治疗哮喘的药物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗哮喘的药物，其包含治疗有效量的(2R,4αS,10αR)-4α-苄基-7-((2-甲基吡啶-3-基)氨甲酰基)-2-(三氟甲基)-1,2,3,4,4α,9,10,10α-八氢菲-2-基磷酸二氢酯，以及，治疗有效量的3-去克拉定糖基-11,12-二去氧基-6-O-甲基-3-氧代-12,11-(氧基羰基一(1-3-羟基-2-甲基-[1,5]-萘啶-4-基)-甲基)-吖丁啶-3-基)-亚氨基)-红霉素A反丁烯二酸盐。所述药物能有效治疗哮喘。
【专利说明】治疗哮喘的药物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物，具体涉及一种治疗哮喘的药物。
【背景技术】
[0002] 支气管哮喘(简称：哮喘）是一种常见病、多发病。哮喘发病的危险因素包括宿主 因素(遗传因素）和环境因素两个方面。遗传因素在很多患者身上都可以体现出来，比如绝 大多数患者的亲人(有血缘关系、近三代人）当中，都可以追溯到有哮喘（反复咳嗽、喘息）或 其他过敏性疾病(过敏性鼻炎、特应性皮炎)病史。大多数哮喘患者属于过敏体质,本身可能 伴有过敏性鼻炎和/特应性皮炎，或者对常见的经空气传播的变应原(螨虫、花粉、宠物、霉 菌等)、某些食物(坚果、牛奶、花生、海鲜类等)、药物过敏等。
[0003] 哮喘患者的常见症状是发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，少数患者还可能 以胸痛为主要表现，这些症状经常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、宠物、花粉等刺激性 气体或变应原之后发作，夜间和(或）清晨症状也容易发生或加剧。很多患者在哮喘发作时 自己可闻及喘鸣音。症状通常是发作性的，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。
[0004] 哮喘治疗应采取综合治疗手段，包括：避免接触过敏原及其他哮喘触发因素，规范 化的药物治疗，特异性免疫治疗及患者教育。
[0005] 治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物。
[0006] 控制药物：是指需要长期每天使用的药物。这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维 持临床控制，其中包括吸入糖皮质激素(简称激素)全身用激素、白三烯调节剂、长效β 2-受 体激动剂(长效B 2-受体激动剂，须与吸入激素联合应用)、缓释茶碱、抗IgE抗体及其他有 助于减少全身激素剂量的药物等；
[0007] 缓解药物：是指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮 喘症状，其中包括速效吸入β 2-受体激动剂、全身用激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱 及短效口服β 2-受体激动剂等。
[0008] 1、激素
[0009] 激素是最有效的控制气道炎症的药物。给药途径包括吸入、口服和静脉应用等，吸 入为首选途径。
[0010] (1)吸入给药：吸入激素的局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用 于呼吸道，所需剂量较小。通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，因此 全身性不良反应较少。临床上常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡 松等。
[0011] (2)溶液给药；布地奈德溶液经以压缩空气为动力的射流装置雾化吸入，对患者吸 气配合的要求不高，起效较快，适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗。
[0012] (3) 口服给药：适用于中度哮喘发作、慢性持续哮喘吸入大剂量吸入激素联合治 疗无效的患者和作为静脉应用激素治疗后的序贯治疗。一般使用半衰期较短的激素(如泼 尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙等)。对于激素依赖型哮喘，可采用每天或隔天清晨顿服给药的 方式，以减少外源性激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。泼尼松的维持剂量最好 每天< IOmg。
[0013] (4)静脉给药：严重急性哮喘发作时，应经静脉及时给予琥珀酸氢化可的松 (400?IOOOmg/日）或甲泼尼龙（80?160mg/日）。
[0014] 2、β 2-受体激动剂
[0015] 可通过舒张气道平滑肌、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等，缓解 哮喘症状。
[0016] (1)短效β 2-受体激动剂：常用的药物如沙丁胺醇和特布他林等。
[0017] (2)长效β 2-受体激动剂：不推荐长期单独使用长效B 2-受体激动剂。这类药 物舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。
[0018] 3、白三烯受体拮抗剂
[0019] 本品服用方便。尤适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎哮喘患者 的治疗。本品使用较为安全。孟鲁司特钠：l〇mg，每天1次；扎鲁司特：20mg，每天2次；异 丁司特IOmg,每天2次。
[0020] 4、茶碱：具有舒张支气管平滑肌作用，并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼 吸中枢和呼吸肌等作用。低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。
[0021] 5、抗胆碱药物
[0022] 吸入抗胆碱药物如溴化异丙托品、溴化氧托品和噻托溴铵等，其舒张支气管的作 用比β 2-受体激动剂弱，起效也较慢，但长期应用不易产生耐药，对老年人的疗效不低 于年轻人。本品与β 2-受体激动剂联合应用具有协同、互补作用。
[0023] 溴化异丙托品气雾剂：常用剂量为20?40 μ g，每天3?4次；经雾化泵吸入溴化 异丙托品溶液的常用剂量为50?125 μ g，每天3?4次。
[0024] 6、抗 IgE 治疗
[0025] 抗IgE单克隆抗体可应用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前它主要用于经过 吸入糖皮质激素和长效B 2-受体激动剂联合治疗后症状仍未控制的严重哮喘患者。目前 在11?50岁的哮喘患者的治疗研究中尚没有发现抗IgE治疗有明显不良反应，但因该药 临床使用的时间尚短，其远期疗效与安全性有待进一步观察。价格昂贵也使其临床应用受 至IJ限制。
[0026] 7、变应原特异性免疫疗法（SIT)
[0027] 通过皮下或舌下含服给予常见吸入变应原提取液（如尘螨、猫毛、豚草等），可减 轻哮喘症状和降低气道高反应性，适用于变应原明确但难以避免的哮喘患者。有证据显示， 该治疗方法可减少常用哮喘药物(包括激素类药物）的剂量，改善哮喘症状，降低气道高反 应性，降低过敏性鼻炎患者未来发生哮喘的危险性，减少未来新的过敏原种类，远期效果可 节约医疗经费。。
【发明内容】
[0028] 本发明的目的在于提供一种治疗哮喘的药物。
[0029] 本发明的目的之一在于提供一种治疗哮喘的药物，其特征在于，其包含治疗有 效量的（2R，4aS，l〇aR)-4α-苄基-7-((2-甲基吡啶-3-基）氨甲酰基）-2-(三氟甲 基）-1，2, 3, 4, 4 α，9, 10, 10 α -八氢菲-2-基磷酸二氢酯，其化学式为：
[0030]
【权利要求】
1. 一种治疗哮喘的药物，其特征在于，其包含治疗有效量的（2R，4aS，10aR)-4a-苄 基_7_((2-甲基批陡_3_基）氨甲酰基）_2_(二氟甲基）_1，2, 3, 4, 4a，9, 10, 10a-八氢 菲-2-基磷酸二氢酯，其化学式为：
以及，治疗有效量的3-去克拉定糖基-11，12-二去氧基-6-0-甲基-3-氧 代-12，11-(氧基羰基一（1-3-羟基-2-甲基-[1，5]_萘啶-4-基）-甲基）-吖丁 啶-3-基）_亚氨基）_红霉素A反丁烯二酸盐，其化学式为：
所述两种化合物的摩尔比为3:1?1:1。
【文档编号】A61K31/675GK104274482SQ201310292122
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月11日 优先权日:2013年7月11日
【发明者】王岳荣 申请人:无锡信达医疗器械有限公司