一种加米霉素注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种加米霉素注射液及其制备方法，所述注射液由加米霉素、助溶剂、抗氧化剂和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂1ml-15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，其制备方法是将助溶剂溶于注射用水中，继续加入加米霉素，搅拌使其溶解，再加入抗氧化剂，调整pH为4.0-6.0，过滤，灭菌即得；所述加米霉素注射液，性质稳定，吸收快，效果显著，对注射部位刺激性小，其制备方法简单，却有效解决了加米霉素难溶于水的问题，适合规模化工业生产的需要。
【专利说明】一种加米霉素注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其是一种加米霉素注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]加米霉素(Gamithromycin),商品名为Zactran,属于大环内酯类抗生素，主要用于治疗溶血性巴斯德菌、出血败血性巴斯德菌和嗜组织菌等细菌病原体导致的牛感染性疾病，具有吸收快、体内分布广泛、体内残留低、安全性高等优点，且暂无不良反应报道，在兽医临床具有广泛的应用前景，由法国梅里亚公司生产，EP0508699A1和CN102516331A分别公开了一种加米霉素的制备方法，该药难溶于水，目前批准使用剂型为甘油做溶剂的注射液(含加米霉素150mg/mL)，即采用甘油做溶剂，琥珀酸做助溶剂，硫代甘油做防腐剂，然而甘油作为溶剂对注射部位刺激性较大，且生产成本较高、工艺复杂，因此开发一种加米霉素的水溶性注射液具有非常重要的应用价值。
【发明内容】
[0003]本发明所要解决的技术问题在于提供一种加米霉素注射液。
[0004]本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述加米霉素注射液的制备方法。
[0005]为解决上述技术问题，本发明的技术方案是:
[0006]一种加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、亚硫酸氢钠和注射用水组成，其中每IOOml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂lml_15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，所述助溶剂为磷酸、乳酸、 柠檬酸、酒石酸、盐酸和乙酸的一种或任意组合，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠。
[0007]优选的，上述加米霉素注射液，所述助溶剂为磷酸。
[0008]优选的，上述加米霉素注射液，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。
[0009]优选的，上述加米霉素注射液，其中每IOOml溶液中，加米霉素15g、磷酸5ml、亚硫酸氢钠0.5g、其余为注射用水。
[0010]上述加米霉素注射液的制备方法，包括以下步骤:
[0011](I)将助溶剂溶于注射用水中；
[0012](2)继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
[0013](3)再加入抗氧化剂，用酸或碱溶液调PH为4.0-6.0，定容，过滤，灭菌即得；
[0014]其中上述各反应物用量为每IOOml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂lml_15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，所述助溶剂为磷酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、盐酸和乙酸的一种或任意组合，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠。
[0015]优选的，上述加米霉素注射液的制备方法，其特征在于:步骤(3)中所述酸溶液为HCL，所述碱溶液为NaOH。
[0016]本发明的有益效果是:[0017]1、上述加米霉素制剂为弱酸性水相注射液，可以与大多数药物配伍应用，大大地扩大了加米霉素注射液的临床应用范围；
[0018]2、上述加米霉素注射液，性质稳定，吸收快，效果显著，对注射部位刺激性小；
[0019]3、上述加米霉素注射液的制备方法工艺简单，各组分原料易得，大大降低了生产成本，简化了生产流程，适于现代化的规模生产。
【具体实施方式】
[0020]为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合【具体实施方式】对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。
[0021]实施例1
[0022]一种加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、亚硫酸氢钠和注射用水组成，其中每IOOml溶液中，加米霉素15g、磷酸5ml、亚硫酸氢钠0.5g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤:
[0023]( I)将磷酸溶于注射用水中；
[0024](2)继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
[0025](3)再加入亚硫酸氢钠，用NaOH调PH为6.0，定容，过滤，灭菌即得。
[0026]实施例2
[0027]一种加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、硫代硫酸钠和注射用水组成，其中每IOOml溶液中，加米霉素2 5g、磷酸9ml、硫代硫酸钠0.2g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤:
[0028]( I)将磷酸溶于注射用水中；
[0029](2)继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
[0030](3)再加入硫代硫酸钠，用NaOH调PH为5.0，定容，过滤，灭菌即得。
[0031]实施例3
[0032]一种加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、焦亚硫酸钠和注射用水组成，其中每IOOml溶液中，加米霉素35g、磷酸15ml、焦亚硫酸钠0.lg、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤:
[0033]( I)将磷酸溶于注射用水中；
[0034](2)继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
[0035](3)再加入焦亚硫酸钠，用NaOH调PH为4.0，定容，过滤，灭菌即得。
[0036]实施例4
[0037]一种加米霉素注射液，由加米霉素、柠檬酸、硫代硫酸钠和注射用水组成，其中每IOOml溶液中，加米霉素15g、柠檬酸5g、硫代硫酸钠0.3g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤:
[0038]( I)将柠檬酸溶于注射用水中；
[0039](2)继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
[0040](3)再加入硫代硫酸钠，用NaOH调PH为5.0，定容，过滤，灭菌即得。
[0041]实施例5
[0042]一种加米霉素注射液，由加米霉素、柠檬酸、亚硫酸氢钠和注射用水组成，其中每IOOml溶液中，加米霉素5g、柠檬酸Sg、亚硫酸氢钠0.5g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤:
[0043]( I)将柠檬酸溶于注射用水中；
[0044](2)继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
[0045](3)再加入亚硫酸氢钠，用HCl调PH为6.0，定容，过滤，灭菌即得。
[0046]实施例6
[0047]一种加米霉素注射液，由加米霉素、酒石酸、焦亚硫酸钠和注射用水组成，其中每IOOml溶液中，加米霉素20g、酒石酸lg、焦亚硫酸钠0.4g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤:
[0048]( I)将 酒石酸溶于注射用水中；
[0049](2)继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
[0050](3)再加入焦亚硫酸钠，用HCl调PH为6.0，定容，过滤，灭菌即得。
[0051]试验例I
[0052]稳定性试验
[0053]( I)高温试验
[0054]将制备好的本发明实施例1中所述的加米霉素注射液，置于60°C条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。结果表明，该制剂符合注射液标准没有发生显
著变化。
[0055](2)高湿试验
[0056]将制备好的本发明实施例1中所述的加米霉素注射液，置于25°C、相对湿度(RH)(90±5)%条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。结果表明吸湿增重在5%以下。
[0057](3)强光照射试验
[0058]将制备好的本发明实施例1中所述的加米霉素注射液，置于装有日光灯的光照箱与照度4500±5001x条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。结果表明含量、性状无明显差异。
[0059](4)加速试验
[0060]将制备好的本发明实施例1中所述的加米霉素注射液，置于(40±2) °C、RH(75±5) %的条件下，进行6个月试验。在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测含量、性状无明显差异。
[0061]试验例2
[0062]本发明加米霉素注射液局部刺激试验
[0063](一)材料及方法
[0064]1.试验药物:实施例1的加米霉素注射液
[0065]2.试验动物:家兔
[0066]3.试验方法:健康家兔24只，雌雄各半，随机分为2组，每组12只，第一组注射上述加米霉素注射液，第二组注射等溶的葡萄糖注射液，每天一次，连续3天，于注射完24小时、一周后观察注射部位的变化，每次每组处死家兔6只，观察有无水肿、充血、坏死等显著刺激性反应。
[0067](二)结果判断标准[0068]观察注射部位及周围组织有无水肿、充血、坏死，组织水肿、充血、坏死程度分为O、
1、IIJII度，O度为无变化，I度为轻微变化，II度为明显变化，III度为严重变化。
[0069](三)试验结果
[0070]加米霉素注射液刺激试验结果见表1。
[0071]表1
[0072]
【权利要求】
1.一种加米霉素注射液，其特征在于:由加米霉素、磷酸、亚硫酸氢钠和注射用水组成，其中每IOOml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂lml_15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，所述助溶剂为磷酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、盐酸和乙酸的一种或任意组合，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠。
2.根据权利要求1所述的加米霉素注射液，其特征在于:所述助溶剂为磷酸。
3.根据权利要求1所述的加米霉素注射液，其特征在于:所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。
4.根据权利要求1所述的加米霉素注射液,其特征在于:其中每IOOml溶液中，加米霉素15g、磷酸5ml、亚硫酸氢钠0.5g、其余为注射用水。
5.权利要求1所述的加米霉素注射液的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)将助溶剂溶于注射用水中； (2)继续加入加米霉素，搅拌使其溶解； (3)再加入抗氧化剂，用酸或碱溶液调PH为4.0-6.0，定容，过滤，灭菌即得； 其中上述各反应物用量为每IOOml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，所述助溶剂为磷酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、盐酸和乙酸的一种或任意组合，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠。
6.根据权利要求5所述的加米霉素注射液的制备方法，其特征在于:步骤(3)中所述酸溶液为HCL，所述碱 溶液为NaOH。
【文档编号】A61K31/7052GK103462884SQ201310368557
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月21日 优先权日:2013年8月21日
【发明者】王猛, 王勇, 程雪娇, 王建, 朱士江, 焦晓军, 焦伟丽, 余贵菊, 姜淋洁, 甄盼盼 申请人:挑战（天津）动物药业有限公司