专利名称：一种牛黄解毒片的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种牛黄解毒片的制备方法，具体涉及一种牛黄解毒片的制备方法，属于中成药制备技术领域。
背景技术：
牛黄解毒片是由享八百年历史名药的牛黄解毒丸改变剂型研制而成，为清热解毒名方，主治火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛等，疗效确切，现今仍为临床常用药物，是很多家庭常备的“祛火药”。然而，近年来有关牛黄解毒片引发安全性问题的报道屡见不鲜，从世纪90年代末国家食品药品监督管理局药品评价中心药品不良反应监测处便开始关注牛黄解毒片的安全性问题。《中国药典》中牛黄解毒片由大黄200g、黄岑150g、桔梗100g、甘草50g、石膏200g、人工牛黄5g、冰片25g、雄黄50g八味中药制成，其中大黄、黄芩等七味中药的毒性较低，唯 雄黄的毒性强且用量大。雄黄的主要成分为二硫化二砷，含砷75%、硫24. 9%，遇热易氧化分解，生成剧毒性物质三氧化二砷，俗称砒霜。砒霜用量100毫克即可致人死亡，而少量砒霜可对神经、消化、造血、泌尿等系统产生毒害作用，引起慢性砷中毒。慢性砷中毒患者的表现除有头痛、头晕等症状外，也可引起胃肠功能障碍、肝脏肿大及四肢麻木等，严重者存在肝功能明显障碍，但突出表现为皮肤损害，主要症状为皮肤色素沉着、皮肤角化过度、疣状增生及皮肤癌等，其中色素沉着以躯干、臀部和大腿等非暴露部位多见，呈雨点状或广泛的花斑状黑色或棕褐色斑点。然而，在牛黄解毒片使用说明书上很少注明药物不良反应，也缺乏安全性问题警示语，甚至未注明疗程，仅在禁忌中注明“孕妇禁用”的字样。虽然该药在中国作为处方类药物进行管制，但由于用药习惯的延续，牛黄解毒片仍为部分患者家中的常备药物，许多患者在服用此药前未经医生指导，往往随意增加用量、延长用药时间，后果不堪设想。而雄黄向砒霜的转变主要出现在药品制备及贮存环节，因此，控制这两个环节中原料的转化对降低牛黄解毒片的毒性尤为重要。中国专利(公开号CN 1733084A)公开了一种清热解毒中药制剂及其制备方法，由上述大黄、黄芩等8味中药组成，目的为解决牛黄解毒片剂崩解时间长、生物利用度低的缺点，但未就毒性及生产效率的问题提出明确的解决方案。
发明内容
本发明的目的是提供一种牛黄解毒片的制备方法。为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是(I)取灭菌、过100 120目筛的大黄粉，以及分别过60 100目筛的冰片粉和牛
黄粉备用；(2)取雄黄，加水研磨得O. 2 O. 3kg/L浆液，取细粒度浆液离心后冷冻干燥得雄黄粉备用；
(3)取桔梗、甘草、石膏、黄芩，加7 9倍量水，煎煮1. 5 2. 5小时，滤过，滤渣加5 7倍量温水再煎煮1. 5 2. 5小时，滤过，合并两次煎煮液浓缩得浸膏备用；(4)将步骤(I)、(2)所得大黄粉和雄黄粉在45 60°C下沸腾干燥5 15分钟，混合均匀得生粉备用；(5)取糊精，加水搅拌均匀后加热至微沸得35 45%的糊精浆，糊精浆过60 100目筛备用；(6)将步骤(5)所得糊精浆按1: (3 6)的比例加入步骤(3)所得浸膏中，搅拌均勻，过60 100目筛后喷淋至步骤(4)的生粉中，45 60°C干燥至水分含量为2. O
3.0%，整粒过筛；
(7)在步骤(6)所得颗粒中加入步骤(I)的冰片、人工牛黄，再加入硬脂酸镁，以10 20r/min的转速混合10 20分钟，再压片、包糖衣即得。用乙醇气体减压优选的，所述步骤(3)黄芩的加入时间为桔梗、甘草、石膏加水煮沸后停止加热3 5分钟加入黄芩。黄芩在液体煮沸后停止加热3 5分钟加入一是避免黄芩中有效成分黄芩苷遇冷水分解，二是避免操作时不慎烫伤。优选的，所述步骤(3)滤液浓缩至77 83°C下浸膏相对密度为1. 19 1. 21。更优的，所述步骤(6)将糊精浆按1: (3 4)的比例加入浸膏中。其中，浓缩液相对密度越大、糊精浆加入量越多所得浸膏的粘合力越强，制粒效率越高。本发明的有益效果本发明牛黄解毒片的制备工艺中流程设置合理，采用一步制粒法不仅能显著提高牛黄解毒片的生产效率，还能缩短雄黄在制粒过程中的受热时间。通过增大提取浓缩液及喷淋液密度显著提高了制粒效率，从而极大改善了牛黄解毒片的生产效率，同时，也有效减少了制粒步骤的干燥时间。本法通过降低干燥过程中雄黄及含雄黄组分的受热温度，有效避免了雄黄向三氧化二砷的转量，从而减少了剧毒性物质的生成量，使制得的产品更为安全、可靠。通过调整黄芩的加入时间，以及对桔梗、甘草、石膏、黄芩进行两次煎煮，制得产品的有效成分含量高，质量稳定，符合国家标准。
具体实施例方式下述实施例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制。实施例1(I)取灭菌、过100目筛的大黄粉，以及分别过80目筛的冰片粉和牛黄粉备用；(2)取雄黄，加水研磨得O. 2kg/L浆液，取细粒度浆液离心后冷冻干燥得雄黄粉备用；(3)取桔梗、甘草、石膏加入提取罐中，加8倍量水，加热煮沸后停止加热3 5分钟，加入黄芩，煎煮2小时，滤过，滤渣加6倍量温水再煎煮2小时，滤过，合并两次煎煮液置于双效节能浓缩器中，将滤液浓缩至77°C相对密度为1. 19的浸膏备用；(4)将步骤(1)、(2)所得大黄粉和雄黄粉置于沸腾干燥制粒机的盛料器中，开启程序打开风机，在50°C下沸腾干燥10分钟，混合均匀得生粉备用；(5)取糊精，加水搅拌均匀后加热至微沸得40%的糊精浆，糊精浆过80目筛备用；
(6)将步骤(5)所得糊精浆按1:4的比例加入步骤(3)所得浸膏中，搅拌均匀，过80目筛后采用一步制粒，将其喷淋至步骤(4)盛料器的生粉中，再于45°C干燥至水分含量为2. 0%,将颗粒装入振动筛中整粒过16目筛后装入三维运动混合机；(7)在步骤(6)所得颗粒中加入步骤(I)的冰片、人工牛黄，再加入硬脂酸镁，加盖密封，以15r/min的转速混合15分钟后装入洁净的塑料袋内密封，再压片、包糖衣即得。实施例2(I)取灭菌、过120目筛的大黄粉，以及分别过60目筛的冰片粉和牛黄粉备用；(2)取雄黄，加水研磨得O. 25kg/L浆液，取细粒度浆液离心后冷冻干燥得雄黄粉备用;(3)取桔梗、甘草、石膏加入提取罐中，加7倍量水，加热煮沸后停止加热3 5分钟，加入黄芩，煎煮1. 5小时，滤过，滤渣加5倍量温水再煎煮1. 5小时，滤过，合并两次煎煮液置于双效节能浓缩器中，将滤液浓缩至80°C相对密度为1. 20的浸膏备用；(4)将步骤(1)、(2)所得大黄粉和雄黄粉置于沸腾干燥制粒机的盛料器中，开启程序打开风机，在60°C下沸腾干燥5分钟，混合均匀得生粉备用；(5)取糊精，加水搅拌均匀后加热至微沸得35%的糊精浆，糊精浆过60目筛备用；(6)将步骤(5)所得糊精浆按1:3的比例加入步骤(3)所得浸膏中，搅拌均匀，过60目筛后采用一步制粒，将其喷淋至步骤(4)盛料器的生粉中，再于50°C干燥至水分含量为2. 5%,将颗粒装入振动筛中整粒过16目筛后装入三维运动混合机；(7)在步骤(6)所得颗粒中加入步骤(I)的冰片、人工牛黄，再加入硬脂酸镁，加盖密封，以lOr/min的转速混合20分钟后装入洁净的塑料袋内密封，再压片、包糖衣即得。实施例3(I)取灭菌、过100目筛的大黄粉，以及分别过100目筛的冰片粉和牛黄粉备用； (2)取雄黄，加水研磨得O. 3kg/L浆液，取细粒度浆液离心后冷冻干燥得雄黄粉备用；(3)取桔梗、甘草、石膏加入提取罐中，加9倍量水，加热煮沸后停止加热3 5分钟，加入黄芩，煎煮2. 5小时，滤过，滤渣加7倍量温水再煎煮2. 5小时，滤过，合并两次煎煮液置于双效节能浓缩器中，将滤液浓缩至83°C下相对密度为1. 21的浸膏备用；(4)将步骤(1)、(2)所得大黄粉和雄黄粉置于沸腾干燥制粒机的盛料器中，开启程序打开风机，在45°C下沸腾干燥15分钟，混合均匀得生粉备用；(5)取糊精，加水搅拌均匀后加热至微沸得45%的糊精浆，糊精浆过100目筛备用；(6)将步骤(5)所得糊精浆按1:6的比例加入步骤(3)所得浸膏中，搅拌均匀，过100目筛后采用一步制粒，将其喷淋至步骤(4)盛料器的生粉中，再于60°C干燥至水分含量为3. 0%,将颗粒装入振动筛中整粒过16目筛后装入三维运动混合机；(7)在步骤(6)所得颗粒中加入步骤(I)的冰片、人工牛黄，再加入硬脂酸镁，加盖密封，以20r/min的转速混合10分钟后装入洁净的塑料袋内密封，再压片、包糖衣即得。试验例本发明实施例1 3采用一步制粒法，与常规制粒方法生产效率的比较详见下表
权利要求
1.一种牛黄解毒片的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)取灭菌、过100 120目筛的大黄粉，以及分别过60 100目筛的冰片粉和牛黄粉备用; (2)取雄黄，加水研磨得O.2 O. 3kg/L浆液，取细粒度浆液离心后冷冻干燥得雄黄粉备用; (3)取桔梗、甘草、石膏、黄芩，加7 9倍量水，煎煮1.5 2. 5小时，滤过，滤渣加5 7倍量温水再煎煮1. 5 2. 5小时，滤过，合并两次煎煮液浓缩得浸膏备用； (4)将步骤(I)、(2)所得大黄粉和雄黄粉在45 60°C下沸腾干燥5 15分钟，混合均匀得生粉备用； (5)取糊精，加水搅拌均匀后加热至微沸得35 45%的糊精浆，糊精浆过60 100目筛备用； (6)将步骤(5)所得糊精浆按1:(3 6)的比例加入步骤(3)所得浸膏中，搅拌均匀，过60 100目筛后喷淋至步骤(4)的生粉中，45 60°C干燥至水分含量为2. O 3. 0%，整粒过筛； (7)在步骤(6)所得颗粒中加入步骤(I)的冰片、人工牛黄，再加入硬脂酸镁，以10 20r/min的转速混合10 20分钟，再压片、包糖衣即得。
2.根据权利要求1所述的牛黄解毒片的制备方法，其特征在于所述步骤(3)黄芩的加入时间为桔梗、甘草、石膏加水煮沸后停止加热3 5分钟加入黄芩。
3.根据权利要求1所述的牛黄解毒片的制备方法，其特征在于所述步骤(3)滤液浓缩至77 83°C下浸膏相对密度为1. 19 1. 21。
4.根据权利要求3所述的牛黄解毒片的制备方法，其特征在于所述步骤(6)将糊精浆按1: (3 4)的比例加入浸膏中。
全文摘要
本发明公开了一种牛黄解毒片的制备方法，属于中成药制备技术领域。该方法工艺流程设置合理，采用一步制粒法不仅能显著提高牛黄解毒片的生产效率，还能缩短雄黄在制粒过程中的受热时间。通过增大提取浓缩液及喷淋液密度显著提高了制粒效率，从而极大改善了牛黄解毒片的生产效率，同时，也有效减少了制粒步骤的干燥时间。本法通过降低干燥过程中雄黄及含雄黄组分的受热温度，有效避免了雄黄向三氧化二砷的转量，从而减少了剧毒性物质的生成量，使制得的产品更为安全、可靠。通过调整黄芩的加入时间，以及对桔梗、甘草、石膏、黄芩进行两次煎煮，制得产品的有效成分含量高，质量稳定，符合国家标准。
文档编号A61K35/413GK103006803SQ20121048240
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月23日 优先权日2012年11月23日
发明者闫保勋, 赵卫利, 屈荣华, 田秀琴, 陈华瑞, 段显萍, 秦秀琴 申请人:郑州瑞龙制药股份有限公司