配备抗菌帽的注射器的制造方法

配备抗菌帽的注射器的制造方法
【专利摘要】一种注射器组件包括：(1)限定容室的注射器筒；(2)在容室内安装的且相对于筒能够移动的柱塞；以及(3)包含帽以及可拆卸地附接至注射器的吸附材料的帽保持件组件。
【专利说明】配备抗菌帽的注射器
【技术领域】
[0001]本申请要求2012年7月12日递交的美国申请N0.13/547，650的优先权，其作为2011年11月3日递交的美国申请N0.13/288, 529的继续申请，后者是2008年6月19日递交的美国申请N0.12/214, 526的继续申请，其是2007年递6月22日递交的美国申请N0.11/821，190 (现为美国专利N0.8，167, 847)的继续申请，后者要求2006年6月22日递交的美国临时申请N0.60/815,806的优先权，并且美国专利申请N0.13/288，529是2007年6月22日递交的美国申请N0.11/821，190 (现为美国专利N0.8，167, 847)的继续申请，后者要求2006年6月22日递交的美国临时申请N0.60/815,806的优先权，这些专利文献全文结合在此引作参考。
[0002]【技术领域】
[0003]本发明涉及配备抗菌帽的注射器，并且更具体地讲涉及注射器上安置的抗菌帽。【背景技术】
[0004]导管被广泛用于治疗需要各种医疗手术的的患者。导管为了短期使用可以是急用的或临时的或者为了长期使用可以是久用的。导管通常从周围静脉部位插入到中央静脉(例如腔静脉)中，以提供触及患者的血管系统。导管为患者提供多种优点；例如，长期导管(chronic catheter)无需反复穿刺或无需反复血管插管就可以容易实现大体积流体、营养液和药剂的配送并且可以容易实现间歇地抽血。针对用于输液的导管的应用，例如包括输送在化疗中采用的药物、电解液或流体。在化疗中，导管被用于间歇地输送药物，间歇的范围从每天一次到每 周一次。另一个实例包括导管在营养治疗中的应用，其中导管通常用于输送大体积的流体。
[0005]对于血液透析而言，导管通常被用于一大体上每周三次一为了透析治疗吸入血液并且在治疗之后将血液快速返回用于循环。尽管针对血液透析患者的血管通路的最佳模式涉及使用上肢或下肢的动静脉(AV)瘘或者动静脉“桥”移植物(大体上利用PTFE)，但是这些通路装置的采用并不总是可行的或期望的。在这些血管通路的模式中的每一个(例如由于为了创建AV “旁路”而缺少合适的血管或者由于非最佳起作用建立的AV旁路)不可用时，大孔径静脉管线导管通常对于血液透析是必须的。用于血液透析的导管大体上包括两个相对大直径管腔(通常被模制成型为一个导管)，用于在血液透析过程中吸入并快速返回所要求的血液。这种导管的一个管腔被用于吸入或排出血液，而另一个管腔被用于将血液返回到患者的血流中。
[0006]导管连接件、例如导管与透析机管的连接件、与IV管线管的连接件、与输液端口的连接件以及与导管帽(其中，所述导管帽用于密封导管的端部以保护导管无菌并且防止流体损失和/或微粒污染)的连接件最常见利用医疗工业的标准化Luer锥接头来制成。这些可以是阳联接件或阴联接件的接头包括标准化尺寸的锥形端部。通过匹配部分的压配来实现联接。螺纹式锁配或其它类型的固定机构常用于确保Luer接头的压力配合的完整性。
[0007]导管、尤其是长期静脉导管对应用提出了挑战。一个这样的挑战是这种导管由于血栓而被堵塞。为了防止在多次使用之间(例如在导管基本上不起作用且置于“中央”静脉(即，上腔静脉、下腔静脉、回肠(iliac)等)中时的多次透析治疗之间)导管在血管中拥塞，导管的管腔通常充满常用抗凝血剂、肝素的浓缩液的洛克溶液(每导管管腔最多10000单位肝素)。
[0008]正如在此所用，术语“洛克溶液(lock solution) ”或“洛氏溶液(lockingsolution) ”指的是这样一种溶液，所述溶液被注射到或被灌输到导管的管腔中，以便允许大部分的洛克溶液仍处于管腔内而非全身血液循环内，直到通常为了附加的治疗、即流体的灌输或取出而期望或需要再次触用特定的管腔。另外，已经关注到替代性洛克溶液的开发，目的是改善血管导管的通畅率。例如，含低级醇的洛克溶液正在开发，其中所述低级醇包括乙醇、丙醇和丁醇。杀菌剂和/或抗凝血剂可选地可以添加至含低级醇的洛克溶液。优选地，洛克溶液可以在管腔内停留期望的时间段，从大约I小时持续至3或4天或者更长。
[0009]出于以上提到的原因，在将药剂、营养液等灌输到导管中时并在将导管在多次应用之间“锁定”时必须审慎对待，从而最小化与置留的导管相关的危险，包括血栓或拥塞的危险、过多抗凝血剂的危险以及感染的危险。注射器大体上用于在特定的应用之后将(由导管生产商确定的)所需量的导管洛克溶液配送到置留的导管中。冲洗过程也要求审慎对待，以防止血液回流到导管中。静脉输液治疗(1.V.therapy)中的回流是这样一种术语，常用于描述流体在冲洗过程之后返回到导管中。所关注的是回流的流体包含可能造成导管堵塞的血液或溶液。为了确保这种回流不会出现，冲洗过程提出了两种技术:1)在冲洗溶液输送的结束时，使用者维持注射器柱塞上的压力同时夹持1.V.管线；或者2)在输送最后0.5毫升的冲洗溶液时，将注射器与1.V.端口脱离连接或者夹持1.V.管线。每种技术在导管中维持流体上的正压力，以防止流体和血液回流。
[0010]已经发现，诸如由Excelsior以SwabCap商标制造和销售的抗菌帽显著地降低了感染的发生率，大体上导致了针对患者的明显保健益处以及巨大的成本节约。
[0011]针对上述问题，存在导管锁定技术、装置和过程的改造的持续需求以改善导管锁定过程或整体患者护理的安全性和效果。

【发明内容】

[0012]本发明涉及抗菌帽与注射器的组合体。该组合体包括具有触用点连接部的注射器筒、以及具有近端容室和远端容室的末端帽。近端容室能够释放地接收并接合注射器的触用点连接部。远端容室能够取出地接收并接合抗菌帽。在一个实施例中，远端容室具有多个肋，用于与抗菌帽上的多个肋共作用，以防止远端容室与抗菌帽之间的相对旋转运动。
[0013]在一个实施例中，一种组合型注射器末端帽与抗菌帽包括具有用于能够释放地接合注射器上的触用点连接部的第一容室。第二容室与第一容室一体形成。抗菌帽在第二容室内定位，并且在第二容室内设置用于能够释放地接合抗菌帽的器具。
[0014]提供了注射器的抗菌帽的存储方法。该方法包括提供具有筒、柱塞、触用点连接部以及末端帽的注射器、在注射器上提供容室、以及在所述容室内能够释放地接合抗菌帽的步骤。
[0015]还提供了在注射器的末端帽上安置的抗菌帽的使用方法，所述注射器具有筒、柱塞、触用点连接部以及末端帽。该方法还包括将末端帽从注射器取下并使用注射器的步骤。该方法还包括取下附着在抗菌帽上的罩盖的步骤。包括使用末端帽以将抗菌帽定位在触用点上、并且使得末端帽与抗菌帽脱离接合、在触用点上留下抗菌帽的步骤。
[0016]在一个实施例中，组合型注射器末端帽与抗菌帽包括第一容室以及与所述第一容室一体形成的第二容室，所述第一容室具有用于能够释放地接合注射器上的触用点连接部的器具。抗菌帽组件具有抗菌帽，抗菌帽组件在第二容室内能够取出地定位。
[0017]在另一个实施例中，抗菌帽与注射器的组合体包括具有触用点连接部的注射器筒以及在一端由所述筒接收的柱塞。柱塞在第二端具有能够取出地接收抗菌帽组件的容室。末端帽具有用于能够释放地接收注射器的触用点连接部的近端容室以及用于能够取出地接收第二抗菌帽组件的远端容室。
[0018]在另一个实施例中，抗菌帽与注射器的组合体包括具有触用点连接部的注射器筒以及在一端由所述筒接收的柱塞。容室与注射器筒互连，以便能够取出地接收抗菌帽组件。
[0019]在另一个实施例中，抗菌帽与注射器的组合体包括具有触用点连接部的注射器筒以及抗菌帽。用于接合触用点的柔软环部以及与与注射器筒互连以便能够取出地接收抗菌帽组件的容室被设置。
[0020]在另一个实施例中，抗菌帽与注射器的组合体包括具有触用点连接部的注射器筒以及末端帽，所述末端帽包括能够释放地接合注射器的触用点连接部的近端容室。远端容室从末端帽延伸，并且抗菌帽组件在一端具有用于接收末端帽远端突出部的容室并且在另一端具有抗菌帽。
[0021]在另一实施例中， 抗菌帽与注射器的组合体包括具有触用点连接部的注射器筒、包含用于接合触用点连接部的近端容室与远端附接容室的末端帽、以及帽组件。所述帽组件包括用于能够取出地接合所述末端帽的接合突出部。
【专利附图】

【附图说明】
[0022]图1是在将注射器末端连接至中央静脉导管的进出点之前的配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的立体图；
[0023]图2是在注射器末端连接至中央静脉导管的进出点时的配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的立体图；
[0024]图3是在将抗菌帽连接至中央静脉导管的进出点之前的配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的立体图；
[0025]图4是抗菌帽连接至中央静脉导管的进出点时的配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的立体图；
[0026]图5是配备抗菌帽的柱塞的立体图组装图；
[0027]图6是处于部分组装状态的配备抗菌帽的柱塞的立体图；
[0028]图7是具有顶密封的图6的配备抗菌帽的柱塞的立体图；
[0029]图8是安装在注射器筒的管腔内的图7的配备抗菌帽的柱塞的立体图；
[0030]图9是配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的剖切侧视图；
[0031]图10示出了配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的一个实施例的图9的细节的分解图；
[0032]图11示出了示出了配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的另一个实施例的图9的细节的分解图；
[0033]图12至14示出了配备抗菌帽的柱塞组件的抓持部的各种实施例；
[0034]图15至17示出了一个实施例的配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的各种视图，其中具有筒锁定件以防止柱塞组件相对于注射器筒旋转；
[0035]图18示出了用于防止柱塞组件相对于注射器筒旋转的筒锁定件的另一个实施例；
[0036]图19和20示出了另一个实施例的配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的各种视图，其中具有筒锁定件以防止柱塞组件相对于注射器筒旋转；
[0037]图21示出了另一个实施例的配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的立体图，其中具有筒锁定件以防止柱塞组件相对于注射器筒旋转；
[0038]图22a、22b分别是没有海绵和具有海绵的抗菌帽的立体图；
[0039]图23和24是具有不同抓持结构的抗菌帽的不同实施例；
[0040]图25是与阀对接之前的图22b的抗菌帽的立体图；
[0041]图26是与阀对接的图22b的抗菌帽的立体图；
[0042]图27是如图26所示的抗菌帽与阀组件的剖切侧视图；
[0043]图28至30是抗菌帽的两个不同实施例的剖切侧视图；
[0044]图31a、31b分别是剖切侧视图，示出了具有在阀上安装的居中安置的致动柱的抗菌帽，其中阀处于未激活的位置和激活的位置；
[0045]图32和33是剖切侧视图，示出了具有模制成型的海绵的抗菌帽的两个不同实施例；
[0046]图34是剖切侧视图，示出了具有对接至阀的模制成型的海绵的抗菌帽的另一实施例；
[0047]图35是剖切侧视图，示出了将模制成型的海绵附接至抗菌帽的步骤；
[0048]图36是剖切侧视图，示出了将抗菌成分输送至在帽内定位的模制成型的海绵的步骤；
[0049]图37示出了将具有抗菌涂层的抗菌帽对接至阀的剖切侧视图；
[0050]图38示出了发泡包装中的抗菌帽的立体图；
[0051]图39是具有螺纹盖的抗菌帽的侧向剖视图；
[0052]图40是具有螺纹盖的抗菌帽的侧向剖视图；
[0053]图41是具有螺纹盖的抗菌帽的侧向剖视图；
[0054]图42a、42b是具有连接至Cardinal SMART SITE触用部位的螺纹盖的抗菌帽的前后立体图；
[0055]图43a、43b是没有连接至Cardinal SMART SITE触用部位的螺纹盖的抗菌帽的前后立体图；
[0056] 图44a、44b是具有连接至Hospira (IcU)ClOOClave触用装置的螺纹盖的抗菌帽的前后立体图；
[0057]图45a、45b是没有连接至Hospira (IcU)ClOOClave触用装置的螺纹盖的抗菌帽的前后立体图；
[0058]图46a、46b是具有连接至B.Braun ULTRASITE触用装置的螺纹盖的抗菌帽的前后立体图；
[0059]图47a、47b是没有连接至B.Braun ULTRASITE触用装置的螺纹盖的抗菌帽的前后立体图；
[0060]图48a、48b是具有连接至Rymed INVISION PLUS触用装置的螺纹盖的抗菌帽的前后立体图；
[0061]图49a、49b是没有连接至Rymed INVISION PLUS触用装置的螺纹盖的抗菌帽的前后立体图；
[0062]图50是具有连接至Cardinal SMARTS I TE PLUS触用装置的螺纹盖的抗菌帽的侧向首丨J视图;
[0063]图51是具有连接至Cardinal SMARTS I TE PLUS触用装置的螺纹盖的抗菌帽的侧向剖视图，并且所述螺纹盖在与如图50所示的螺纹盖相比时具有减小的直径；
[0064]图52是具有连接至Hospira(I⑶)Clave触用装置的螺纹盖的抗菌帽的侧向剖视图，其中螺纹盖具有替代的轮廓；
[0065]图53是配备抗菌帽与杯保持件的柱塞和注射器筒组件的组装图；
[0066]图54是邻近柱塞与注射器筒系统的杯-保持件-抗菌帽组件的组装图； [0067]图55是配备抗菌帽与杯保持件的柱塞和注射器筒组件的侧向剖视图；
[0068]图56a是邻近配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件的医疗触用装置的立体图，其具有准备用于对接的被剥离的罩坯；
[0069]图56b是与配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件对接的医疗触用装置的立体图；
[0070]图56c是与柱塞和注射器筒组件相邻的抗菌帽对接的医疗触用装置的立体图；
[0071]图57是邻近注射器柱塞的开口与空的容室的杯保持件与抗菌帽组件的放大图；
[0072]图58是定位在注射器柱塞的容室内的杯保持件与抗菌帽组件的放大图；
[0073]图59是与注射器柱塞与筒组件相邻的抗菌帽组件的替代实施例的立体图；
[0074]图60是与注射器柱塞与筒组件对接的抗菌帽组件的替代实施例的立体图；
[0075]图61是与注射器柱塞与筒组件对接的抗菌帽组件的替代实施例的立体图，其中外壁是透明的以显露组件的内部；
[0076]图62是具有附接至注射器的抗菌帽的末端帽组件的立体图；
[0077]图63是具有附接至注射器的抗菌帽的末端帽的剖视图；
[0078]图64是示出了抗菌帽与末端帽的分解立体图；
[0079]图65是示出了抗菌帽保持件组件、末端帽和注射器的分解立体图；
[0080]图66是示出了抗菌帽保持件组件、末端帽和注射器的分解立体图；
[0081]图67A是附接至注射器的抗菌帽组件的剖视图；
[0082]图67B是抗菌帽组件和柔性帽的剖视图；
[0083]图68是附接至末端帽的抗菌帽保持件组件的侧视图，其中所述末端帽附接至注射器；
[0084]图69是抗菌帽保持件组件的立体图；
[0085]图70是末端帽的立体图；
[0086]图71是图69的抗菌帽保持件组件与图70的末端帽脱离接合且未锁定的剖视图；
[0087]图72是图69的抗菌帽保持件组件与图70的末端帽接合且锁定的剖视图；[0088]图73是具有柱塞的注射器的立体图，其中所述柱塞具有可以从所述柱塞手动拆卸的帽保持件组件；
[0089]图74是图73的注射器、柱塞和帽保持件组件的剖视图；
[0090]图75和76是次序图，示出了将帽保持件组件从柱塞的容室手动地拆卸的过程；
[0091]图77是柱塞的容室的另一实施例的立体图，其中所述柱塞包括具有凹槽的肋；
[0092]图78是图77的容室的剖视图；
[0093]图79是位于图78所示的容室内的帽保持件组件的剖视图；
[0094]图80是从图78所示的容室中部分取出的帽保持件组件的剖视图；
[0095]图81是柱塞的容室的另一实施例的首1J视图，所述柱塞包括具有两组凹槽的肋；
[0096]图82是位于图81所示的容室内的帽保持件组件的剖视图；
[0097]图83是从图81所示的容室中部分取出的帽保持件组件的剖视图；
[0098]图84是柱塞的另一实施例的立体图，其中所述柱塞包括具有凹设区域的侧壁；
[0099]图85是柱塞的另一实施例的立体图，其中所述柱塞包括两个或多个侧壁，其中所述两个或多个侧壁以大于90度的角度彼此相对定位以提供对容室的触及；
[0100]图86是注射器的另一实施例的立体图，其中所述注射器包括具有用于接收帽保持件组件的各座的凸缘；
[0101]图87是如图86所示的注射器的立体图，其中帽保持件组件定位在容座内；
[0102]图88是凸缘连接器面板的立体图，其具有帽保持件组件容座以及位于侧壁内的凸缘槽；
[0103]图89是连接至注射器的抓持凸缘的图88所示的凸缘连接器面板的俯视图；
[0104]图90是具有位于另一侧壁内的凸缘槽的凸缘连接器面板的另一实施例的立体图；
[0105]图91是连接至注射器的抓持凸缘的图90所示的凸缘连接器面板的俯视图；
[0106]图92是注射器的另一实施例的立体图，其包括具有接合齿的抓持凸缘；
[0107]图93是与图92所示的抓持凸缘接合的凸缘连接器面板的立体图；
[0108]图94是用于与具有唇部的抓持凸缘连接的凸缘连接器面板的另一实施例的立体图；
[0109]图95是附接至图94所示的抓持凸缘的凸缘连接器面板的立体图；
[0110]图96是通过易卸附接件连接的柱塞与帽保持件组件的立体图；
[0111]图97是图96所示的柱塞与帽保持件组件的剖视图；
[0112]图98是柱塞的分解图，其具有横向开口，以接收帽保持件组件；
[0113]图99是柱塞的另一实施例的分解图，其包括用于接收帽保持件组件的横向开口 ；
[0114]图100是图99所示的柱塞的前视图；
[0115]图101是图99所示的柱塞的侧视图；
[0116]图102是包括锁定凸缘的帽保持件组件的另一实施例的立体图；
[0117]图103是具有锁定容室的柱塞的局部立体图；
[0118]图104是图102所示的帽保持件组件与图103所示的柱塞脱离接合且未锁定的局部剖视图；
[0119]图105是图102所示的帽保持件组件与图103所示的柱塞接合且锁定的局部剖视图；
[0120]图106是柱塞的另一实施例的立体图，其包括锁定杆件以及位于其中的帽保持件组件；
[0121]图107是图106所示的柱塞和帽保持件组件的剖视图；
[0122]图108是图106和107所示的锁定杆件的侧视图；
[0123]图109是柱塞与帽保持件组件的另一实施例的剖视图，其包括具有趾部的锁定杆件；
[0124]图110是图109所示的锁定杆件的侧视图；
[0125]图111是分别在其上具有粘附材料的帽保持件组件和柱塞的侧视图；
[0126]图112是具有处于未压缩状态的可压缩材料的帽保持件组件和柱塞的侧视图；
[0127]图113是具有处于压缩状态的可压缩材料的帽保持件组件和柱塞的侧视图；
[0128]图114是柱塞和帽保持件组件的剖视图，其中帽保持件组件凸缘远离柱塞凸缘一距离地定位；
[0129]图115是附接有锁定凸缘的柱塞以及帽保持件组件的分解视图；
[0130]图116是定位在柱塞中的图115所示的柱塞和帽保持件组件的立体图；
[0131]图117是图115和图116的锁定凸缘的俯视图；并且
[0132]图118是图115和116所示的锁定凸缘的另一实施例的俯视图。
【具体实施方式】
[0133]经过本发明可以采用多种形式的实施例，在附图中示出了并且在此将详细描述它们，理解说明书的具体实施例将认为是本发明的原理的示范并且不认为将本发明限制于所示的具体实施例。
[0134]图1和2示出了配备抗菌帽的柱塞与注射器筒组件10，其具有配备抗菌帽的柱塞(或活塞)组件12以及注射器筒14。筒14具有限定容室18的侧壁16，并且筒具有近端20和远端22。近端20具有通至容室18的开口 23以及从壁16径向向外延伸的凸缘24。凸缘24具有上表面26和下表面28，并且提供了用于组件10的使用者的抓持表面。筒14的远端22具有端壁30以及从所述端壁向远侧延伸的细长末端32，贯穿所述细长末端具有通道34，并且该通道与容室18流体连通。在本发明的一个优选实施方式中，远端壁30大体上是圆锥形的，并且正如现有技术所知可以具有锁定鲁尔颈圈(locking Iuer collar)35,其中所述锁定鲁尔颈圈同心地包围末端32并且在所述锁定鲁尔颈圈的内侧表面上具有一组螺纹37。鲁尔颈圈35允许将针头或插管附接至注射器组件并且将该组件与位于诸如阀和注射部位的其它装置上的匹配螺纹对接。图1示出了紧邻触用部位38的注射器组件，其中所述触用部位具有阀39，控制对管41的管腔的进出。
[0135]在本发明的一个优选实施方式中，注射器组件10的容室18将充满洛克溶液或者冲洗溶液用于与置留的中央静脉导管一起使用。对导管使用洛克溶液或冲洗溶液的方式在本【技术领域】是 已知的。合适的洛克溶液或冲洗溶液将在以下提出。冲洗溶液或洛克溶液被注入到导管的流体进出部位，以清洁并消毒导管，并且冲洗溶液或洛克溶液可以从导管被抽出或者被允许停留在导管的端部中以用作为对病菌和污染物的侵入的屏障。
[0136]抗菌帽柱塞组件12具有细长轴40、近端42以及远端44。在本发明的一个优选方式中，细长轴40的横截面形状大体上为十字形。止挡件或活塞50连接至柱塞12的远端44。活塞50的尺寸设置成在其被插入到注射器筒容室18中时，活塞的外周表面流体密封地与注射器筒的内表面54接合。活塞组件12在向近侧移动时(或者在被抽出时)可以将流体吸入到容室内并且在向远侧移动时(或者在插入到筒容室中时)可以将流体从容室排出。图1示出了部分地插入到注射器容室中的活塞组件12，并且图2示出了完全地插入到注射器容室中以将流体输送至管41的活塞组件。
[0137]壳体60位于柱塞组件12的近端处并且具有限定容室64的壁62，所述容室具有开口端部66，所述开口端部可以通过诸如帽的任何合适的结构或材料或者通过箔片材料68被密封。可选的环形凸缘70从壁62径向向外延伸并且提供了密封结构可以附接于其上的表面。
[0138]图5示出了邻近壳体60的容室64的帽组件80，并且图6示出了定位于容室64内的帽组件80。在本发明的一个实施方式中，帽组件80具有帽82，所述帽具有壁83，所述壁限定一容室84，所述容室包含诸如海绵的吸附材料86。在本发明的一个优选方式中，海绵86由诸如杀菌剂、抗凝血剂或抗微生物剂(“抗菌溶液”)的药剂湿润或浸透，并且所述药剂可以选自以下提出的洛克溶液和冲洗溶液或者以下提出的抗菌溶液。帽82具有内表面87，所述内表面具有一组螺纹88用于与触用部位38上的一组螺纹配合。
[0139]图7和8示出了由箔片材料或罩坯材料68密封的帽组件80，其中所述材料可以通过任何合适的方法例如通过粘合剂或通过传导或感应热密封技术被附着至凸缘70。图7示出了抗菌帽活塞组件12，并且图8示出了配备抗菌帽的活塞组件12，其中所述组件插入到注射器筒14的容室内以限定配备抗菌帽的活塞与注射器筒组件10。
[0140]图3和4示出了通过与触用装置38对接而应用帽组件80的一个可行的方法。图3示出了自凸缘70剥离 的罩坯68，并且图4示出了将抗菌帽80对接至阀39。注射器筒被顺时针或逆时针旋转，以将抗菌帽组件80的螺纹88与触用部位38的螺纹接合。在接合之后，注射器筒14将从触用部位38移离，并且抗菌帽组件80将从壳体60滑出并且仍与触用部位38对接。抗菌帽组件80能够保持与触用部位38的阀39对接从几分钟到几小时的任何合适的时间段。在抗菌帽组件80与阀39对接时，管或管腔41被密封以阻挡病原体和污染物侵入到管腔中并且触用部位38的一部分被暴露于海绵86内的抗菌材料。
[0141]在注射器筒旋转的过程中所期望的是，抗菌帽组件80并不相对于壳体而旋转和/或可选地柱塞组件12并不相对于注射器筒14旋转从而抗菌帽的螺纹88与触用部位的螺纹完全接合。本发明提供了与组件10相关联的用于防止抗菌帽组件80相对于柱塞组件12旋转的机构，并且更优选地提供了位于柱塞组件上或位于抗菌帽80上的用于防止抗菌帽80与柱塞组件12之间相对旋转运动的机构。在本发明的甚至更加优选的形式中，用于防止抗菌帽80相对于柱塞组件12相对旋转的机构具有位于两个部件上的匹配部分，在组装于一起之后，所述匹配部分共操作地彼此相互接合，以防止相对旋转。还应清楚的是，单独的机构、装置或构件可以被用于将这两个部件锁定在一起，以实现该目的。
[0142]如果组件10的使用者通过抗菌帽和柱塞组件12来抓持组件10，则活塞组件12与注射器筒14之间的互锁结构将不再是必须的。因此，图5、9至11示出了用于在壳体60内锁定抗菌帽组件80的示意性结构，从而这些部件一起旋转并且一个部件并不沿着与其它部件不同的方向或以不同的速度旋转。此外，图15至18示出了用于使得抗菌帽柱塞组件12与注射器筒14互锁的示意性结构。
[0143]在本发明的一个优选实施形式中，壳体60具有与抗菌帽80的外表面83形成干涉配合的特征或结构。甚至更加优选地，壳体60的侧壁62的内表面63具有与抗菌帽组件80的一部分形成干涉配合的特征或结构。在本发明的另一优选实施形式中，抗菌帽组件80具有与壳体60形成干涉配合的特征，并且甚至更加优选地，抗菌帽80的外表面83具有与壳体侧壁62的内表面63接触的特征。
[0144]在本发明的另一优选实施形式中，柱塞壳体60和帽组件80分别具有彼此共操作接合以防止帽组件80和壳体60的相对旋转的特征或结构。图5示出了本发明的一个优选方式，在壳体侧壁62的内表面63上具有多个周向隔开且轴向延伸的肋100 (内肋100)，以接合抗菌帽80的壁83从而将帽组件80锁定就位，以防止帽组件80在壳体60内定位时旋转。在本发明的优选方式中，内肋100从底壁102延伸直至壳体侧壁62的中间高度。在本发明的优选方式中，内肋100具有的高度大致等于帽82的高度。多个内槽108在每组相邻的内肋100之间限定。在本发明的一个优选形式中，内肋100具有的宽度从大约底壁102向内缩窄至内肋100的顶部104，从而内肋的宽度从肋的底部106减少至肋的顶部104。另外，优选的是，内肋100的顶部具有大体上弧形的轮廓，以在抗菌帽组件80插入到壳体60内的过程中用作为引入部。在本发明的优选方式中，内肋100差一点就终止于壳体侧壁62的顶部113，以在肋104的顶部与顶部113之间限定环形间隙111。同样，与侧壁62的顶部部分113相邻定位的定位凹槽109从帽82的内表面63径向向内延伸。
[0145]抗菌帽82具有多个周向隔开且轴向延伸的肋120，这些肋(外肋120)沿着帽82的外表面122从环形凸缘123延伸。外肋120尺寸设置成接合壳体62的内壁的一部分，以防止帽与柱塞组件12的相对旋转并且限定了多个外槽，每个外槽是在每个相邻对的外肋之间。当帽82在容室64内定位时(图9和11)，每个外肋120在内槽108中定位并且每个内肋在外槽中定位，以将这些部件锁定在一起从而确保帽沿与柱塞杆相同的方向旋转。图6和11也示出了当帽82在壳体60内定位时，定位凹槽109接触环形凸缘123，以将帽保持在壳体内，从而防止或阻止在将帽与触用部位对接之前帽从壳体疏忽大意掉出。在本发明的一个优选形式中，外肋120具体地与内槽108联合地被构造，以使得随着帽被螺合到触用部位的螺纹上抗菌帽从存储容室64被导出。
[0146]图12至14示出了壳体60 (罩坯68被取下)上的、用于有助于组件10或柱塞组件12的使用的抓持表面的多个实施例。图12示出了壁62的外表面上的轴向延伸的且周向间隔的凸起130。凸起130可以具有多种不同的横截面形状，包括圆形、多边形、椭圆形以及不规则形状，并且在本发明的优选形式中，凸起从凸缘70延伸至壳体的底部。
[0147]图13示出了壳体60，所述壳体没有凸缘70，并且所述壳体在壁62上具有大致延伸壳体60的整个高度的凸起130。图14示出了壳体60，其中，壁62的外表面是相对光滑的但是在凸缘70的周向边缘上具有一组周向间隔且轴向延伸的凸起130。
[0148]像帽与柱塞组件旋转锁定特征或结构那样，可选的柱塞组件12和注射器筒14锁定特征或结构可以仅仅在柱塞组件12上定位或者仅仅在注射器筒14上定位或者在柱塞组件12和注射器筒14这两者上具有共操作的结构。还应当想到的是，单独的机构、装置或构件可以被用于将这两个部件锁定在一起以实现该目的。
[0149] 图15至18示出了用于将柱塞组件12锁定防止相对于注射器筒14旋转运动的不同的实施例。在如图15至17以及21所示的一个实施例中，沿着壳体侧壁62的外侧表面轴向延伸的翼部150与在注射器筒的近端处在注射器筒的内表面上定位的齿部152接合。更优选地，柱塞组件12将具有一个以上的翼部150，而每个翼部与另一个翼部周向间隔。在本发明的甚至更优选的形式中，柱塞组件将具有四个翼部150，它们彼此相互间隔90度。另外，在本发明的更加优选的形式中，注射器筒具有多个周向间隔的齿部。在柱塞组件被几乎完全插入到注射器筒中时，每个翼部延伸到齿部中以防止柱塞组件12相对于注射器筒14旋转。
[0150]图18示出了锁定结构的另一实施例，该锁定结构用于防止柱塞组件12相对于注射器筒14旋转并且防止各部件的相对平移运动。在该实施例中，在注射器筒的近端20处定位在注射器筒的内表面上的环形凸起160与柱塞杆的外侧表面上的环形定位凹槽162接
八
口 ο
[0151]图19和20示出了配备抗菌帽的柱塞组件12以及无回流式注射器组件170。无回流式注射器(non-refluxing syringe)在现有技术中是已知的并且在触用中央静脉导管的触用部位时为了防止回流具有多种方法。在该实施例中，柱塞组件12的环形凸缘70在活塞50接触注射器远端壁30的内表面之前抵接注射器筒的凸缘24。
[0152]应当清楚，本发明的抗菌帽组件80无需与柱塞或注射器筒连接或组合。图22a、b示出了单独的抗菌帽组件200，其具有三个周向间隔的肋120，用于由帽组件的使用者的手抓持。图22a示出了没有吸附材料86的帽82，图22b示出了具有吸附材料的帽。帽200可以出于与如上所述的帽 组件80相同的目的被使用但是将由手使用。帽200的所有其它特征基本上与上述的相同，除了帽200并不必被尺寸设置成在由注射器筒承载的容室内装配。图23和24示出了肋120的不同频数以及不同形状和尺寸。
[0153]图25示出了邻近触用部位38的帽200，并且图26和27示出了对接至触用部位38的帽200。
[0154]合适的吸附材料86包括适于存储和释放抗菌液体或具有其它医疗目的的液体的医用级别的材料，并且包括诸如海绵、可培养胶囊的材料以及适用于该目的的其它材料或装置。合适的海绵可以包括任何适用于医疗目的的海绵并且可以天然地产生或合成。海绵可以被模切成合适的形状或者可以被模制成期望的形状。期望的是海绵86被附接至抗菌帽82，以防止海绵86从帽82不经意地掉出。图28示出了海绵86在环形壁202与通过诸如超声波或振动焊接或其它本领域孰知的其它技术的任何合适方法被附接至帽82的盘204之间被捕获。
[0155]图29和30示出了图28的帽组件200上的改型。在该实施例中，海绵在帽82中用热焊接至帽的塑料片206被保持。在本发明的一个优选形式中，海绵通过粘合剂或者通过其它方法被附接以形成然后被附接至帽的组件。
[0156]图31a、b示出了帽200具有共轴布置的且轴向延伸的致动柱220，所述致动柱周向由海绵86包围，所述海绵具有位于中央的孔以附在柱220上装配。图31a示出了帽200与触用部位38初始接合，并且图31b示出了帽被螺合到触用部位38上并且致动柱打开阀39，并且抗菌流体被允许流到阀内。
[0157]图32至34示出了不同形状的海绵，其中所述海绵在本发明的一个优选形式中被模制成不同的期望形状。图34的海绵具有中央开口 230，以促进将海绵附接至帽并且向海绵填充之前提到的抗菌剂、抗凝血剂或其它合适的流体。图35示出了帽具有位于中央的能量导向部231，超声波焊接部232被使得在海绵的与能量导向部231相反的一侧上与海绵共操作接合。通过施加超声波能量，能量导向部231熔融并且将海绵附接至帽。图36示出了填充装置240，其具有管体242以及与抗菌剂、抗凝血剂等的源流体相连的分配头244，用于将计量后的量的这种流体分配到海绵的内部中。
[0158]图37示出了抗菌帽20的替代实施例，其中，海绵由致动柱220上的抗菌涂层替代。
[0159]图38示出了在密封发泡包装233之前在所述发泡包装上定位的抗菌帽200。
[0160]图39示出了具有螺纹盖302的抗菌帽300。螺纹盖302是在此所讨论的任何抗菌帽的一部分。螺纹盖302由可变形的材料制成，适于在施加由手实施的中等力的情况下弯曲。在本发明的一个优选形式中，螺纹盖302由含有聚合物的材料制成，并且更优选地由具有低于20000psi弹性模量的聚合材料制成。在本发明的另一优选形式中，聚合材料可以是弹性体或塑料高分子物质或类似材料。螺纹盖302改善抗菌帽300与诸如阀或其它进出装置的装置38之间的连接。螺纹盖302对于透过其所对接的抗菌帽300和进出装置或阀的匹配螺纹的病原体、灰尘或其它污染物的侵入提供了物理屏障。螺纹盖302还用于保持来自抗菌帽300的抗菌流体防止通过螺纹漏出。螺纹盖可以被制造为抗菌帽300的一部分，这是通过采用诸如包覆成型的本领域孰知的技术或通过采用诸如导热焊接、热传导焊接、振动焊接、拉延或摩擦配合的焊接技术附接单独的部件或者通过采用合适的粘接剂来实现的。
[0161]螺纹盖302可 以提供针对最常见商业可用的阀、连接器和进出装置的通用配合，或者螺纹盖302可以被定制以与专门的进出装置对接。
[0162]图39如上所述那样示出了抗菌帽300具有环形壁305，所述环形壁具有第一端部306和第二端部320，所述第一端部具有比所述第二端部更大的直径尺寸。环形壁限定了具有开口端部323的中央容室322。在本发明的一个优选形式中，如图5和6以上所示，在容室322内定位有海绵86，但是所述海绵在图39中并未示出。螺纹盖302示出通过可选的胶接层304附接至环形壁305的第一端部306。螺纹盖302具有第一腿部308和第二腿部310。第一腿部308与环形壁305平行地延伸，并且第二腿部310沿着横向于所述第一腿部308的方向且跨过开口端部323的一部分地从环形壁305径向向内延伸，并且限定了进入所述容室322中的中央开口 312，所述中央开口与开口端部323相比具有更小的直径。第二腿部310在远端330处以圆角的外表面332终止。
[0163]图40示出了抗菌帽300的替代实施例，其具有螺纹盖302，所述螺纹盖具有都通过胶接层304a、b附接至环形壁305的第一端部306的第一腿部308和第二腿部310。第一端部306的顶表面340示出具有与第一端部的其余部分相同的厚度或直径尺寸，但是可以想到顶表面可以具有如图5所示的径向延伸的凸缘123。
[0164]图41示出了抗菌帽300的替代实施例，其与如图39和40所示的抗菌帽的不同之处在于并不包括如这些图所示的沉孔336。沉孔336提供了具有减小直径的容室，并且因此与如图41所示的未包括沉孔的帽相比与具有较小外径的进出装置形成了更紧密的配合。这仅仅是对抗菌帽的几何形状进行改变以改善帽与触用部位之间的连接的一个实例。
[0165]图42a、b示出了螺纹盖302与Cardinal SMART SITE触用部位350相连的抗菌帽300的前视图和后视图。图43a、b是螺纹盖302未与Cardinal SMART SITE触用部位相连的抗菌帽的前和后立体图。
[0166]图44a、b是螺纹帽302与Hospira (ICU) ClOOOClave触用装置(进出装置)352相连的抗菌帽300的前和后立体图。图45a、b是未具有与Hospira(Icu)ClOOOClave触用装置相连的螺纹帽302的抗菌帽300的前和后立体图。
[0167]图46a、b是螺纹盖302与B.Braun ULTRASITE触用装置354相连的抗菌帽300的前和后立体图。图47a、b是没有与B.Braun ULTRASITE触用装置相连的螺纹盖302的抗菌帽的前和后立体图。
[0168]图48a、b是螺纹盖302与Rymed INVISION PLUS触用装置356相连的抗菌帽的前和后立体图。图49a、b是没有与Rymed INVISION PLUS触用装置相连的螺纹盖302的抗菌帽的前和后立体图。
[0169]图50至52示出了螺纹盖302的不同实施例。图50与图51不同之处在于第二腿部310比如图50所示跨越图51中的容室的开口更多地延伸。图52示出了具有分段式第二腿部310a、b的螺纹盖302的另一实施例。该实施例对于为特定的触用装置提供更高效的密封而言是期望的。
[0170]图53示出了注射器筒组件10的替代实施例400的分解图，其中如上所述的注射器筒组件10采用了进入到系统部分中的帽保持件402。因而，替代的组件与系统400具有配备抗菌帽和帽保持件的柱塞组件12'、注射器筒14、抗菌帽82(示出具有可选的螺纹盖302)、吸附材料86、与可剥离的罩坯68。图54示出了包括帽保持件402的抗菌帽保持件组件404的分解图，其中抗菌帽组件80在帽保持件402的容室406内定位。该实施例400允许单独制造、组装和消毒由柱塞组件和注射器筒组成的组件400。
[0171]帽保持件402具有近端408和远端410、内壁表面412和外壁表面414、通到容室406内的开口 416、以及径向向外延伸的凸缘418，其中所述凸缘位于开口 416周围并且从帽保持件402的近端408延伸。帽保持件402具有可选的底壁419。
[0172]在本发明的优选形式中，帽保持件402或抗菌帽82具有这样的结构、元件等，以便在抗菌帽组件80牢固对接至触用装置38之前防止帽保持件402和抗菌帽82的相对旋转。另外，在本发明的优选形式中，帽保持件402或柱塞组件12'具有用于在抗菌帽组件80牢固对接至触用装置38之前防止帽保持件402和柱塞组件12'的相对旋转的结构、元件等。用于停止抗菌帽组件80随柱塞组件12旋转的如上所述任何防止旋转装置为此目的是合适的。同样，应当清楚参照图15至21如上所讨论的用于防止柱塞组件12和注射器筒14的相对旋转的装置可以被结合到该实施例400中。
[0173]图53示出了帽保持件402的内壁表面412就像参照图5如上所述那样承载着与帽82的外肋120和外槽122相互作用的内肋100和内槽108。这些结构防止或者阻止帽保持件402相对于抗菌帽组件80的相对旋转。在此所指的术语“肋”是从表面升高的或向外延伸的结构。术语“槽”指的是低于表面延伸的或在两个肋之间延伸的且处于比肋更低位
置的结构。
[0174]图53还示出了用于防止帽保持件402或帽保持件组件404相对于柱塞组件12'相对旋转的互锁结构。外壁表面404具有多个周向间隔且轴向延伸的肋420，在每对相邻的肋之间限定槽424。在本发明的优选形式中，肋420大体上形状为三角形，具有基体部分426以及顶点部分428。槽424为相反指向的三角形的区域，具有在两个相邻的肋顶点部分428之间延伸的槽基体部分430以及将相邻的肋基体部分426分离的槽顶点部分432。在柱塞容室64的内壁表面63上是类似成形的柱塞肋434和柱塞槽436。肋420的尺寸设置成在柱塞槽436内配合，并且槽424的尺寸设置成附在柱塞肋434上配合并且接收柱塞肋434。因而，在帽保持件402或帽保持件组件404在柱塞容室64内插入时，帽保持件肋420与柱塞肋434相互嵌接以防止或阻止帽保持件402或帽保持件组件404相对于柱塞组件12'的相对旋转。
[0175]在本发明的另一优选形式中，帽保持件402、帽保持件组件404或柱塞组件12'具有当帽保持件组件402或帽保持件组件404在柱塞组件12^内完全定位时防止这些部件的相对轴向移动的结构、元件等。在本发明的一个优选形式中，帽保持件402具有环形凸起440，所述环形凸起的尺寸设置成在帽保持件的内壁表面414上的环形凹槽442中配合并且优选与柱塞肋434的基体部分对正地延伸。设置第二锁定结构，其具有多个齿部450，所述齿部从帽保持件的外壁表面414轴向向外地延伸并且在槽424内定位。在本发明的优选形式中，齿部轴向向外地延伸到的高度超过肋434的高度。齿部450可以在一个或多个所述槽中被定位或者在每个所述槽424中被定位或者在交替的槽中被定位或者正如所示彼此相互周向间隔90°。齿部450优选位于槽424的在基体与顶点之前的中间部分上。齿部450的尺寸设置成在分段式环形凹槽452中配合，其中所述分段式环形凹槽在柱塞肋434的位于基体与顶点之间的中间部分处贯穿柱塞肋434地绕内壁表面412周向延伸。
[0176]图56a、b、c分别示出了处于待用位置、对接位置以及使用位置的组件400。组件400以参照图3和4如上所述基本上相同的方式被使用除了当组件400处于使用位置时帽保持件402仍在柱塞组件12 ^内。
[0177]注射器筒和柱塞可以由为了其目的任何合适的材料制成并且包括玻璃和聚合材料。合适的聚合材料包括但不限于由诸如烯烃、环烯烃、酰胺、酯和醚的单体形成的均聚物、共聚物和三元共聚物。聚合材料可以是一个以上的聚合材料的混合物，并且可以是单层结构或多层结构。在本发明的一个形式中，注射器筒和柱塞是由聚丙烯材料注射成型的。
[0178]图59至61示出了配备抗菌帽的注射器柱塞与筒组件的第三实施例500，其中为了清楚去除抗菌帽组件80和罩坯68。第三实施例500针对标准柱塞504提供了翻新抗菌帽组件502。抗菌帽502具有第一大体圆柱形外壁506，其具有近端508和远端510。近端508可拆卸地或固定地附接至柱塞504的按钮512。近端具有开口 514，所述开口的尺寸设置成绕按钮512配合并且具有用于附接至按钮的构件。在本发明的一个优选形式中，附接构件包括多个周向间隔的且轴向向内指向的凸耳516，其中所述凸耳自内壁表面518延伸，并且所述凸耳接合按钮512的下表面以将抗菌帽组件502附接至柱塞504。
[0179]抗菌帽502的远端具有顶部环形凸缘520，其自第一圆柱形壁506径向向内延伸，并且抗菌帽502的远端限定大体圆形的开口 522。第二圆柱形壁524从顶部环形凸缘520轴向向下延伸并且在第一圆柱形壁506内共轴线地安置。在抗菌帽502附接至柱塞按钮512时，第二圆柱形壁524的底部周边边缘将抵接柱塞按钮512的顶部表面，因而通过相反指向的轴向力而在凸耳516与第二圆柱形壁之间捕获柱塞按钮512。然而应当清楚，第二组凸耳可以自第一组凸耳轴向间隔离开地设置，并且活塞按钮512可以在这两个凸耳之间被束缚。此外，应当清楚其它本【技术领域】孰知的附接措施可以被采用并且所示的附接构件仅仅是示意性的。
[0180]第二圆柱形壁524限定了容室，所述容室像如上图5更详细所示那样具有正如所述的用于接合抗菌帽组件80的肋和槽，以防止在抗菌帽组件80完全插入到容室内时各部件的相对旋转运动并阻止各部件的相对轴向运动。此外，应当清楚采用如上所述的柱塞和注射器以防止或阻止柱塞相对于筒的相对旋转运动。
[0181]活塞50可以由包括聚合材料或硅酮材料的任何合适的材料形成。止挡件可以选自具有期望硬度的材料，从而在止挡件与注射器筒的远端壁的内表面接合时回流被减少。
[0182]合适的锁定与冲洗溶液包括选自乙醇、丙醇和丁醇的低级醇。洛克溶液可以是单一低级醇或者低级醇的混合物。
[0183]合适的洛克溶液还可以包括具有抗菌剂和/或抗凝血剂的低级醇。合适的洛克溶液可以包含范围按体积从I %至99%的至少一种低级醇以及范围按体积从I %至99%的至少一种附加的抗菌剂和/或抗凝血剂成分。低级醇通常处于含水溶液内，大体上按体积为1%至99%，通常按体积从5%至95%。所述至少一种附加的抗菌剂选自包括滔罗定(taurolidine)和三氯生(triclosan)的组,并且所述至少一种抗凝血剂选自包括核黄素、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid)以及柠檬酸的组。
[0184]在本发明的一个优选形式中，注射器组件10预充有一种所述洛克溶液，并且由制造商包装并运输至医疗保健提供者。插管或针头将被附接至筒的远端并且放置成与留置的中央静脉插管的流体进出部位流体连通。冲洗溶液将被注射到插管内以清洁或锁定插管。随后，帽组件80将从柱塞17被取下并且帽将被对接至插管的流体进出部位。包含柠檬酸盐的抗菌溶液 [0185]在一个形式中，抗菌剂是柠檬酸盐的溶液，并且在本发明的另一形式中，柠檬酸盐溶液是高渗溶液(hypertonic solution)。术语高渗溶液在此所用指的是一种渗透浓度和密度都高于患者血液的渗透浓度和密度的流体。抗菌溶液优选包括这样的柠檬酸盐，其浓度范围在重量百分比方面看从大约1.5%至大约50%且渗透度为大约300至大约6400m0sm。更优选地，抗菌溶液包括浓度范围从大约10 %至大约40 %的柠檬酸盐，而优选地柠檬酸盐的浓度范围从大约20%至大约30%。
[0186]在优选的实施例中，抗菌溶液被制备具有的pH低于患者血液的pH。柠檬酸盐溶液可以被制备具有低于大约6.5的、更优选从大约4.5至大约6.5的pH。另外,柠檬酸盐溶液可以包括诸如氯化钠和肝素钠的药用剂。柠檬酸盐溶液还可以包含各种其它抗生素、抗微生物和抗凝血制剂例如庆大霉素、万古霉素以及这些制剂的混合物。附加的抗凝血剂例如包括肝磷脂、尿激酶、溶酶原激活剂(tPA)以及这些制剂的混合物。
[0187]借助于“药用”，意味着柠檬酸盐溶液以及所包含的盐和其它添加剂在合理的医疗判断的范围内适用于没有过分毒性、刺激且过敏反应地与人体和低等动物的组织接触。还大体上必须的是成分被消毒以降低感染的危险性。
[0188]包含抗微生物剂的抗菌溶液
[0189]本发明的包含抗微生物剂的抗菌溶液可以包含至少一种醇、至少一种抗微生物剂以及至少一种螯合剂和/或抗凝血剂。在此所公开的且对本领域技术人员孰知的各种抗微生物剂可以与洛克溶液组合以抑制感染。本发明的抗微生物洛克溶液可以被用于充注或冲洗医疗装置，例如诸如植入的插管的留置装置。在本发明中考虑使用的其它医疗装置在此公开。
[0190]在本发明的另一优选形式中，抗菌剂可以包含抗微生物剂例如归类为氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside)、β -内酰胺、喹诺酮或氟喹诺酮、大环内酯、磺酰胺、四环素、链阳霉素、唑烷酮类(例如利奈唑胺)、氯林可霉素、林肯霉素、利福霉素、糖肽、多粘菌素、多肽族抗生素的那些抗微生物剂、以及药用钠盐、药用钙盐、药用钾盐、脂质配方、以上物质的衍生物和/或类似物。
[0191]氨基糖苷类抗生素是杀菌性抗菌素，其键合30S核糖体并且抑制细菌蛋白质合成。所述氨基糖苷类抗生素大体上是活性的抵抗需氧格兰氏阴性杆菌和葡萄球菌。在本发明的某些特殊方面可以使用的示意性氨基糖苷类抗生素包括阿米卡霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素或奈替米星。
[0192]合适的内酰胺选自抑制细菌细胞壁合成的抗生素类。大多数临床使用的β-内酰胺属于盘尼西林族(青霉烷)或头孢菌素(头孢烯)族。β -内酰胺还包括碳青霉烯(例如亚胺硫霉素)以及单酰胺菌素(例如噻肟单酰胺菌素)。在该类别中还包含诸如克拉维酸及其衍生物的内酰胺的抑制剂。
[0193]在本发明的溶液中可以采用的抗生素的盘尼西林族的非限制性实例包括阿莫西林、氨苄西林、苄星青霉素G、羧苄西林、氯唑西林、双氯西林、哌拉西林或替卡西林等。头孢菌素的实例包括头孢噻呋、头孢噻呋钠、头孢唑啉、头孢克罗、头孢布烯、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢呋辛、头孢丙烯、头孢他定、头孢噻肟、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢孟多、头孢吡肟、头孢地尼、头孢曲松、头孢克肟、头孢泊肟、头孢匹林、头孢西丁、头孢替坦等。内酰胺的其它实例包括亚胺培南或美洛培南，其中所述亚胺培南或美洛培南是特别活性的肠外抗生素，具有针对基于所有革兰氏阳性和革兰氏阴性生物、喜氧菌和厌氧菌的谱，并且肠球菌、B.脆弱拟杆菌和P.脓杆菌对所述亚胺培南或美洛培南是特别敏感的。
[0194]合适的β -内酰胺酶包括克拉维酸、舒巴坦或他唑巴坦。在本发明的一些方面中，抗生素溶液可以包括至少一种内酰胺与至少一种内酰胺酶抑制剂的组合。
[0195]大环内脂类抗菌素是另一类别的细菌抑制剂，其键合50S亚单位的核糖体并且抑制细菌蛋白质合成。这些要求针对需氧和厌氧的革兰氏阴性球菌(除肠球菌外)并针对革兰氏阴性厌氧菌是活性的。示意性大环内脂包括红霉素、阿奇霉素、克拉霉素。
[0196]喹诺酮类和氟喹诺酮大体上由于其能力用于抑制DNA促旋酶的活性。实例包括萘啶酸、西诺沙星、曲伐沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星、司帕沙星、诺氟沙星、环丙沙星、莫西沙星和加替沙星。
[0197]硫胺类药剂是合成的细菌抑制抗生素，其具有针对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性生物的光谱。这些要求抑制细菌的增生，这是通过在叶酸代谢周期内用作为对氨基苯甲酸的竞争性抑制剂来实现的。实例包括磺胺米隆、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑以及磺胺嘧啶。
[0198]抗生素的四环素族包括诸如作为调查用新药(IND)的环素、米诺环素、多西环素或地美环素的四环素衍生物以及诸如去水四环素、氯四环素或差向四环素的类似物。
[0199]抗菌剂的合适的链霉杀阳菌素类别包括喹奴普汀、达福普汀或两种链霉杀阳菌素的组合。
[0200] 利福霉素类的药物大体上抑制取决于DNA的RNA聚合酶，导致了 RNA合成的抑制，并且具有针对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌(包括绿脓杆菌和分枝杆菌物种)活性的非常宽的谱。示意性利福霉素是利发霉素。
[0201]其它的抗菌药物是诸如万古霉素、替考拉宁和其衍生物的糖肽。而其它抗菌药物是例如黏菌素的多黏菌素。
[0202]除了这些以外，在制备在此所述的抗菌溶液时可以采用诸如原始霉素、氯霉素、甲氧苄啶、夫西地酸、甲硝唑、杆菌肽、大观霉素、呋喃妥因、达托霉素或其它庚肽、奥利万星、达巴霉素、雷莫拉宁、酮内酯等的抗生素制剂。在这些中，甲硝哒唑仅仅针对诸如肠兰伯式鞭毛虫、痢疾阿米巴和阴道毛滴虫的原生动物以及绝对厌氧的细菌是活性的。眺霉素是一种抑菌性抗生素,其键合30S亚单位的核糖体，因而抑制细菌蛋白质合成，并且呋喃妥英尤其与其针对大肠杆菌、克雷伯式肠杆菌属、葡萄球菌和肠球菌的活性而在口腔上用于治疗或预防UTI。
[0203]在其它实施例中，抗微生物剂为抗真菌剂。抗真菌剂的一些示例性种类包括咪唑类或三唑类，例如克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑、布康唑、双醚康唑、奥昔康唑、特康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑或氟曲马唑；聚烯抗真菌剂，例如两性霉素B、脂质体两性霉素、游霉素、制霉菌素和制霉菌素类脂制剂；细胞壁活性环状脂肽抗真菌剂，包括棘白菌素，例如卡泊芬净、米卡芬净、安道芬净、睫状真菌素；LY121019 ；LY303366 ；抗真菌剂的丙烯胺基团，例如特比萘芬。抗真菌剂的另一个非限制性示例包括萘替芳、托萘酯、中杀菌素、杀念珠菌素、面古霉素、哈霉素、金色制霉素、子囊霉素、ayfattin、防霉菌素、面古霉素、制酵母菌素、庚霉素、假丝霉素、灰黄霉素、8?-796，、10'0124、816-137586、泊拉第霉素(MNS18184)、贝那 米星、两性霉素B、尼克霉素Z、氟胞嘧啶或真菌霉素。
[0204]在本发明的另一个优选形式中，抗微生物剂为抗病毒制剂。抗病毒制剂的非限制性示例包括西多福韦、三环癸胺、金刚烷乙胺、阿昔洛韦、丙氧鸟苷、泛西洛维、膦甲酸或伐昔洛韦。在本发明的一些实施例中，抗微生物剂是固有免疫肽或蛋白质。固有肽或蛋白质的一些示例性种类为传铁蛋白、乳铁蛋白、防御素、磷脂酶、溶解酵素、抗菌肽、serprocidin,杀菌提高渗透性蛋白、两亲α-螺旋肽和其它合成抗微生物蛋白。
[0205]在本发明的其他实施例中，抗微生物剂为抗菌剂。本领域已知多种抗菌剂，并且其包括taurinamide衍生物、酹、季铵表面活性剂、含氯试剂、quinaldinium、内酯、染料、缩氨基硫脲、醌、氨基甲酸根、尿素、水杨酰胺、碳酰苯胺、脒、咪唑啉杀生物剂、乙酸、苯甲酸、山梨酸、丙酸、硼酸、脱氢乙酸、亚硫酸、香草酸、基苯甲酸酯、异丙醇、丙二醇、苯甲醇、氯丁醇、苯基乙醇、2溴-2硝基-1，3 二醇、甲醛、戊二醛、次氯酸钙、次氯酸钾、次氯酸钠、碘(在各种溶剂中)、聚乙烯吡酮磺、四氮六甲圜、羟甲基甲硫脲、1-(3-氯-2-丙烯基)-3，5，7_三氮杂-1-氮鎗金刚烷氯化物、甲双二嗪、氧氢噻二嗪、N(5-硝基-2-呋喃)-1-氨基乙内酰脲、5-硝基-2-糠醒缩氨基脲、3，4，4 ' - 二氯二苯脲、3，4'，5-二溴水杨酰苯胺、3-二氟甲基-4，4- 二氯碳酰苯胺、8-羟基喹啉、1-环丙基-6-氟-1，4- 二氢-4-氧-7-(1-哌嗪)-3-醌氯亞胺酸、1，4- 二氢-1-乙荃-6-氟-4-氧-7-(1-哌嗪)-3-醌氯亞胺酸、过氧化氢、过乙酸、酚、氧氯苯磺酸钠、对氯间二甲苯酚、2，4，4'-三氯-2'-羟基二酚、百里酚、洗必太、烷基苄基二甲基氯化铵、西吡氯铵、磺胺嘧啶银盐或硝酸银。
[0206]在本发明的另一个形式中，抗菌液包括碱性试剂和染料。碱性试剂可以是胍化合物、双胍、双吡啶、酚盐抗菌剂、烷基氧化物、芳基氧化物、硫醇、卤素离子、脂族胺或芳香族胺。在一些特定方面，碱性试剂是胍化合物。胍化合物的非限制性示例包括洗必太、双胍啶、去氧苯比妥。在其他特定实施例中，碱性试剂为双吡啶。双吡啶的一个示例是癸双辛胺啶。在其他方面，碱性试剂为酚盐抗菌剂。
[0207]染料可以是三芳基甲烷染料、单偶氮染料、重氮染料、靛青类染料、氧杂蒽染料、蒽醌染料、喹啉染料、FD&C染料。三芳基甲烷染料的非限制性示例包括龙胆紫、水晶紫、乙基紫或亮绿。示例性的单偶氮染料包括FD&C五号黄色或FD&C六号黄。其他FD&C染料包括一号蓝色或三号绿色。重氮染料的非限制性示例为D&C十七号红色。靛青类燃料的示例为ndigoid dye is FD&C 二号蓝色。氧杂蒽染料的示例是FD&C三号红色；蒽醌染料的示例是D&C六号绿色；喹啉染料染料的示例为D&C —号黄色。
[0208]可用于本发明溶液的抗菌剂的其它示例为例如氯福克酚、氯二甲苯酚或三氯生的酚盐抗菌剂。可用于制备本发明的抗微生物溶液的其它抗菌剂为全丁风(gendine)、genlenol 或 genfoctol。
[0209]本领域技术人员将会知道，可使用包括一种或多种抗细菌剂和/或一种或多种抗真菌剂和/或一种或多种抗病毒素和/或一种或多种抗菌剂和/或其组合的一种或多种抗微生物剂。
[0210]多种螯合剂可考虑用于制备本发明的抗菌剂溶液。这包括例如EDTA游离酸、EDTA2Na、EDTA3Na、EDTA4Na、EDTA2K、EDTA2L1、EDTA2NH4、EDTA3K、Ba(II)-EDTA,Ca(II)-EDTA' Co (II)-EDTA、Cu (II)-EDTA、Dy (III)-EDTA、Eu (III)-EDTA、Fe (III)-EDTA、In (II1-EDTA, La(III)-EDTA, CyDTA, DHEG、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、DTPA-OH、EDDA,EDDP, EDDPO, EDTA-OH、EDTPO, EGTA, HBED, HDTA, HIDA、IDA、甲基-EDTA、NTA, NTP, NTPO,0-Bistren、TTHA, EGTA, DMSA、去铁敏、二巯基丙醇、柠檬酸锌、铋和柠檬酸、青霉胺、琥巯酸或1-羟基-亚乙基- 1，1-二膦酸的组合。可以考虑的是，与钡、钙、铈、钴、铜、铁、镁、锰、镍、锶或锌结合的任何螯合剂可用于本发明。
[0211]替代性地，在制备本发明的抗微生物溶液时可使用至少一种抗凝血剂，例如肝素、水蛭素、EGTA、EDTA、尿激酶、链激酶、过氧化氢等。
[0212]除了以上提出的醇以外，还可考虑各种不同的醇用于制备本发明的抗菌液(抗菌剂溶液)，并且包括任何抗菌活性醇。醇类的非限制性示例包括乙醇、甲醇、异丙醇、丙二醇、
苄醇、氯代丁醇、苯基乙等。
[0213]本领域技术人员将会知道，本发明的溶液可包括至少一种醇、至少一种抗微生物剂和至少一种螯合剂/抗凝血剂的各种组合。在实施例的一些方面中，本发明的溶液包括至少一种醇、至少一种四环素和至少一种螯合剂/抗凝血剂。在特定方面，这样的抗微生物溶液包括乙醇、至少一种四环素和EDTA或肝素。
[0214]在其他特定方面，这样的溶液包括乙醇、二甲胺四环素和EDTA或肝素。在该方面的一个实施例中，二甲胺四环素的浓度为0.001mg/ml至100mg/ml。在另一个实施例中，二甲胺四环素的浓度为约3mg/ml。在另一方面，EDTA的浓度范围为10至100mg/ml。在该方面的一个实施例中，EDTA的浓度为约30mg/ml。
[0215]在本发明的另一个优选形式中，抗菌液包括水性混合物中的药用钠盐、药用钙盐、药用钾盐和约lmg/ml聚六亚甲基双胍盐酸盐。另外，本发明的溶液还可含有药用乳酸盐。含盐抗菌液
[0216]一种优选的抗菌液包括与100毫升U.S.P.注射用水混合的药用的浓度在约820mg到约900mg的例如氯化钠等钠盐、药用的浓度在约30.0mg到约36.0mg的例如次氯酸钙等钙盐、药用的浓度在约28.5mg到约31.5mg的例如氯化钾等钾盐和水性混合物中约lmg/ml聚六亚甲基双胍盐酸盐。对于特定应用，本发明的溶液可包括浓度在100毫升水性混合物中约290mg和约330mg之间的乳酸钠。光氧化剂溶液
[0217]在本发明的另一个优选形式中，抗菌液含有抗凝血剂和光氧化剂。在一些实施例中，旋转具有抗菌作用的光氧化剂。如本文所用，术语“光氧化剂”旨在指具有光氧化性能的化合物(通常为有机染料)，其中所述化合物在暴露于例如光的辐射能量时具有提高的氧化电位。术语“光氧化剂”还指当经光照射时释放一个或多个电子的组合物。
[0218]在本发明的一个优选方面，光氧化剂为亚甲蓝，其有利地提供抗生素和抗真菌的活性，并且还提供使抗菌液可清楚辨别的颜色。除了亚甲蓝，其他光氧化剂可包括玫瑰红、金丝桃素、亚甲紫、普罗黄素、雷凡佛奴尔、吖啶黄、酰基甲苯胺蓝、台盼蓝、中性红、多种其他染料或其混合物。因此，在本发明的替代方面，根据本发明，可使用一种或多种可替代的光氧化剂，优选地有色光氧化剂来代替亚甲蓝。增大粘度的溶液
[0219]在本发明的另一个优选形式中，抗菌液包括与增粘剂混合的低粘度抗菌剂。除了上面描述的那些，可使用抗菌剂的示例包括任选地与水混合的醇类、洗必太、氯丙嗪、碘、滔罗林、柠檬酸和可溶解的柠檬酸盐，特别是柠檬酸钠。
[0220]合适的增粘剂包括丙烯酸聚合物、淀粉、甲基纤维素、羧聚乙烯、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素等。丙烯酸聚合物为基于由N0Ve0n，Inc.出售的聚合物的交联聚丙烯酸。优选使用例如四羟基丙基乙二胺、三乙醇胺或氢氧化钠的碱性材料中和到约PH7。还可使用淀粉的衍生物，例如羟乙淀粉、羟丙淀粉或具有键合的有机酸酯基团的淀粉来提高与抗菌剂，例如醇类，如乙醇或异丙醇的相容性。这样的酯基团可以是例如二到十二碳有机酸与淀粉的反应产物。另外，通过使用脂肪乳浊液或脂肪酸甘油一或双酯或其他多元醇脂肪酸酯，例如每个分子具有一个或多个键合的脂肪酸基团的糖的水/醇的其他分散系可形成粘度提高的抗菌液。还可使用具有酯连接的类似化合物。
[0221]而且，可使用其他材料，例如具有或不具有柠檬酸钙的藻酸或具有或不具有硼砂、聚维酮、聚乙二醇海藻酸盐、藻酸钠和/或黄蓍胶的聚乙烯基醇。如果需要，本发明的流体还可含有有效量的抗凝血剂，例如肝素，和例如水的稀释剂，以及其他所需成分。
[0222]在本发明的一个优选形式中，抗菌液包含异丙醇和中和的丙烯酸聚合物及其他任选的存在成分，例如水、抗凝血剂，所述抗凝血剂例如为肝素等。优选地，存在约0.4到2重量百分比的丙烯酸聚合物。柠檬酸还可以抗菌剂与其他抗菌剂，例如异丙醇或乙醇一起存在或代替所述其他抗菌剂。
[0223]在另一个实施例中，抗菌液为异丙醇与任选地与达约30重量百分比的水和约2.2重量百分比的羟丙基纤维素，以形成高粘度抗菌液。
[0224]在本发明的另一个优选形式中，抗菌液包含碳水化合物和/或葡萄糖降解产物。合适的碳水化合物选自葡萄糖和/或果糖的组。合适的降解产物包括3-尿素剂(3-DG)、乙醛、甲醛、乙醛、乙二醛、甲基乙二醛、5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)、2_糠醛和3，4-双尿素剂-3-稀(3，4-DGE)。
[0225]用于抗菌液的该实施例中的其他合适的试剂包括具有抗凝性能的物质，即凝固级联抑制剂，例如标准和低分子量的肝素、组化肝素、抗凝级联合成抑制剂、作为光谱蛋白酶抑制剂的萘莫司他、例如柠檬酸根、EDTA、EGTA的配位和螯合物、用于保存血液制品(血小板或血浆)的物质或混合物、⑶PA (柠檬酸盐、磷酸钠、右旋糖、腺嘌呤)、合成或天然凝血酶抑制剂物质。其他合适的添加剂包括岩藻依聚糖、核黄素、维他命Ε、α-生育酚、叶酸和氨基酸。而且，还可使用其他抗炎剂化合物和药剂，例如可地松、菌酚酸(MPA)及其衍生物、西罗莫司、他克莫司和环孢菌素、双氯芬酸等。
[0226]在抗菌液中还可使用抑胃肽,例如防御素(dermacidine)等。也可使用原子团,例如活性氧簇、NO释放系统或一氧化氮(NO)和过氧化亚硝酸盐。缓冲液组成可包括在抗菌液中，并且在本发明的一个优选形式中，缓冲液包含乳酸盐、碳酸氢盐、丙酮酸盐、乙基丙酮酸盐和柠檬酸的组合和包括通过乙酸、盐酸或硫磺酸调节PH值的混合物。而且，可添加增粘添加剂，例如类脂或类脂物质(还用于使水不容维他命或复合物进入溶液中)、例如含氨基酸的流体的高浓度密度梯度营养物、多聚葡萄糖、艾考糊精、果胶、羟乙基淀粉(HES)、海藻酸盐、透明质酸等。
[0227]甲双二嗪抗菌液和凝胶
[0228]本发明的抗菌液可包括用于防止凝固和生物膜形成的甲双二嗪和/或氧氢噻二嗪或可与其他抗微生物试剂结合的元素。本发明的一个实施例是具有触变性来将溶液保持在抗菌帽内并且在使用之间的时间间隔过程中不溢出的凝胶。这通过将水凝胶基质制成单独含有生物相容抗微生物剂或含有生物相容性抗微生物剂和可用于特定目的的其他活性剂的给药载体来实现。水凝胶基质在血液中是生物相容的，并且是可生物降解的。该基质可以是水凝胶(例如果胶、明胶等)、蛋白质(例如胶原、血红蛋白等)胶态物质(例如血清白蛋白等)、乳状液或其他辅剂。优选地，基质应具有结构完整性和触变性。触变性为某些凝胶具有的性能。该性 能的特征在于当受到震动、搅动或受到高剪切力时固体或半固体物质变成流体状，并且可流动，然后在所述力和/运动停止时返回到半固体状态。可替代地，该凝胶可具有类似于胶态分散系的性能，其抵抗运动或流动，直到将高剪切力施加到所述流体，于是其易于流动。
[0229]其它成分可添加到凝胶基质来提供其他有益的功能效果。优选的抗微生物剂为甲双二嗪，其可以微粒粉末或脂质体、微球或毫微球包裹添加到基质。应当理解，多种活性制剂和药剂可添加到触变凝胶，所述制剂和药剂包括灭菌剂、溶血剂(例如人尿激酶)、成像增强剂、导管表面改性剂、抗生素和抗微生物化学物。
[0230]水凝胶包括含有大量水的三维分子网络，使其具有良好的生物相容性和材料相容性，其为具有对气体、化学试剂盒蛋白高扩散性的软膏状。合适的凝胶包括天然聚合物，包括血清白蛋白、胶原或藻酸盐、聚乙烯醇、聚环氧乙烷或聚羟基乙烯和聚电解质，例如聚丙烯酸、聚苯乙烯磺酸盐和羧甲基纤维素(CMC)。
[0231]抗菌液的一个优选形式包括水性溶剂中的甲双二嗪和水杨酸或水杨酸钠。水杨酸和水杨酸钠为用于与抗生素一起使用封在导管中来增强单独的抗生素的抗微生物作用，并且用于抑制微生物附着到表面的药剂。该最后一个属性尤其重要，因为生物膜开始表达和生长需要各种细菌必需首先自身附着到基础表面。通过阻止附着，阻碍生物膜形成。
[0232]水杨酸钠已经表现出具有显著的抗菌活性，包括能够提高某些抗生素的活性。该药剂抑制生物膜附着、生长和形成。
[0233]含EDTA的抗菌液[0234]本发明的一种优选抗菌液提供抗微生物、抗真菌、抗病毒和抗抗阿米巴的性能，并且可用作抗凝剂。特定的盐和乙二胺四乙酸成分(EDTA)(CltlH12N2Na4O8)用于特定的浓度和pH水平。
[0235]本发明的EDTA剂型对于人类给药是安全的，并且是生物相容和无腐蚀性的。其还可具有抗凝血剂的性能，并且因而可用于预防和/或治疗多种与导管相关的感染。在一个实施例中，本发明的抗腐蚀溶液具有至少四个，并且优选至少五个下述性质:抗凝血性质；抗浮游生物形式的细菌广谱的抑制和/或杀菌活性；抗病原真菌谱的抑制和/或抗真菌活性；抗固着形式的细菌广谱的抑制和/或杀菌活性；抗原生物感染的抑制活性；抗棘阿米巴感染的抑制活性；至少适当体积的与患者接触的安全性和生物相容性；至少适当体积在患者血液中的安全性和生物相容性；和对工业对象和表面的安全性和生物相容性。抗菌液可具有高于生理pH值的pH值，例如pH > 8.0，或pH > 8.5，或pH > 9，或pH > 9.5。
[0236]在本发明的另一个优选形式中，抗菌液在pH值为8.5和12.5之间的溶液中包含EDTA钠盐(或钠盐的组合)，并且在另一个实施例中pH值为9.5和11.5之间，并且在又一个实施例中，pH值为10.5和11.5之间。
[0237]如本文所用，术语“EDTA盐”可指单盐，例如二钠或三钠或四钠，或另一种EDTA盐形式，或其可指这样的盐的组合。EDTA盐的组合取决于用于配制组合物的EDTA盐和组合物所处PH值。对于包括EDTA钠盐并且处于期望pH范围(上面所述)的本发明的抗菌液，EDTA钠盐主要以三钠和四钠盐的形式存在。
[0238]在一个实施例中，抗菌液包含至少EDTA三钠和四钠盐的组合，并且更优选组分中包含至少10% EDTA的溶液以四钠盐的形式存在。在又一个实施例中，组分中至少50%，并且更优选地至少60%的EDTA以三钠盐的形式存在。 [0239]本发明的EDTA溶液优选以消毒的和无热原形式提供，并且可以以任何传统形式包装。该组合物可在消毒、无菌情况下制备，或其可在制备和/或包装之后使用多种合适的消毒技术进行消毒。
[0240]本发明的抗菌组合物的配制和制备通常很简单。在一个实施例中，本发明所需的抗菌液通过将一种或多种EDTA盐溶于水性溶剂，例如纯净水中配制为期望浓度，并且将EDTA盐溶液调节到所需pH值。然后抗菌液可使用传统方式消毒，例如高压灭菌法、UV辐照、过滤和/或超滤以及其他方式。用于EDTA溶液的优选同渗容摩范围为240至500m0sm/Kg，优选为300至420m0sm/Kg。该溶液优选使用USP材料配制。
[0241 ] 还可考虑抗菌液含有除三和四钠盐之外的EDTA钠盐，例如EDTA 二钠。可使用例如EDTA 二钠溶液，但是该溶液的溶液中pH值低于本发明组合物的期望pH值范围，但是当使用pH调节材料，例如氢氧化钠、醋酸钠和其他公知pH值调节材料将pH值调节到所需范围时，使用而钠盐制备的EDTA溶液转变为本发明的EDTA 二和/或三和/或四钠盐溶液的优选组合。因而，EDTA盐的不同形式和组合可用于制备本发明的EDTA组合物，前提条件是使用之前将该组合物的pH值调节到所需pH范围。在一个实施例中，通过将EDTA 二钠以3% -5%重量/体积百分比溶解到水性溶液中，并且以体积和/或浓度添加足够提供所需的> 8.5且< 12.0的pH值来提供包括主要为EDTA三和四钠的混合物的抗菌组合物。
[0242]含抗菌酶的抗菌液
[0243]“抗菌酶”指任何蛋白分解的成孔降解或抑制酶，其杀死或破坏细菌种类或其特定菌种。该结果通过破坏细菌的细胞壁，使与该细胞壁相关的或该细菌内的细胞膜破裂，抑制细菌内的蛋白合成，破坏糖骨架或通过属于本领域技术人员认为是抗菌酶的肽或蛋白的任何其他机制获得。该酶可以是通过传统技术改进、与其他分子结合、重组表达或合成构造的天然野生型酶。
[0244]抗菌酶的一个示例是溶葡球菌酶。由于溶葡球菌酶在葡萄球菌和从其形成的生物膜的治疗中很有效，因此葡萄球菌酶很重要。“溶葡球菌酶”和“溶葡球菌酶类似物”定义为包括溶葡球菌酶(野生型)、任何溶葡球菌酶突变型或变体、任何重组物或相关的酶(类似物)或在体内和体外保持蛋白质穿过葡萄球菌的细胞壁肽聚糖中交联聚甘氨酸桥的溶葡球菌酶的任何合成形式或片段(合成或其他方式)。酶可通过蛋白质翻译后加工(通过存在于产生菌种中的酶或通过在该处理的任何步骤引入的酶活试剂)或通过结构基因突变产生。突变可包括位置缺失、插入、区域移除和颠换。
[0245]溶葡球菌可在哺乳类细胞、昆虫、细菌、酵母、爬行动物或真菌中合成、由细胞培养或例如小鼠的高级种重组表达来构成、表达。这将包括活性保持合成结构，该结构包括合成肽和多肽或溶葡球菌酶的作为较大蛋白或肽的部分的抗葡萄球菌有效部分的重组表达，所述较大蛋白包括嵌合蛋白，所述部分包含有效抗葡萄球菌或其他生物膜形成菌种的一种或多种其他抗菌酶的活性位置。
[0246]抗菌酶还可通过将装置浸溃在该酶溶液中足够在易受影响表面上形成该酶的生物膜形成抑制涂层的时间来涂覆在本文描述的装置表面上。即使是最小浓度的酶，仍将给予一些保护。通常可使用从约10μ g/ml到约100mg/ml的浓度。该涂层还可与装置表面通过酶的到该装置表面的共价连接形成。
[0247]抗菌涂层
[0248]期望本文描述的装置可通过任何合适的技术，例如部分浸入抗菌液、部分使用抗菌液喷涂、将抗菌液或材料混入用于制造所述装置的聚合物材料来使用抗菌涂层涂覆。
[0249]在本发明第一个优选形式中，抗微生物金属化合物添加到树脂来进行物件成形。生理学抗微生物金属意思是包括贵金属，例如银、金和钼，和铜与锌。本文所用的生理学抗微生物金属化合物包括氧化物和优选银和金盐，例如:醋酸银、苯甲酸银、碳酸银、柠檬酸银、氯化银、碘化银、硝酸银、氧化银、磺胺银、硫酸银、氯化金和氧化金。也可使用钼化合物，例如氯钼酸或其盐(例如氯钼酸钠和韩)。而且可使用铜和锌化合物，例如:铜和锌氧化物，如上述对于银的说明。可使用一种生理学抗微生物金属化合物或生理学抗微生物金属化合物的组合。
[0250]用于本发明中的优选的生理学抗微生物金属为醋酸银、氧化银、硫酸银、氯化金和氧化银与氯化金的组合。银化合物的微粒足够能够提取来形成用于防止细菌生长的抑制区。
[0251]在本发明的另一个优选形式中，本文的装置使用三氯生和银化合物或三氯生和洗必太浸溃。
[0252]参 看图62和63，具有末端帽的注射器大体上由附图标记610表示，其中在所述末端帽上安置有抗菌帽。这种布置结构有助于抗菌帽的使用，这是通过在抗菌帽可以使用的合适的时间将帽设置在传统的位置来实现的。注射器612包括筒614，所述筒具有前端616。注射器612的前端被构造有触用点连接部618，用于附接至将流体或药剂输送至患者的触用点。在使用之前，注射器触用点连接部618由末端帽620覆盖。末端帽620具有近端621，所述近端附接至注射器612的触用点连接部。末端帽620还具有远端641，所述远端承载抗菌帽82。抗菌帽82可以包含诸如海绵86的吸附材料。海绵86可以由诸如粘接纤维材料的粘接纤维制成，其中所述材料由基于Richmond, VA的Filtrona Porous Technologies销售。海绵86可以存储抗菌液体。
[0253]如图62和63所示，帽组件680由罩盖或膜650覆盖，其中所述罩盖或膜附接至末端帽620的表面、例如附接至凸缘648。为了促使去除膜650，可以设置拉片652，以触用抗菌帽82。
[0254]参看图63，可以看出末端帽620具有近端容室622和远端容室642，它们分别在圆柱形或锥形侧壁624中定位。侧壁624示出是连续的，但是具有不同大小的离散区域以适应不同尺寸的容室。侧壁624可以包括肋或抓持表面以有助于对其的握持。近端容室622被构造用于如图所示附接至注射器612的筒614的前端616上的触用点连接部618。如图所示，末端帽620的近端容室622接收并且可释放地接合触用点连接部618的中央阳性延伸部以及绕其延伸的环形表面。根据本【技术领域】所知的，近端容室622的构造可以改变。近端容室622可以具有基壁626。
[0255]远端容室642的尺寸和构造设置成接收抗菌帽82，远端容室642可以具有基壁646。就像之前所述的配备柱塞的抗菌帽那样，抗菌帽82可以具有如图64所示的一个或多个肋643，并且远端容室642的内壁可以具有相应的肋645，以防止远端容室642与抗菌帽82之间的相对旋转运动。
[0256]在使用时，具有抗菌帽82的注射器提供有用于通过触用点输送至患者的流体或药剂。末端帽620从注 射器612被取下，并且注射器612连接至触用点并且被致动以输送流体或药剂。注射器612然后与触用点脱离连接，末端帽620被触用，并且拉片652被用于将罩盖650取下以提供对抗菌帽82的触用。然后，抓持末端帽620，将抗菌帽82放置在触用点上并且推动和/或扭转抗菌帽82到触用点上。在抗菌帽82附接至触用点之后，末端帽620可以被取下以便抗菌帽82从远端容室642撤出并仍附接至触用点，在那里所述抗菌帽对触用点抗菌并保护直至下次触用点被触用。
[0257]图65示出了另一方面的末端帽720，其中，远端容室742被构造成接收具有抗菌帽的帽保持件组件780。末端帽720具有近端721和远端741。在这方面，远端容室742根据之前描述的配备柱塞的抗菌帽的容室的结构被构造并且在其中接收帽保持件组件780。抗菌帽可以像之前描述那样被使用，或者帽保持件组件780可以从末端帽720被取下并直接被使用。
[0258]图66示出了另一方面的末端帽820，其中，远端容室842被构造成接收具有抗菌帽的帽保持件组件880。末端帽820具有近端区段821和远端区段841。正如所示，近端区段821和远端区段841可以是具有不同形状和尺寸的两个离散的区段。例如，近端区段821可以具有圆柱形或锥形的侧壁，如图所示。不同形状或尺寸的这些离散的区段可以适应不同尺寸的容室。此外，离散的区段例如近端区段821和远端区段842可以包括肋842或抓持表面以促进对其的握持。在这方面，末端帽820被构造成几何形状从近端区段821向远端区段842改变。具体地，近端区段821被示出具有截头锥形的形状并且被构造成附接至注射器612的触用点连接部618，而远端区段841被设计且被构造成接收帽保持件组件880。帽保持件组件880可以具有肋845，所述肋845与远端容室842上的肋843共操作，以防止帽保持件组件880相对于末端帽820的旋转。抗菌帽可以如上所述地被使用，或者帽保持件组件880可以从末端帽820被取下并直接被使用。
[0259]图67A是横截面视图，示出了大体上由附图标记910表示的注射器，在所述注射器上安置有抗菌帽组件980a。注射器912包括筒914，所述筒具有前端916。注射器912的前端916被构造有触用点连接部918以及圆柱形壁919，后者用于附接至用于向患者输送流体或药剂的触用点。在使用之前，注射器触用点连接部918由帽组件980a覆盖，其中所述帽组件接合圆柱形壁919。帽组件980a包括抗菌帽982a以及柔软环部984a。所述柔软环部984a可以由帽组件980的外表面983的延伸来形成，或者柔软环部984a可以为具有顶部985b和圆环987b的柔软帽的形式，而帽组件980b附接至顶部985b，如图67B所示。通过绕着圆柱形壁919伸展柔软环部984以使得柔软环部984绕着圆柱形壁919成形并与其接合，帽组件980被附接至注射器612的圆柱形壁919。柔软环部984朝着小于或等于圆柱形壁919的直径的常规直径被偏压，以使得帽组件980固定至注射器912。
[0260]图68是侧视图，大体上以附图标记1010示出了注射器以及抗菌帽组件附接至在所述注射器上安置的末端帽。注射器1012包括具有前端1016的筒1014。注射器1012的前端1016构造有用于附接至为了向患者输送流体或药剂的触用点的触用点连接部。在使用之前，注射器触用点连接部由末端帽1020覆盖。末端帽1020具有近端1021，所述近端附接至注射器1012的触用点连接部。末端帽1020还具有远端1041，所述远端包括扣合凸缘1042。帽保持件组件1080承载抗菌帽1082并且包括位于其底部的扣合容室1084。扣合容室1084被构造成与扣合凸缘1042匹配。在使用时，抗菌帽1082可以被应用而帽保持件组件1080被附接至末端帽1020或者抗菌帽保持件组件1080可以从末端帽1020被取下并且单独被使用。
[0261]参看图69至72，末端帽与帽保持件组件的组合大体上由附图标记1110表示。末端帽1120具有近端1121和远端1141，其中所述近端附接至注射器的触用点连接部，所述远端包括远端壁1149，在所述远端壁中设置有远端锁定容室1142。帽保持件组件1180具有近端1181。如下更详细所述，帽保持件组件1180的近端1181包括锁定突出部1160，所述锁定突出部包括柄座1162以及锁定凸缘1164。
[0262]参看图71和72，可以看出末端帽1120包括位于圆柱形或锥形侧壁1124内的近端容室1122以及远端锁定容室1142。侧壁1124可以包括有助于对其握持的肋或抓持表面。近端容室1122被构造用于附接至注射器筒的前端上的触用点连接部，就像已知的那样。近端容室1122的结构可以根据本【技术领域】已知的那样被改变。
[0263]远端锁定容室1142包括圆形容室，其具有长圆形或椭圆形入口 1154。帽保持件组件1180的锁定突出部1160上的锁定凸缘1164具有被构造成与远端锁定容室1142的入口1154的形状匹配的长圆形或椭圆形的形状。柄座1162优选具有与末端帽1120的远端壁1149匹配的壁厚。这种构造允许锁定凸缘1164被插入到远端锁定容室1142中。在锁定凸缘1164被插入到远端锁定容室1142之后，帽保持件组件1180可以被旋转、例如旋转90度，以使得锁定凸缘1164在圆形远端容室1142内旋转，将锁定凸缘1164保持在容室1142内，从而锁定凸缘1164由于长圆形或椭圆形入口 1154而无法从容室被拉出。在这种结构中，帽保持件组件1180被锁定至末端帽1120，直至所述帽保持件组件被另外旋转90度。重要的是，其它锁定凸缘1164以及入口或切口 1154几何形状是可以想到的，并且它们并不限于仅仅长圆形或椭圆形的几何形状。实际上，锁定凸缘1164和入口或切口 1154可以是匹配的非对称设计、矩形、三角形或者任何其它几何结构。在使用时，抗菌帽1182可以被采用，而抗菌帽保持件组件1180附接至末端帽1120或者抗菌帽保持件组件1180可以从末端帽1120被取下并且单独使用。
[0264]参看图73至76,大体上以附图标记1210示出了具有被构造成可拆卸地接收抗菌帽的柱塞的注射器组件。如图73和74所示，注射器1210具有筒1214以及柱塞1240。柱塞1240具有近端1242，所述近端包括容室1260，所述容室的尺寸设置成接收并且可拆卸地保持帽保持件组件1220。参看图74，容室1260由底壁1261以及环形侧壁1262限定，其中所述环形侧壁具有周边近端1266，所述周边近端限定开口 1268，帽保持件组件1220能够通过所述开口插入到容室1260中。
[0265]帽保持件组件1220正如之前所述包括帽保持件1222、抗菌帽1282、海绵1286 (在某些情况中为抗菌材料)以及罩盖或膜1250。拉片1252可以被设置，以便促使将膜1250从帽保持件1222取下，以提供对抗菌帽1282的触用。帽保持件1222可以具有远端1224以及位于外表面1226上的以将帽保持件组件1220固定在容室1260内的一个或多个隆突1228。
[0266]柱塞1240的侧壁1262包括一个或多个由边缘1272限定的开口 1270。一个或多个开口 1270提供对容室1260的进出并且有助于将帽保持件组件1220从柱塞1240取下，如此后详细所述。
[0267]帽保持件组件1220可 以从柱塞1240被取下，并且取下的过程在图75和76中示出。如图75所示，帽保持件组件1220从柱塞1240的取下涉及将一个人的拇指或手指穿过一个或多个开口 1270置靠着帽保持件组件1220的下表面。如图76所示，此后用手指或拇指推靠着帽保持件组件1220，以将帽保持件组件1220从容室1260推出。最终，帽保持件组件1220从容室1260弹出。以这种方式，抗菌帽1282可以方便地在与注射器1210不同的时间被使用。
[0268]图77至80示出了柱塞1340的容室1360的另一实施例，其中，柱塞1340的容室1360的内表面1374可以具有多个周向间隔的肋1376，所述多个周向间隔的肋与帽保持件组件1320接触以在容室1360内固定帽保持件组件1320。如图77至80所示，肋1376可以分别包含第一凹槽1378，所述第一凹槽被成形为接收帽保持件1322的隆突1328，以将帽保持件组件1320进一步固定在容室1360内。这样，向帽保持件组件1320施加压力使得隆突1328从凹槽1378脱离接合，如图80所示。对帽保持件组件1320进一步施压使得取出过程继续。肋1376还可以是缩窄的，以有助于帽保持件组件1320的受控的取出，并且防止帽保持件组件1320太快地弹出。在帽保持件组件1320从容室1360被推出时，肋1376可以抵靠着帽保持件1322的隆突1328提供减少量的阻力。
[0269]图81至83示出了柱塞1440的容室1460的另一实施例。像柱塞1340的容室1360那样，容室1460包括多个肋1476。在该实施例中，容室1460的肋1476可以分别包含第一凹槽1478以及较浅的第二凹槽1480，后者更靠近容室1460的近端1466并且成形为接收帽保持件组件1420的帽保持件1422的隆突1428。如图82和83所示，在帽保持件组件1420从容室1460被推出时，隆突1428脱离接合第一凹槽1478并且然后，在继续施压之后，接合第二凹槽1480，并且然后被完全取出。第二凹槽1480有助于帽保持件组件1420从容室1460的受控的取出，这是因为与从第一凹槽1478脱离接合相比需要更小的力使得帽保持件组件1420从第二凹槽1480脱离连接。
[0270]图84是立体图，示出了具有四个支承壁1530的柱塞1540，所述四个支承壁从共同点彼此相对以90度的角度延伸。朝着柱塞1540的近端1542，一个或多个支承壁1530具有邻近一个或多个开口 1570的凹设区域1532，以有助于帽保持件组件的取出，这是通过为使用者提供更多的间隙来将他或她的拇指放置在帽保持件组件的下方来实现的，如图75和76之前所示那样。凹设区域1532的最外边缘比侧壁1530的其余部分的最外边缘更靠近共同点。凹设区域1532可以由平坦边缘1532a、倾斜边缘1532b或者这两者来限定，如图84所示。
[0271]图85示出了柱塞1640，所述柱塞1640具有在柱塞的远端部分处定位的彼此相对处于90度的第一组的四个支承壁1630以及在近端部分1642处的第二组的四个支承壁1634，第二组的一些支承壁彼此相对以更大的角度隔开以允许容室1660的侧壁1662中的更宽的开口 1670。如果期望的话，支承壁中的至少两个支承壁侧接容室的开口，这有助于帽保持件的触用以及取出，这是通过为使用者的手指或拇指或者其它取出工具提供更多的间隙来实现的。
[0272]在图86和87中示出了具有抓持凸缘1715的注射器，其中所述抓持凸缘具有一个或多个存储容座。具体地，注射器1710的抓持凸缘1715包括一个或多个完全地或部分地被界定的开口 1717，所述开口适于接收且保持帽保持件组件1720和/或预清洁器1721。如果有的话，预清洁器1721可以在触用部位没有由本发明的抗菌帽事先消毒的情况下被使用。在这种情况中，预清洁器1721将消毒触用部位，并且触用部位将被使用，并且然后抗菌帽将被应用。帽保持件组件1720可以在开口内通过摩擦配合的方式附接，并且绕着帽开口的凸缘可以接触注射器抓持凸缘1715，或者帽保持件组件可以否则在开口内接合。
[0273]参看图88至95，用于接收帽保持件组件的凸缘连接面板附接至注射器的标准抓持凸缘。如图88和89所示，凸缘连接面板1846可以具有适于接收并保持帽保持件组件的开口。如图所示，开口 1817可以具有沿着凸缘连接面板1846的外边缘的未被界定的一部分，或者开口可以由凸缘连接面板1846被完全地界定(未示出)。凸缘连接面板1846包括位于侧壁1854内的槽1856，提供对套部分1848的触用。侧壁1854和套部分1848被构造成接收注射器的抓持凸缘1815的一部分并且因而将连接面板1846附接至注射器。例如，抓持凸缘1815是弯曲的，并且套部分1848被类似地弯曲。这种附接可以由摩擦配合或由其它措施来维持。图90和91示出了具有开口 1917的类似的装置，其中，提供对套部分1948的触用以接收抓持凸缘1915的一部分的槽1956位于连接面板1946的另一侧壁上。
[0274]在如图92和93所示的另一实施例中，凸缘连接面板2046包括完全由凸缘连接面板2046界定的开口 2019，并且该开口适于接收并保持帽保持件组件。凸缘连接面板2046包括提供对具有插座2049的套部分2048的进出的槽2056。插座2049的形状和位置与抓持凸缘2015上的从抓持凸缘2015的周边延伸的接合齿部2023对应。这样，在凸缘连接面板2046与抓持凸缘2015接合时，接合齿部2023由插座2049接收以将凸缘连接面板2046保持在抓持凸缘2015上。抓持凸缘的齿部2023可以具有两个不同的侧部:自柱塞2040最远的逐渐斜角的侧部2029a以及陡峭斜角的侧部2029b。插座2029可以具有对应的角度。齿部2023的逐渐斜角的侧部2029a以及插座2049提供了连接面板2046与抓持凸缘2015的容易接合，齿部2023的陡峭斜角的侧部2029b和插座2049防止脱离接合，因而将连接面板2046锁定至抓持凸缘2015。
[0275]在如图94和95所示的另一实施例中，抓持凸缘2115包括沿其外周的唇部2125。凸缘连接面板2146包括开口 2119，第一对指部2149a以及第二对指部2149b，所述指部从连接器2146的底部延伸并被构造成连接至抓持凸缘2115的唇部2125。第一对指部2149a与第二对指部2149b之间的距离可以等于抓持凸缘2115的唇部2125的宽度，从而第一对指部2149a和第二对指部2149b支靠着抓持凸缘2115的唇部2125。第一对指部2149a可以接触抓持凸缘2125的顶表面。第二对指部2149b可以比第一对指部2149a更长并且包括凸缘2151，其中所述凸缘2151被构造成向下延伸并且接触抓持凸缘2115的底部表面。另外，如图所示，四个指部2149a、2149b呈矩形的形式。然而，各指部可以具有不同的数量、尺寸(例如长度或宽度)和/或形式，例如两个指部、六个指部或梯形的形式。
[0276]图96和97示出了通过脆弱附接部2236连接至柱塞2240的近端2242的帽保持件组件2220。脆弱附接部2236可以由塑料制成，并且使用者可以通过弄断该脆弱附接部2236、例如通过弯断或扭断来将帽保持件组件2220从柱塞2240取下。这样，帽保持件组件2220能够方便地在与注射器2210不同的时间被使用。帽保持件2222可以具有环形突出部2238，其从所述帽保持件的近端2224延伸并且包围脆弱附接部2236以在将脆弱附接部2236弄断之后保护使用者不会接触脆弱附接部2236并由此潜在受伤。
[0277]图98是柱塞2340的立体图，与柱塞2340横向延伸地具有容座2333。像之前的实施例那样，柱塞2340具有四个支承壁2330a、2330b、2330c以及2330d，所述支承壁从共同点彼此相对以90度的角度延伸。一个支承壁2330b具有由端壁2335a和2335b限定的间断部。在相反侧上的支承 壁2330d具有由远端壁2335c、侧端部2335d以及近端壁(未示出)限定的内凹部。横向支承壁2330a和2330c具有形成开口的内圆壁2335e，所述开口穿过壁2330a和2330c在壁2330b中的间断部与壁2330d中的凹部之间延伸，在柱塞中产生了容座。容座被成形为接收帽保持件组件2320。箭头A表明了帽保持件组件2320进入到柱塞中的容座中的路径。如图所示，容座是圆形的，但是容座可以是各种不同的形状。切口的侧端壁2335d提供了结构与刚度并且防止帽保持件2320的过度插入。帽保持件组件2320可以通过摩擦配合或其它措施在柱塞2340内保持。
[0278]图99至101示出了柱塞2440，所述柱塞在近端处具有横向于柱塞2440延伸的容座2433。柱塞2440具有四个支承壁2430a、2430b、2430c和2430d，它们从共同点彼此相对以90度的角度延伸。支承壁2430a和2430c限定容座2433并且可以是方形或矩形的，以容纳帽保持件组件2420的方形或矩形帽保持件。支承壁2430b具有为帽保持件组件2420与容座2433的接合提供间隙的中断部。支承壁2430可以包括限定切口的侧壁2435a以及底壁2435b。就像之前的实施例那样，切口的侧壁2435a为帽保持件组件2420与容座2433的接合提供间隙。切口的底壁2435b为柱塞2440提供了结构与刚度，并且防止帽保持件组件2420的过度插入。就像之前的实施例那样，帽保持件组件2420可以在容座内通过摩擦配合或其它措施被固定。
[0279]参看图102至105，示出了本发明的另一实施例，其中柱塞2540的近端2542包括近端壁2543，在所述近端壁中限定有近端锁定容室2547。近端锁定容室2547包括凹设的圆形容室，其具有长圆形或椭圆形入口 2549。侧壁2545可以包括用于促使对其握持的肋或抓持表面(未不出)。
[0280]帽保持件2522的远端2524包括锁定突出部2588，其具有圆形柄座2590以及长圆形或椭圆形凸缘2592，后者与远端锁定容室2547的入口 2549的形状匹配。柄座2590优选具有与柱塞2540的近端壁2543匹配的壁厚。这种构造允许锁定凸缘2592与入口对正并插入到近端锁定容室2547中。在锁定凸缘2592插入到近端锁定容室2547中之后，帽保持件组件2520可以被旋转(例如90度)，如箭头C所示那样被旋转，从而锁定凸缘2592在圆形近端锁定容室2547内旋转，以将锁定凸缘2592保持在容室2547内，从而锁定凸缘2592由于长圆形或椭圆形入口 2549而无法从容室拉出。可以提供摩擦配合以防止意外的旋转/脱离接合。在这种结构中，帽保持件组件2520可以锁定至柱塞2540，直至帽保持件组件相对于柱塞被另外旋转90度。
[0281]重要的是，其它锁定凸缘2592、入口 2549以及切口几何形状是可以想到的，并且它们并不限于仅仅长圆形或椭圆形的几何形状。实际上，锁定凸缘2592、以及入口 2549或切口可以是配合的非对称设计、矩形、三角形或任何其它几何结构。在使用时，抗菌帽2582可以被施加而帽保持件组件2520附接至柱塞2540或者帽保持件组件2520可以从柱塞2540被取下并且单独使用。
[0282]本发明的另一实施例在图106至108中示出。柱塞2640的容室2660的侧壁2662包括锁定杆2664，所述锁定杆具有近端2668以及远端2672并且通过活动铰链2666连接至侧壁2662，其中所述活动铰链用作为支轴。近端2668包括锁定突出部2670，所述锁定突出部接合帽保持件组件2620的帽保持件2622内的凹槽，因而当帽保持件2622在柱塞2640的容室2660内固定时将所述帽保持件锁定。通过在锁定杆2664的远端2672上推压，近端2668绕活动铰链2666旋转，如线D所示，使得锁定突出部2670从帽保持件2622中的凹槽脱离接合，因而允许帽保持 件组件2620从容室2660取下。
[0283]而且，如图109和110所示，锁定杆2764的远端2772可以具有趾部2773，以有助于帽保持件组件2720从柱塞2740的容室2760取下。在锁定杆2764的远端2772被挤压并且近端2768的近端突出部2770绕活动铰链2766如线E所示旋转并且从帽保持件2722脱离接合时，趾部2773推靠着帽保持件组件2720并且趾部2773的形状将帽保持件组件2720从容室2760推出，如线F所示。
[0284]参看图111，示出了本发明的另一实施例，其中，第一粘接材料2894a固定至帽保持件组件2820的远端2824，并且第二粘接材料2894b固定至注射器的柱塞2840的近端2842。这两种粘接材料2894a、2894b能够彼此可拆卸地附接。粘接材料2894a、2894b可以是任何合适的粘接剂或者可以是能够形成连接的其它类型的材料，例如钩环紧固件，其中材料2894a可以由钩组成，材料2894b可以由环组成。这样，帽保持件组件2820可以反复地附接至柱塞2840。此外，在帽组件2820附接至柱塞2840时，帽可以从帽组件2820被取下，而无需首先必须将帽保持件组件2820从柱塞2840取下。
[0285]另一实施例在图112和113中示出，其中，柱塞的近端包括轴向可压缩的材料2998，例如泡沫或风琴式折叠的塑料，限定了容腔。如图112所示，帽保持件组件2920可以被插入到容腔内，例如通过由箭头G所示的路径插入，并且在那里通过可压缩材料2998抵靠着帽保持件2922的外表面2926的摩擦径向力而被固定。如图113所示，在可压缩材料2998如箭头H所示地被压缩时，帽保持件组件2920容易被抓持并被取下。
[0286]参看图114，示出了本发明的另一实施例。柱塞3040可以在容室3060的周边近端3066处具有环形凸缘3067，并且帽保持件3022可以具有环形凸缘3027。在帽保持件组件3020被完全插入到柱塞3040的容室3060中时，两个凸缘3027、3067隔开一定距离。隔开的距离允许使用者抓持帽保持件3022的凸缘3027，并且因而容易将帽保持件组件3020从容室3060取下。
[0287]图115至118示出了本发明的另一实施例，其包括径向可压缩的锁定环部3174，所述环部附接至柱塞3140的周边近端3166。锁定环部包括压片3178以及沿直径相对的锁定片3176。如图116所示，锁定片3176之间的距离小于帽保持件3122的直径，因而将帽保持件组件3120固定在柱塞3140的容室3160中。在沿直径相反的力如箭头I所示地被施加于压点3178处时，锁定环部3174变形并且锁定片3176如箭头J所示地彼此分离，足以允许将帽保持件组件3120从柱塞3140的容室3160取下。图118示出了包括锁定片3276的锁定环部3274的另一实施例，其中锁定环部3274大体上形状为圆形，并且由线K所示的施加的力导致了如线L所示的片3276的分离。
[0288]从以上可以看出，在不脱离本发明的精神与范围的前提下可以实现多种改型和调整。应当理解关于在此所示的具体设备的限制是不期望的或者应当被推断的。当然，可以由所附权利要求 书去覆盖落入权利要求书的范围内的所有此类调整。
【权利要求】
1.一种抗菌帽与注射器的组合体，其包括: 帽保持件组件，所述帽保持件组件包括在帽保持件中安置的且在所述帽保持件中由罩盖封闭的抗菌帽； 注射器柱塞，所述注射器柱塞具有位于近端的容室以及远端底部，所述容室由具有限定开口的周边近端的侧壁限定，并且所述侧壁和底部中的内部边缘限定了至少一个孔口，提供对所述容室的触用。
2.根据权利要求1所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述注射器柱塞的容室包括多个周向间隔的肋。
3.根据权利要求2所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述帽保持件包括位于其外表面上的隆突，所述多个周向间隔的肋包括至少一个用于能够取出地接收所述隆突的凹槽。
4.根据权利要求3所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述多个周向间隔的肋还包括位于所述第一凹槽与所述容室的近端之间的第二凹槽。
5.根据权利要求1所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述柱塞包括多个沿所述柱塞纵向延伸的支承壁，所述支承壁中的一个或多个支承壁具有沿其周边纵向延伸的凹设区域。
6.根据权利要求1所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述柱塞还包括位于所述柱塞的远端部分处的第一组的支承壁以及位于所述柱塞的近端部分处的第二组的支承壁，所述第二组的支承壁包括两个在所述容室内侧接所述孔口的壁，这两个壁隔开超过90度的角度。
7.—种在注射器的柱塞上安置的抗菌帽的使用方法，其中所述柱塞在近端上具有容室，所述方法包括: 通过所述容室内的孔口在帽保持件组件的帽保持件的底部表面处接触所述帽保持件； 通过所述孔口将所述帽保持件组件从所述容室推动出来； 将所述帽保持件组件从所述注射器柱塞取下；并且 存储所述帽保持件组件以便用于将来使用。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，还包括通过将所述帽保持件组件的罩盖取下而使用所述帽保持件组件并将抗菌帽施加至触用部位的步骤。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，还包括抓持所述帽保持件以将所述抗菌帽定位在所述触用部位上、旋转所述帽保持件以将所述抗菌帽螺合到所述触用部位上、并牵拉所述帽保持件以将所述抗菌帽从所述帽保持件撤出的步骤。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述推动的步骤包括在所述帽保持件的底部上进行推压以使得所述帽保持件的隆突从所述柱塞的容室内的周向间隔的肋中的第一凹槽移动出来。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述肋具有第二凹槽，随着所述帽保持件组件从所述容室出来，所述第二凹槽接收所述帽保持件的隆突，并且将所述帽保持件组件从所述容室推动出来的步骤还包括推压所述隆突经过所述第二凹槽。
12.—种抗菌帽与注射器的组合体，其包括:具有触用点连接部的注射器筒；以及 具有近端容室和远端容室的末端帽，所述近端容室能够释放地接收并接合所述注射器的触用点连接部，所述远端容室能够取出地接收并接合抗菌帽。
13.根据权利要求12所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述远端容室包括多个肋，用于与所述抗菌帽上的多个肋共作用，以防止所述远端容室与所述抗菌帽之间的相对旋转运动。
14.根据权利要求13所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，还包括位于所述末端帽的外侧壁上的抓持器具。
15.根据权利要求12所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述末端帽包括大体上圆柱形缩窄的侧壁。
16.根据权利要求12所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述末端帽的远端容室包括开口端部以及封闭所述开口端部的大致平坦的基壁。
17.根据权利要求12所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述抗菌帽包括保持抗菌液体的吸附材料。
18.根据权利要求17所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述吸附材料包括粘接纤维。
19.根据权利要求12所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述抗菌帽包括抗菌涂层。
20.根据权利要求12所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述远端容室和所述抗菌帽具有匹配的几何形状。
21.—种组合型注射器末端帽与抗菌帽,其包括: 第一容室，其具有用于能够释放地接合注射器上的触用点连接部的器具； 与所述第一容室一体形成的第二容室； 在所述第二容室内定位的抗菌帽；以及 用于能够释放地接合所述第二容室内的抗菌帽的器具。
22.根据权利要求21所述的组合型注射器末端帽与抗菌帽，其特征在于，所述用于能够释放地接合注射器上的触用点连接部的器具包括具有开口端部的大体上圆柱形的侧壁以及封闭所述开口端部的大致平坦的基壁。
23.根据权利要求21所述的组合型注射器末端帽与抗菌帽，其特征在于，所述用于能够释放地接合所述第二容室内的抗菌帽的器具包括多个肋，用于与所述抗菌帽上的多个肋共作用。
24.根据权利要求21所述的组合型注射器末端帽与抗菌帽，其特征在于，所述第一容室和所述第二容室共用大体上圆柱形的侧壁。
25.一种在注射器的末端帽上安置的抗菌帽的使用方法，其包括: 将所述末端帽从所述注射器取下； 使用所述注射器； 取下附着在所述抗菌帽上的罩盖； 使用所述末端帽以将所述抗菌帽定位在触用点上；并且 使得所述末端帽与所述抗菌帽脱离接合，同时将所述抗菌帽留在所述触用点上。
26.根据权利要求25所述的方法，其特征在于，还包括抓持所述末端帽以将所述抗菌帽定位在所述触用点上、旋转所述末端帽以将所述抗菌帽螺合到触用点上并且牵拉所述末端帽以将所述抗菌帽从所述末端帽撤出的步骤。
27.一种抗菌帽与注射器的组合体，其包括； 具有触用点连接部的注射器筒； 在一端由所述筒接收的柱塞，所述柱塞在第二端具有能够取出地接收第一抗菌帽组件的容室； 末端帽，所述末端帽具有用于能够释放地接收所述注射器的触用点连接部的近端容室以及用于能够取出地接收第二抗菌帽组件的远端容室。
28.根据权利要求27所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述末端帽的远端容室具有多个肋，用于与所述第二抗菌帽组件上的多个肋共作用，以防止所述远端容室与所述第二抗菌帽组件之间的相对旋转运动。
29.根据权利要求27所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述第一抗菌帽组件具有第二抗菌帽，并且所述第二抗菌帽组件具有第二抗菌帽。
30.根据权利要求29所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述第一抗菌帽组件包括保持抗菌物质的吸附材料，并且所述第二抗菌帽组件包括保持抗菌物质的吸附材料。
31.根据权利要求29所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述第一抗菌帽和所述第二抗菌帽包括抗菌涂层。
32.—种抗菌帽与注射器的组合体，其包括: 具有触用点连接部的注射器筒； 用于接合所述触用点的柔软环部；以及 与所述柔软环部互连的用于能够取出地接收抗菌帽的容室。
33.根据权利要求32所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述抗菌帽包括抗菌物质。
34.一种抗菌帽与注射器的组合体，其包括: 具有触用点连接部的注射器筒； 具有近端容室的末端帽，所述近端容室能够释放地接收并接合注射器的触用点连接部; 从所述末端帽延伸的远端突出部；以及 抗菌帽保持件组件，所述抗菌帽保持件组件在一个端部处具有用于接收所述末端帽的远端突出部的容室并在另一端部处具有抗菌帽。
35.根据权利要求34所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述远端突出部包括凸缘。
36.一种抗菌帽与注射器的组合体，其包括: 具有触用点连接部的注射器筒； 末端帽，所述末端帽具有用于接合所述触用点连接部的近端容室以及远端附接容室；以及 帽保持件组件，所述帽保持件组件具有用于能够取出地接合所述末端帽的接合突出部。
37.根据权利要求36所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述接合突出部包括凸缘。
38.根据权利要求37所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述附接容室以防止扭转的方式接收所述凸缘。
39.根据权利要求38所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述远端锁定容室的入口包括第一几何形状，并且所述附接容室包括第二几何形状。
40.根据权利要求39所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述凸缘的几何形状与所述附接容室的入口的几何形状相同。
41.根据权利要求40所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述第一几何形状包括椭圆形的形状。
42.根据权利要求41所述的抗菌帽与注射器的组合体，其特征在于，所述第二几何形状包括圆形的形状。
43.一种在注射器的末端帽上安置的抗菌帽的使用方法，其包括: 将所述末端帽从所述注射器取下； 使用所述注射器； 将所述抗菌帽从所述末端帽取下；并且 将所述抗菌帽定位在触用点上。
44.根据权利要求43所述的方法，其特征在于，还包括取下附着在所述抗菌帽上的罩盖的步骤。
45.根据权利要求43所述的方法，其特征在于，将所述抗菌帽从所述末端帽取下的步骤包括将包括抗菌帽和帽保持件的抗菌帽保持件组件从所述末端帽取下、将所述抗菌帽保持件组件附接至触用点、并且将所述帽保持件从所述抗菌帽取下。
【文档编号】A61M5/178GK104023768SQ201280065923
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2012年10月26日 优先权日:2011年11月3日
【发明者】W·安德森, M·威尔逊, G·亨尼格尔, L·科尔基特, C·E·加德纳, C·S·瓦拉沃克 申请人:佳医健康事业公司