一种治疗脂肪肝的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物及应用，该药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：陈皮50-80份、枳壳20-30份、百合10-18份、生地8-15份、薤白7-12份、虎杖10-16份、玄参7-12份、麦冬15-22份、桑叶15-22份、桑枝30-40份。本发明的药物组合物对代表肝脏炎症改变的转氨酶水平具有显著地降低作用，同时可减轻脂肪肝脂肪沉积程度，其可能通过降低血清甘油三酯和胆固醇水平而实现。
【专利说明】一种治疗脂肪肝的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于中医药【技术领域】，具体涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物及其应用。【背景技术】
[0002]随着人们生活水平的提高，饮食结构的变更等，非酒精性脂肪肝的发病率越来越高。非酒精性脂肪性肝病是一种缓慢的临床常见的慢性肝脏疾病，这种疾病可能与促炎性因子增加、脂代谢异常、动脉粥样硬化、高血压、2型糖尿病、代谢综合征等密切相关。胰岛素抵抗、热量特别是脂肪摄入过多是非酒精性脂肪性肝病的重要因素。而目前对非酒精性脂肪肝，仍然缺乏有效的治疗措施。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种治疗脂肪肝的药物组合物。本发明的药物组合物对代表肝脏炎症改变的转氨酶水平具有显著地降低作用，同时可减轻脂肪肝脂肪沉积程度，其可能通过降低血清甘油三酯和胆固醇水平而实现。
[0004]本发明的目的是这样实现的:
[0005]一种治疗脂肪肝的药物组合物，由如下重量份的中药材制备而成:陈皮50-80份、枳壳20-30份、百合10-18份、生地8-15份、薤白7_12份、虎杖10-16份、玄参7_12份、麦冬15-22份、桑叶15-22份、桑枝30-40份。
[0006]优选地，上述治疗脂肪肝的药物组合物，由如下重量份的中药材制备而成:陈皮60-70份、枳壳23-27份、百合12-15份、生地10-13份、薤白8_10份、虎杖12-14份、玄参
8-10份、麦冬18-20份、桑叶18-20份、桑枝34-37份。
[0007]进一步优选地，上述治疗脂肪肝的药物组合物，由如下重量份的中药材原料制备而成:陈皮65份、枳壳25份、百合14份、生地12份、薤白10份、虎杖13份、玄参9份、麦冬18份、桑叶20份、桑枝36份。
[0008]再进一步优选地，上述治疗脂肪肝的药物组合物为颗粒剂。
[0009]通过大量动物试验表明，本发明的药物组合物对脂肪肝具有显著地治疗作用，尤其适合治疗非酒精性脂肪肝。因此，本发明的另一个目的在于提供一种制药用途，即:上述药物组合物在制备治疗脂肪肝的药物中的应用。优选上述药物组合物在制备治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
[0010]将上述各中药材制备成本发明的复方制剂的制备方法，包括如下步骤:
[0011]第一步，制备清膏粉:
[0012]I)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
[0013]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
[0014]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24~36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
[0015]4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.00~1.10(40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~
1.32 (90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
[0016]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间20~24小时；
[0017]6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
[0018]第二步，按照清膏粉:糊精为1:1~3的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
[0019]第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，65~75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。
[0020]根据中医药史料记载，上述十味中药材的药理活性如下:
[0021]陈皮:具有理气健脾，调中，燥湿，化痰的作用。主治脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良。湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏。痰湿壅肺之咳嗽气喘。选用为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮。
[0022]枳壳:理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。选用芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。
[0023]百合:养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。具有养阴润肺止咳功效，用于肺阴虚的燥热咳嗽。本发明选用百合科植物卷丹Liliumlancifolium Thunb.、百合LiIium brownii F.E.Brown var.viridulum Baker或山丹百合(细叶百合)Lilium pumilum DC.的干燥肉质鳞叶。
[0024]生地:清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血,紐血,发斑发疫。选自玄参科多年生草本植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的干燥块根。
[0025]薤白:选用百合科植物小根蒜Allium macrostemon Bge.的干燥鳞莖,夏、秋二季采挖，洗净，除去须根，蒸透或置沸水中烫透，晒干。具有通阳散结，行气导滞的功效。用于胸痹疼痛，痰饮咳喘，泄痢后重。
[0026]虎杖:清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸,经闭,癥瘕,咳嗽痰多,水火烫伤,跌扑损伤,痈肿疮毒。选用寥科Polygonaceae植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根莖和根。
[0027]玄参:清热凉血，泻火解毒，滋阴。主治温邪入营，内陷心包，温毒发斑，热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒。选自双子叶植物玄参科Scrophulariaceae 玄参 Scrophularia ningpoensisHemsl.的干燥根。
[0028]麦冬:养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。选自百合科沿阶草属植物麦冬Ophiopogon Japonicus (Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根。
[0029]桑叶: 具有疏散风热，清肺润燥，平抑肝阳，清肝明目，凉血止血的功效。选用桑科Moraceae植物桑Morus alba L.的干燥叶。[0030]桑枝:祛风湿，利关节，行水气。治风寒湿痹，四肢拘挛，脚气浮肿，肌体风痒。选用桑科植物桑Morus alba L.的干燥嫩枝。
[0031]本发明的药物组合物对代表肝脏炎症改变的转氨酶水平具有显著地降低作用，同时可减轻脂肪肝脂肪沉积程度，其可能通过降低血清甘油三酯和胆固醇水平而实现。
【具体实施方式】
[0032]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。[0033]实施例1中药颗粒剂的制备
[0034]生药处方:陈皮65公斤、枳壳25公斤、百合14公斤、生地12公斤、薤白10公斤、虎杖13公斤、玄参9公斤、麦冬18公斤、桑叶20公斤、桑枝36公斤。
[0035]制备方法:
[0036]第一步，制备清膏粉:
[0037]I)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
[0038]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
[0039]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
[0040]4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32(90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
[0041]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间20小时；
[0042]6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
[0043]第二步，按照清膏粉:糊精为1:2的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
[0044]第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，70°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。
[0045]实施例2中药颗粒剂的制备
[0046]生药处方:陈皮80公斤、积壳25公斤、百合10公斤、生地10公斤、薤白12公斤、虎杖16公斤、玄参12公斤、麦冬15公斤、桑叶15公斤、桑枝30公斤。
[0047]制备方法:
[0048]第一步，制备清膏粉:
[0049]I)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
[0050]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
[0051]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀30小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
[0052]4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.05 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32(90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
[0053]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间24小时； [0054]6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
[0055]第二步，按照清膏粉:糊精为1:3的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
[0056]第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。
[0057]实施例3中药颗粒剂的制备
[0058]生药处方:陈皮50公斤、枳壳30公斤、百合18公斤、生地15公斤、薤白8公斤、虎杖10公斤、玄参7公斤、麦冬22公斤、桑叶20公斤、桑枝40公斤。
[0059]制备方法:
[0060]第一步，制备清膏粉:
[0061]I)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
[0062]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
[0063]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
[0064]4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32(90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
[0065]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间24小时；
[0066]6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
[0067]第二步，按照清膏粉:糊精为1:2的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
[0068]第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。
[0069]实施例4本发明的中药组合物对脂肪肝模型大鼠的作用
[0070]SD大鼠，雄性，体重220±20g，采用灌胃高脂乳剂的方法造模。高脂乳剂配方:猪油200g,胆固醇IOOg,果糖50g,鹿糖50g,胆盐IOg,谷氨酸钠IOg,丙二醇150ml,添少许土温-80搅拌均匀，加蒸馏水定容至1000ml。除正常对照组大鼠外，其他大鼠均灌胃给予高脂乳剂持续7周。
[0071]大鼠适应性饲养I周后，随机分成正常对照组、模型对照组以及中药组，每组12只。除正常组外，其它各组于每天上午9:30灌胃高脂乳剂，剂量IOmlCf1。另外，自灌胃高脂乳剂10日后，每天下午14:30时灌胃受试物，给药6周。各组的受试物及剂量如下:[0072]正常对照组:同体积的糊精水溶液；
[0073]模型对照组:同体积的糊精水溶液；
[0074]中药组:30g.kg-1.0-1清膏粉(实施例1制备)
[0075]末次给药后，戊巴比妥钠麻醉大鼠，解剖，腹主静脉取血测定血清ALT、AST，以及检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。
[0076]根据表1的试验结果可以看出，脂肪肝模型组大鼠血清ALT、AST含量与正常组相比明显升高，中药治疗组的大鼠血清ALT、AST含量与模型组相比有明显下降，具有显著性差异(P < 0.05)或极显著性差异(P < 0.01)。
[0077]表1中药清膏粉对大鼠模型肝功能的影响
[0078]
【权利要求】
1.一种治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:陈皮50-80份、枳壳20-30份、百合10-18份、生地8-15份、薤白7_12份、虎杖10-16份、玄参7-12份、麦冬15-22份、桑叶15-22份、桑枝30-40份。
2.根据权利要求1所述治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:陈皮60-70份、枳壳23-27份、百合12-15份、生地10-13份、薤白8-10份、虎杖12-14份、玄参8-10份、麦冬18-20份、桑叶18-20份、桑枝34-37 份。
3.根据权利要求2所述治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:陈皮65份、积壳25份、百合14份、生地12份、薤白10份、虎杖13份、玄参9份、麦冬18份、桑叶20份、桑枝36份。
4.根据权利要求1或2或3所述治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物为颗粒剂。
5.权利要求1或2或3所述药物组合物在制备治疗脂肪肝的药物中的应用。
6.权利要求1或2或3所述药物组合物在制备治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
【文档编号】A61K36/8968GK103463414SQ201310408229
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月9日 优先权日:2013年9月9日
【发明者】闫美兴, 武刚毅, 刘峙, 李小纪 申请人:青岛市市立医院