专利名称：一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物的制备方法，属于生物化学领域。
背景技术：
葡聚糖，又称右旋糖酐，为一种多糖。其存在于某些微生物在生长过程中分泌的粘液中。葡聚糖在输血过程中可代替一部分全血，作为血浆体积的扩充剂(称为代血浆)。其在医药、食品、化工等诸多领域的应用研究取得了重大进展。针对患者，葡聚糖降血脂的作用已有研究报告。烟酸也称作维生素B3，它是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族。烟酸在人体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。当其用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的调节血脂的作用。烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关，血脂水平异常较明显，服药剂量宜大，疗效也更明显。此外，烟酸衍生物如甲氧吡嗪及烟酸肌醇酯等也被广泛的用作降血脂药物。环氧氯丙烷是一种常用的活化试剂，能够作用于羟基、氨基、羧酸基、巯基等活性基团。本发明中使用环氧氯丙烷活化葡聚糖的羟基，使用环氧基与烟酸类化合物进行交联
发明内容
本发明的目的是提供制备小分子葡聚糖-烟酸聚合物的方法，本发明设计巧妙、条件温和、易操作、成本低、环境污染小、适于大规模应用。为了实现上述目的，本发明的技术方案一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物的制备方法，包括以下步骤
(1)环氧氯丙烷法活化β-葡聚糖2000 ；
(2)利用烟酸类化合物对活化的β-葡聚糖2000进行修饰；
(3)修饰后产物使用S^hadexG-50进行分子筛层析去除未反应物质；得到低分子量葡聚糖-烟酸聚合物，所得产物在小鼠实验中具有显著的降血脂能力，均比原始的未修饰β-葡聚糖及烟酸类物质具有较高的降血脂能力。较佳地，在步骤(I)中，环氧氯丙烷与葡聚糖羟基摩尔比例为6 I。较佳地，步骤(I)所述反应在O. 8Μ NaOH溶液中进行，温度为40°C。较佳地，在步骤(2)中，烟酸类化合物与β-葡聚糖2000环氧基摩尔比例为2
Io较佳地，步骤(2)所述反应pH值维持在12，温度为50°C。所述制备的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物在小鼠实验中具有显著的降血脂能力，降血脂能力均优于未修饰的β_葡聚糖及烟酸类化合物。
本发明的有益效果
1、本发明以天然葡聚糖为基质，通过环氧氯丙烷对其羟基进行活化；
2、本发明通过对葡聚糖的修饰，优化了其降血脂的能力。
具体实施例方式为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明。实施例1环氧氯丙烷与葡聚糖羟基比例对修饰后环氧基密度的影响
将β -葡聚糖2000溶解于O. SM NaOH溶液，达到20g/L，按照葡聚糖与环氧氯丙烷羟
基摩尔比(1: 1、1:2、1:4、1:6、1:8、1:10)加入环氧氯丙烧,40°C、50 r/min振荡固定1_4小
时。混合物加入预冷的乙醇，静止10 min后12000 rpm离心5 min,取出沉淀后,用预冷的
乙醇清洗3次后真空干燥，活化的葡聚糖用三蒸水溶解，测定环氧基密度，结果见表I
表I环氧氯丙烷与葡聚糖羟基摩尔比例对修饰后环氧基密度的影响
权利要求
1.一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物的制备方法，其特征在于步骤为 (1)环氧氯丙烷法活化β-葡聚糖2000 :使用6倍β -葡聚糖2000羟基的环氧氯丙烷，在O. 8Μ NaOH的溶液中进行活化，温度为40°C ； (2)利用烟酸类化合物对活化的β-葡聚糖2000进行修饰将步骤(I)所得的葡聚糖2000活化产物与两倍环氧基当量的烟酸或烟酸衍生物甲氧吡嗪偶联，修饰物与β -葡聚糖2000环氧基摩尔比例为2 I，修饰反应条件为ρΗ12，温度为50°C ； (3)修饰后产物使用S^hadexG-50进行分子筛层析去除未反应物质；得到低分子量葡聚糖-烟酸聚合物，所得产物在小鼠实验中具有显著的降血脂能力，均比原始的未修饰β-葡聚糖及烟酸类物质具有较高的降血脂能力。
全文摘要
一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物的制备方法，属于生物化学领域。本发明通过环氧氯丙烷等活化剂活化β-葡聚糖2000，并将之与烟酸及烟酸衍生物甲氧吡嗪偶联，在小鼠实验中具有显著的降血脂能力。本发明易操作、成本低、环境污染小、适于大规模应用。
文档编号A61P3/06GK103030713SQ20121056090
公开日2013年4月10日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者辛瑜, 夏小乐, 缪铭, 王武 申请人:江南大学