一种穿心莲内酯聚合物胶束及其制备方法与医药用途
【专利摘要】本发明涉及一种新型的两亲性嵌段共聚物与穿心莲内酯形成的胶束载药系统。该两亲性嵌段共聚物包括亲水性链段和疏水性链段，其疏水性链段端基用疏水性基团封端。所述疏水性基团为乙酰基、叔丁酰基、叔丁乙酰基、苯甲酰基、氨基酸残基、或氨基酸衍生物残基中的一种，不仅改善药物分子和嵌段共聚物中疏水性链段的相容性，增加其相互间的作用力，同时为容纳药物分子提供更大的空间，所制备的胶束能够更有效的将药物分子限制在胶束的核中使其不易溶出，从而获得具有高度稳定性的载药胶束。
【专利说明】一种穿心莲内酯聚合物胶束及其制备方法与医药用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及穿心莲内酯与两亲性嵌段共聚物形成的稳定聚合物胶束载药系统及 其制备方法与医药用途，属纳米药物制剂领域。
【背景技术】
[0002] 穿心莲内酯（Andrographolide)为爵床科植物穿心莲（Andrographis Paniculata (bunn. f. ) Nees)中提取得到的一种具有半日花烧骨架的二廠内酯类化合物，化 学名 3, 19-dihydroxy-8(17), 13-laboiadien_16, 15-olide，化学结构如下所不：
[0003]
【权利要求】
1. 一种穿心莲内酯聚合物胶束，其特征在于该胶束载药系统包含两亲性嵌段共聚物、 治疗有效量的穿心莲内酯以及药学上可接受的药用辅料，所述的两亲性嵌段共聚物包括亲 水性链段和疏水性链段，其亲水性链段为数均分子量在400?20000之间的聚乙二醇或聚 乙二醇单甲醚，其疏水性链段选自采用疏水性基团封端的数均分子量在500?100000之间 的聚丙交酯、聚乙交酯、聚乙丙交酯、聚己内酯、聚碳酸酯或其衍生物、或者聚二氧环己酮或 其衍生物中的一种，所述的疏水性基团选自乙酰基、叔丁酰基、叔丁乙酰基、苯甲酰基、氨基 酸残基、或氨基酸衍生物残基中的一种。
2. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯聚合物胶束，其特征在于所述穿心莲内酯为天然 提取物或人工合成物，在形态上是全部结晶、部分结晶、全部无定形或晶体相与无定形相的 混合物。
3. 根据权利要求1或2所述的穿心莲内酯聚合物胶束，其特征在于所述疏水性链段的 数均分子量在1000?50000之间；所述亲水性链段的数均分子量在750?5000之间。
4. 根据权利要求1或2所述的穿心莲内酯聚合物胶束，其特征在于所述两亲性嵌段共 聚物和穿心莲内酯的重量比在99. 5:0. 5?50:50之间，优选重量比在99:1?70:30之间。
5. 根据权利要求1或2所述的穿心莲内酯聚合物胶束，其特征在于所述药用辅料为冻 干赋形剂，选自乳糖、甘露醇、右旋糖酐、蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸钠、甘氨酸或明 胶中的至少一种,冻干赋形剂占整个体系的重量比为0?99. 9%之间，优选占整个体系的重 量比为10?80%之间。
6. 权利要求1至5任一所述的穿心莲内酯聚合物胶束的制备方法，包括透析法、直接溶 解法、薄膜水化法、固体分散法、高能均质乳化法。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其步骤为：将聚合物辅料和药物溶解于有机溶剂， 经旋转蒸发去除溶剂后，加入注射用水、生理盐水、5%葡萄糖溶液或磷酸盐缓冲液为分散介 质，溶解药膜得载药胶束溶液，经过滤除菌冻干后得胶束冻干粉。
8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为乙醇、甲醇、叔丁 醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、氯仿、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺中的 一种或几种的混合溶剂。
9. 根据权利要求6所述的制备方法，其步骤为：将药物溶解于加热后处于熔融状态的 聚合物辅料得到澄清的混合物，再加入注射用水、生理盐水、5%葡萄糖溶液或磷酸盐缓冲液 为分散介质，溶解得胶束溶液，经过滤除菌后冻干得胶束冻干粉。
10. 权利要求1至5任一所述的穿心莲内酯聚合物胶束在制备治疗感染性疾病药物和 肿瘤药物中的用途，所述的感染性疾病为全身炎症反应综合症、急性病毒性上呼吸道感染、 病毒性细菌性肺炎、流行性感冒、急慢性支气管炎、急性肠胃炎、急性细菌性痢疾、急性黄疸 型肝炎、腹泻、慢性前列腺炎、精囊炎、泌尿系统感染、结膜炎、单纯疱疹性角膜、急慢性鼻 炎、鼻窦炎、咽炎、化脓性扁桃体炎、单纯性中耳炎、盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎、盆腔炎和 术后感染；所述的肿瘤为癌症、恶性肿瘤、卡波西肉瘤、继发于组织损伤的失调的组织或细 胞增生。
【文档编号】A61P31/00GK104415029SQ201310364852
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月20日 优先权日:2013年8月20日
【发明者】许卉, 郎跃武, 刘西曼, 刘珂 申请人:苏州雷纳药物研发有限公司