枸橼酸他莫昔芬滴丸的制作方法
【专利摘要】本申请涉及一种滴丸，具体地，是包含枸橼酸他莫昔芬包合物的缓释滴丸。其中，枸橼酸他莫昔芬为包合物，包合材料为α-环糊精，枸橼酸他莫昔芬与包合材料的重量比例为1:2，缓释滴丸包括枸橼酸他莫昔芬包合物，泊洛沙姆、聚乙二醇8000和硬脂酸的混合物，亚硫酸钠和磷酸钠的组合物，冷凝液为二甲基硅油。
【专利说明】枸橼酸他莫昔芬滴丸
【技术领域】
[0001]本申请涉及一种滴丸，具体地，是包含枸橼酸他莫昔芬包合物的缓释滴丸。
【背景技术】
[0002]滴丸剂具有如下一些特点:1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。
[0003]包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。
[0004]他莫昔芬(tamoxifen，ΤΑΜ)是一种非留体类复合物，1977年被美国食品药物管理委员会批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治疗。经过近三十年的应用历史，现也用于预防乳腺癌的发生。TAM属于第一代选择性雌激素受体调节剂(selective estrogenreceptor modulators, SERMs)，具有雌激素激动和拮抗雌激素的双重作用，这种作用取决于不同的种系、组织和基因表达类型，在不同的靶器官或靶细胞有不同的作用。如在乳腺组织TAM产生拮抗雌激素的作用，而在子宫和骨组织则产生雌激素激动作用。TAM通过和雌激素竞争祀细胞胞质中的雌激素受体(estrogen receptor, ER)，形成复合物，进入胞核，使胞质内能与雌激素结合的ER减少，此复合物在胞核储留的时间较长，胞质ER无从补充，导致胞质受体减少、耗竭，最终表现为持久的雌激素拮抗作用。
[0005]雌激素抑制剂枸橼酸他莫昔芬用于治疗各类乳腺癌，尤其适用于雌激素受体和孕酮受体阳性以及前列腺特异性抗原水平较低的绝经后乳腺癌妇女患者。该药不仅可以推迟乳腺癌复发或延长病人的存活期，而且可显著减少侧乳腺癌发生的危险性，副作用甚少。
[0006]枸橼酸他莫昔芬目前主要有片剂、胶囊、注射剂等剂型供临床使用，这些剂型在胃肠道溶出度较差，生物利用度不高。CN1389199A公开了一种枸橼酸他莫昔芬缓释片，CN1654037A公开了一种枸橼酸他莫昔芬分散片。然而这种制剂成本高、生物利用度低，不能很好地应用于临床。
[0007]目前尚未公开过有关枸橼酸他莫昔芬包合物缓释滴丸的研究。
[0008]
【发明内容】
本发明为了解决现有枸橼酸他莫昔芬制剂稳定性差、生物利用度低的缺点，发明了枸橼酸他莫昔芬包合物缓释滴丸。
[0009]本申请先将枸橼酸他莫昔芬制备成包合物，然后再制备成缓释滴丸，将包合、缓释与滴丸技术合三为一，发挥三方面的优点。
[0010]滴丸包括枸橼酸他莫昔芬包合物，基质、稳定剂。
[0011]枸橼酸他莫昔芬包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为枸橼酸他莫昔芬，包合材料为Ct-环糊精。活性成分与包合材料的重量比例为1:2。实验证明，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精制备得到的枸橼酸他莫昔芬包合物在稳定性、溶出度等方面效果远远次于α-环糊精制备得到的包合物。
[0012]不同包合材料对枸橼酸他莫昔芬包合物的影响
【权利要求】
1.一种制剂，其中活性成分为枸橼酸他莫昔芬。
2.一种滴丸，其中活性成分为枸橼酸他莫昔芬，枸橼酸他莫昔芬为包合物，包合材料为环糊精，枸橼酸他莫昔芬与包合材料的重量比例为1:2，缓释滴丸的处方为，按重量计:枸橼酸他莫昔芬包合物(枸橼酸他莫昔芬:α -环糊精为1:2) 4.7g泊洛沙姆、聚乙二醇8000和硬脂酸的混合物(三者的重量比例为5:1:3) 12.5g亚硫酸钠和磷酸钠的组合物(二者的重量比例为1.3:2.2)0.4g冷凝液为二甲基 硅油。
【文档编号】A61K47/40GK103494787SQ201310307967
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年7月22日 优先权日:2013年7月22日
【发明者】李申, 李春涛, 邱俊 申请人:南通广泰生化制品有限公司