一种治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂及其制备方法

一种治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂，所述中药制剂中各种原料药的重量份数为：马兰10～20份，白花蛇舌草10～20份，黄芪10～20份，车前草10～20份，柴胡10～20份，茵陈10～20份，蒲公英10～20份，金银花10～20份，板蓝根10～20份，绞股蓝10～20份，山栀子10～20份，枳实10～20份，白术10～20份，黄芩10～20份，郁金10～20份，佩兰10～20份，焦三仙10～20份。针对小儿免疫系统不完善，易受外邪入侵，采用清肝利胆，利尿排毒，清除肝胆胃之火的中药药材，进行活血化淤，健脾利湿；保肝降酶，清解邪毒，使肝功能恢复正常，清除病毒。针对幼儿成长发育，采用滋补后天，增强机体免疫功能的药材，促进肝细胞生长。
【专利说明】一种治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗 小儿病毒性肝炎的中药制剂及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 小儿病毒性肝炎发病率高于成人，以甲型为多，其次为乙型，丙型和戊型则较少， 丁型更少见，小儿的慢性肝炎大多为乙型肝炎。婴儿肝炎患者发生重症肝炎较多，病情危 重，病死率高。幼儿急性黄疸型肝炎起病急，发热多见，肝脾大较多且显著，肝功能损害较明 显，易发生代谢紊乱。但预后较好，症状消失、肝功能恢复较成人快。母婴传播所致的HBsAg 阳性者，常为持续阳性。婴幼儿感染乙型肝炎、丙型肝炎后均易成为慢性携带者，严重者可 使生长发育受影响。
[0003] 病毒性肝炎是小儿常见的传染病，无论是发病率、急性或重症病例以及病死率均 高于成人，极大地影响了儿童的生长、发育和健康成长。因此，提高小儿肝炎的防治水平，对 提高儿童生命质量有重要的意义。病毒感染性肝炎是小儿常见的传染病，无论是发病率、急 性或重症病例以及病死率均高于成人，乙型、丙型、丁型肝炎与CMV肝炎病例临床分型慢性 肝炎与肝硬化比例极高，重型肝炎发病率亦较高，极大地影响了儿童的生长、发育和健康成 长。因此，提高小儿病毒感染性肝炎的防治水平，做到早期诊断，早期治疗，防止慢性化及导 致重型肝炎，对提高儿童生命质量有重要意义。
[0004] "传染性肝炎"是由肝炎病毒引起的传染病。根据病原体类型，目前可分为甲型、乙 型，以及非甲非乙型肝炎。学龄期儿童发病较多，小儿较少，以夏秋季的发病率为较高。甲 型肝炎潜伏期较短，约14-40天，病人的隔离期自发病日起，不应少于30天。甲型肝炎病毒 主要存在于肝炎病人体液及病毒携带者的粪便里，通过污染手、饮水、食物或食具而经口传 染；乙型肝炎的潜伏期较长，可在60-160天，相应地，乙型肝炎病人的隔离期也应比甲型肝 炎更长。乙型肝炎病毒除存在于病人的分泌物如唾液、精子等中，还存在于病毒携带者的组 织、血液中。因此，在传播途径上，除了经口传播外，还可通过输血及使用污染的注射器而引 起感染。肝炎的症状主要表现为发热、恶心、呕吐、食欲减退、乏力、肝肿大、肝区胀痛、黄 疸、营养不良等。通常可分为急性肝炎、亚急性肝炎、慢性肝炎和重症肝炎四大类型。
[0005] 急性肝炎当免疫功能正常感染HBV后，其细胞毒性T细胞（Tc细胞）攻击受染的 肝细胞，由破坏的肝细胞释放入血的HBV，而被特异性抗体所结合，且干扰素生成较多，而致 HBV被清除，病情好转终归痊愈。慢性活动性肝炎见于免疫功能有缺陷和免疫调节紊乱者。 感染HBV后，由于Tc细胞功能不正常，或特异抗体封闭部分肝细胞靶抗原而制约T细胞毒 反应，致部分肝细胞损害。干扰素产生较少，HBV持续复制。特异抗体形成不足，肝细胞反 复被HBV侵入，形成感染慢性化。此外，肝细胞膜特异脂蛋白（Lsp)因 HBV感染而形成自身 抗原，刺激B细胞产生抗-Lsp(IgG型），在抑制性T细胞（Ts细胞）活性降低情况下，自身 免疫性ADCC效应致肝细胞进行性损害。慢性迁延性肝炎和无症状HBsAg携带者当机体免 疫功能低下时在感染HBV，不能产生有效的免疫反应，致肝细胞损害轻微或不出现肝细胞损 害。尤其无症状HBeAg携带者，缺乏干扰素，不能清除病毒，以致长期携带HBV。重型肝炎 急性重型肝炎的发生，由于机体免疫反应过强，短期内T细胞毒反应迅速破坏大量感染HBV 的肝细胞；或短期内形成大量抗原抗体复合物，激活补体，致局部发生超敏反应（Arthus反 应），造成大块肝细胞坏死；肠源性内毒素的吸收，可致Schwartzman反应，使肝细胞发生缺 血性坏死；加以α-肿瘤坏死因子（TNF-a)、IL-l和白三烯等细胞因子由单核巨噬细胞释 放，促进肝细胞损伤。亚急性重型肝炎发病机制与急性重型肝炎相似，但进展较缓慢。慢性 重型肝炎的发病机制较复杂，有待进一步研究。乙肝病毒携带者是不存在传染性的。急性 病毒性肝炎如长达半年以上仍未治愈，即可演变为慢性肝炎，有部分急性乙型肝炎和丙型 肝炎患者，确诊时即为慢性肝炎，大量饮酒、服用某些药物、某些疾病等因素也可引起慢性 肝炎。如不采取及时有效的治疗，易造成神经、精神系统、血液系统、消化系统、心脏损害，以 及引发原发性肝细胞性肝癌、心肌炎、再生障碍性贫血等多种严重影响健康和生活的疾病， 近年临床发病率有不断上升的趋势。
[0006] 小儿肝炎在临床上的表现为：1.厌食、小儿平时饮食正常，近日吃饭的时候不爱 进食，连平常最喜欢吃的饭菜也望之不吃，更怕闻到油味，孩子吃了这些平时很爱吃的食物 以后，有可能恶心呕吐，这也是提示患小儿肝炎的症状之一。2.精神、多留意孩子的精神状 况是否良好，健康小儿平素爱玩好动，比较活泼。若其突然无精打采，精神萎靡，总爱睡觉， 身体日渐消瘦，应考虑小儿肝炎。3.发热、小儿肝炎的症状往往与感冒相仿，尤其在肝炎流 行区域，如果孩子发生低热（体温在38°C以下）的同时没有呼吸道症状，应考虑小儿肝炎。 4.大便稀薄、小儿在没有着凉和饮食不洁史的情况下，大便变稀，次数增多，颜色深黄，也应 想到小儿肝炎。5.尿黄、尿黄是小儿肝炎的早期经常出现的征兆之一，应特别留心。但要 鉴别小孩近日的用药史（如服用核黄素、黄连素、痢特灵等）和某些食物所致。6.上腹疼 痛、病孩肝脏肿大，表现为右上腹隐痛或连续性胀痛感，尤其是夜间为重。个别病孩脾脏也 大，并伴有局部压痛明显，拒绝大人抚摸触及。7.黄疸、最先在小儿的巩膜及结膜（白眼球） 发生黄疸，继而耳后及周身皮肤发黄，常为小儿黄疸性肝炎。
[0007] 据文献报道，对于HB VD N A水平高的孕妇可使用拉米夫定抑制Η旧V复制，从而 有效降低Η Β V母婴传播率，此方法尚需进一步临床观察。此外，对新生儿、婴儿的乙肝疫 苗接种已纳人计划免疫范畴，但疫苗所诱生的抗体水平随时间推移而逐渐下降，故对入园、 入学新生应检查乙肝两对半，对H BV转阴者进行乙肝疫苗复种工作以加强免疫。
[0008] CMV感染在全世界普遍存在，我国是CMV感染的高发地区，人群抗体阳性率为86% 一％ %，孕妇在95%左右，儿童在12岁时抗体阳性率已达80%。大多数感染者无症状，但在 先天感染和免疫抑制个体可引起严重疾病，且儿童时期感染常累及肝脏。目前尚无戊肝疫 苗及特异性免疫球蛋白，故戊肝的预防仅能隔离传染源，切断传播途径。我国育龄妇女巨细 胞病毒感染率高，围产期感染可垂直传播，导致新生儿、小婴儿巨细胞性病毒肝炎，使患儿 生长发育滞后，因此，应做好围产期孕妇及胎儿巨细胞病毒感染防治工作，做到优生、优育。 两种或两种以上肝炎病毒混和感染，可造成对肝脏损害的累加作用，促使病情向慢性化和 重型化发展。乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、巨细胞病毒感染有相似的传播途径，极易 发生重叠感染，切断传播途径，可以减少重叠感染的发生。各型病毒重叠感染占13. 31 %，全 部是乙型肝炎病毒与另外一种病毒混合感染，考虑患儿原为HBsAg携带者，临床上无症状、 体征，感染甲肝病毒或戊肝病毒等病毒后出现肝炎表现。我国乙型肝炎病毒携带者众多，育 龄妇女HBV携带率高，导致很高的母婴传播率。因此，对无症状携带者应长期观察，定期复 查，合理用药，建立社区医疗保健制度，对携带者进行保健管理，在儿童中普遍推行疫苗接 种，保护高危人群，控制HBV感染流行。


【发明内容】

[0009] 本发明所要解决的技术问题在于，病毒感染性肝炎是小儿常见的传染病，无论是 发病率、急性或重症病例以及病死率均高于成人，乙型、丙型、丁型肝炎与CMV肝炎病例、慢 性肝炎与肝硬化比例极高，重型肝炎发病率亦较高，极大地影响了儿童的生长、发育和健康 成长，针对小儿病毒性肝炎的西药其毒副作用大，化学成分对儿童免疫伤害比较大；中药汤 剂口服，虽然有一些疗效，但是疗效欠佳，见效慢，且药物口感不好，患儿不配合服用，且生 产成本较高，周期较长，所以临床需要一种价格低廉，毒副作用小，疗效显著，患儿口感佳， 能让患儿长期服用的中药制剂来治疗小儿毒性肝炎患者。
[0010] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂，其所 述中药制剂中各种原料药的重量份数为：马兰10?20份，白花蛇舌草10?20份，黄芪 10?20份，车前草10?20份，柴胡10?20份，茵陈10?20份，蒲公英10?20份，金 银花10?20份，板蓝根10?20份，绞股蓝10?20份，山桅子10?20份，枳实10?20 份，白术10?20份，黄芩10?20份，郁金10?20份，佩兰10?20份，焦三仙10?20 份。
[0011] 所述治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂，其所述中药制剂中各种原料药的重量份数 可以为：马兰10?15份，白花蛇舌草10?15份，黄苗10?15份，车前草10?15份，柴胡 10?15份，茵陈10?15份，蒲公英10?15份，金银花10?15份，板蓝根10?20份，绞 股蓝10?20份，山桅子10?20份，枳实10?20份，白术10?20份，黄芩10?20份， 郁金10?20份，佩兰10?20份，焦三仙10?20份。
[0012] 所述治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂，其所述中药制剂中各种原料药的重量份数 还可以为：马兰10?20份，白花蛇舌草10?20份，黄芪10?20份，车前草10?20份， 柴胡10?20份，茵陈10?20份，蒲公英10?20份，金银花10?20份，板蓝根10?15 份，绞股蓝10?15份，山桅子10?15份，枳实10?15份，白术10?15份，黄芩10?15 份，郁金10?15份，佩兰10?15份，焦三仙10?15份。
[0013] 为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂的制备 方法，所述制剂的剂型为口服液剂，其制备步骤包括：
[0014] a.将所述原料药粉碎，浸泡；
[0015] b.将浸泡后的原料药加热回流提取2次；
[0016] c.再提取的药液浓缩；
[0017] d.将浓缩的药液制备成口服液剂。
[0018] 所述步骤a中，可以取上述原料药洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1小时。 [0019] 所述步骤b中，可以将浸泡好的原料药置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次 加总药材10倍量的水，煎煮1. 5?2小时，取煎液，滤过；第二次加总药材7倍量的水，煎煮 1?1. 2小时，取两次煎液混合，滤过。
[0020] 所述步骤c中，可以将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密 度为1. 05的浓缩液，置0?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过 滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每lml含lg生药量。
[0021] 所述步骤d中，可以将浓缩的药液加入占浓缩液0.2%的山梨酸钾，再加水，搅拌 均匀，置0?5°C低温冷藏24小时，将冷藏液过滤，罐封瓶中，紫外线灭菌，包装即得。
[0022] 为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂的制 备方法，所述制剂的剂型为蜜炼丸剂，其制备步骤为：先将所述原料药投入多功能提取罐提 取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次 煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉，调入蜂蜜制 成蜜炼丸剂。
[0023] 所述治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂，其所述中药制剂的剂型可以为：糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、 丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂或霜剂。
[0024] 本发明有益的技术效果在于：本发明能疏肝理气解毒；清解邪毒，活血化癖；益气 补虚，扶正固本，补肝益肾。针对小儿免疫系统不完善，易受外邪入侵，采用清肝利胆，利尿 排毒，清除肝胆胃之火的中药药材，进行活血化淤，健脾利湿；保肝降酶，清解邪毒，肝功能 恢复正常，清除病毒。针对幼儿成长发育，采用滋补后天，增强机体免疫功能的药材，促进肝 细胞增生。并且本发明制备方法简便，有比较好的口感，令患儿容易接受，具有较好疗效，无 明显毒副作用，值得大力推广应用。

【具体实施方式】
[0025] 病毒性肝炎是小儿常见的传染病，无论是发病率、急性或重症病例以及病死率均 高于成人，极大地影响了儿童的生长、发育和健康成长。因此，提高小儿肝炎的防治水平，对 提商儿童生命质量有重要的意义。
[0026] 甲型肝炎与戊型肝炎主要经消化道传播，水源与食物污染易引起肝炎暴发流行， 其临床分型为急性肝炎，小儿发病的年龄分布主要为7-14岁学龄儿童。预防工作重点在于 改善卫生条件，搞好学生课间餐饮食卫生工作，加强健康教育和媒体宜传，增强学龄儿童的 自我保键意识以减少甲、戊型肝炎传播。甲肝疫苗的接种可使人体对HAV产生主动免疫，提 倡甲肝疫苗全程免疫接种，并注意加强疫苗复种工作。在托幼机构与中小学中，一旦发现急 性甲型或戊型肝炎患儿，应立即隔离，对甲肝患者密切接触者，可立即注射含抗HAV的免疫 球蛋白进行被动免疫。
[0027] 目前尚无戊肝疫苗及特异性免疫球蛋白，故戊肝的预防仅能隔离传染源，切断传 播途径。我国育龄妇女巨细胞病毒感染率高，围产期感染可垂直传播，导致新生儿、小婴儿 巨细胞性病毒肝炎，使患儿生长发育滞后，因此，应做好围产期孕妇及胎儿巨细胞病毒感染 防治工作，做到优生、优育。两种或两种以上肝炎病毒混和感染，可造成对肝脏损害的累加 作用，促使病情向慢性化和重型化发展。乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、巨细胞病毒感 染有相似的传播途径，极易发生重叠感染，切断传播途径，可以减少重叠感染的发生。本组 病例各型病毒重叠感染占13. 31%，全部是乙型肝炎病毒与另外一种病毒混合感染，考虑患 儿原为HBsAg携带者，临床上无症状、体征，感染甲肝病毒或戊肝病毒等病毒后出现肝炎表 现。我国乙型肝炎病毒携带者众多，育龄妇女HBV携带率高，导致很高的母婴传播率。因 此，对无症状携带者应长期观察，定期复查，合理用药，建立社区医疗保健制度，对携带者进 行保健管理，在儿童中普遍推行疫苗接种，保护高危人群，控制HBV感染流行。
[0028] 肝属木，主疏泄，肝病气机疏泄不利，必将克犯脾土，影响脾胃运化功能。而脾为后 天之本，气血生化之源，脾旺则气血足，肝血充盈，涵敛肝阳。故应注重调理中州，以防肝木 克脾。即《金匮要略》所言：见肝之病，知肝传脾，当先实脾。脾主运化水湿，脾虚则运化失 职，水湿内停，临床上表现为腹胀便溏，体倦乏力，四肢懈怠，苔腻等。中医学认为，外因是湿 热疫毒，内因是郁怒伐肝，饮食不（洁）节，导致脏腑功能失调，阴阳气血亏损。湿热癖阻痰 郁是本病之源，脏腑功能失调是本病之象，阴阳气血虚弱是本病之本。初期多为肝胆湿热， 肝郁气滞；中期则见湿热留滞中焦，脏腑功能失调，形成气郁化火，肝郁脾虚；晚期正气受 伤，脏腑虚弱，气血阴阳亏损，形成肝肾阴声，脾肾阳虚，正不胜邪，人血成痕。本病是在正虚 邪犯的基础上形成湿热、气滞、癖血、痰结，阴阳气血亏虚，影响肝、胆脾、胃、肾等脏腑功能。
[0029] 中医理论中《金匮要略》曰："黄家所得，从湿得之"。黄疸病机属湿，肝炎后期，湿 邪大部分已被清化，肝体已渐复，但肝用未痊。失于疏泄，残留湿邪流注于络脉，壅聚生热， 瘀热未行故仍有残黄。肝硬化久病入络，瘀热不行，易酿湿生热，亦有久留不去之残黄，临床 可见口粘、尿黄、苔腻等湿阻之症及胁肋胀闷疼痛，唇舌紫暗，爪甲不华络瘀之证。湿性阴柔 粘腻，难以速清，邪滞日久，盘踞络脉。络为湿注，不能流行气血，故可见胁肋胀闷疼痛，唇舌 紫暗，爪甲不华之证。湿阻络脉，气化不行，又易重生湿气故临床上可见口苦、尿黄、苔腻之 证。根据现代研究，乙肝病毒之所以能够长期在人体内繁殖生存，主要是与人体免疫功能低 下，不能清除病毒所致。
[0030] 本发明中黄芪益气固本、利水、托毒生肌；白术健脾燥湿；板蓝根、白花蛇舌草、黄 芩清热解毒；夏枯草活血祛瘀、凉血；养阴生津；柴胡补肾生津；并能促进肝脏血液循环，利 于肝细胞再生。柴胡疏肝行气；绞股蓝补肾壮阳，以防寒凉太过；焦三仙健脾益气、清热解 毒、调和诸药，全方共奏益气健脾除湿、清热解毒、行气活血之功，活血通络，以达驱除血毒、 恢复正气之目的。
[0031] 现代研究认为：黄芪具有增强机体免疫，增加人白细胞诱导干扰素产生；白术能 增强网状内皮系统吞噬功能，保护肝脏；黄芩有增强白细胞吞噬作用；马兰能增强机体对 非特异性刺激的防御功能，对肝脏损伤有保护作用，使肝细胞超微结构变化明显减弱，还可 使升高的ALT明显降低；车前草可增强非特异性免疫功能；柴胡有促进肝细胞再生，防止肝 细胞变性作用。诸药合用，能增强人体免疫功能，降低ALT，保护肝脏。诸药协同作用，使机 体免疫功能恢复正常，达到清除病毒，促进康复的目的。
[0032] 黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内 陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生 肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此 还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载："黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴 火，去肺热，无汗则发，有汗则止。"是增进抵抗力和防御疾病的良药。
[0033] 白花蛇舌草又叫蛇舌草、二叶、竹叶菜、蛇利草。味微苦，甘，寒。入胃、大肠、小肠 经，苦寒清热解毒，甘寒清利湿热，对痈肿、咽痛、蛇伤等有较强的解毒消痈作用。一般用于 治疗疮毒、咽喉肿痛、肠痈腹痛、毒蛇咬伤，也用于热淋涩痛、小便不利。是拔毒祛湿的良药。 [0034] 黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿 热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比 黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特 厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》：黄芩，其性清肃，所以除邪：味苦所以燥湿；阴 寒所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本， 则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分， 即热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈 肿渍烂也：火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用：黄芩 所含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收 缩反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应，黄芩甙与黄 芩素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作 用。黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在β-葡萄糖醛酸甙酶的作 用下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高士的宁的 LD50达2. 5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。
[0035] 板蓝根有抗菌抗病毒作用：板蓝根及其活性提取物对乙肝病毒、流感病毒、腮腺炎 病毒、单纯疱疹病毒、肾病综合征出血热病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒等均有抑制作用。板 蓝根对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有抗菌作用，此外对钩端螺旋体有杀灭作用。板蓝根 有抗内毒素作用：在急性感染性疾病的发病和发展过程中，内毒素具有普遍的影响，试验显 示板蓝根对内毒素血症小鼠巨噬细胞膜流动性有极显著的保护作用。板蓝根还有解热和抗 炎作用。
[0036] 茵陈性微寒，味辛、苦功能主治清湿热，退黄疸。用于黄疸尿少、湿疮瘙痒、传染性 黄疸型肝炎。茵陈的功效。清热利湿；退黄.主治：黄疸；小便不利；湿疮瘙痒等.药理学 研究有利胆，保护肝功能，解热，抗炎，降血脂，降压，扩冠等作用，当然，这只是西医学提取 茵陈成分做出来的研究，临床应用上效果如何不好判定。茵陈用量过大可引起头晕，恶心， 腹泻，上腹部不适，急性肝胆损伤，亦有心律不齐的报导.但是治疗剂量的茵陈一般不会 造成严重的损伤。茵陈有显著的保肝作用，对甲，乙型肝炎，黄疸型肝炎，有显著的疗效.有 利胆，促进胆汁分泌，增加胆汁中胆酸和胆红素排出的作用.能增加心脏冠脉血流量，改善 微循环，并有降血压，降血脂，抗凝血，利尿解热平喘，驱除蛔虫及抑制多种致病性皮肤真菌 与细菌的作用。
[0037] 白术味苦、甘，温。归脾、胃经。主治健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食 少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。白术对瘤细胞有细胞毒作用，能降低瘤细胞 的增殖率，减低瘤组织的侵袭性，提高机体抗肿瘤反应的能力。白术挥发油对小鼠艾氏腹水 癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌（Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白术内酯Β腹腔注射对小 鼠肉瘤民。也有显著抑制作用。《药性论》载其：君，味甘，辛，无毒。能主大风痹，多年气痢， 心腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰涎，除寒热，止下泄。主面光悦，驻颜，去黑。治水肿胀满，吐 呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。
[0038] 郁金理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调， 经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。理气解郁：用于肝气郁结之胸胁及胃腹胀痛。《纲目》载其： 散时气寒疫，利三焦，解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，跗肿，腹胀，脚气，止心腹、肢体、头、 目、齿、耳诸痛，痈疽疮疡，吐血，下血，尿血，妇人崩漏带下，月候不调，胎前产后百病。
[0039] 柴胡清虚热中药，用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫 脱落、月经不调。归肝经、胆经。功能：疏散退热，升阳舒肝。主治：感冒发热、寒热往来、疟 疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调。治疗病毒性肝炎：柴胡注射液（每lml 含生药2g) 10?20ml加入50 %葡萄糖液静注或5 %葡萄糖液250?500ml静滴，每日1次， 10次为1疗程，治疗病毒性肝炎120例，其中急性病例97例，有效率为98. 4%;慢性病例23 例，有效率为100%，对改善症状、回缩肝脾、恢复肝功及乙肝抗原阴转率均有较好作用。
[0040] 枳实：苦；辛；寒。归脾；胃；肝；心经。主治：积滞内停；痞满胀痛；大便秘结；泻 痢后重；结胸；胃下垂；子宫脱垂；脱肛《药品化义》载其："枳实专泄胃实，开导坚结，故主中 脘以治血分，疗脐腹间实满，消痰癖，祛停水，逐宿食，破结胸，通便闭，非此不能也。若皮肤 作痒，因积血滞于中，不能营养肌表，若饮食不思，因脾郁结不能运化，皆取其辛散苦泻之力 也。为血分中之气药，惟此称最。"
[0041] 马兰，味辛，性微寒。该品为菊科马兰属植物马兰有4个变种：原变种马 兰(K. indica var. indica-Aster indicus L.)、多型马兰、狭叶马兰(K. indicavar. stenophylla Kitam.)、狭荀马兰〔K. indica var. stenolepis (Hand.-Mazz. ) Kitam.〕。春、 夏季采嫩茎洗净鲜用。夏、秋季采全草，洗净鲜用或晒干用。以全草或根入药。归肝、肾、胃、 大肠经。清热解毒，利湿消食。能清热解毒，散瘀止血，利湿，消食，消积。用于感冒发烧， 咳嗽，急性咽炎，扁桃体炎，流行性腮腺炎，传染性肝炎，胃、十二指肠溃疡，小儿疳积，肠炎， 痢疾，吐血，崩漏，月经不调；外用治疮疖肿痛，乳腺炎，外伤出血；痢疾或湿热腹泻；咽喉肿 痛，痈肿疮疡；血热衄血、便血；湿热黄疸；或水肿，小便不利；饮食积滞，脘腹胀满。《本草正 义》：马兰，最解热毒，能专入血分，止血凉血，尤其特长。凡温热之邪，深入营分，及痈疡血 热，腐溃等证，允为专药。内服外敷，其用甚广，亦清热解毒之要品也。若谓其破宿血而生新 血，则言之过甚矣。《日华子本草》:根、叶，破宿血，养新血，止鼻衄、吐血，合金疮，断血痢，解 酒疸及诸菌毒；生捣敷蛇咬。
[0042] 车前草是利水渗湿中药，主治：主小便不利、淋浊带下、水肿胀满、暑湿泻痢、目赤 障翳、痰热咳喘。《药性沦》：能去风毒，肝中风热，毒风冲眼目，赤痛障翳，脑痛泪出，去心胸 烦热。车前子，行肝疏肾，畅郁和阳，同补肾药用，令强阴有子；同和肝药用，治目赤目昏；同 清热药用，止痢疾火郁；同舒筋药用能利湿行气，健运足膝，有速应之验也。设情动过节， 膀胱虚，气艰于化而津不行、溺不出者，单用车前疏泄，闭愈甚矣，必加参、苓、甘、麦，养气节 欲，则津自行，溺乃出也。
[0043] 绞股蓝经现代医学研究发现，绞股蓝主要有效成分为多糖类、黄酮类、皂苷类及微 量元素类，其功效主要是促进人体脂肪类物质代谢、营养人体细胞，同时具有不错的解毒消 炎作用，广泛应用于高血脂、脂肪肝、肥胖、便秘、失眠、乙肝、慢性呼吸道炎症（咽喉炎、肠 胃炎等）的治疗与通便。
[0044] 蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成 分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。蒲公英同时含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、微量元 素及维生素等，有丰富的营养价值，可生吃、炒食、做汤，是药食兼用的植物。蒲公英属菊科 属多年生草本植物。是药食兼用的植物。据《本草纲目》记载，它性平味甘微苦，有清热解 毒、消肿散结及催乳作用，对治疗乳腺炎十分有效。无论煎汁口服，还是捣泥外敷，皆有效 验。此外，蒲公英还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，被广泛应用于临床。《本草纲目》有 句云："蒲公英嫩苗可食，生食治感染性疾病尤佳。"《神农本草经》、《唐本草》、《中药大辞典》 等历代医学专著均给以高度评价。
[0045] 金银花：《本草纲目》载"金银花，善于化毒，故治痈疽、肿毒、疮癣......"。自古 以来，金银花常用于清热解毒，治疗温病发热，热毒血痢，痈疡等症。现代药理研究表明，金 银花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、调节免疫等作用中医认为，金银花性寒、味甘、气平，具 有清热解毒之功效，可以治疗热毒肿疡、痈疽疔疮等症。且兼有宣散作用。金银花清热解毒 作用颇强，在外科中为常用之品，一般用于有红肿热痛的疮痈肿毒。
[0046] 山桅子主治：热病心烦、肝火目赤、头痛、湿热黄疳、淋证、血痢尿血、口舌生疮、疮 疡肿毒、扭伤肿痛。治热病虚烦不眠，黄疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血， 热毒疮疡，扭伤肿痛。《纲目》：治吐血、衄血、血痢、下血、血淋，损伤瘀血，及伤寒劳复，热厥 头痛，疝气，汤火伤。
[0047] 佩兰解暑化湿，辟秽和中。主治感受暑湿；寒热头痛；湿润内蕴；脘痞不饥；恶心呕 吐；口中甜腻；消洵.《本草经疏》:肺主气，肺气郁结，则上窍闭而下窍不通，胃主纳水谷，胃 气郁滞，则水谷不以时化而为痰癖，兰草辛平能散结滞，芬芳能除秽恶，则上来诸证自瘳，大 都开胃除恶，清肺消痰，散郁结之圣药也。《要药分剂》:兰草，为消痰除恶、散郁解结之品，《内 经》消渴治之以兰，除陈气也。盖消渴由邪热郁结于胃，兰能除陈气。可知兰草固以荡涤为 功，肃清肠胃者也。
[0048] 焦二仙：它不是一味药，而是二味药，即焦麦芽、焦山楂、焦神曲。这是因为这二味 药均有良好的消积化滞功能，但又有各自不同的特点。焦麦芽有很好的消化淀粉类食物的 作用；焦山楂善于治疗肉类或油腻过多所致的食滞；焦神曲则利于消化米面食物。三药合 用，能明显地增强消化功能。经大麦发芽而成，将麦芽置锅内微炒至黄色，喷洒清水，取出晒 干，即为焦麦芽。焦麦芽具有健脾和胃、舒肝化滞之功，用于治疗食积不消、脘腹胀满、食欲 不振、呕吐泄泻等症。现代研究认为，麦芽中富含淀粉分解酶、转化糖酶、脂化酶、维生素 B 等，有良好的助消化作用。将山楂切片晒干，置锅内用武火炒至外面焦褐色、内部黄褐色为 度，喷洒清水，取出晒干，即为焦山楂。口服山楂能增加消化酶的分泌，促进脂肪的分解和 消化，对食用肉类或油腻食品过多所致脘腹胀满、嗳气、不思饮食、腹痛、腹泻者，疗效尤佳。 此外，现代药物试验表明，山楂有缓慢而持久的降低血压的功效，还可降低胆固醇和甘油三 酯，防止动脉粥样硬化，而且还可舒张冠状动脉，增加心肌收缩力，对抗心律失常。因此，有 利于防治高血压、高血脂、动脉硬化及冠心病。为全麦粉和其他药物（青蒿、苍耳，辣寥、杏 仁、赤小豆等芽）混合后经发酵而成的加工品。取神曲置锅内炒至外表呈焦黑色、内部焦黄 色，取出，喷洒些消水，放凉，即为焦神曲。神曲经发酵而成，凡发酵之品都有健脾胃助消化 的作用，因此，对于饮食内伤所致的消化的不良、胸痞腹胀颇有效验。
[0049] 本发明蜜炼丸剂的制作过程为：将马兰1000g，白花蛇舌草1000g，黄芪1000g，车 前草l〇〇〇g，柴胡l〇〇〇g，茵陈l〇〇〇g，蒲公英l〇〇〇g，金银花l〇〇〇g，板蓝根l〇〇〇g，绞股蓝 l〇〇〇g，山桅子l〇〇〇g，枳实l〇〇〇g，白术l〇〇〇g，黄芩l〇〇〇g，郁金l〇〇〇g，佩兰l〇〇〇g，焦三仙 l〇〇〇g，先将所述原料药投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时， 第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱 80°C烘干后冷却，研磨成细粉，调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。
[0050] 本发明胶囊剂的制作过程为：将马兰1500g，白花蛇舌草1400g，黄芪1200g，车 前草1300g，柴胡1300g，茵陈1300g，蒲公英1200g，金银花1500g，板蓝根1300g，绞股蓝 1400g，山桅子1400g，枳实1500g，白术1300g，黄芩1300g，郁金1400g，佩兰1400g，焦三仙 1500g，先将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达 到30%，收集通过120目筛的原料细粉备用。将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流 提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置。将上述乙醇提取过的药渣加10倍量 水加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置，将上述两种提取液合并，减 压浓缩相对密度为1. 35 (80°C )的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1. 05,通入喷雾 干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg / m2,干燥室热气流温度是 ll〇°C，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合装入胶囊。装入胶囊制为胶 囊剂。
[0051] 本发明片剂的制备方法包括：取马兰1300g，白花蛇舌草1200g，黄芪1400g，车 前草1200g，柴胡1300g，茵陈1300g，蒲公英1200g，金银花1500g，板蓝根1300g，绞股蓝 1300g，山桅子1400g，枳实1400g，白术1300g，黄芩1300g，郁金1400g，佩兰1300g，焦三仙 1300g，所述组份按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在 常温下，与乙醇共同浸渍10?20天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液， 加热浓缩至糊状加淀粉混合，放入烘箱，控制在l〇〇°C，压片制成片剂。
[0052] 本发明口服液剂的制备方法包括：取马兰1400g，白花蛇舌草1300g，黄芪1300g， 车前草1300g，柴胡1300g，茵陈1300g，蒲公英1200g，金银花1500g，板蓝根1300g，绞股蓝 1300g，山桅子1300g，枳实1400g，白术1300g，黄芩1300g，郁金1400g，佩兰1200g，焦三仙 1300g ;洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1小时，置多功能提取罐中加水煎煮二次，第 一次加总药材10倍量的水，煎煮1. 5?2小时，取煎液，滤过；第二次加总药材7倍量的水， 煎煮1?1. 2小时，取两次煎液混合，滤过，滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对 密度为1. 05的浓缩液，置0?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过 滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每lml含lg生药量；再加入占浓缩液0. 2 %的山 梨酸钾，再加水，搅拌均匀，置〇?5°C低温冷藏24小时，将冷藏液过滤，罐封瓶中，紫外线灭 菌，包装即得。
[0053] 药理学毒性试验
[0054] -、皮肤刺激实验
[0055] 1、实验方法
[0056] 将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约20平方厘米。洗净脱毛剂 归笼观察24小时，每组豚鼠分别涂本发明蜜炼丸剂4、8和12g，分别含生药92mg、184mg和 368mg，另一组涂溶媒0. 8ml每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱 毛皮肤做病理检验。
[0057] 2、结果
[0058] 上述三组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。 用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、 肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。
[0059] 结果提示，本发明中药制剂无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明中 药制剂使用安全。
[0060] 二、动物急性毒性试验研究：
[0061] 本发明片剂经预试验，不能测出LD50,故测定最大给药量。采用直肠给药途径，测 得小鼠的一日最大给药量为62. 7g / kg(以药粉计），约为拟临床人用量的1567. 5倍（人 以60kg计），大鼠的一日最大给药量62. 7g / kg(以药粉计），约为拟临床人用量的1567. 5 倍。实验动物均连续观察一周，其外观体征、精神状态、饮食、饮水、粪便等均未见明显异常。 实验结束时，动物均健康存活，体重增加。
[0062] 三、动物长期毒性试验研究：
[0063] 本试验设本发明药物高、中、低剂量组和基质对照组、空白对照组，采用直肠给药 途径给予大鼠，给药剂量分别为3. 2、2. 4和1. 6g / kg (以药粉计），相当于拟临床病人用量 [0. 04g (药粉）/ kg]的80、60和40倍，连续给药2个月，在给药过程中，各给药组及基质 组大鼠的体重、饮食量、外观体征、行为活动、精神状态、毛色、粪便性状与空白对照组比较， 无明显差异（P > 〇. 05)，动物体重增长值和主要脏器系数与空白对照组比较差异不显著（P > 0. 05)，血液学和血液生化指标检查结果给药组个别指标与空白对照组比较差异显著（P < 0. 05)，但恢复期结束后有差异的血液学和血液生化指标均已恢复正常，其他指标与空白 对照比较差异不显著（P > 〇. 05)，给药期和恢复期组织学检查高剂量组动物主要脏器与空 白对照组比较未见明显差异，未见迟缓性毒性出现。
[0064] 药理学实验说明：
[0065] 1实验材料
[0066] 1. 1药品：阳性对照药：肝泰乐片，上海德默医药科技有限公司制造。肝泰乐每片 含主要成分葡醛内酯100毫克。治疗组为本发明实施例方法所制的片剂。
[0067] 1. 2动物Wistar大鼠，昆明种小鼠，早古均用。
[0068] 2对肝损伤小鼠血清中ALT、ET、N0含量的影响
[0069] 2. 1分组：取100只昆明小鼠随机分为5组，每组20只，A组为正常对照组；B组为 模型对照组；C组为阳性对照组；D1组为本发明片剂（实施例所制得）低剂量组，D2组为本 发明片剂高剂量组。
[0070] 2. 2造模方法：采用卡介苗和脂多糖联合的方法建立免疫性肝损伤小鼠模型。各 组动物适应性喂养3d后，除正常对照组外，每只小鼠1次尾静脉注射卡介苗5X 107个活 菌，于注射BCG后第12d静脉注射脂多糖7. 5 μ g /鼠，于16h后处死取材，正常对照组2次 都以相同方法注射等量生理盐水。
[0071] 2. 3给药与处理：静脉注射卡介苗的第一天起开始灌胃给药，1次/ d。正常对照 组与模型对照组：生理盐水灌胃，灌胃量同药物治疗组的用药容量；阳性对照药物治疗组： 肝泰乐片，3. 2g / kg剂量给药；本发明药物治疗组低2. 4g / kg、高3. 6g / kg剂量给药。 正常对照组于第12d注射生理盐水后16h，眼球后静脉丛取血，并处死动物取肝组织送检； 其余组于静脉注射脂多糖后16h，眼球后静脉丛取血，并处死动物取肝组织送检。
[0072] 2. 4观察指标及检测方法：①检测谷-丙转氨酶（ALT):采用化学比色法测定。② 内源性一氧化氮（N0)测定：采用放射免疫法，剖取0.5g肝脏制成10%肝组织匀浆，在4°C 条件下，3000转/ min，离心lOmin，取上清液。③内皮素（ET)检测：采用放射免法直接测 定血浆ET浓度。
[0073] 表1各组血清ALT、ET、N0的变化情况比较
[0074]

【权利要求】
1. 一种治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量份 数的原料药：马兰10?20份，白花蛇舌草10?20份，黄芪10?20份，车前草10?20份， 柴胡10?20份，茵陈10?20份，蒲公英10?20份，金银花10?20份，板蓝根10?20 份，绞股蓝10?20份，山桅子10?20份，枳实10?20份，白术10?20份，黄芩10?20 份，郁金10?20份，佩兰10?20份，焦三仙10?20份。
2. 根据权利要求1所述治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂 中各种原料药的重量份数为：马兰10?15份，白花蛇舌草10?15份，黄芪10?15份， 车前草10?15份，柴胡10?15份，茵陈10?15份，蒲公英10?15份，金银花10?15 份，板蓝根10?20份，绞股蓝10?20份，山桅子10?20份，枳实10?20份，白术10? 20份，黄芩10?20份，郁金10?20份，佩兰10?20份，焦三仙10?20份。
3. 根据权利要求1所述治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂 中各种原料药的重量份数为：马兰10?20份，白花蛇舌草10?20份，黄芪10?20份， 车前草10?20份，柴胡10?20份，茵陈10?20份，蒲公英10?20份，金银花10?20 份，板蓝根10?15份，绞股蓝10?15份，山桅子10?15份，积实10?15份，白术10? 15份，黄芩10?15份，郁金10?15份，佩兰10?15份，焦三仙10?15份。
4. 一种如权利要求1?3中任一项所述治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂的制备方法， 其特征在于，所述制剂的剂型为口服液剂，其制备步骤包括： a. 将所述原料药粉碎浸泡； b. 将浸泡后的原料药加水加热回流提取2次； c. 再将提取的药液浓缩； d. 将浓缩的药液加糊精或蜂蜜制备成口服液剂。
5. 根据权利要求4所述治疗小儿病毒性肝炎的口服液剂的制备方法，其特征在于，所 述步骤a中，将所述原料药洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1-2小时。
6. 根据权利要求4所述治疗小儿病毒性肝炎的口服液剂的制备方法，其特征在于，所 述步骤b中，将浸泡好的原料药置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加总药材重量10 倍量的水，煎煮1. 5?2小时，取煎液，滤过；第二次加总药材重量7倍量的水，煎煮1?1. 2 小时，取两次煎液混合，滤过。
7. 根据权利要求4所述治疗小儿病毒性肝炎的口服液剂的制备方法，其特征在于，所 述步骤c中，将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 05的浓缩 液，置0?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效 真空浓缩器中，浓缩至每lml含lg生药量。
8. 根据权利要求4所述治疗小儿病毒性肝炎的口服液剂的制备方法，其特征在于，所 述步骤d中，将浓缩的药液加入占浓缩液0. 2%的山梨酸钾，再加水，搅拌均匀，置0?5°C 低温冷藏24小时，将冷藏液过滤，罐封瓶中，紫外线灭菌，加糊精或蜂蜜调和包装即得。
9. 一种如权利要求1?3中任一项所述治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂的制备方法， 其特征在于，所述中药制剂的剂型为蜜炼丸剂，其制备步骤为：先将所述原料药投入多功能 提取罐提取两次，第一次加原料药总重量8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加原料药总重 量4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C 烘干后冷却，研磨成细粉，调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。
10.根据权利要求1?9所述治疗小儿病毒性肝炎的中药制剂，其特征在于，所述中药 制剂的剂型为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、 颗粒剂、丸剂、散剂、注射剂、栓剂、硬膏剂或霜剂。
【文档编号】A61P1/16GK104138568SQ201310744749
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】不公告发明人 申请人:青岛恒波仪器有限公司