使药物具有靶向性，提高靶部位浓度，并具有淋巴亲和性。
发明内容
本发明旨在提供一种可用于静脉注射和口服的穿心莲内酯乳剂，增加现有的穿心莲内酯的剂型，性质稳定，制备方便，药物吸收快，药效高。本发明的目的还在于提供一种可用于静脉注射和口服的穿心莲内酯乳剂的制备方法。本发明的目的是通过如下技术方案实现的一种穿心莲内酯乳剂，包含穿心莲内酯、油相、乳化剂、附加剂、注射用水。各组分按重量百分比计如下穿心莲内酯0· 1% 2% ；油相0.5% 30%;乳化剂O.2% 15% ;附加剂0.1% 2%，余量为注射用水。所述穿心莲内酯中，油相为植物油，选麻油、茶油、花生油、橄榄油、玉米油、蓖麻油、棉籽油中的一种或任意组合。乳化剂是西黄耆胶、卵磷脂、羧甲基纤维素钠、单硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、泊洛沙姆中的一种或任意组合，均为药用级产品。穿心莲内酯具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。附加剂是穿心莲内酯乳剂用于注射液或口服液的其它常规的辅料，包括防腐齐U、矫味剂、pH调节剂、等渗调节剂、抗氧化剂一种或任意组合。所述的防腐剂选自山梨酸钾、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、丁酯中的一种或任意组合，防止或抑制乳剂中病源微生物发育生长；矫味剂选自蔗糖、糖精钠、木糖醇、山梨醇中的一种或任意组合，掩盖和矫正穿心莲内酯的苦味，使本制剂易于口服；PH调节剂选自乳酸、枸橼酸、枸橼酸钾、酒石酸、二异丙胺、二异丙醇胺中的一种或任意组合，其不仅能调节本制剂的PH值在人体可耐受范围内，也可是穿心莲内酯在未离解型条件下易于透过生物膜、易于吸收、更好的发挥疗效；等渗调节剂选自甘露醇、葡糖糖、硼砂、磷酸二氢钠中的一种或任意组合，为保障本制剂被注入或滴入人体后产生的渗透压在人体的可耐受范围内；抗氧化剂选自生育酚、没食子酸、没食子酸丙酯、肌醇、抗坏血酸、亚硫酸钠中的一种或任意组合，能延缓氧对药物制剂产生的氧化作用，同时能增强穿心莲内酯乳剂的稳定性。
由于穿心莲内酯的难溶性，需要先将药物与乳化剂、油相和注射水制成初乳，进而制得穿心莲内酯乳剂。该乳剂采用以下的步骤进行制备将穿心莲内酯、油相溶液研匀，在研匀过程中缓慢加入乳化剂，然后加入注射水适量，用力沿一个方向研磨制成初乳，再加入附加剂，搅拌均匀，再次加注射水至定容，在高压乳匀机中乳化2次，过滤灌装，100 115°C灭菌20 40min，即得穿心莲内酯乳剂。本发明所述制剂是0/W型乳剂，有较高的化学物理稳定性，药物吸收和药效的发挥快，生物利用度高，穿心莲内酯乳剂中大小一般在O. I 10 μ m之间，乳剂中的液滴分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，显著提高了药物的生物利用度；穿心莲内酯制成乳剂能保证剂量准确，使用方面，静脉注射乳剂后分布较快，药效高，有靶向性；口服容易被淋巴系统摄取，提高自身的免疫系统，增强药效。同时乳剂可以增大难溶性药物的溶解性，掩盖药物的不良口味，且其油脂也可为身体提供一定能量。加入的矫味剂掩盖了药物的苦味。
具体实施例方式实施例I :组分组成
穿心莲内酯Ig
花生油5g
吐温-802g
山梨酸钾O. 2g
木糖醇0.8g
二异丙胺3g
生育酚Ig
注射水加至IOOOmL
制备方法将穿心莲内酯、花生油研匀，在研匀过程中缓慢加入乳化剂吐温-80，然后加入SOmL注射水，用力沿ー个方向研磨制成初乳，然后加入附加剂，搅拌均匀，再次加注射水至IOOOmL,在高压乳匀机中乳化2次，过滤灌装，100°C灭菌30min，即得穿心莲内酯乳剤。实施例2 组分组成
穿心莲内酯5g
茶抽180g
泊洛沙姆40g
羧甲基纤维素钠Iiiff
吐温-8020g
苯甲Ife納2g
甘露醇Ig
枸橼酸4g
肌醇2g
注射水加至IOOOmL制备方法将穿心莲内酯、茶油研匀，在研匀过程中依次缓慢加入乳化剂泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠、吐温-80，然后加入90mL注射水，用力沿ー个方向研磨制成初乳，然后加入附加剂，搅拌均匀，再次加注射水至IOOOmL,在高压乳匀机中乳化2次，过滤灌装，110°C灭菌20min，即得穿心莲内酯乳剤。实施例3组分组成穿心莲内酯IOg
玉米油300g
蔗糖脂肪酸酯60
羧甲基纤维素钠IOg
吐温-80SOg
尼泊金乙酯3. 5g
山梨醇4g
磷酸二氢钠8g
没食子酸4. Sg
注射水加至IOOOmL制备方法将穿心莲内酯、玉米油研匀，在研匀过程中依次缓慢加入乳化剂蔗糖脂肪酸酯、羧
甲基纤维素钠、吐温-80，然后加入IOOmL注射水，用力沿一个方向研磨制成初乳，再次加
入附加剂，搅拌均匀，加注射水至IOOOmL,在高压乳匀机中乳化2次，过滤灌装，115°C灭菌
30min,即得穿心莲内酯乳剂。实施例4 组分组成
穿心莲内酯20g 橄榄油IOOg
单硬脂酸甘油酯IOOg
卵磷脂20g
吐温-8030g
丁酯Ig
糖精钠4g
酒石酸2g
抗坏血酸Ig
注射水加至IOOOmL制备方法将穿心莲内酯、橄榄油研匀，在研匀过程中依次缓慢加入乳化剂单硬脂酸甘油酯、
卵磷脂、吐温-80，然后加入90mL注射水，用力沿一个方向研磨制成初乳，然后加入附加剂，
搅拌均匀，再次加注射水至全量，在高压乳匀机中乳化2次，过滤灌装，105°C灭菌25min，即
得穿心莲内酯乳剂。
权利要求
1.ー种穿心莲内酯乳剂，其特征是由以下重量百分比的组分组成穿心莲内酯O.1% 2%，油相O. 5% 30%,乳化剂O. 2% 15%，附加剂O. 1% 2%，余量为注射用水。
2.根据权利要求I所述的穿心莲内酯乳剂，其特征是所述的油相为植物油，选麻油、茶油、花生油、橄榄油、玉米油、蓖麻油、棉籽油中ー种或任意组合。
3.根据权利要求I所述的穿心莲内酯乳剂，其特征是所述的乳化剂为西黄耆胶、卵磷月旨、羧甲基纤维素钠、单硬脂酸甘油酷、蔗糖脂肪酸酷、泊洛沙姆、吐温-80中的ー种或任意组合。
4.根据权利要求I所述的穿心莲内酯乳剂，其特征是所述附加剂为防腐剤、矫味剂、pH调节剂、等渗调节剂、抗氧化剂中ー种或任意组合。
5.根据权利要求4所述的穿心莲内酯乳剂，其特征在于所述的防腐剂为山梨酸钾、苯甲酸钠、尼泊金こ酷、丁酯中的ー种或任意組合。
6.根据权利要求4所述的穿心莲内酯乳剂，其特征在于所述的矫味剂为蔗糖、糖精钠、木糖醇、山梨醇中的ー种或任意组合。
7.根据权利要求4所述的穿心莲内酯乳剂，其特征在于所述的pH调节剂为乳酸、枸橼酸、枸櫞酸钾、酒石酸、ニ异丙胺、ニ异丙醇胺中的ー种或任意組合。
8.根据权利要求4所述的穿心莲内酯乳剂，其特征在于所述的等渗调节剂为甘露醇、葡糖糖、硼砂、磷酸ニ氢钠中的ー种或任意组合。
9.根据权利要求4所述的穿心莲内酯乳剂，其特征在于所述的抗氧化剂为生育酚、没食子酸、没食子酸丙酷、肌醇、抗坏血酸、亚硫酸钠中的ー种或任意組合。
10.ー种根据权利要求I 8之一所述的穿心莲内酯乳剂的制备方法，其特征在于制备步骤为将穿心莲内酯、油相溶液研匀，在研匀过程中缓慢加入乳化剤，然后加入注射水，用力沿ー个方向研磨制成初乳，再加入附加剂，搅拌均匀，再次加注射水至定容，在高压乳匀机中乳化2次，过滤灌装，100 115°C灭菌20 40min，即得穿心莲内酯乳剤。
全文摘要
本发明涉及一种穿心莲内酯乳剂，由以下重量百分比计的组分组成穿心莲内酯0.1%～2%，油相0.5%～30%，乳化剂0.2%～5%，附加剂0.1%～2%，其余为注射用水。本发明穿心莲内酯乳剂提高了难溶性药物穿心莲内酯的稳定性，增加了穿心莲内酯的生物利用度，具有缓释、靶向、毒副作用低等特点，符合临床用药，可用于静脉注射和口服用药。
文档编号A61P31/18GK102846545SQ20121031849
公开日2013年1月2日 申请日期2012年8月31日 优先权日2012年8月31日
发明者吴红云, 李建正, 朱丽平 申请人:郑州后羿制药有限公司