一种能够减少色素沉积的可降解止血微球的制备方法
【专利说明】
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技术领域： 本发明属于医用敷料领域，涉及一种能够减少色素沉积的可降解止血微球的制备方 法。
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【背景技术】： 外伤出血是战场及各类事故现场的最常见伤情之一，失血过多是导致伤员现场死亡的 首要原因。即使伤员能被送至医院抢救，院前大量失血仍会造成后期较高的死亡率和严重 的并发症（如截肢等）。因此，在出血发生的第一时间对伤口进行有效控制的意义重大。现 在止血材料大体可以分为两类：1.非可吸收止血材料(如棉纱、绷带等);2.生物可吸收性止 血材料(如纤维蛋白胶、壳聚糖、可再生纤维素（可溶性止血纱布）、α_氰基丙烯酸酯类组 织胶、微孔多聚糖等)。非可吸收止血材料（如棉纱、绷带）对于不规则形状的伤口的止血 效果很不理想，并且由于不可吸收性，移除时可能导致创口二次出血，因此其应用受到很大 限制。可吸收性止血材料由于其良好的生物相容性以及突出的止血性能得到了越来越广的 应用。
[0003] 优良的止血材料应该既具有较好的创口止血效果，又同时具有促进创口愈合的作 用，然而创口愈合过程中容易出现黑色素的沉积，导致伤口愈合后疤痕处颜色较深，影响美 观的同时，对患者造成一定的心理负面影响。专利 CN200410033680公开了一种可吸收纤维蛋白止血贴的制备方法，其主要缺点是环境适 应性差，保质期短，价格昂贵。专利CN200610045418X公开了一种医用粉雾剂或颗粒剂及其 应用，其主要利用壳聚糖作为止血材料，止血效果较好，但是壳聚糖及其衍生物没有减少色 素沉积的功用。专利CN201410848483公开了一种再生纤维素纤维可吸收止血材料的制备 工艺，其利用再生纤维素起到止血作用，但是再生纤维素的降解存在较大争议，应用时有一 定风险。
[0004] 可见，本领域中仍然存在对于具有良好的生物相容性、血液吸收能力、能够减少色 素沉积的止血材料的需求。
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【发明内容】
： 本发明目的在于提供一种生物可降解、止血性能优越，同时能够减少色素沉积的止血 材料。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种能够减少色素沉积的可降解止 血微球的制备方法，所述方法包括以下步骤： (1) 乳化共聚： 将糊化好的l%-10%(g/ml)的淀粉水溶液与0. l%-3%(g/ml)的壳聚糖溶液混合均匀，淀 粉与壳聚糖的质量比为（50-5) : 1，用氢氧化钠调解体系pH为6-10,然后加入司班80和 吐温60作为乳化剂，淀粉与乳化剂的质量比为（0. 5-5) : 1，在20-80°C下搅拌30-500分 钟，停止反应静置分层后，将上层溶液倒掉，留下下层乳白色液体备用； (2) 复合交联： 将富勒醇溶于水中配置成〇. l%_5%(g/ml)的溶液，取所得富勒醇溶液加入到步骤（1) 得到的乳白色液体中，搅拌10-100分钟混合均匀，再加入环氧氯丙烷、戊二醛、甲醛中的一 种为交联剂继续搅拌60-600分钟，停止反应并过滤纯化，随后在20°C -60°C下干燥得到可 降解止血微球，其为淡黄色粉状固体。
[0007] 本发明中乳化剂司班80与吐温60的质量比为：（0· 1-10) : 1。
[0008] 本发明中富勒醇分子中平均羟基数为：5-20。
[0009] 本发明中富勒醇与淀粉的质量比为：（0. 01-0. 1) : 1。
[0010] 本发明中交联剂与淀粉的质量比为：（0.001-0.05) : 1。
[0011] 本发明的另一主题在于通过上述方法所制备的能够减少色素沉积的可降解止血 微球。
[0012] 本发明的优点在于： 将富勒醇与天然高分子复合，既具有良好的止血性能、生物可降解性，又具有清除自由 基，减少伤口愈合过程中色素沉积的作用，止血微球工艺简单，便于工业化生产。
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【具体实施方式】： 实施例1 将100mL糊化好的5%(g/ml)的淀粉水溶液与25ml的l%(g/ml)壳聚糖溶液混合均匀， 用氢氧化钠调解体系pH为8。然后加入2g司班80和0. 5g吐温60为乳化剂，50°C条件下 搅拌200分钟。停止反应静置分层后，将上层溶液倒掉，留下层乳白色液体。然后在上述乳 白色液体中加入IOml富勒醇（平均羟基数为10) l%(g/ml)的水溶液，搅拌30分钟混合均 匀，再加入0.1 g戊二醛继续搅拌400分钟，停止反应纯化过滤，后40°C干燥得到淡黄色粉状 固体（产率为93. 6%)。
[0014] 实施例2 将130ml糊化好的3%(g/ml)的淀粉水溶液与15ml的2%(g/ml)壳聚糖溶液混合均匀， 用氢氧化钠调解体系pH为9。然后加入Ig司班80和I. 5g吐温60为乳化剂，45°C条件下 搅拌100分钟。停止反应静置分层后，将上层溶液倒掉，留下层乳白色液体。然后在上述乳 白色液体中加入20ml富勒醇（平均羟基数为5) I. 5%(g/ml)的水溶液，搅拌50分钟混合均 匀，再加入0. 07g甲醛继续搅拌500分钟，停止反应纯化过滤，后20°C干燥得到淡黄色粉状 固体（产率为91. 3%)。
[0015] 实施例3 将60ml糊化好的8%(g/ml)的淀粉水溶液与50ml的0. 5%(g/ml)壳聚糖溶液混合均 匀，用氢氧化钠调解体系pH为10。然后加入Ig司班80和Ig吐温60为乳化剂，55°C条件 下搅拌250分钟。停止反应静置分层后，将上层溶液倒掉，留下层乳白色液体。然后在上述 乳白色液体中加入1ml富勒醇（平均羟基数为20)5%(g/ml)的水溶液，搅拌40分钟混合均 匀，再加入0. 3g环氧氯丙烷继续搅拌60分钟，停止反应纯化过滤，后60°C干燥得到淡黄色 粉状固体（产率为88. 9%)。
[0016] 实施例4 将500ml糊化好的1%(g/ml)的淀粉水溶液与300ml的0. 1%(g/ml)壳聚糖溶液混合均 匀，用氢氧化钠调解体系pH为6。然后加入0. 5g司班80和Ig吐温60为乳化剂，40°C条件 下搅拌200分钟。停止反应静置分层后，将上层溶液倒掉，留下层乳白色液体。然后在上述 乳白色液体中加入60ml富勒醇（平均羟基数为7)0. l%(g/ml)的水溶液，搅拌10分钟混合 均匀，再加入0. 12g戊二醛继续搅拌300分钟，停止反应纯化过滤，后45°C干燥得到淡黄色 粉状固体（产率为85. 3%)。
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