专利名称：一种含钙可溶性止血材料的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医用敷料的制备方法，特别涉及一种含钙可溶性止血材料的制备方法。
背景技术：
目前，医用敷料一般都是用脱脂棉纱布消毒处理后供医疗卫生部门使用，这种医用敷料的吸血和止血能力较差，特别是处理慢性带有脓血渗出物的伤口，当伤口渗出液被敷料吸收后，主要吸收在纤维与纤维之间的毛细空间，液体会沿着织物的结构扩散，把脓血从创面带到伤口周边的健康皮肤，引起创缘的浸溃，严重时会使创面扩大；纱布更换或拆除时容易粘连，破坏新生长的组织，且使用后成为废弃物不易腐烂。因此，自20世纪40年代以来，世界各国的医疗机构就在不断地探索和研究新型的医用止血材料。如止血粉、明胶海绵、可溶止血纱布等止血材料相继问世。可溶止血纱布对水和盐水有较强的亲和力，纤维在吸湿后膨胀，一方面，大量的液体被固定在纤维内部，提高了产品总的吸湿性能；另一方面， 纤维在膨胀后使织物中的毛细空间堵塞，因而阻止液体的横向扩散，避免伤口周边健康皮肤受浸溃。吸收了液体的纤维被转化成水凝胶后，可以使创面保持在一个湿润的环境中，有利于细胞的涌移和繁殖，能有效地促进伤口的愈合。可溶止血纱布遇到血液时能快速吸收血液中水分而溶解，形成的胶体堵塞毛细血管末端，并促使血液浓缩，粘度增大，减慢血流，从而达到吸血、止血的目的。可溶止血纱布，与其它的止血方式相比，操作更容易，可随意折叠、缠绕，与创面贴敷紧密，止血效果良好。20世纪70年代欧美开始研究开发可溶止血纱布，80年代应用于临床。我国于20世纪80年代中期开始在临床上应用可溶止血纱布，但大部份来自进口。近年来国内已有几家研制和生产可溶止血纱布的企业，并有相关专利。但仍因工艺过程复杂，反应时间长，生产成本过高，止血效果不好，使用原料不够安全等缺点尚不能大规模生产和广泛使用。如中国专利CN1232236C、CN1047976生产过程中反应时间在IOh以上，洗涤过程中采用80%以上的乙醇溶液洗涤，耗用大量的乙醇，生产成本高，不适宜大规模生产。专利CN186490公开了一种羟乙基改性棉纤维织物及其制备方法，在生产中使用环氧乙烷，这种原料化学性质活泼，与棉纤维织物反应非常剧烈，容易产生爆炸，反应必须在真空条件下缓慢进行，生产过程中存在一定的安全隐患，反应时间需20 24h，生产效率低。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供一种含钙可溶性止血材料的制备方法。其技术解决方案是一种含钙可溶性止血材料的制备方法，包括以下步骤( I)碱化选取多聚糖纤维为原料，将其与氢氧化钠的醇水溶液反应；(2)醚化步骤(I)完成后，向上述溶液中加入氯乙酸，在40 90°C下反应O. 2 3h ；
(3)钙化将经步骤(2)处理后的多聚糖纤维置于氯化钙溶液或氯化钙的醇水溶液中，进行离子交换反应；(4)醇洗采用体积百分比为30% 50%的醇溶液洗涤经步骤(3)处理后的多聚糖纤维，干燥，得含钙可溶性止血材料。步骤(I)中所述氢氧化钠的醇水溶液中选用的醇为乙醇、异丙醇或者两者的混合物。步骤(I)中所述氢氧化钠的醇水溶液中氢氧化钠的含量优选为50 100g/L ;碱化反应时间优选为O. 5 2h。步骤(2)中醚化反应温度优选为60 70°C，反应时间优选为I 2h。步骤(3)中离子交换反应时间优选为10 20min。
步骤(4)中优选所述含钙可溶性止血材料的含钙量> O. 1% (w/w)0步骤(4)中优选采用乙醇溶液洗涤2 4次。与现有技术相比，本发明具有以下优点(I)本发明制备的含钙可溶性止血材料对水和盐水有较强的亲和力，可以把大量的水分引入纤维的内部，并且在吸收液体后仍能保持其纤维状的结构，在吸收大量伤口渗出液时，能够整片地从伤口上剥离。遇到血液后可与血液中钠离子进行离子交换，由于钙离子的释放，加速了毛细血管末端中血块的形成，迅速止血。同时，溶解形成的胶体堵塞毛细血管末端，并促使血液浓缩，粘度增大，减慢血流，达到吸血、止血的目的。另外，由于本品溶解后带有大量负离子，可激活凝血因子XII，启动内源性凝血系统，促使凝血酶的生成，继而在凝血酶的作用下，纤维蛋白原被水解，经纤维蛋白稳定因子加固形成不溶性纤维蛋白多聚体，起到止血护创的作用。(2)本发明使用的原料价格便宜，安全，生产中碱化、醚化、钙化、醇洗等工艺条件温和，生产周期短，约需2 3h ;在醇洗步骤中，由于钙离子的存在，导致纤维水溶性变差，洗涤时可以使用低浓度醇溶液，与已有专利相比可节约40 50%的醇，且使用低浓度的醇，生产工艺更安全，适宜大规模生产。本发明采用碱化与醚化处理步骤的原理是本发明选取多聚糖纤维为原料，由于多聚糖纤维为多羟基葡萄糖聚合物，羟基可与水形成氢键，因此具有一定的吸水性，但是，其结晶度高，水分不易渗透入结晶区，所吸收的液体主要被保持在纤维与纤维之间的毛细空间中，因此其吸水性和持水性较差。使用碱处理后，纤维的结晶度下降，有利于反应液的渗透，且纤维的羟基可与碱反应，生成纤维钠盐，羟基负离子的亲核能力变强，有利于后期的醚化反应。醚化反应机理如下式
权利要求
1.一种含钙可溶性止血材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)碱化选取多聚糖纤维为原料，将其与氢氧化钠的醇水溶液反应；(2)醚化步骤(I)完成后，向上述溶液中加入氯乙酸，在40 90°C下反应O.2 3h ; (3)钙化将经步骤(2)处理后的多聚糖纤维置于氯化钙溶液或氯化钙的醇水溶液中，进行离子交换反应； (4)醇洗采用体积百分比为30% 50%的醇溶液洗涤经步骤(3)处理后的多聚糖纤维，干燥，得含钙可溶性止血材料。
2.根据权利要求I所述的一种含钙可溶性止血材料的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所述氢氧化钠的醇水溶液中选用的醇为乙醇、异丙醇或者两者的混合物。
3.根据权利要求I所述的一种含钙可溶性止血材料的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所述氢氧化钠的醇水溶液中氢氧化钠的含量为50 100g/L ;反应时间为O. 5 2h。
4.根据权利要求I所述的一种含钙可溶性止血材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中反应温度为60 70°C，反应时间为I 2h。
5.根据权利要求I所述的一种含钙可溶性止血材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中离子交换反应时间为10 20min。
6.根据权利要求I所述的一种含钙可溶性止血材料的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述含钙可溶性止血材料的含钙量> O. 1%。
7.根据权利要求I所述的一种含钙可溶性止血材料的制备方法，其特征在于，步骤(4)中采用醇溶液洗涤2 4次。
全文摘要
本发明公开一种含钙可溶性止血材料的制备方法，其以多聚糖纤维为原料，通过碱化、醚化、钙化、醇洗等工艺制备，制备条件温和，生产周期短，约需2～3h。本发明产品具有迅速止血作用，洗涤时可以使用低浓度醇溶液，与已有专利相比可节约40～50%的醇，且使用低浓度的醇，生产工艺更安全，适宜大规模生产。
文档编号A61L15/28GK102886066SQ201210398480
公开日2013年1月23日 申请日期2012年10月19日 优先权日2012年10月19日
发明者赵昔慧, 李群, 密叶 申请人:青岛大学