A型三聚原青花素类多酚的一种药物用途
【专利摘要】本发明公开了A型三聚原青花素类多酚的一种药物用途，所述的药物用途是指以A型三聚原青花素类多酚作为活性成分之一或唯一的活性成分用于制备治疗免疫性疾病的药物制剂。实验表明：本发明所述的A型三聚原青花素类多酚的半数细胞致死浓度>50μg/mL，且对丝裂原ConA诱导的淋巴细胞的增殖及参与免疫调节和炎症反应的重要细胞因子IL-6、IFN-γ的分泌均具有抑制作用，可望作为活性成分之一或唯一的活性成分用于制备治疗免疫性疾病的药物制剂，尤其可望作为活性成分之一或唯一的活性成分用于制备治疗类风湿性关节炎的药物制剂，具有药用价值。
【专利说明】A型三聚原青花素类多酚的一种药物用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及A型三聚原青花素类多酚的一种药物用途，属于药物【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 类风湿性关节炎（RA)是当前危害人类健康的最重要疾病之一，被称为"不死的癌 症"。RA是一种以多关节受累、滑膜炎症、骨与软骨破坏等为主要特征的慢性全身性自身免 疫炎性疾病，其发病机理至今尚未完全阐明，普遍认为与遗传、感染和免疫调节等因素紊乱 密切相关。我国RA的患病率约0. 3%-0. 4%，约有400万患者，病程5-10年致残率为60%，晚期 90%患者丧失社会劳动力和生活自理能力，是成人劳动力丧失的主要原因之一，因此造成了 很多家庭问题以及巨大的社会负担。现行治疗类风湿性关节炎的方法主要有手术治疗、化 学药物治疗和细胞因子类生物制剂的治疗。一般认为外科手术只适用于晚期畸形病例，且 费用昂贵，对机体创伤较大；化学药物如非留体抗炎药、抗风湿药和糖皮质激素等的长期应 用会引起胃肠道不适、骨髓抑制、肝损伤、高血压等严重的不良反应；生物制剂在干预病变 细胞的同时，对正常细胞也同样会产生一定的作用，干扰机体的固有免疫和适应性免疫，从 而产生较大的毒性和破坏机体防御作用的风险。因此，寻求高效低毒的防治RA的药物仍是 世界医学界面临的一项艰巨任务和难题。
[0003] 低聚原花青素类多酚成分根据其中的原花青素单位数目分为二聚体、三聚体、四 聚体等。根据原花青素单位间的连接方式分为A型和B型。A型多酚是指结构中有二个原 花青素单位间通过C2-0-C7和C4-C8 (C4-C6)两个键同时相连而成，其它原花青素单位间 通过单键相连。B型多酚是指所有原花青素单位间均通过单键相连。因而聚合度相同的A 型多酚比B型多酚分子量少2个。如A型的三聚体分子量为864Da，B型的三聚体分子量为 866Da〇
[0004] 原青花素类多酚具有多种生物活性，如抗氧化作用，抗衰老作用，降血糖作用等。 如富含原青花素类多酚的茶多酚制剂已广泛用于临床。但低聚原青花素类多酚的活性报道 较少，A型和B型二者间作用的差异报道较少。同时未见报道A型三聚原青花素类多酚的 免疫抑制作用报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供A型三聚原青花素类多酚的一种药物用途。
[0006] 本发明所述的A型三聚原青花素类多酚的一种药物用途，是指以A型三聚原青花 素类多酚作为活性成分之一或唯一的活性成分用于制备治疗免疫性疾病的药物制剂。
[0007] 进一步说，本发明所述的A型三聚原青花素类多酚的药物用途，是指以A型三聚原 青花素类多酚作为活性成分之一或唯一的活性成分用于制备治疗类风湿性关节炎的药物 制剂。
[0008] 进一步说，本发明所述的A型三聚原青花素类多酚具有如下化学结构式：
[0009]
【权利要求】
1. A型三聚原青花素类多酚的一种药物用途，其特征在于：以A型三聚原青花素类多酚 作为活性成分之一或唯一的活性成分用于制备治疗免疫性疾病的药物制剂。
2. 如权利要求1所述的药物用途，其特征在于：以A型三聚原青花素类多酚作为活性 成分之一或唯一的活性成分用于制备治疗类风湿性关节炎的药物制剂。
3. 如权利要求1或2所述的药物用途，其特征在于，所述的A型三聚原青花素类多酚具 有如下化学结构式：
4. 如权利要求3所述的药物用途，其特征在于：所述的A型三聚原青花素类多酚的 HPLC纯度 >95%。
5. 如权利要求3所述的药物用途，其特征在于，所述的A型三聚原青花素类多酚的制备 包括如下步骤： 将柴桂药材，用95vol%的乙醇水溶液回流提取，减压浓缩提取液得浸膏；向所得浸膏 中加1倍量水混悬后，依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯萃取液；减压回收乙酸 乙酯后进行硅胶柱层析，依次用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱，分段接收，合并，得17个 流分；各流分再用硅胶柱层析、反相硅胶柱层析分离，最后用SephadexLH-20纯化，即得所 述的化合物。
【文档编号】A61P37/02GK104274437SQ201310273326
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月2日 优先权日:2013年7月2日
【发明者】李医明, 杨以阜, 贾琦, 陈亮, 杨扬 申请人:上海中医药大学