一种硝苯地平海藻酸钠缓释片的制作方法
【专利摘要】一种硝苯地平海藻酸钠缓释片属医药领域。其主要成分按质量百分比为：硝苯地平为10～12.5%，海藻酸钠15～35%，微晶纤维素30～50%，十二水合磷酸钠10～12.5%，二水合磷酸氢钙10～12.5%。本发明硝苯地平－海藻酸钠缓释片具有体外缓慢释放硝苯地平的性能，且海藻酸钠的含量不影响片剂的抗张强度，是一种良好的硝苯地平缓释剂型。
【专利说明】一种硝苯地平海藻酸钠缓释片【技术领域】
[0001]本发明属医药领域，特别涉及一种硝苯地平海藻酸钠缓释片。
【背景技术】
[0002]硝苯地平属于二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂的I种，广泛用于高血压和心绞痛的临床治疗。硝苯地平口服后在胃肠道快速吸收，具有显著的肝脏首过效应和短暂的体内半衰期，造成其生物利用度低和血药浓度波动，引发头痛、面部潮红和心率加速等不良反应。如何提高硝苯地平的生物利用度，减少血药浓度波动，降低不良反应从而改善其治疗效果，是硝苯地平口服剂型研究的目标。硝苯地平的缓释剂型能够延长硝苯地平的释放时间，维持平稳的释放速率。高分子骨架缓释片是缓释剂型的I种，具有制备方法简单易行，工艺参数易于调控等优点，得到了广泛的应用。通过湿法制粒工艺制备的丙烯酸树脂硝苯地平骨架缓释片，硬度和缓释性能均符合美国药典要求。以硬脂酸和乙基纤维素为基质的骨架型和膜控型缓释微丸对硝苯地平具有缓释作用。采用具有特殊性能的天然或合成高分子作为硝苯地平的缓释基质是硝苯地平缓释片的常用方法。
[0003]海藻酸是存在于褐藻或细菌中的一种天然高分子，由β — D—甘露糖醛酸和α 一 L 一古洛糖醛酸组成，其所具有的羧基使其能够响应不同的化学微环境，广泛用于药物科学领域。海藻酸能够在温和的化学条件下形成水凝胶，并且具有良好的生物相容性，用于生物大分子药物(如蛋白质、疫苗等)，或者细胞的传送基质外，海藻酸还能够用于小分子药物的缓释基质，由海藻酸钠为基质制备的口服制剂能够延长药物分子在胃肠黏膜的作用时间，并提高药物的生物利用度。
[0004]目前，临床应用的硝苯地平缓释片采用羟丙基甲基纤维素作为缓释基质，容易受到离子强度的影响，导致缓释片性能不稳定。
【发明内容】
[0005]为了克服此缺点，本研究以海藻酸钠为基质，通过直接压片法制备硝苯地平缓释片。
[0006]本发明一种硝苯地平海藻酸钠缓释片，其主要成分按质量百分比为:硝苯地平为10^12.5%，海藻酸钠15~35%，微晶纤维素30~50%，十二水合磷酸钠10~12.5%, 二水合磷酸氢钙10~12.5%ο
[0007]通过直接压片法制备硝苯地平一海藻酸钠缓释骨架片，研究海藻酸钠对硝苯地平的缓释作用及稳定性的影响。试验表明，海藻酸钠的含量不影响硝苯地平一海藻酸钠缓释片的抗张强度，主要是因为海藻酸钠具有与微晶纤维素相似的分子结构，即刚性的多糖骨架。抗张强度是考察片剂质量的重要指标，片剂的抗张强度越高表明片剂压缩成型性越好。海藻酸钠含量的提高不会降低硝苯地平一海藻酸钠缓释骨架片的抗张强度，说明海藻酸钠能够替代片剂中微晶纤维素的 黏合剂作用。
[0008]为了模拟片剂在消化道内的停留过程，首先使硝苯地平一海藻酸钠缓释片在人工胃液中释放2 h，结果表明其在胃液环境中发生突释效应，海藻酸钠能够使突释效应降低。而在肠液环境中，片剂能够缓慢释放硝苯地平，并且这种趋势
一直持续2 4 h。海藻酸钠与钙离子之间具有强离子间力，在溶液中交联形成高分子凝胶。硝苯地平一海藻酸钠缓释片的释放过程包括上述凝胶的溶胀过程，此溶胀过程阻碍药物的快速扩散。片剂中海藻酸钠含量的提高，能够增强硝苯地平的缓释效应，因此片剂3的缓释效应最为明显。
[0009]海藻酸钠的含量越高，其与钙离子之间的凝胶化程度越高，凝胶的溶胀过程能够减慢硝苯地平的扩散趋势而降低药物的释放速度。另外，与临床应用的硝苯地平缓释片相比，本发明对硝苯地平的缓释作用更强。
[0010]本发明硝苯地平一海藻酸钠缓释片具有体外缓慢释放硝苯地平的性能，且海藻酸钠的含量不影响片剂的抗张强度，是一种良好的硝苯地平缓释剂型。
[0011]
【具体实施方式】
[0012]实施例1
一种硝苯地平海藻酸钠缓释片，其主要成分按质量百分比为:硝苯地平为10%，海藻酸钠15%，微晶纤维素50%，十二水合磷酸钠12.5%, 二水合磷酸氢钙12.5%。
[0013]实施例2
一种硝苯地平海藻酸钠缓释片，其主要成分按质量百分比为:硝苯地平为12.5%，海藻酸钠25%，微晶纤维素40%，十二水合磷酸钠12.5%, 二水合磷酸氢钙10%。
[0014]实施例3
一种硝苯地平海藻酸钠缓释片，其主要成分按质量百分比为:硝苯地平为12.5%，海藻酸钠35%，微晶纤维素30%，十二水合磷酸钠10%，二水合磷酸氢钙12.5%。
【权利要求】
1.一种硝苯地平海藻酸钠缓释片，其特征在于其主要成分按质量百分比为:硝苯地平为10~12.5%，海藻酸钠15~35%，微晶纤维素30~50%，十二水合磷酸钠10~12.5%, 二水合磷酸氢钙10~12 .5%。
【文档编号】A61P9/12GK103720673SQ201310621709
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年11月30日 优先权日:2013年11月30日
【发明者】陈宏 , 崔冰, 时慧, 刘晶营 申请人:青岛海之林生物科技开发有限公司