专利名称：治疗抑郁症的中药组合物、提取物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物，确切的说是涉及一种治疗抑郁症的中药组合物、提取物及其制备方法和应用。
背景技术：
抑郁症是一种常见的精神性疾病，具有发病率高、复发率高、致残率高等特点，我国发病率达2.5%，患者人数超过3千万，严重者有自杀倾向。然而，目前治疗抑郁症的药物不甚理想，主要以化学药物治疗为主，如三环类(丙咪嗪、阿米替林等)、单胺氧化酶抑制剂(苯乙肼、吗氯贝胺等)、选择性5-HT重摄取抑制剂(氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛 等)，但这些化学药物存在治疗谱窄、耐受性差、毒副作用大、价格昂贵等问题。近年来，中药在抑郁症的预防和治疗中正发挥着越来越重要的作用。临床及实验研究发现中药(特别是中药复方)治疗抑郁症在改善症状、降低复发率、减少西药副作用方面显示了独特效果。因此，从中药复方中研发高效低毒、低复发的抗抑郁理想药物既是医药领域的重点研究任务，也将填补国内抑郁症中药复方制剂的空白。逍遥散方出自宋代《太平惠民和剂局方》，由柴胡、当归、白术、白芍、茯苓、甘草、薄荷、生姜等8味药材组成，是经典的中药方剂之一，至今已有上千年的应用历史，现代临床及药理研究证实其具有明显的抗抑郁作用。本课题组前期采用溶剂萃取法(两项授权专利)获得了逍遥散有效部位，药理学研究结果表明该有效部位抗抑郁效果优于原方，而且减少了服用剂量，服用也更加方便。然而溶剂提取容易污染环境，对于生产车间安全级别要求较高，存在溶剂残留引起不良反应的可能性。另外，逍遥散原方中组方药材较多，服用量相对较大，质量不易控制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种组方简单，安全有效的治疗抑郁症的中药组合物、提取物及其制备方法和应用。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种治疗抑郁症的中药组合物，药材按质量份数计柴胡20 60、当归20 60、炒白术20 60、炙甘草10 30、薄荷8 20、干姜8 20。作为一种优选方案，所述的治疗抑郁症的中药组合物，药材按质量份数计柴胡30、当归30、炒白术30、炙甘草15、薄荷10、干姜10。一种所述的治疗抑郁症中药组合物的提取物的制备方法为，按组方配比称取药材，混合，粉碎至细粉，采用超临界CO2萃取法提取制得；或者称取柴胡和当归两味药材、炒白术和炙甘草两味药材、薄荷和干姜两味药材，三组药材分别粉碎至细粉，采用超临界CO2萃取法提取，然后将提取物混合制得。作为一种优选方案，所述的超临界CO2萃取条件为萃取压力2(T30MPa、萃取温度为45 55。C、CO2流量为15 25kg h'萃取时间为2. 0 3. Oh。
作为进一步优选方案，最佳的萃取工艺条件为萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量25kg h'萃取时间3. Oh。一种所述的治疗抑郁症的中药组合物及其提取物的应用，主要是用于制备抗抑郁症的药物制剂。所述的药物制剂形式可以是任何药剂学上可接受的口服剂型，这些剂型包括滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、固体分散片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片齐U、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、乳剂等。本发明具有如下的优点I、本发明提供的治疗抑郁症的中药组合物及其提取物是一种新的抗抑郁组分新药候选药物。将其用于抗抑郁作用，并可制备成治疗抑郁症的药物制剂，从而为抗抑郁中药复方的临床应用开拓新的领域。
2、与现有的抗抑郁药物相比，本发明提供的中药组合物相对原逍遥散方药材用量有所减少、服用剂量也减少，质量更加可控，但药理活性却达到或超过现有的抗抑郁西药以及逍遥散，避免了现有抗抑郁药的治疗谱窄、耐受性差、不良反应多、价格昂贵等缺点。3、采用无毒、无污染、无溶剂残留的超临界CO2萃取工艺制备，能够最大程度保留天然产物的特性，增强功效，减少用量，降低不良反应发生率。4、经典抗抑郁动物模型试验结果表明，该中药组合物能够明显减少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验中的不动时间，但是对小鼠开场实验中的穿越格数和直立次数基本没有影响，证明该中药组合物具有明显的抗抑郁作用，但不影响小鼠的自主活动行为，即该中药组合物的抗抑郁作用并不是由于兴奋中枢神经系统而引起的。5、动物实验结果显示，连续给药14天后，本中药组合物对于不动时间的减少与文拉法辛(50mg/kg)或逍遥散比，无显著性差异，表明其抗抑郁作用与临床常用抗抑郁西药文拉法辛相当，也与经典抗抑郁中药复方逍遥散方相当。6、初步安全性评价试验结果表明，本中药组合物的超临界CO2提取物灌胃给予小鼠，连续观察7天，未出现明显的不良反应，表明本中药组合物安全性较好，可用于制备治疗抑郁症的药物。
具体实施例方式以下实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件操作，或按照生产厂家推荐的条件操作。实施例或对比例中所涉及的药材均符合《中国药典》2010版(一部)正文各药材项下的有关各项规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合国家药典规定(具体药材鉴定办法参照药典标准执行)。实施例I称取柴胡120g、当归120g、炒白术120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混匀后粉碎成细粉，装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量25kg h—1，萃取时间3. Oh,收集萃取产物，即得，产物得率为I. 70%。实施例2称取柴胡80g、当归160g、炒白术240g、炙甘草40g、薄荷32g及干姜80g混匀后粉碎成细粉，装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量25kg h—1，萃取时间3. Oh,收集萃取产物，即得，产物得率为I. 65%。
实施例3称取柴胡160g、当归200g、炒白术200g、炙甘草120g、薄荷80g及干姜80g混匀后粉碎成细粉，装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量25kg h'萃取时间3. 0h，收集萃取产物，即得，产物得率为I. 68%。实施例4称取柴胡200g、当归240g、炒白术160g、炙甘草40g、薄荷40g及干姜80g混匀后粉碎成细粉，装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量25kg h—1，萃取时间3. Oh,收集萃取产物，即得，产物得率为I. 85%。实施例5称取柴胡240g、当归80g、炒白术80g、炙甘草80g、薄荷80g及干姜32g混匀后粉碎成细粉，装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量25kg h—1，萃取时间3. Oh,收集萃取产物，即得，产物得率为I. 48%。实施例6称取柴胡120g、当归120g混匀后粉碎成细粉①，称取炒白术120g、炙甘草60g混合后粉碎成细粉②，称取薄荷40g及干姜40g混匀后粉碎成细粉③，将3份药材粉末分别装 入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量为25kg h'萃取时间3. 0h，分别收集萃取产物①、产物②和产物③，将产物①、②、③混合均匀，即得，产物得率为I. 61%。实施例7 称取柴胡120g、当归120g、炒白术120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混匀后粉碎成细粉，装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力25MPa、萃取温度45° C、CO2流量为20kg h—1，萃取时间2. 5h，收集萃取产物，即得，产物得率为I. 98%，。实施例8 称取柴胡120g、当归120g、炒白术120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混匀后粉碎成细粉，装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力30MPa、萃取温度55° C、CO2流量为15kg h—1，连续萃取2. Oh,收集解析釜中的萃取产物，即得，产物得率为I. 90%。将实施例广8制得的任意一种提取物单独或与适量的食用油混合后采用滴制法或压制法制备成软胶囊剂；或者实施例广8制得的任意一种提取物与适量的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆等辅料在冷的液体石蜡或液氮中滴制成滴丸剂；或者实施例f 8制得的任意一种提取物与适量环糊精进行包合后再与乳胶化淀粉、糊精、微粉硅胶、半乳糖等辅料混合后装入明胶胶囊制成硬胶囊剂；或者将实施例广8制得的任意一种提取物与适量环糊精进行包合后再与微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、山梨醇等混合后制成片剂。对比例I :提取方法对比称取柴胡120g、当归120g、炒白术120g和炙甘草60g混匀后粉碎成细粉④，称取薄荷40g及干姜40g混匀后粉碎成细粉⑤，将2份药材粉末分别装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量为25kg IT1，萃取时间
3.0h，分别收集萃取产物④和产物⑤，取产物④和⑤混合均匀，即得，产物得率为I. 97%。对比例2 :提取方法对比
称取柴胡120g和当归120g混合后粉碎成细粉①，称取炒白术120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混匀后粉碎成细粉⑥，将2份药材粉末分别装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量为25kg h—1，萃取时间
3.0h，分别收集萃取产物①和产物⑥，将产物①与⑥混合均匀，即得，产物得率为I. 18%。对比例3 与逍遥散方对比称取柴胡120g、当归120g、炒白术120g、白芍120g、茯苓120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混匀后粉碎成细粉，装入超临界CO2萃取装置中，设定工艺参数即萃取压力20MPa、萃取温度50° C、CO2流量为25kg h—1，萃取时间3. 0h，收集萃取产物⑦，即得，产物得率为I. 85%。 实施例9 小鼠强迫游泳试验I仪器与试药动物行为视频分析系统(成都泰盟科技有限公司)，温度计，计时器，有机玻璃缸，50mL刻度离心管(Corning公司)，动物灌胃器(北京吉安得尔科技有限公司)。实施例I、实施例6以及对比例f 3使用前用食用油配制成所需浓度。阳性对照药为盐酸文拉法辛(成都大西南制药股份有限公司)。2动物及给药雄性ICR小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号SCXK (京)2006-0008)，18^22g,适应性喂养I周以后，随机分成7组，每组12只。文拉法辛给药剂量为50mg/kg，实施例I和6以及对比例f 3给药剂量均为46g生药/kg。空白对照组给予等体积的食用油。各组动物依据体重每天灌胃I次，每次lml/20g，连续14天。3实验方法末次给药Ih后，将小鼠置于高25cm，直径10cm，水深15cm的有机玻璃缸中，水温为23±2° Co用动物行为视频分析系统记录6min内小鼠的游泳行为状况,分析后4min内小鼠强迫游泳的不动时间(指小鼠在水中停止挣扎或显示漂浮状态，仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面)。4实验结果实验前及实验结束后分别称定各组小鼠体重，观察试验各组对小鼠体重的影响，结果见表1，实验数据由MeaniSD表示。由表I可知，实验前及实验后各组小鼠体重变化没有显著性差异，说明药物本身并不影响动物体重，没有明显不良反应。表I给药各组对实验前后小鼠体重的影响(g)
权利要求
1.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于组分按质量份数计柴胡20飞0、当归20 60、炒白术20 60、炙甘草10 30、薄荷8 20、干姜8 20。
2.根据权利要求I所述的治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于组分按质量份数计柴胡30、当归30、炒白术30、炙甘草15、薄荷10、干姜10。
3.一种治疗抑郁症中药组合物的提取物，通过如下方法制得按权利要求I或2所述的中药组合物的组分配比称取药材，混合，粉碎至细粉，采用超临界CO2萃取法提取。
4.一种治疗抑郁症中药组合物的提取物，通过如下方法制得按权利要求I或2所述的中药组合物的组分配比，称取柴胡和当归两味药材，炒白术和炙甘草两味药材，薄荷和干姜两味药材，三组药材分别粉碎成细粉，采用超临界CO2萃取法提取，然后将提取物混合。
5.根据权利要求3或4所述的一种治疗抑郁症中药组合物的提取物，其特征在于所述的超临界CO2萃取条件为萃取压力2(T30MPa、萃取温度45 55° C、CO2流量 15 25kg · h'萃取时间2. 0 3· Oh。
6.根据权利要求5所述的一种治疗抑郁症中药组合物的提取物，其特征在于所述的超临界CO2萃取条件萃取压力20MPa、萃取温度50° C、C02流量25kg .h—1、萃取时间3. Oh。
7.根据权利要求I所述的治疗抑郁症的中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。
8.根据权利要求3所述的治疗抑郁症中药组合物的提取物在制备治疗抑郁症药物制剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的治疗抑郁症中药组合物的提取物在制备治疗抑郁症药物制剂中的应用，其特征在于所述的药物制剂的剂型为药剂学上可接受的口服制剂。
全文摘要
本发明提供了一种治疗抑郁症的中药组合物、提取物及其制备方法。中药组合物是由柴胡、当归、炒白术、炙甘草、薄荷及干姜组成，组方更加简单。中药组合物提取物的制备方法按配比称取中药材粉碎后装入超临界CO2萃取釜中，控制压力、温度、CO2流量及萃取时间等参数得到提取物。药效试验结果表明，该提取物能够明显减少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验中的不动时间，证明其具有明显的抗抑郁作用，抗抑郁活性达到或超过现有临床常用的抗抑郁症西药以及传统抗抑郁中药复方逍遥散。并且该提取物采用先进的无毒、无污染、无溶剂残留的超临界CO2萃取工艺制备，安全性更好，是理想的抗抑郁药物。
文档编号A61P25/24GK102813906SQ20121033672
公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月12日 优先权日2012年9月12日
发明者田俊生, 秦雪梅, 张丽增, 郭晓擎, 高晓霞, 周玉枝 申请人:山西大学