专利名称：一种防治不明原因复发性流产的中药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种防治不明原因复发性自然流产的药物，具体涉及一种防治不明原因复发性自然流产的中药，本发明还涉及该中药的制备方法。
背景技术：
复发性流产(recurrent spontaneous abort ion, RSA)指妊娠 2O 周前，连续发生3次自然流产。RSA中有40% 80%是不明原因的，称为不明原因复发性流产(unexplained RSA, URSA),是一种难以治愈的不育症,严重影响妇女生殖健康,患者再次发生自然流产的风险也高达70% 80%。URSA病因复杂，目前治疗主要采用妊娠激素及非特异性的免疫抑制剂方法，疗效尚不满意，且免疫治疗存在一定副作用，如交叉传染、感染、输 血反应、过敏反应等，而且方法操作繁琐，多数医院因受条件限制而未能普及。中药安胎治疗，历史悠久，疗效确切，副作用小，与单纯西医治疗相比有明显优势。因此，研发URSA疗效确切且副作用小、价格低廉的中药制剂将为广大URSA患者带来福音，具有重要社会意义和巨大的市场前景。
发明内容
为了解决上述防治复发性自然流产药物疗效不满意的问题，本发明提供了一种防治复发性自然流产的中药及其制备方法。本发明的技术方案如下
一种防治URSA的中药，由下列重量份原药材制备而成
菟丝子12 24份、续断6 12份、桑寄生6 12份、黄芪12 24份、阿胶6 12份、白术6 12份、黄岑6 12份、砂仁6、份、甘草2 6份。本发明的优选重量配比为
菟丝子24份、续断12份、桑寄生12份、黄芪18份、阿胶12份、白术12份、黄芩12份、砂仁9份、甘草6份。本发明采用如下制备方法
按重量份称取以上9味药材，浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩，浓缩液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清。将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，使其浓度为含生药3. 075 6. 150克/晕升。
本发明可以在浓缩提取物的基础上加入药学上允许的辅料，制成其他的剂型，如丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、滴丸、缓控释制剂等多种剂型。服用方法口服，一重量份为一剂，日I剂，自妊娠开始服药，连续用药至妊娠3个月。URSA属中医学“滑胎”范畴，中医认为胎儿居于母体之内，全赖母体肾以系之，气以载之，血以养之，冲任以固之。若母体肾气健壮，气血充实，冲任通胜，则胎固母安；反之，若母体脾肾不足，气血虚弱，冲任损伤，则导致胎元不固而致滑胎；多次流产，反过来更易损伤肾气，加重肾虚，以致屡孕屡堕。因此，肾虚冲任损伤、胎元不固是URSA主要病机，补肾固冲是其基本治则。我们在长期临床经验的基础上，以补肾固冲、养血安胎为治疗原则，配伍中药组方，采用水提醇沉法提取其有效成分，从而达到防治URSA的目的。本发明方中君药菟丝子补肾益精，固肾安胎；臣药桑寄生、续断补肝肾，固冲任；佐药黄芪、白术、阿胶养血益气，以固胎元，黄芩清热安胎；使药甘草，调和诸药。全方标本兼顾，共奏补肾固冲、养血安胎之功，从而达到防治URSA的目的。本发明制备方法采用了水提 醇沉法提取其中的有效成分，去除无效成分，进一步增加了药物的疗效，本发明药物无明显毒副作用，服用时无明显禁忌。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步说明。实施例1
菟丝子24g、续断12g、桑寄生12g、黄芪18g、阿胶12g、白术12g、黄芩12g、砂仁9g、甘草6g浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩至相对密度1. 05-1. 10 ，药液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清。将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，至浓度为含生药4. 852克/毫升。实施例2
英丝子16g、续断8g、桑寄生8g、黄苗16g、阿胶8g、白术8g、黄岑8g、砂仁6g、甘草3g,浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩至相对密度1. 05-1. 10 ，药液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清。将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，至浓度为含生药3. 075克/毫升。实施例3
菟丝子20g、续断10g、桑寄生10g、黄芪22g、阿胶12g、白术12g、黄芩12g、砂仁9g、甘草4g，浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩至相对密度1.05-1. 10，药液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清。将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，至浓度为含生药6. 150克/毫升。
实施例4
菟丝子20g、续断10g、桑寄生10g、黄芪20g、阿胶10g、白术10g、黄芩10g、砂仁8g、甘草6g，浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩至相对密度1. 05-1. 10 ，药液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清。将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，至浓度为含生药3. 876克/毫升。动物实验
(I)药物
取实施例1制备的浓缩液，灭菌后4 1冰箱保存，用于小鼠灌胃给药。 (2)小鼠分组与处理
SPF级CBA/J小鼠，雌性，10周龄；SPF级DBA/2小鼠，雄性，10周龄SPF级BALB/c小鼠，雄性，10周龄，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。建立CBA/J (雌)XDBA/2(雄)组合URSA小鼠模型，CBA/J (雌)XBALB/c (雄)组合正常妊娠小鼠模型。雌雄小鼠按2 1比例合笼，自合笼之日起，每天8 :00观察阴栓，发见阴栓日确定为妊娠第I天。孕鼠随机分为URSA模型组、中药小、中、大剂量组，各10只。建立CBA/J (雌)XBALB/c (雄)组合正常妊娠小鼠模型，雌雄小鼠按2:1比例合笼，自合笼之日起，每天8 :00观察阴栓，发见阴栓日确定为妊娠第I天，孕鼠10只作为正常妊娠对照组。小鼠置于室温24 °C，相对湿度60% 65%的超净动物饲养柜内，给予12 h光照，12 h暗室，自由饮水摄食。URSA模型组及正常妊娠组小鼠每日灌胃生理盐水，中药小、中、大剂量组分别灌胃本发明中药复方提取物(2. 05 g · kg—1 · Cf1、10. 25 g · kg—1 · cf1、20. 5 g · kg—1 · d—1)，连续灌胃14天。于妊娠第14d将小鼠处死，观察胚胎发育情况，胚胎丢失率计算参照Clark及赵爱民的文献报道方法。(3)统计学分析采用方差分析，/^ <0. 05为差异有统计学意义。(4)结果下表I为各组胚胎丢失率对照表。表1:各组孕鼠胚胎丢失率对照表土 S权利要求
1.一种防治不明原因复发性流产的中药，其特征在于，由下列重量份原药材制备而成 菟丝子12 24份、续断6 12份、桑寄生6 12份、黄芪12 24份、阿胶6 12份、白术6 12份、黄岑6 12份、砂仁6、份、甘草2 6份。
2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于，由下列重量份原药材制备而成菟丝子24份、续断12份、桑寄生12份、黄芪18份、阿胶12份、白术12份、黄芩12份、砂仁9份、甘草6份。
3.—种权利要求1或2所述的中药的制备方法，其特征在于，采用如下方法制备称取药材，浸泡于8倍体积的水中，充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120°C煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩，浓缩液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清，将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，使其浓度为含生药3. 075 6. 150克/毫升。
全文摘要
本发明涉及一种治疗不明原因复发性流产的中药，由以下重量份的药材制备而成菟丝子12～24份、续断6～12份、桑寄生6～12份、黄芪12～24份、阿胶6～12份、白术6～12份、黄芩6～12份、砂仁6~9份、甘草2~6份；本发明采用水提醇沉的制备方法，提取其中的有效成分，去除无效成分，进一步增加了药物的疗效；本发明全方标本兼顾，共奏补肾固冲、养血安胎之功，从而达到防治URSA的目的。
文档编号A61K36/9064GK103007178SQ20131001697
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月17日 优先权日2013年1月17日
发明者李霞, 姜国胜, 王彬, 姚成芳, 王丽, 郭钰琪, 周宪宾, 赵向忠, 张巧凤 申请人:山东省医学科学院基础医学研究所