一种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物及其制备方法，该药物用于治疗气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、心绞痛、高血压、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、高血脂等症。该药物是由山楂、丹参、粉葛、三七、木香制成，其制备方法是，按配比称取三七、木香经过粉碎，山楂、粉葛乙醇回流提取、水煎煮、滤过，合并药液、浓缩、混匀，干燥，得主药提取物，与辅料混匀，制成缓释微丸或浓缩丸。临床实验表明：该药物能够平稳，持续的释放药物，提高生物利用度的同时，缓慢释药更能减轻毒副作用和对人体的刺激性。
【专利说明】—种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物及其制
备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药及其药物的制备方法，具体的说涉及一种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，或称缺血性心脏病，是中老年人最常见而且危害最大的心脑血管病之一。其主要临床表现为心前区常发生疼痛或压榨感，疼痛可向左肩或左上肢前内侧放射，多伴有面色苍白、胸闷憋气、呼吸困难等症状，一般历时I~5分钟。常因劳累、情绪激动、受寒、饱餐、吸烟等因素而诱发。根据冠状动脉硬化的程度和临床表现，临床分为隐性冠心病、心绞痛、心肌梗死、心律失常及心力衰竭五种类型。
[0003]冠心病属中医“ 胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”、“心悸”等病证的范畴。中医认为本病的发生多与寒邪内侵、饮食不当、情志失调、年老体虚等因素有关。发作期应及时抢救治疗，缓解期可酌情选用食疗进行调养，以减少发作。临床辨证主要分为寒凝气滞、痰瘀闭阻、气阴两虚、气滞血瘀、气血不足等症型。
[0004]气滞血瘀型:临床表现为胸部闷痛、刺痛，痛有定处，心烦不安。或时有心悸不宁，两胁胀满，喜叹息。舌质紫暗，脉细涩或结代。心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。心脏的供血不是一成不变的，而是始终存在着波动，但这种波动经过机体自身调节，促使血液供需相对恒定，保证心脏正常工作。如果任何一种原因引起心肌缺血，经机体调节不能满足心脏工作需要，这就构成了真正意义上的心肌缺血。
临床显示:引起心肌缺血最主要、最常见的病因，是冠状动脉狭窄。而冠状动脉狭窄的主要原因是动脉粥样硬化。因冠状动脉粥样硬化引起的心脏病就是大家常说的冠心病。所以，冠心病是心肌缺血的“罪魁祸首”。
心肌缺血对心脏和全身都可能带来许多不利影响。氧是心肌细胞活动必不可少的物质，而氧是通过血液输送给细胞的。心脏没有“氧仓库”，完全依赖心肌血供，所以一旦缺血，立刻会引起缺氧。缺氧的直接后果是心肌细胞有氧代谢减弱，产能减小，使心脏活动时必需的能量供应不足，引起心绞痛、心律失常、心功能下降。同时，代谢的废物也不能被有效及时地清除，易产生不利影响。缺血、缺氧、缺能量，最终会影响心脏的收缩功能。若有20%~25%的心肌停止收缩，通常会出现左室功能衰竭；若有40%以上的心肌不能收缩，就会有重度心泵功能衰竭。如果这种情况突然发生，就会出现非常危险的心源性休克。急性心肌梗死就常与这种情况相关。
心肌缺血还会损害舒张功能。收缩不良和舒张不良结合起来，易导致心室充盈压升高，引起肺充血，还可引起复杂的物质代谢紊乱和心肌电活动失常。因此，一旦出现心肌缺血，应找准病因对症治疗，才可避免潜在的严重后果。
所谓无症状心肌缺血是指冠心病诊断已确定心肌缺血的客观指标，如心电图典型缺血性ST段变化等，它是冠心病的一种特殊类型。但由于无症状往往被人们所忽视。
无症状心肌缺血正日益受到重视，主要是由于近年来大量的研究发现，大约25%~50%的急性猝死者中，生前无心绞痛发作史；但近90%的尸检中，发现这些人均有严重的冠状动脉粥样硬化病变。美国约2%~4%貌似健康的无症状的中年人，检查发现有明显的冠脉病变和无症状心肌缺血发作。猝死的原因通常是致命性心律失常，而在致命性快速室性心律失常发作前，心电图可检出无症状心肌缺血与猝死之间可能有因果关系。此外，有人报道，美国每年有45万人猝死，其中20%~50%死于缓慢性心律失常，在此之前或同时，常伴有无症状心肌缺血。亦有人对5209例冠心病病人进行30年随访观察中发现，25%的心肌梗死是无症状的， 其10年内死亡率为84%。结果表明，无症状心肌梗死的猝死率和病死率与有症状的心肌梗死的猝死率和病死率相似。即使在已发生急性心肌梗死的病人中，也仍有30%的病人没有症状，这表明梗死周围心肌有残余缺血，这种残余缺血往往导致再次心肌梗死和猝死。目前医学上将无症状心肌缺血分为以下三种类型:
I型、安全无症状性心肌缺血:此型无症状，是偶然被发现有心肌缺血，有人估计在完全无冠心病症状的中年男性中(一般人群)占2%~5%。
II型、心肌梗死后的无症状心肌缺血:心肌梗死后虽无心绞痛但确有心肌缺血存在者较为多见。此型患者预后较I型更为不良，尤其当左心室功能异常时，其死亡率为5%~6%。
III型、心绞痛伴有无症状心肌缺血:研究表明心绞痛患者中70%~80%同时存在无症状心肌缺血，并且可发生在不同类型的心绞痛中。必须指出，不稳定型心绞痛患者伴有无症状心肌缺血常能引起致命性的心律失常，经治疗后症状消失但仍有心肌缺血存在，这是预后不良的重要指标。
因此，无症状性心肌缺血应引起人们的足够重视。它可影响各型冠心病的预后，所以应积极诊断与治疗。
[0005]因此，研制一种毒副作用小，口服方便，生物利用度高的中药新剂型。用于气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、心绞痛、高血压、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、高血脂等症的药物刻不容缓、十分重要。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物及其制备方法，该药物能够显著、平稳的治疗活血化瘀、行气止痛，具有良好的治疗气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、心纟父痛、闻血压、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、闻血脂等症的功效。
[0007]本发明的目的是这样实现的，本发明所提供的药物组合物，其活性成分由下述质量份的原料制成:山楂15~20份、丹参15~20份、葛根15~20份、三七I~2份、木香I~2份。
[0008]上述各原料优选的质量份是:山楂17~19份、丹参17~19份、葛根17~19份、三七I~1.5份、木香I~1.5份。
[0009]最优选的质量份是:山楂18.75份、丹参18.75份、葛根18.75份、三七1.25份、木香1.25份。
[0010]制备本发明药物组合物的各原料是按照重量份数作为配比加工生产的，在实际的生产加工过程中可以按照上述的相应比例增大或减少，如果大规模的加工生产可以以公斤或以吨位单位，但各原料药的重量配比比例保持不变。
[0011]本发明所述药物组合物的制备方法包括以下步骤:
①、制成缓释微丸的制备方法是:将上述配比的原料药中五味，取三七、木香粉碎成细粉A ；山楂、葛根加50%~95%乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，每次50%~95%乙醇的加入量为药材的6倍，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至20°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏B ;丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，每次加水量为药材的8倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至20°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏C ;将上述二种稠膏B和C于60V~120°C下干燥，粉碎成细粉与三七、木香细粉A混匀，制成微丸， 包缓释薄膜衣，即得。
[0012]②、制成浓缩丸剂的制备方法是:取处方量中五味，取三七、木香粉碎成细粉A ;山楂、葛根加50%~95%乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，每次50%~95%乙醇的加入量为药材的6倍，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至20 V时相对密度为1.30~1.35的稠膏B ;丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，每次加水量为药材的8倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至20°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏C ;将上述二种稠膏B和C于60°C~120°C下干燥，粉碎成细粉与三七、木香细粉A混匀，泛丸，即得。
[0013]所述的上述药物中可以加入一种或多种药学上可以接受的载体，所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体及润滑剂等。
[0014]利用本发明的药物组合物还可以制成片剂、分散片、硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂、口服液体制剂等，上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0015]所述的缓释微丸药物的用量，0.19g*80丸/瓶；服用方法:每日I次，每次8丸。
[0016]所述的浓缩丸剂药物的用量，0.19g*80丸/袋；服用方法:每日3次，每次8丸。
[0017]本发明药物具有以下优点和积极效果:
1、本发明中山楂:能防治心血管疾病，具有扩张血管、强心、增加冠脉血流量、改善心脏活力、兴奋中枢神经系统、降低血压和胆固醇、软化血管及利尿和镇静作用；防治动脉硬化，防衰老、抗癌的作用。山楂酸还有强心作用，对老年性心脏病也有益处。
[0018]丹参:活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。
[0019]粉葛:外感发热、头项强痛、麻疹初起、疹出不畅、温病口渴、消渴、泄泻、痢疾、高血压、冠心病。
[0020]三七:止血；散血；定痛。用于跌扑瘀肿，胸痹绞痛，症瘕；血瘀经闭；痛经；产后瘀阴腹痛；疮痈肿痛。
[0021]木香:行气止痛；调中导滞。用于胞胁胀满足；脘腹胀痛；哎吐泄泻；痢疾后重。
[0022]以上药物协同作用，具有活血化瘀、行气止痛的功效。用于治疗气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、心绞痛、高血压、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、高血脂等症。
[0023]2、本发明中缓释微丸制剂，能够平稳，持续的释放药物，提高生物利用度的同时，缓慢释药更能减轻毒副作用和对人体的刺激性。
[0024]3、本发明中浓缩丸剂，方便各类人群使用。可明显的增强其释放速度，达到快速起效的同时减少胃肠刺激，具有活血化瘀、行气止痛。用于治疗气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、心绞痛、高血压、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、高血脂等症。
[0025]4、本发明用于治疗气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、心绞痛、高血压、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、高血脂等症的药物缓释微丸有效针对气滞血瘀型冠心病的持续、稳定的治疗，其制备工艺简单，对于提高中药疗效、提高生物利用度、释药稳定、促进新药开发和推动中药现代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和应用前景，这将对我国的中药研究和开发产生重大影响。
[0026]5、本发明一种治疗气滞血瘀型冠心病的药物的常规制剂一丸剂,针对气滞血瘀型冠心病，不易制成释放速度快、 胃肠刺激性较大的速释制剂，故本发明将其制为常用剂型丸 剂，能达到起效快，胃肠道刺激小的目的。
[0027]临床资料
①、病例选择:将收治的患者随机分为两组，治疗组:40例，其中男24例，女16例。年龄在35-78岁之间，病程1-20年。对照组:20例，男12例，女8例。年龄37-75岁之间，病程2-19年。两组病人在年龄、性别、病程经统计学处理均为P > 0.05，无显著差异，具有可比性。
[0028]②、用药标准:一种治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的口服药物，一个月为一疗程，服用三个疗程为宜。
[0029]③、临床病例
病例I患者王某，男，42岁。两年前感胸痛，发闷，做心电检查视为冠心病。近二十天疼痛见重，一天发作十余次，每次持续5-10分钟，气短，疲倦，面色灰暗。服用15天，胸闷症状有所减缓，心电图显示基本正常。
[0030]病例2患者李某，女，65岁。于十余年前无明显诱因出现胸痛，为心前区闷痛，无恶心、呕吐等，持续5分钟便可自行缓解，未予以重视。此间十余年间上述症状不断发作，但未接受正规治疗。一个月前由于情绪激动，血压升高，最高达180/100mmHg，心前区闷通症状发作频繁，入院治疗。服药一个月，胸闷症状基本消失，心电图恢复正常。
[0031]病例3患者赵某，男，63岁，高血压近10年，近三年心痛如刀绞持续3-5分钟，伴有胸胀、出汗、乏力。被确诊为冠心病。赵强有典型的心绞痛，每次发作都和情绪有关，属于冠心病人临床最常见的症状。服用药物2个月后，血压基本恢复正常，胸痛、胸胀症状有所缓解。
[0032]病例4患者唐某，男37岁，三年前在健身后突然感到胸骨剧烈疼痛、胸闷、气短，紧接着大汗淋漓，几个小时后症状才逐渐缓解。当时并没在意，没意识到是心梗的症状。直到最近半年，在活动时经常感到心前区刺痛并伴有后背疼痛，住院检查，确诊为冠心病、不稳定型心绞痛。服药三个月后，上述症状消失，心电图检查正常。
[0033]病例5患者秦某，女，68岁，大学退休教授，冠心病多年，一直靠速效救心丸，硝酸甘油等药物维持，每年多次发作，急诊入院治疗，随后依然靠药物维持，心电图呈现ST段低平改变，其儿子为医学院毕业生，经常邮寄国外新药，但服用后病情仍不见缓解。服药三个月，发作频率减少，且发作时症状有所缓和。
[0034]④、治疗效果的判定标准:
显效判定:心绞痛症状基本消失及/或ST段下降恢复正常或大致正常；心功能进步二级以上者为显效；良效判定:心绞痛症状减轻，间隔时间延长及/或ST段下降回升0.05毫伏以上但未恢复正常者；心功能进步一级者为良效;
无效判定:心绞痛症状无明显改善或加重及/或心电图ST段回升未达到上述标准者；心功能以及血压无变化为无效。
[0035]⑤、治疗效果的统计:
【权利要求】
1.一种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物，其特征在于:该药物活性成分由下述质量份的原料制成:山楂15~20份、丹参15~20份、葛根15~20份、三七I~2份、木香I~2份。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物，其特征在于:所述活性成分由下述重量份的原料制成:山楂17~19份、丹参17~19份、葛根17~19份、三七I~1.5份、木香I~1.5份。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物，其特征在于:所述活性成分由下述重量份的原料制成:山楂18.75份、丹参18.75份、葛根18.75份、三七1.25份、木香1.25份。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物，其特征在于:所述并发症是下述至少一种:胸闷、心绞痛、高血压、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常和闻血脂。
5.根据权利要求1所述的一种用于治疗气滞血瘀型冠心病及其并发症的药物，其特征在于:所述药物的剂型是口服丸剂，所述口服丸剂是缓释微丸和浓缩丸。
6.一种如权利要求1所述药物的制备方法，其特征在于:包括以下步骤:将上述配比的原料药中五味，取三七、木香粉碎成细粉A ;山楂、葛根加50%~95%乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，每次50%~95%乙醇的加入量为药材的6倍，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至20°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏B ;丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，每次加水量为药材的8倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至20°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏C ;将上述二种稠膏B和C于60V~120°C下干燥，粉碎成细粉与三七、木香细粉A混匀，制成微丸，包缓释薄膜衣，即得。
7.—种如权利要求1所述药物的制备方法，其特征在于:包括以下步骤:取处方量中五味，取三七、木香粉碎成细粉A ；山楂、葛根加50%~95%乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，每次50%~95%乙醇的加入量为药材的6倍，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至20°`C时相对密度为1.30~1.35的稠膏B ;丹参加水煎煮二次,第一次2小时，第二次1.5小时，每次加水量为药材的8倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至20°C时相对密度为1.30~1.35的稠膏C ;将上述二种稠膏B和C于60V~120°C下干燥，粉碎成细粉与三七、木香细粉A混匀，制成浓缩丸，即得。
【文档编号】A61P9/12GK103720810SQ201210391588
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年10月16日 优先权日:2012年10月16日
【发明者】曲风采 申请人:吉林吉春制药股份有限公司