专利名称：热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法
技术领域：
本发明涉及一种水分散体缓控释包衣材料的制备方法，属于生物药用辅料领域。
背景技术：
乙基纤维素是一种非水溶性的缓控释包衣材料，性质稳定，具有耐化学药品、耐酸、耐碱和耐热的特性，同时易与蜡、树脂、增塑剂等相容，因此在药物制剂领域应用广泛，尤其是缓控释薄膜包衣领域应用较多，但应用时需要大量的有机溶剂溶解，污染环境，成本闻。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法。本发明的技术方案概述如下热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，包括如下步骤(I)热溶增塑按质量比为100 60-100 10-50的比例，将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为80°C _145°C、转速为25-60转/分钟的条件下，搅拌20-300min，停止搅拌；(2)相转变将步骤(I)的产物在80°C _145°C下保温3_8h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在80°C -145°C，在转速为25-60转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为10-15h，冷却至室温，得到成品，所述油酸、氨水、蒸馏水、二氧化硅与乙基纤维素的质量比为 2-100 50-500 50-700 :1_75 100o步骤(I)热溶增塑优选为按质量比为100 80 30的比例，将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为100°c、转速为40转/分钟的条件下，搅拌100-200min，停止搅拌。步骤(2)相转变优选为将步骤(I)的产物在100°C下保温4_6h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在100°c，在转速为40转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为13h，冷却至室温，得到成品.所述油酸、氨水、蒸馏水、二氧化硅与乙基纤维素的质量比为4-50 100-300 100-500 :2_37 100o本发明的优点本发明利用热溶增塑法预先将乙基纤维素与增塑剂癸二酸二丁酯、乙醇混合。然后采用相转变制备水分散体缓控释包衣材料，本发明的方法制备的包衣材料具有固体含量高(25-33%)、低粘度(室温25°C时检测小于100mPa*s)、成膜性好、缓控释效果明显的特点，同时加工工艺更加简化，对加工设备要求不高，产品价格较低。
图I为本发明的方法制备的热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料对药物释放度的测定。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。实施例I热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，包括如下步骤(I)热溶增塑按质量比为100 80 30的比例，将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为100°C、转速为40转/分钟的条件下，搅拌150min，停止搅拌；(2)相转变将步骤(I)的产物在100°C下保温5h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在100°c，在转速为40转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为13h，冷却至室温，得到成品，所得成品室温25°C时检测其粘度值为99mPa*s，所述油酸、氨水、蒸馏水、二氧化硅与乙基纤维素的质量比为40 :200 :300 25 :100。实施例2热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，包括如下步骤(I)热溶增塑按质量比为100 70 20的比例，将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为110°c、转速为30转/分钟的条件下，搅拌lOOmin，停止搅拌；(2)相转变将步骤(I)的产物在110°C下保温6h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在110°c，在转速为30转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为12h，冷却至室温，得到成品，所得成品室温25°C时检测其粘度值为97mPa*s所述油酸、氨水、蒸馏水、二氧化硅与乙基纤维素的质量比为50 :100 :500 2 :100。实施例3热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，包括如下步骤(I)热溶增塑按质量比为100 90 40的比例，将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为135°C、转速为50转/分钟的条件下，搅拌200min，停止搅拌；(2)相转变将步骤(I)的产物在135°C下保温7h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在135°C，在转速为50转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为13h，冷却至室温，得到成品，所得成品室温25°C时检测其粘度值为95mPa*s所述油酸、氨水、蒸馏水、二氧化硅与乙基纤维素的质量比为4 :300 :100 37 :100。实施例4热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，包括如下步骤(I)热溶增塑按质量比为100 60 10的比例，将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为80°C、转速为25转/分钟的条件下，搅拌300min，停止搅拌；(2)相转变将步骤(I)的产物在80°C下保温8h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在80°C°C，在转速为25转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为15h，冷却至室温，得到成品，所得成品室温25°C时检测其粘度值为99mPa*s所述油酸、氨水、蒸馏水、二氧化硅与乙基纤维素的质量比为100 :500 50 75 :100。实施例5热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，包括如下步骤(I)热溶增塑按质量比为100 :100 50的比例，将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为145°C、转速为60转/分钟的条件下，搅拌20min，停止搅拌；
(2)相转变将步骤(I)的产物在145°C下保温3h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在145°C，在转速为60转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为10h，冷却至室温，得到成品，所得成品室温25°C时检测其粘度值为89mPa*s所述油酸、氨水、蒸馏水、二氧化硅与乙基纤维素的质量比为2 50 700 1 :100。实施例6用本发明制备方法制备的热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制得的双氯芬酸钠包衣片释放度测定实验
材料与方法I、药品与仪器本发明实施例I制备的热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料；双氯芬酸钠(齐鲁制药有限公司生产)；单冲压片机(上海天凡药机制造厂)；实验室用包衣机(西安润天制药机械有限公司)；ZRS-4溶出仪(天津市天大天发科技有限公司)。2、实验方法2. I片心的制备将双氯芬酸钠100g，乳糖240g分别过100目筛，混勻，以10%PVP乙醇液为粘合剂，制软材，过30目筛制颗粒，60°C烘干，加硬酯酸镁2.4g，压片。2. 2包衣片的制备取一定量的片心，称重后，置中速转动的实验室用包衣锅内，用喷枪将本发明制备的热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣液进行包衣，热风干燥，包衣至片芯重量的I. 15倍时取出，恒温干燥(60°C干燥12h)，即得双氯芬酸钠乙基纤维素水分散体包衣片，包衣片备用。2. 4释放度的测定[4]:采用《中国药典》95版第二法，溶出介质为pH6. 8的磷酸盐缓冲液900ml，转速为100r/min，温度为(37±0. I) °C，分别于一定时间间隔取样品5ml，补溶出介质5ml，样品经0. 8μπι的微孔滤膜滤过，取续滤液测定，测定波长为(276±2)nm。2. 5影响因素的观察2. 5. I空白组(双氯芬酸钠片)与包衣组(双氯芬酸钠包衣片)对药物释放的影响对比用2. I制得双氯芬酸钠片与2. 2制得的双氯芬酸钠包衣片进行释放度测定实验，考察双氯芬酸钠包衣片对药物释放的影响。3、结果见图I。4、结论由图I实验数据充分说明用本发明的方法制备的热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣液包衣后制得的双氯芬酸钠包衣片药物释放速度明显比未包衣的双氯芬酸钠片释药速度要慢且持续时间较长，可达到8h，有力证实了热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料具有较好的缓控释效果。实验证明实施例2-实施例5的方法制备的热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料对双氯芬酸钠片进行包衣，也具有与实施例I相似的效果。
权利要求
1.热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，其特征是包括如下步骤 (1)热溶增塑按质量比为100:60-100 :10-50的比例，将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为80°C _145°C、转速为25-60转/分钟的条件下，搅拌20-300min，停止搅拌； (2)相转变将步骤(I)的产物在80°C_145°C下保温3-8h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在80°C -145°C，在转速为25-60转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为10-15h，冷却至室温，得到成品，所述油酸、氨水、蒸馏水、二氧化硅与乙基纤维素的质量比为 2-100 :50-500 :50-700 :1-75 100o
2.根据权利要求I所述的热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，其特征是步骤(I)热溶增塑为按质量比为100 80 30的比例，将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为100°C、转速为40转/分钟的条件下，搅拌100-200min，停止搅拌。
3.根据权利要求I所述的热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，其特征是步骤(2)相转变为将步骤(I)的产物在100°C下保温4-6h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在100°C，在转速为40转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为13h，冷却至室温，得到成品.所述油酸、氨水、蒸馏水、二氧化硅与乙基纤维素的质量比为4-50 100-300 :100-500 :2_37 :100。
全文摘要
本发明公开了一种热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法，包括如下步骤(1)热溶增塑将乙基纤维素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反应罐中，在温度为80℃-145℃、转速为25-60转/分钟的条件下，搅拌20-300min，停止搅拌；(2)相转变将步骤(1)的产物在80℃-145℃下保温3-8h，依次加入油酸、氨水、蒸馏水和二氧化硅；在80℃-145℃，在转速为25-60转/分钟的条件下进行乳化，乳化时间为10-15h，冷却至室温，得到成品。本发明的方法制备的包衣材料具有固体含量高、低粘度、成膜性好、缓控释效果明显的特点，同时加工工艺更加简化，对加工设备要求不高，产品价格较低。
文档编号A61K47/36GK102920679SQ20121049455
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月27日 优先权日2012年11月27日
发明者臧杰 申请人:臧杰