一种果聚糖提取物在制备治疗脂肪肝的药物、食品或保健品中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种果聚糖提取物在制备治疗脂肪肝的药物、食品或保健品中的应用，该果聚糖提取物的分子量范围在2500~8000，且采用如下方法制得：首先将四川产麦冬（川麦冬）块根经乙醇提取除杂，而后用水提取，经乙醇分级沉淀后，干燥即得到一种果聚糖提取物（分子量2500~8000范围内）。本发明利用膳食诱导肥胖小鼠模型考察该果聚糖提取物的功能，实施例及其动物结果证实该果聚糖提取物具有显著的治疗脂肪肝的作用。
【专利说明】一种果聚糖提取物在制备治疗脂肪肝的药物、食品或保健品中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种果聚糖提取物的新用途，尤其涉及一种果聚糖提取物在制备治疗脂肪肝的药物、食品或保健品中的应用。
【背景技术】
[0002]果聚糖(fructan)是自然界中普遍存在的一类主要以果糖基果糖为糖苷键连接而成的碳水化合物总称；每一种果聚糖分子中都含有I个分子葡萄糖，其分子末端没有还原性。根据果糖基转移连接位置的不同以及物种间聚合度的差异，果聚糖结构相当复杂。由于果聚糖在人体口腔、胃及小肠的过程中基本上不分解、不被消化吸收。因此它具有较好的减肥、调节血糖、降血脂、预防心脑疾病；改善肠道功能、预防便秘、腹泻；促进矿物质的吸收和合成，还可以预防结肠癌等癌症。从而引起了当今医学、食品、生物技术等领域对其广泛的兴趣。
[0003]正常人肝内总脂量占肝重的5%，脂肪肝患者总脂量可达到40%~50%，主要为三酰甘油和脂肪酸。进入肝脏的脂肪量超过酯化和氧化能力或肝脏合成低密度脂蛋白能力障碍，则肝脏合成的内源性三酰甘油不能以脂蛋白形式运出肝脏，三酰甘油在肝细胞内外堆积，即形成脂肪肝。脂肪肝多伴有肥胖、糖尿病和高血压。胰岛素抵抗及其所导致的糖、月旨代谢紊乱，作为原发病因可能参与了脂肪肝的发生和发展；而脂肪肝本身也可促进胰岛分泌胰岛素和加剧胰岛素抵抗，并能致脂肪代谢紊乱，引发或促使高血压的出现。因此，预防或治疗脂肪肝的出现能减少糖尿病、高血压的发病率。
[0004]研究表明果聚糖具有较好的减肥、调节血糖、降血脂、预防心脑血管疾病等功能。然而普通食物中果聚糖的含量一般较低，只有在菊芋、麦冬等少数几种植物中的含量很高。然而，目前从麦冬中制备果聚糖的制备方法存在耗时多、成本高，无法适应工业化生产等缺陷，无法进行大量制备。同时，现`有技术中针对特定分子量范围的果聚糖提取物活性的研究也鲜见报道。
[0005] 申请人:于2012年9月7日申请的“一种果聚糖提取物及其制备方法和用途”的发明专利申请(专利申请号:201210330648.6)，其中记载了一种果聚糖提取物，其制备方法包括下列步骤:取干燥的川麦冬块根，用2-8倍重量70% -100%乙醇回流提取1-4次，提取液弃之；药渣用6-14倍量水提1-3次，合并水提液，水提液减压浓缩至0.8-1.2g/ml ;将水提浓缩液加入1-5倍体积80% -100%乙醇沉淀，静置，收集沉淀；将所得的上清液重复醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷冻干燥，即为分子量在2500-8000范围的果聚糖提取物。该专利申请还记载了该果聚糖提取物在制备具有减肥功能的药物、食品或保健品中的应用。
【发明内容】
[0006]针对现有技术的上述不足，本发明所要解决的技术问题是提出一种果聚糖提取物的新用途。[0007]为了解决上述技术问题，本发明提出的一种果聚糖提取物在制备治疗脂肪肝的药物、食品或保健品中的应用，该果聚糖提取物的分子量范围在2500-8000，且采用如下方法制得:取干燥的川麦冬块根，用2-8倍重量70% -100%乙醇回流提取1-4次，提取液弃之；药渣用6-14倍量水提1-3次，合并水提液，水提液减压浓缩至0.8-1.2g/ml ;将水提浓缩液加入1-5倍体积80% -100%乙醇沉淀，静置，收集沉淀；将所得的上清液重复醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷冻干燥，即为分子量在2500-8000范围的果聚糖提取物。该果聚糖提取物的制备方法优选为:取干燥的川麦冬块根，用4倍重量90%乙醇回流提取2次，提取液弃之；药渣用10倍量水提2次，合并水提液，水提液减压浓缩至1.0g/ml ;水提浓缩液加入3倍体积95%乙醇沉淀，静置，收集沉淀；将所得的上清液重复醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷冻干燥，即为分子量在2500-8000范围的果聚糖提取物。
[0008]本发明采用的原料药为川麦冬。川麦冬又名涪城麦冬，绵麦冬，产于四川省三台县。产区主要集中在三台县涪江流域以花园镇为中心的九个乡镇。川麦冬是中国名贵传统中药材之一，已有500多年的种植历史，其特点:块根呈一线穿珠，干燥后呈纺缍形，两头钝尖，中部肥满，微弯曲，表面乳白色，有光泽，质较坚硬，微香，味甜较浓，嚼之发粘。它具有养阴润肺，清热除烦，益胃生津，凉血止血等功效。川麦冬一般在每年4月份栽植，于栽培后第2年3月底至4月中旬晴好天气采收。川麦冬含氨基酸、三种以上寡糖和一种以上中性多糖、九种以上高异黄酮类化合物及葡萄糖甙、七种以上留体皂甙和维生素Α、B、C、D等30余种对人体有益的化合物。
[0009]作为具有治疗脂肪肝功能的食品添加剂、保健品，本发明果聚糖提取物可加入到饮用水、食品、饮料、酒类、调味品、乳制品、食用油脂、面制食品等饮食品中，发挥治疗脂肪肝的功效。
[0010]作为具有治疗脂肪肝功能的保健品或药物，本发明果聚糖提取物可制成各种形式的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液等。所述的口服制剂优选由重量百分比为10%-95%的果聚糖提取物和90%_5%的药用辅料或附加剂组成。
`[0011]本发明具有以下有益效果:经过药效学研究发现，本发明的果聚糖提取物可以明显减轻膳食诱导肥胖小鼠模型肝脏脂肪变性，减少肝细胞中脂肪空泡的数量。以上结果表明，本发明的果聚糖提取物具有显著的治疗脂肪肝的作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0012]图1是本发明试验例I中各组腹型肥胖小鼠肝脏组织病理学示意图；其中，图1中的V代表模型对照组，图1中的H代表果聚糖提取物300mg/kg组，图1中的L代表果聚糖提取物75mg/kg组，图1中的M代表果聚糖提取物150mg/kg组。
【具体实施方式】
[0013]下面结合实施例和比较例对本发明作进一步描述:
[0014]实施例1 (果聚糖提取物的制备)
[0015]取干燥的四川产麦冬(川麦冬)块根20kg，用4倍重量90%乙醇回流提取2次，提取液弃之；药渣用10倍量水提2次，合并水提液，水提液减压浓缩至1.0g/ml ;水提浓缩液加入3倍体积95%乙醇沉淀，静置，收集沉淀；将所得的上清液重复醇沉I次,合并2次醇沉所得的沉淀，冷冻干燥，即为分子量在2500-8000范围的果聚糖提取物。得果聚糖提取物
4.62kg，得率为:15.4%。结构鉴定为果聚糖。
[0016]实施例2 (果聚糖提取物的制备)
[0017]取干燥的四川产麦冬(川麦冬)块根30kg，用8倍重量70%乙醇回流提取3次，提取液弃之；药渣用14倍量水提I次，合并水提液，水提液减压浓缩至0.8g/ml ;水提浓缩液加入5倍体积80%乙醇沉淀，静置，收集沉淀；将所得的上清液重复醇沉I次,合并2次醇沉所得的沉淀，冷冻干燥，即为分子量在2500-8000范围的果聚糖提取物。得果聚糖提取物3.15kg，得率为:10.5%。结构鉴定为果聚糖。
[0018]实施例3 (果聚糖提取物的制备)
[0019]取干燥的四川产麦冬(川麦冬)块根30kg，用2倍重量100%乙醇回流提取I次，提取液弃之；药渣用6倍量水提4次，合并水提液，水提液减压浓缩至1.2g/ml ;水提浓缩液加入I倍体积100%乙醇沉淀，静置，收集沉淀；将所得的上清液重复醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷冻干燥，即为分子量在2500-8000范围的果聚糖提取物。得果聚糖提取物
3.03kg，得率为:10.1%。结构鉴定为果聚糖。。
[0020]从实施例1-3可知，实施例1的果聚糖提取物的得率最高，因此实施例1为优选的实施例。
[0021]实施例4含果聚糖提取物的片剂的制备
[0022]处方(1000片):
[0023]果聚糖提取物780g (按实施例1制得)
[0024]微粉硅胶 2g
[0025]硬脂酸镁 2g
[0026]按处方量将果聚糖提取物加入硬脂酸镁混匀，制成颗粒，加入微粉硅胶，混匀，压片，1000片(每片含果聚糖提取物0.78g)。成人推荐口服用量1-4片/次，每日1-3次。
[0027]实施例5含果聚糖提取物的胶囊剂的制备
[0028]处方(1000粒):
[0029]果聚糖提取物 180g (按实施例1制得)
[0030]微晶纤维素180g
[0031]硬脂酸镁 4g
[0032]按处方量将果聚糖提取物加入微晶纤维素、硬脂酸镁混匀，制成颗粒，装胶囊，1000粒(每粒含果聚糖提取物0.2g)。成人推荐口服用量1-6粒/次，每日2-4次。
[0033]实施例6含果聚糖提取物的颗粒剂的制备
[0034]处方(1000袋):
[0035]
果聚糖提取物 IBOOg (按实施例1 _)
微品纤维素 800 g
乳糖200 g
硬脂酸镁30 g
[0036]按处方量将果聚糖提取物加入微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸、乳糖混匀，制成颗粒，装袋，1000袋(每袋含果聚糖提取物1.Sg)。成人推荐口服用量1-2袋/次，每日1-3次。
[0037]实施例7含果聚糖提取物的饮料的制备
[0038]配方(1000瓶):
[0039]
果聚糖提取ft 3200g (按实施例1制得)
乔料60 g
甜味剂60 g
饮料50000 mL
[0040]按配方量将果聚糖提取物加至50000mL饮料中，制成1000瓶。
[0041]实施例8含果聚糖提取物的饼干的制备
[0042]配方(100盒):
[0043]
果聚糖提ft物500 g (.按实施例1制得)
黄油2000 g
鸡蛋2500 g
低精粉4500 g
奶粉請00 g
发酵粉75 g
[0044]按配方量将发酵粉撒在温水中，搅拌使之溶化,加低精粉一起搅拌,再加其他原料(果聚糖提取物、黄油、鸡蛋、奶粉)搅匀，揉成光滑的面团。切成薄片，放温暖处(38°C左右)发酵10分钟，烤培，装盒。
[0045]下面通过试验例以本发明果聚糖提取物的药理活性试验及结果来进一步说明本发明。
[0046]试验例1:果聚糖提取物对膳食诱导肥胖小鼠肝脏的影响。
[0047]1、动物
[0048]选用4-5周的C57BL/6J小鼠，雄性，100只。饲养条件:温度22 ± I °C，40%_60%相对湿度，控制光照明12小时，暗12小时，动物自由摄食及饮水。
[0049]2、药品与试剂
[0050]本发明的果聚糖提取物(分子量2500-8000 );普通饲料(购自上海斯莱克实验动物有限责任公司)；高脂饲料(60%含脂肪量，D12492，购自美国Research Diet公司)；氯化钠注射液(购自石家庄四药有限公司)。
[0051]3、实验方法[0052]3.1膳食诱导肥胖小鼠造模
[0053]空白小鼠喂以普通饲料。其他C57小鼠均喂以高脂饲料，自由进摄水食。小鼠喂养至8周时，根据小鼠体重将小鼠分组，使各组体重一致，每组12只。
[0054]3.2实验动物分组设计
[0055]表1
[0056]
【权利要求】
1.一种果聚糖提取物在制备治疗脂肪肝的药物、食品或保健品中的应用，该果聚糖提取物的分子量范围在25001000，且采用如下方法制得:取干燥的川麦冬块根，用2-8倍重量70% -100%乙醇回流提取1-4次，提取液弃之；药渣用6-14倍量水提1_3次，合并水提液，水提液减压浓缩至0.8-1.2g/ml ;将水提浓缩液加入1-5倍体积80% -100%乙醇沉淀，静置，收集沉淀；将所得的上清液重复醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷冻干燥，即为分子量在2500-8000范围的果聚糖提取物。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该果聚糖提取物采用如下方法制得:取干燥的川麦冬块根，用4倍重量90%乙醇回流提取2次，提取液弃之；药渣用10倍量水提2次，合并水提液，水提液减压浓缩至1.0g/ml ;水提浓缩液加入3倍体积95%乙醇沉淀，静置，收集沉淀；将所得的上清液重复醇沉I次，合并2次醇沉所得的沉淀，冷冻干燥，即为分子量在2500^8000范围的果聚糖提取物。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物或保健品为口服制剂。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述口服制剂中果聚糖提取物的重量百分比为10%-95%，余量为药用辅料或附加剂。
【文档编号】A61K31/733GK103655602SQ201210336483
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月12日 优先权日:2012年9月12日
【发明者】阮克锋, 冯怡, 从文娟, 王源, 林晓 申请人:上海张江中药现代制剂技术工程研究中心