一种倍他米松磷酸钠注射液的制作方法
【专利摘要】本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及一种倍他米松磷酸钠注射液。每1000ml倍他米松磷酸钠注射液中含4.734-5.786g的倍他米松磷酸钠、0.2-0.3g的亚硫酸氢钠、250-350g的丙二醇、适量氢氧化钠溶液及余量的注射用水。本发明倍他米松磷酸钠注射液的稳定性良好，经过长期实验观察，该注射液中有效成分倍他米松磷酸钠的含量基本稳定，没有明显的降低；制备工艺简单易控，对设备要求低，可降低生产成本。
【专利说明】一种倍他米松磷酸钠注射液
[0001]【技术领域】
本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及一种倍他米松磷酸钠注射液。
[0002]【背景技术】
倍他米松磷酸钠为糖皮质激素类药物，糖皮质激素类药物具有抗免疫和抗炎症的作用，应用临床已经多年。倍他米松磷酸钠是一个长效的激素类药物，在临床中多用于抗炎治疗、免疫性疾病治疗、抗病毒和休克治疗。它的作用比较广泛，同其它糖皮质激素类药物相比具有剂量小、半衰期长、作用明显等特点。[0003]目前有人对倍他米松磷酸钠注射液的处方工艺进行了研究，结果如下，规格为ImL:5.26 mg的右倍他米松磷酸钠注射液的最佳处方工艺为:按处方量称取右倍他米松磷酸钠5.26 g和依地酸二钠0.3 g，加入60~80°C的约900 mL注射用水中，不断搅拌使溶后，用10%磷酸氢二钠溶液适量调pH至7.5- 8.5，然后按配制总量加入0.05%针用活性炭，加热煮沸15 min,趁热抽滤；脱炭,补加注射用水至100 mL,取样测定药液pH和含量,合格后，精滤，灌封于I mL安瓿中，100°C流通蒸气灭菌30 min，澄明度检查合格后包装(戴明慧，李健和，黎银波，万小敏，右倍他米松磷酸钠注射液的制备、质量控制及稳定性考察，中国药业，2009年第18卷第5期)。该工艺存在的不足是需要加热煮沸，对设备要求较高，且工艺中加入活性炭，对主药有吸附。
[0004]CN200710164299.4 (《一种复方倍他米松混悬型注射液》)的发明提供了一种复方倍他米松混悬型注射液，该注射液是由低溶解性二丙酸倍他米松和高溶解性倍他米松磷酸钠组成的复方制剂。CN200510011071.2 (《注射用倍他米松磷酸钠粉针剂及制备方法》)的发明涉及一种倍他米松磷酸钠制成的冻干粉针。
[0005]
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种质量稳定的倍他米松磷酸钠注射液。
[0006]本发明采用以下技术方案:
一种倍他米松磷酸钠注射液，每1000ml注射液中含4.734-5.786g的倍他米松磷酸钠、
0.2-0.3g的亚硫酸氢钠、250-350g的丙二醇、适量氢氧化钠溶液及余量的注射用水。
[0007]氢氧化钠溶液的用量以调节溶液pH值为7.(T9.0为准，氢氧化钠溶液的质量浓度为5% ο
[0008]本发明的倍他米松磷酸钠注射液制备时采用以下方法，按比例取各原料，在配置罐中加入600-800ml的注射用水，然后将丙二醇加入配置罐中形成丙二醇溶液；从配置罐中取适量丙二醇溶液将倍他米松磷酸钠溶解，溶解后倒回配置罐中混匀；将亚硫酸氢钠用适量注射用水溶解，溶解后倒入配置罐中混匀；用适量氢氧化钠溶液调PH至7.(T9.0，加注射用水至全量；过滤、灌封、灭菌。
[0009]采用本发明配方制配制的倍他米松磷酸钠注射液的稳定性良好，经过长期实验观察，该注射液中有效成分倍他米松磷酸钠的含量基本稳定，没有明显的降低；制备工艺简单易控，对设备要求低，可降低生产成本。
[0010]【具体实施方式】实施例1
倍他米松磷酸钠注射液，每1000ml中含5.26g的倍他米松磷酸钠、0.2g的亚硫酸氢钠、300g的丙二醇、适量氢氧化钠溶液及余量的注射用水。
[0011]倍他米松磷酸钠注射液的制备方法，先在配制罐中加600ml注射用水并冷却至50°C，加入300g丙二醇形成丙二醇溶液，搅拌30分钟后，从配制罐中接取适量丙二醇溶液于不锈钢桶中，称取5.26g倍他米松磷酸钠倒入不锈钢桶中搅拌溶解完全后倒回配制罐中混匀，然后称取0.2g亚硫酸氢钠，倒入盛有适量注射用水的不锈钢桶中搅拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水冲洗不锈钢桶后，冲洗水倒入配制罐中，搅拌20分钟，用适量5%氢氧化钠溶液调PH至8.2，加注射用水至1000 ml，搅拌30分钟，测半成品pH、含量合格后用0.8 μ m钛棒过滤器(材质为高纯钛和多孔钛合金)粗滤，0.45 μ m和0.22 μ m折叠筒式过滤器(聚醚砜微孔滤膜)过滤至可见异物合格后供灌封。灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100°C湿热灭菌15分钟。
[0012]实施例2
倍他米松磷酸钠注射液，每1000ml中含4.734g的倍他米松磷酸钠、0.25g的亚硫酸氢钠、250g的丙二醇、适量氢氧化钠溶液及余量的注射用水。
[0013]倍他米松磷酸钠注射液的制备方法，先在配制罐中加700ml注射用水并冷却至60°C，加入250g丙二醇形成丙二醇溶液，搅拌40分钟后，从配制罐中接取适量丙二醇溶液于不锈钢桶中，称取4.734g倍他米松磷酸钠倒入不锈钢桶中搅拌溶解完全后倒回配制罐中混匀，然后称取0.25g亚硫酸氢钠，倒入盛有适量注射用水的不锈钢桶中搅拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水冲洗不锈钢桶后，冲洗水倒入配制罐中，搅拌20分钟，用适量5%氢氧化钠溶液调pH至7.5，加注射用水至1000 ml，搅拌40分钟，测半成品pH、含量合格后用0.8 μ m钛棒过滤器(材质为高纯钛和多孔钛合金)粗滤,0.45 μ m和0.22 μ m折叠筒式过滤器(聚醚砜微孔滤膜)过滤至可见异物合格后供灌封。灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100°C湿热灭菌15分钟。
[0014]实施例3
倍他米松磷酸钠注射液，每1000ml中含5.786g的倍他米松磷酸钠、0.3g的亚硫酸氢钠、350g的丙二醇、适量氢氧化钠溶液及余量的注射用水。
[0015]倍他米松磷酸钠注射液的制备方法，先在配制罐中加800ml注射用水并冷却至45°C，加入350g丙二醇形成丙二醇溶液，搅拌20分钟后，从配制罐中接取适量丙二醇溶液于不锈钢桶中，称取5.786g倍他米松磷酸钠倒入不锈钢桶中搅拌溶解完全后倒回配制罐中混匀，然后称取0.3g亚硫酸氢钠，倒入盛有适量注射用水的不锈钢桶中搅拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水冲洗不锈钢桶后，冲洗水倒入配制罐中，搅拌30分钟，用适量5%氢氧化钠溶液调pH至8.5，加注射用水至1000 ml，搅拌30分钟，测半成品pH、含量合格后用0.8 μ m钛棒过滤器(材质为高纯钛和多孔钛合金)粗滤，0.45 μ m和0.22 μ m折叠筒式过滤器(聚醚砜微孔滤膜)过滤至可见异物合格后供灌封。灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100°C湿热灭菌15分钟。
`[0016]经过三年的试验和留样稳定性观察，本发明产品质量稳定，储存过程中无变质现象发生。经加速试验和长期留样观察，产品质量均符合中国药典2010年版二部“倍他米松磷酸钠注射液”标准项下的规定，产品稳定可靠。[0017]稳定性数据
(1)加速试验
实施例1 批量:13.2万支规格:lml:5.26mg (相当于倍他米松4mg) 包装:低硼硅玻璃安瓿
考察条件:温度40 ±2°C，相对湿度75 ±5% ;结果如下表1
【权利要求】
1.一种倍他米松磷酸钠注射液，其特征在于:每1000ml注射液中含4.734-5.786g的倍他米松磷酸钠、0.2-0.3g的亚硫酸氢钠、250-350g的丙二醇、适量氢氧化钠溶液及余量的注射用水。
2.如权利要求1所述的倍他米松磷酸钠注射液，其特征在于:氢氧化钠溶液的用量以调节溶液PH值为7.(T9.0为准，氢氧化钠溶液的质量浓度为5%。
【文档编号】A61P37/02GK103720644SQ201310363097
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年8月20日 优先权日:2013年8月20日
【发明者】程永科, 何胜利, 李俊霞, 白艳鹤 申请人:天津药业集团新郑股份有限公司