巯乙基胍类衍生物及其制药中的用途
【专利摘要】本发明属药物化学和医药【技术领域】，具体涉及具有神经细胞保护活性的巯乙基胍类衍生物及其药用用途。本发明提供了式（1）所示的巯乙基胍类衍生物，式中，R为含有1~6个碳原子的直链或支链烷基、含有2~6个碳原子的直链或支链烯基、含有2~6个碳原子的直链或支链炔基、含有3~6个碳原子的环烷基、含有4~6个碳原子的环烯基；X为O或NH；Y为H，1~6个碳原子的直链或支链烷酰基、芳酰基。本发明经药理试验研究，结果显示，制得的巯乙基胍类衍生物对双氧水诱导的SH-SY5Y细胞具有良好的保护作用，进一步可制备治疗帕金森病的药物，尤其是制备神经细胞保护药物。
【专利说明】巯乙基胍类衍生物及其制药中的用途
【技术领域】
[0001]本发明属药物化学和医药【技术领域】，具体涉及具有神经细胞保护活性的巯乙基胍类衍生物及其药用用途。
【背景技术】
[0002]帕金森病是仅次于老年痴呆的第二大神经退行性疾病。帕金森氏病致病机制至今虽尚不明确，但研究发现，帕金森病患者的纹状体内的多巴胺(DA)含量显著减少，而多巴胺的减少可能与其多巴胺能神经元呈凋亡样改变有关，细胞凋亡参与了帕金森病的发病过程。多巴胺能神经元的死亡机制可能与帕金森病患者脑内神经递质的代谢失调，氧化应激反应增强导致反应性氧自由基过多以及相应区域神经元保护功能减弱密切相关。这些氧化自由基会可对其自身的神经细胞产生毒性作用，诱导脂质过氧化反应及蛋白质氧化，最终诱导细胞发生凋亡。
[0003]帕金森病的治疗目前仍然是一相当复杂的难题，目前帕金森病的治疗以药物为主，其中有关的巯基类化合物，如:巯乙基胍、N-乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽等化合物可以防止神经细胞凋亡，对神经细胞有保护作用。但长期使用仍会产生药物不良反应等，疗效不甚
理相
[0004]本发明拟通过药理实验提供一系列具有较强的神经细胞保护活性的巯乙基胍类衍生物化合物。
【发明内容】
[0005]本发明的一个目的是提供新的治疗帕金森病的药物，具体涉及一种巯乙基胍类衍生物。
[0006]本发明的另一个目的是提供该巯乙基胍类衍生物在制备治疗帕金森病的药物的用途，尤其是在制备神经细胞保护药物中的应用。
[0007]本发明提供了式(I)的巯乙基胍类衍生物:
[0008]
【权利要求】
1.式(I)的巯乙基胍类衍生物，
2.按权利要求1所述的巯乙基胍类衍生物，其特征是，所述的R中，含有广6个碳原子的直链烷基选自亚甲基、亚乙基或亚丙基；支链烷基选自亚异丙基、亚异丁基或亚叔丁基；含有2飞个碳原子的直链或支链烯基选自亚乙烯基或亚丙烯基；含有2飞个碳原子的直链或支链炔基选自亚乙炔基或亚丙炔基；含有3飞个碳原子的环烷基选自亚环丙基或亚环丁基；含有4飞个碳原子的环烯基为含有1-6个碳原子的亚环烯基。
3.按权利要求1所述的巯乙基胍类衍生物，其特征是，所述的Y中，1飞个碳原子的直链烷酰基选自甲酰基、乙酰基或丙酰基；支链烷酰基选自异丙酰基、异丁酰基或叔丁酰基，芳酰基选自4-羟基-3，5- 二甲氧基苯甲酰基，3，5- 二甲氧基苯甲酰基，3,4,5-三甲氧基苯甲酰基或4-甲氧基苯甲酰基。
4.按权利要求1所述的巯乙基胍类衍生物，其特征是，所述的R为(CH2)2或(CH2)3。
5.按权利要求1所述的巯乙基胍类衍生物，其特征是，所述的X为NH。
6.按权利要求1所述的巯乙基胍类衍生物，其特征是，所述的Y为H或4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲酰基。
7.权利要求1或2所述的巯乙基胍类衍生物在制备治疗帕金森病药物中的用途。
8.按权利要求7所述的用途，其特征是所述的药物是神经细胞保护药物。
【文档编号】C07C319/12GK103450059SQ201210179767
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年6月2日 优先权日:2012年6月2日
【发明者】孙逊, 阙兆麟, 昌军, 杨青, 郝晓东 申请人:复旦大学