专利名称：抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于口腔清洁护理用品领域，特别适用于减轻人体牙本质敏感的制剂。
背景技术：
牙本质敏感为口腔常见病和多发病，在全球35岁以上人群中，80%以上的人存在牙本质过敏现象，牙本质过敏的主要机理是由于牙釉质的损伤及牙龈萎缩等原因导致牙本质外露，外露的牙本质在受到外界冷、热、酸、甜、压力等的刺激下，牙小管中生物液压发生变化，这种压力的变化传递到与牙小管相连的牙神经，使人们感到疼痛、酸胀等不同程度的牙齿不适反应。
发明内容
本发明的目的旨在于克服现有技术的缺陷，提供一种能够减轻乃至解决牙本质敏感现象，防止由于外界刺激给人们带来的不适和痛苦而提供便捷有效的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂。本发明所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，它是由重量比为3%_25%的微米级羟基磷灰石材料、1%-5%钾离子和余量的辅料组成。所述的微米级轻基磷灰石的直径范围是0.5um_5um。
所述的钾离子为含有钾离子的盐类。所述的含有钾离子的盐类为硝酸钾。本发明所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子的牙膏。本发明所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子的牙粉。本发明所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子口腔贴膜剂。本发明所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子软膏剂。本发明所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子的口腔用糊剂。本发明中由于微米级羟基磷灰石在牙本质的牙小管空隙中形成稳定的结晶状羟基磷灰石沉积层，从而发生封闭牙小管的作用，产生迅速且长期地降低牙本质过敏现象；复配的钾离子，可以阻止牙髓神经纤维的去极化作用，使牙神经麻痹，降低牙神经的敏感作用。上述双重作用途径同时发挥效果，比两种单一物质中任何一种单独使用都带来更好的抗牙本质敏感作用。本发明使用方便，经临床实验证明效果非常好。下面通过试验对本发明所述的产品效果进行进一步的阐述:
一、体外离体牙的牙小孔封闭试验:试验目的:通过模拟刷牙的方式，利用本发明技术制成的牙膏对已暴露的牙小孔的离体人牙进行刷牙试验，观察其对牙小孔的封闭效果，从而评价该技术的可行性和科学性。1、试验材料:
1.1 2号牙膏由硝酸钾及其他牙膏辅料(无微米级羟基磷灰石)制成，3号牙膏由微米级羟基磷灰石及其他牙膏辅料(无硝酸钾)制成，4号牙膏由微米级羟基磷灰石和硝酸钾及其他牙膏辅料制成。1.2扫描电镜(扫描电镜为日立公司，型号:S3400N)、普通尖毛牙刷。2、试验方法:
2.1将收集到的离体牙于75%酒精中浸泡I小时进行消毒处理，再进行高温高压灭菌处理后备用。2.2离体牙牙小孔暴露处理
将经过消毒、灭菌后的牙齿用树脂材料进行包埋，然后进行打磨、抛光、冲洗，干燥，于扫描电镜下检视牙小孔是否暴露，直至清晰暴露后，冲洗、干燥后进行喷金处理，进行正式电镜扫描，扫描结果见
图1，图3，图5。2.3模拟刷牙
首先将处理的牙齿分为三组，第I组用单纯含硝酸钾2号牙膏，第2组用单纯含羟基磷灰石3号牙膏，第3组用本发明技术制成的羟基磷灰石加硝酸钾4号牙膏，对干燥喷金的离体牙进行模拟刷牙，每次刷试3分钟，间隔2小时`，再进行第二次刷试，共计刷试12次，每次刷完后用水缓缓将多余的试验样品洗净，自然放置，待进行下次刷试，至12次刷试完成后，自然放置干燥备用。2.4将2.3中自然干燥的离体牙进行喷金处理，然后进行正式电镜扫描，扫描结果见图2，图4，图6。3、实验结果
3.1图1为刷牙前电镜扫描图，图2为用2号牙膏-单纯含硝酸钾的牙膏刷试后电镜扫描图，对比图1和图2 ;
3.2图3为刷牙前电镜扫描图，图4为3号牙膏-单纯含羟基磷灰石的牙膏刷试后电镜扫描图，对比图3和图4;
3.3图5为刷牙前电镜扫描图，图6为4号牙膏-羟基磷灰石+硝酸钾牙膏刷试后电镜扫描图，对比图5和图6 ；
结果分析:从以上3组对比图片可以看出，单纯含硝酸钾的牙膏对牙小孔没有产生填塞作用；单纯含羟基磷灰石及含羟基磷灰石与硝酸钾组合物的牙膏对牙小孔有很好的填塞作用，试验结果证实微米级羟基磷灰石，对开放的牙小孔有良好的封闭作用。3.4牙小孔的孔径见图7:牙小孔的直径大约在2_4um之间。二、抗牙本质敏感临床观察
试验目的:通过对4组产品在抗牙本质敏感方面的临床效果观察，进一步确认该发明在实际应用过程中所产生的作用。1、临床试验广品:
试验产品:2号牙膏，3号牙膏，4号牙膏
阴性对照产品:1号牙膏不含有效成分的空白对照牙膏。
2、研究方法:
本研究为随机、双盲、对照、平行的临床研究。首先由研究者向受试者讲清试验目的、研究细节。受试者填写自愿同意书后，参加口腔软组织及硬组织检查，触觉和冷空气刺激检查，按纳入和排除标准决定受试者是否入选。3、纳入标准:
a)全身健康状况良好，在试验期间可随时参加检查；
b)至少有I个罹患牙本质敏感的牙齿，对IOg 50g的触觉刺激敏感，和/或冷空气刺激计数值> 2 ；
c)女性不得处于妊娠期和哺乳期内；
d)参加研究前一个月没有使用下列药物:抗惊厥药、抗组织胺药、抗忧郁药物、镇静齐U，安定剂；
e)没有使用其它抗牙本质敏感牙膏，没有同时参加其它类似试验研究。4、排除标准:
a)受检者有严重的口腔疾病、慢性病或对试验产品有过敏史；
b)牙周病进展期或者过去一年内接受过牙周治疗，包括牙周手术； c)敏感牙齿的松动度大于I; d)牙齿有大面积充填体或冠、疑有牙髓炎、龋病、釉质隐裂、可摘局部义齿的基牙；
e)对口腔保健用品或其成分有过敏史或有特异质反应。f)对牙膏及其成分过敏；
在基线时，根据Yeaple电子压力敏感探诊记数和Schiff冷空气敏感指数均数、性别、吸烟习惯将其随机地分为测试牙膏组，每次使用牙膏的长度应覆盖整个牙刷刷头，每天刷牙两次，每次I分钟。试验用的牙刷、牙膏不能与其他人分享。受试者保持平时的其他口腔卫生习惯，日常饮食及吸烟等习惯。试验期间受试者只使用试验提供的牙膏和牙刷，而不能使用其他的漱口液、牙线、牙签等。临床检查于基线、第4周及第8周进行，每个指标由同一名检查者完成。5、临床检查指数:
5.1探诊敏感性的评价
使用一根被校准的型号为2000A Yeaple电子压力敏感探针(Yeaple研究公司，Pittsford, NY)。该仪器可以定量测量所加在牙面上的压力(克)。测试敏感性时，探针接触被选定牙的颊表面暴露的牙质，放在牙釉质本质交界处，使用最初预先设定10克力量探测，随后每次增加10克力，直到受试验对象表明有不舒服的感觉，最大力量为80克。探诊力的数值高说明牙敏感性水平低。5.2冷空气吹喷敏感性的评价
使用牙科综合治疗台的气枪在离开敏感牙齿Icm距离吹喷I秒，空压机压力为55-65p.s.1.，吹气温度为19-21°C，吹气时将手指放在邻牙以避免影响结果的准确性。用Schiff冷空气敏感指数评价，计分如下:O =牙及受试者对空气刺激不反应；I =牙及受试者对空气刺激有反应，但不请求中止刺激；2 =牙及受试者对空气刺激有反应，请求中止刺激或去除刺激；3 =牙及受试者对空气刺激有反应，刺激导致疼痛,请求停止。该参数低的记分表示敏感性减少。6、统计分析方法:
本研究获得的数据采用SPSS16.0统计软件的ANOVA及t检验进行统计分析，采用双侧检验，检验水准α为0.05。对人口特征值和产品副反应进行分组统计。7、参与试验人群情况:
155名受试者参加基线检查，140名受试者完成了全部共8周的研究。共有15名受试者中途退出，其数据未纳入统计分析。受试者中途退出的原因与本研究产品无关。参与本试验人群的基本情况如表I所示:
表1参与试验人群的基本情况
权利要求
1.抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，其特征在于，由重量比为3%-25%的微米级羟基磷灰石材料、1%-5%钾离子和余量的辅料组成。
2.根据权利要求1所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，其特征在于微米级羟基磷灰石的直径范围是0.5um-5um。
3.根据权利要求1所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，其特征在于所述的钾离子为含有钾离子的盐类。
4.根据权利要求3所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，其特征在于所述的含有钾离子的盐类为硝酸钾。
5.根据权利要求1所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，其特征在于所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子的牙膏。
6.根据权利要求1所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，其特征在于所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子的牙粉。
7.根据权利要求1所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，其特征在于所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子的口腔贴膜剂。
8.根据权利要求1所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，其特征在于所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子的软膏剂。
9.根据权利要求1所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理制剂，其特征在于所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品为 含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子的口腔用糊剂。
全文摘要
本发明属于口腔清洁护理用品领域，特别适用于减轻人体牙本质敏感，本发明所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品，主要为牙膏、牙粉、口腔用贴膜剂、口腔用软膏剂、口腔用糊剂等，其所述的抗牙本质敏感口腔清洁护理用品中含有微米级羟基磷灰石材料复配钾离子，由于微米级羟基磷灰石在牙本质的牙小管空隙中形成稳定的结晶状羟基磷灰石沉积层，从而发生封闭牙小管的作用，产生迅速且长期地降低牙本质过敏现象；复配的钾离子，可以阻止牙髓神经纤维的去极化作用，使牙神经麻痹，降低牙神经的敏感作用。上述双重作用途径同时发挥效果，比两种单一物质中任何一种单独使用都带来更好的抗牙本质敏感作用，本发明使用方便，经临床实验证明效果非常好。
文档编号A61K8/19GK103120623SQ201210503750
公开日2013年5月29日 申请日期2012年12月1日 优先权日2012年12月1日
发明者高鹰, 张秋霞, 刘萍, 宁科功 申请人:云南白药集团股份有限公司