专利名称：7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性聚合物药物前体及其制备方法和纳米颗粒的制作方法
技术领域：
本发明涉及两亲性嵌段药物前体及其制备领域，具体涉及一种7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性聚合物药物前体及其制备方法和其自组装形成的纳米颗粒。
背景技术：
7-乙基-10-羟基喜树碱(简称SN38)，是喜树碱类药物的重要衍生物之一，其分子式为 C22H20N200,分子量为 392.31，CAS.N0.86639-52-3，分子结构如下:
权利要求
1.一种7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，包括一段聚乙二醇和一段聚(7_乙基_10_轻基喜树喊);所述的聚(7-乙基-10-轻基喜树喊)是由7-乙基-10-羟基喜树碱上的10位或/和20位羟基通过可降解化学键与聚合物骨架相连。
2.根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的聚乙二醇的数均分子量为1000-50000。
3.根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的聚(7-乙基-10-羟基喜树碱)的数均分子量为500-50000。
4.根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体为如下式I所示结构的化合物:
5.根据权利要求4所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体的制备方法，其特征在于，包括: (1)将7-乙基-10-羟基喜树碱和琥珀酸单[2-[(2-甲基-丙烯酰基)氧]乙基]酯在有机溶剂中，在N，N’ - 二环己基碳二亚胺的作用下，反应24小时，经洗涤、干燥、浓缩、过柱得到式a所示结构的化合物； (2)将聚乙二醇与2-溴异丁酰溴溶解到有机溶剂中，加入三乙胺催化，反应24小时，经洗涤、干燥，用无水乙醚沉淀，得到式b所示结构的化合物； (3 )将式a所示结构的化合物和式b所示结构的化合物溶解到有机溶剂中，加入溴化亚铜和联吡啶，加热反应24小时，乙醚沉淀，得到式I所示结构的7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性聚合物药物前体；
6.根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体为如下式II所示结构的化合物:
7.根据权利要求6所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体的制备方法，其特征在于，包括: (1)将二碳酸二叔丁酯与7-乙基-10-羟基喜树碱混合在有机溶剂中，加入吡啶做催化剂搅拌24小时，经洗涤、干燥，提纯得到式c所示结构的化合物； (2)将式c所示结构的化合物与琥珀酸单[2-[(2-甲基-丙烯酰基)氧]乙基]酯加入到有机溶剂中，在N，N’- 二环己基碳二亚胺的作用下，搅拌24小时，经过水洗涤、干燥，提纯得到式d所示结构的化合物； (3)将式d所示结构的化合物与式b所示结构的化合物加入到有机溶剂中，加入溴化亚铜和联吡啶，加热反应24小时，再用三氟乙酸脱保护，得到式II所示结构的7-乙基-10-羟基喜树碱聚合物药物前体；
8.根据权利要求5或7所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂包括二氯甲烷、苯甲醚、三氯甲烷、四氢呋喃、吡啶、二甲基亚砜、N，N’ - 二甲基甲酰胺中的一种。
9.一种根据权利要求1-7任一所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体自组装形成的纳米颗粒。
10.根据权利要求9所述的7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性聚合物药物前体自组装形成的纳米颗粒，其特征在于，所述的纳米颗粒的尺寸范围为IOnm 300nm。
全文摘要
本发明公开了一种7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性聚合物药物前体，包括一段聚乙二醇和一段聚(7-乙基-10-羟基喜树碱)；所述的聚(7-乙基-10-羟基喜树碱)是由7-乙基-10-羟基喜树碱上的10位或/和20位羟基通过可降解化学键与聚合物骨架相连。本发明通过引入不同长度的聚乙二醇，使得该药物前体在水中自组装形成纳米颗粒，极大的提高了7-乙基-10-羟基喜树碱在水中的溶解度。且该聚合物药物前体纳米尺寸可调，使其可有效适应不同肿瘤系统下对尺寸的要求并且可以靶向不同体内器官，使得治疗不同器官癌症成为可能。
文档编号A61K47/48GK103251596SQ20131016289
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月6日 优先权日2013年5月6日
发明者申有青 申请人:浙江大学