含番茄红素的组合物的制作方法

含番茄红素的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供包含番茄红素、和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含番茄红素的组合物。
【专利说明】含番茄红素的组合物

【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及含番茄红素的组合物。

【背景技术】
[0002]番茄红素为分布在植物中的脂溶性的类胡萝卜素色素。在近年的研究中报道了番茄红素显示活性氧消除作用、致癌抑制作用等有用的活性。因此，从内服剂及外用剂的两方面期待其有效利用，并进行了各种研究(例如，参照日本特开2002-125619号公报及日本特开平11-35444号公报)。
[0003]另一方面，已知类胡萝卜素色素容易因光、热等而被氧化，并研究了各种将类胡萝卜素色素稳定化的方法。
[0004]例如，在日本专利4398246号公报中，公开了将类胡萝卜素色素与规定量的具有12?18的HLB的乳化剂组合而成的显示良好的乳化稳定性的类胡萝卜素悬浮液。
[0005]此外，在日本专利3921305号公报中，作为光稳定性良好的着色剂，公开了水与有机溶剂的基于适当的混合比的特定形态的类胡萝卜素凝集体。
[0006]此外，在化妆料或食品等的组合物中，从卫生方面出发为了抑制微生物的产生而包含各种防腐剂成分。作为这样的防腐剂成分，已知有丁基氨基甲酸碘代丙炔酯(例如，参照日本特开平5-148127号公报及日本特开2010-229081号公报)。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1:日本特开2002-125619号公报
[0010]专利文献2:日本特开平11-35444号公报
[0011]专利文献3:日本专利4398246号公报
[0012]专利文献4:日本专利3921305号公报
[0013]专利文献5:日本特开平5-148127号公报
[0014]专利文献6:日本特开2010-229081号公报


【发明内容】

[0015]发明所要解决的课题
[0016]然而，在类胡萝卜素中，番茄红素为稳定性特别差的化合物，显然，例如因与从制剂的防腐性的观点出发通用的特定的抗菌性化合物的组合而变得特别不稳定。
[0017]本发明的课题是提供具有充分的防腐性、且能够稳定地配合番茄红素的含番茄红素的组合物。
[0018]用于解决课题的方法
[0019]本发明如下所述。
[0020][I] 一种含番茄红素的组合物，其包含番茄红素、和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯。
[0021][2]根据[I]所述的含番茄红素的组合物，其还包含对于大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为10质量％以下的至少I种抗菌性化合物，该抗菌性化合物包含选自由苯氧基乙醇、总碳原子数为6?11的甘油与脂肪族醇的醚化合物、及碳链长度3?10的脂肪族二元醇化合物组成的组中的I种。
[0022][3]根据[2]所述的含番茄红素的组合物，其中，下述式(I)所表示的丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系数、与下述式(II)所表示的上述抗菌性化合物的有效系数的合计的总和为1.5以上且4.5以下。
[0023]有效系数I = [丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量(质量％)]/[丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的对于大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)(质量％)]...(I)
[0024]有效系数II =[抗菌性化合物的含量(质量％)]/[抗菌性化合物的对于大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)(质量％ )]}...(II)
[0025][4]根据[2]或[3]所述的含番茄红素的组合物，其中，甘油与脂肪族醇的醚化合物为乙基己基甘油。
[0026][5]根据[2]?[4]中任一项所述的组合物，其中，脂肪族二元醇化合物为选自戊二醇、己二醇、庚二醇、及辛二醇中的至少I种。
[0027][6]根据[I]?[5]中任一项所述的含番茄红素的组合物，其还包含抗坏血酸。
[0028][7]根据[6]所述的含番茄红素的组合物，其中，抗坏血酸的含量在组合物总质量中为0.01质量％?0.5质量％。
[0029][8]根据[I]?[7]中任一项所述的含番茄红素的组合物，其中，丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量在组合物总质量中为0.0001质量％?0.5质量％。
[0030][9]根据[I]?[8]中任一项所述的含番茄红素的组合物，其是含有番茄红素作为油相成分之一的水包油型乳化组合物，且水相成分的含有率为组合物整体的70质量％以上。
[0031][10] 一种皮肤外用剂，其含有[I]?[9]中任一项所述的含番茄红素的组合物。
[0032]发明效果
[0033]根据本发明，能够提供具有充分的防腐性、且能够稳定地配合番茄红素的含番茄红素的组合物。

【具体实施方式】
[0034]本发明的含番茄红素的组合物为包含番茄红素、和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含番茄红素的组合物。
[0035]根据本发明的
【发明者】的见解，判明若在番茄红素中以通常使用的量组合通常作为主要的防腐剂使用的苯甲酸酯化合物，则番茄红素的稳定性显著受损。
[0036]本发明中，通过相对于这样的特别不稳定的番茄红素，使用丁基氨基甲酸碘代丙炔酯，能够提供具有充分的防腐性、且稳定地配合了番茄红素的含番茄红素的组合物。
[0037]以下，对本发明进行说明。
[0038]本发明中所谓“经时稳定性”是指在制备含番茄红素的组合物后，组合物的稳定性不会因经时而损害地持续。
[0039]本说明书中使用“A?B”表示的数值范围表示包含数值A及B分别作为最小值及最大值的范围。
[0040]本发明中所谓“水相”不论溶剂的种类如何作为相对于“油相”的词语使用。
[0041]本说明书中“工序”的词语不仅包括独立的工序，在无法与其他工序明确区别的情况下只要可达到本工序的所期望的目的，也就包含在本用语中。
[0042]本发明中，关于组合物中的各成分的量，在组合物中存在多种符合各成分的物质的情况下，只要没有特别说明，是指组合物中存在的该多种物质的总量。
[0043]<番茄红素>
[0044]本发明中的番茄红素是以化学式(:4(|!156(分子量536.87)表示的类胡萝卜素，属于类胡萝卜素的一种胡萝卜素类，是在474nm(丙酮)下显示最大吸收的红色色素。
[0045]番茄红素中还存在分子中央的共轭双键的顺式_、反式-的异构体，例如可列举出全反式_、9-顺式体和13-顺式体等，但本发明中，可以是它们中的任一者。
[0046]番茄红素也可以作为从含有其的天然物中分离或提取的含番茄红素的油或糊剂而包含于本发明的组合物中。
[0047]番茄红素在天然中包含于西红柿、柿子、西瓜、粉红葡萄柚中。上述的含番茄红素的油也可以是从这些天然物中分离或提取的油。在产品中的形态已知有油型、乳化液型、糊剂型、粉末型这4种。
[0048]此外，本发明中使用的番茄红素可以是上述天然物的提取物、或将该提取物根据需要进一步适当纯化而得到的物质，此外，也可以是合成品。
[0049]作为本发明中的番茄红素的特别优选的形态之一，可列举出从西红柿浆料中提取的脂溶性提取物。从在包含该脂溶性提取物的组合物中的稳定性、品质、生产率的方面出发，从该西红柿浆料中提取的脂溶性提取物是特别优选的。
[0050]其中，从西红柿浆料中提取的脂溶性提取物是指从对将西红柿粉碎而得到的粉碎物进一步进行离心分离而得到的浆料状的固体物质中使用油性溶剂提取的提取物。
[0051]作为脂溶性提取物即番茄红素，可以使用作为含有番茄红素的油或糊剂而广泛市售的西红柿提取物，例如可列举出由Sunbright C0., Ltd.出售的Lyc-O-Mato 15 % >Lyc-O-Mato 6%、由协和发酵工业(株)出售的番茄红素18等。
[0052]本发明的组合物中的番茄红素的含量根据剂型的不同而不同，但通常相对于组合物的总质量，优选为0.00001质量％?5质量％，更优选为0.00005?0.5质量％，进一步优选为0.0001?0.05质量％。
[0053]< 丁基氨基甲酸碘代丙炔酯>
[0054]本发明中的丁基氨基甲酸碘代丙炔酯是为了不损害番茄红素的稳定性地发挥良好的防腐性(抗菌性)所必须的成分。
[0055]丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量只要是能够不损害番茄红素的稳定性地发挥防腐效果就没有特别限制，但从防腐性的观点出发，在组合物总质量中，优选为0.0001质量％?0.5质量％，更优选为0.005质量％?0.05质量％。若为0.0001质量％以上的含量，则倾向于能够良好地发挥防腐效果，若为0.5质量％以下的含量,则倾向于对皮肤的刺激性不过于强。
[0056]丁基氨基甲酸碘代丙炔酯可以作为市售品获得，例如可例示出GLYCACIL 2000、GLYCACIL L、GLYCACIL S (Lonza Group AG 制)等。
[0057]另外，丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的对于大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.01质量％。
[0058]<抗菌性化合物>
[0059]本发明的含番茄红素的组合物除了含有丁基氨基甲酸碘代丙炔酯以外，还可以含有具有抗菌性(防腐性)效果的化合物。由此，能够良好地维持组合物的防腐性。
[0060]作为本发明中可期待防腐效果的可添加的化合物，可列举出对于大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.001质量％以上且10质量％以下的抗菌性化合物。另外，本发明中的“抗菌性化合物”中，只要没有特别说明，就不包含丁基氨基甲酸碘代丙炔酯。
[0061]最小抑菌浓度(Minimum Inhibitory Concentrat1n:MIC)是指用于阻止特定的细菌的增殖的防腐剂的必要最小量(质量％)。MIC值越小，表示该化合物的防腐效果变得越强，相反该数值越大，表示为了满足某一定基准的防腐效果必须越大量地添加。
[0062]作为MIC的对象的细菌设为大肠杆菌(Escherichia coli)。最小抑菌浓度(MIC)通过以下的方法求出。另外，本发明中，只要没有特别说明，“MIC”是指通过以下的方法求出的对于大肠杆菌的MIC。
[0063]MIC在“日本药局方第十五改正(平成18年)”中，通过一般试验法中的“微生物限度试验法”求出。作为微生物限度试验法，有膜滤器法、琼脂平板混释法、琼脂平板表面涂抹法、液体培养基阶段稀释法。作为本发明中的MIC，使用通过液体培养基阶段稀释法得到的值。
[0064]作为MIC为10质量％以下的抗菌性化合物，例如可列举出对羟基苯甲酸甲酯(MIC:0.2质量％)、对羟基苯甲酸乙酯(MIC:0.1质量％)、对羟基苯甲酸丙酯(MIC:0.05质量％ )、戊二醇(MIC:2.65质量％ )、苯氧基乙醇(MIC:0.4质量％ )、乙基己基甘油(MIC:0.2质量％)、乙二胺四乙酸二钠(MIC:0.02质量％ )、1，3-丁二醇(MIC:10质量％)、水杨酸(MIC:0.06质量％)、脱氢醋酸(MIC:0.008质量％)、苯甲酸(MIC:0.1质量％)、山梨酸(MIC:0.2质量％ )、丙二醇(MIC:10质量％ )、扁柏酚(MIC:0.002质量％ )、异丙基甲基苯酚(MIC:0.015 质量％ )等。
[0065]其中，从抑制番茄红素的分解的观点出发，优选为MIC为3质量％以下的抗菌性化合物。
[0066]作为抗菌性化合物，从兼顾番茄红素的稳定性及防腐性的观点出发，优选为选自由苯氧基乙醇、总碳原子数为6?11的甘油与脂肪族醇的醚化合物、及碳链长度3?10的脂肪族二元醇化合物组成的组中的I种。
[0067]在甘油与脂肪族醇的醚化合物中，作为可与甘油形成醚键的脂肪族醇，可以是直链状或具有支链。作为上述醚化合物，例如优选乙基己基甘油。
[0068]在碳链长度为3?10的脂肪族二元醇化合物中，所谓碳链长度是指构成2个羟基所键合的脂肪族链的连续的碳原子的数目。作为碳链长度为3?10的脂肪族二元醇，可列举出丁二醇、戊二醇、己二醇、庚二醇、辛二醇、癸二醇。羟基的取代部位可以是任意的，此外碳链可以是直链也可以具有支链。从抗菌性的强度的观点出发，优选为选自由戊二醇、己二醇、庚二醇、及辛二醇组成的组中的至少I种。
[0069]〈作为组合物的有效系数〉
[0070]从本发明所述的含番茄红素的组合物整体的防腐性的观点出发，下述式(I)所表示的丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系数、与下述式(II)所表示的抗菌性化合物的有效系数的合计的总和优选为1.5以上且4.5以下。
[0071]有效系数I = [丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量(质量％)]/[丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的对于大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)(质量％)]...(I)
[0072]有效系数II =[抗菌性化合物的含量(质量％)]/[抗菌性化合物的对于大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)(质量％ )]}...(II)
[0073]由此，能够可靠地担保作为组合物整体的防腐性，并且抑制番茄红素分解。
[0074]另外，在组合物中存在2种以上上述抗菌性化合物的情况下，求出各抗菌性化合物的有效系数II，优选其合计与氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系数I的合计的总和达到上述的范围内。
[0075]式⑴及(II)所表示的有效系数为将作为对象的氨基甲酸碘代丙炔酯或抗菌性化合物在组合物中的含量(质量％)除以各自的MIC的值而得到的值。有效系数越大，意味着防腐效果越高。
[0076]从组合物整体的良好的防腐性和番茄红素的可靠的分解抑制的观点出发，作为氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系数1、与组合物中的抗菌性化合物的有效系数II的合计的总和，从相对于组合物的防腐性和抑制番茄红素的分解的观点出发，优选为1.5以上且4.5以下，更优选为1.7以上且3.5以下。
[0077]本发明的含番茄红素的组合物中，根据其形态、目的等，可以适当选择含有番茄红素、氨基甲酸碘代丙炔酯和抗菌性化合物以外的其他成分。作为其他成分的合适的例子，可列举出例如抗氧化物质、功能性油性成分、表面活性剂、磷脂质、其他添加成分等。
[0078](抗氧化物质)
[0079]从提高番茄红素的稳定性的观点出发，本发明所述的含番茄红素的组合物优选还包含抗氧化物质。
[0080]作为抗氧化物质，可列举出抗坏血酸化合物、二丁基羟基甲苯、生育酚类等，但从显著地提高番茄红素的稳定性的方面考虑，特别优选抗坏血酸化合物。作为抗坏血酸化合物，可列举出抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸镁、抗坏血酸硫酸镁、抗坏血酸硫酸钠、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯，上述含番茄红素的组合物优选包含选自这些抗坏血酸化合物中的至少I种。其中，由于通过包含抗坏血酸,能够显著地抑制番茄红素的分解，所以特别优选。
[0081]作为本发明的含番茄红素的组合物中的抗坏血酸的配合量，相对于组合物整体可以配合0.01质量％?0.5质量％，优选为0.1质量％?0.5质量％。通过使抗坏血酸的配合量为0.01质量％以上，可进一步发挥对番茄红素的分解的抑制效果。此外，通过使抗坏血酸的配合量为0.5质量％以下，能够良好地抑制抗坏血酸的因经时变化而引起的着色、气味的产生。
[0082](功能性油性成分)
[0083]作为功能性油性成分，只要是不溶解于水性介质、溶解于油性介质的油溶性成分，就没有特别限定，可以适当选择使用具有与目的对应的物性或功能性的物质。作为该其他油性成分，可列举出通常作为紫外线吸收剂、抗炎症剂、保湿剂、毛发保护剂、美白剂、抗老人斑剂、细胞赋活剂、润肤剂、角质溶解剂、抗静电剂、脂溶性维生素类、代谢综合症改善剂、降压剂、镇静剂等使用的物质。
[0084]其中，功能性油性成分是指存在于生物体内时在生物体中可期待发挥所期望的生理学作用的油性成分。
[0085]作为功能性油性成分的例子，可列举出包含天然型神经酰胺类、鞘糖脂质等糖改性神经酰胺等神经酰胺及神经酰胺类似物的神经酰胺类、橄榄油、山茶油、澳洲坚果油、蓖麻油、椰子油等油脂类；液体石蜡、石蜡、凡士林、纯地蜡、微晶蜡、角鲨烷等烃；巴西棕榈蜡、小烛树蜡、霍霍巴油、蜂蜡、羊毛脂等蜡类；肉豆蘧酸异丙酯、肉豆蘧酸2-辛基十二烷基酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、苹果酸二异硬脂酯等酯类；棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸等脂肪酸类；鲸蜡醇、硬脂醇、异硬脂醇、2-辛基十二烷醇等高级醇类；甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷等硅油；甘油的脂肪酸酯类；维生素E (生育酚)类、维生素A类、维生素D类等脂溶性维生素；此外，高分子类、番茄红素及以外的其他类胡萝卜素类(虾青素等)等油溶性色素类、油溶性蛋白质等。此外，也包含作为它们的混合物的各种来自植物的油、来自动物的油。
[0086](表面活性剂)
[0087]本发明的含番茄红素的组合物也可以含有I种或2种以上表面活性剂。在以乳化组合物的形式构成本发明的含番茄红素的组合物的情况等中，该表面活性剂是可作为乳化剂发挥功能的成分。
[0088]作为本发明中可适用的表面活性剂，可以是阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂及非离子性表面活性剂(以下，也称为“非离子性表面活性剂”)中的任一种。
[0089]此外，作为本发明中的表面活性剂，从乳化力的观点出发，HLB优选为10以上，更优选为12以上。若HLB过低，则有时乳化力变得不充分。另外，从抑泡效果的观点出发，也可以并用HLB = 5以上且低于10的表面活性剂。
[0090]这里，HLB是通常在表面活性剂的领域中使用的亲水性-疏水性的平衡，可以使用通常采用的计算式、例如川上式等。下面示出川上式。
[0091]HLB = 7+11.71og (Mw/M0)
[0092]其中，Mw为亲水基的分子量，Mo为疏水基的分子量。
[0093]此外，也可以使用商品目录等中记载的HLB的数值。
[0094]此外，由上述的式子也获知，利用HLB的加成性，可以得到任意的HLB值的乳化剂。
[0095]表面活性剂中，从为低刺激性、对环境的影响少等出发,优选非离子性表面活性齐U。作为非离子性表面活性剂的例子，可列举出单糖或多糖的脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、有机酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油缩合蓖麻醇酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等。它们中，可以适当使用选自单糖或多糖的脂肪酸酯、及聚甘油脂肪酸酯中的至少I种。
[0096]作为构成单糖或多糖的脂肪酸酯的单糖或多糖，可列举出葡萄糖、蔗糖等。
[0097]作为单糖或多糖的脂肪酸酯，更优选单糖或多糖与碳原子数为6?22的直链或具有支链的脂肪酸的酯体。从能够制造稳定性高的含番茄红素的组合物的观点出发，进一步优选蔗糖肉豆蘧酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯，最优选蔗糖硬脂酸酯。
[0098]作为聚甘油脂肪酸酯，更优选聚合度为2以上的聚甘油与碳原子数为6?22的直链或具有支链的脂肪酸的酯体。
[0099]作为聚甘油脂肪酸酯，从制作稳定性高的皮肤外用剂的观点出发，进一步优选月桂酸聚甘油酯-6、肉豆蘧酸聚甘油酯_6、硬脂酸聚甘油酯_6、油酸聚甘油酯-6、月桂酸聚甘油酯-10、肉豆蘧酸聚甘油酯-10、硬脂酸聚甘油酯-10、单油酸十甘油酯、油酸聚甘油酯-10。此外，最优选单油酸十甘油酯、油酸十甘油酯-10。
[0100](磷脂质)
[0101]进而，本发明的含番茄红素的组合物也可以含有卵磷脂等磷脂质。在以乳化组合物的形式构成本发明的皮肤外用剂的情况等中，该磷脂质是可作为乳化剂发挥功能的成分。
[0102]本发明中可使用的磷脂质是以甘油骨架和脂肪酸残基及磷酸残基作为必须构成成分、且其上键合有碱或多元醇等的物质，也称为卵磷脂。磷脂质由于在分子内具有亲水基和疏水基，所以一直以来在食品、医药品、化妆品领域中作为乳化剂被广泛使用。
[0103]产业上卵磷脂纯度为60%以上的物质作为卵磷脂被利用，本发明中也可以利用，但从微细的油滴粒径的形成及功能性油性成分的稳定性的观点出发，优选通常称为高纯度卵磷脂的物质，其是卵磷脂纯度为80%以上、更优选为90%以上的物质。
[0104]作为磷脂质，可列举出从植物、动物及微生物的生物体中提取分离的以往公知的各种磷脂质。
[0105]作为这样的磷脂质的具体例子，例如可列举出来自大豆、玉米、花生、油菜籽、麦等植物、蛋黄、牛等动物及大肠杆菌等微生物等中的各种卵磷脂，其中优选为来自蛋黄的卵磷脂或来自大豆的卵磷脂，更优选来自大豆的卵磷脂。
[0106]若以化合物名例示出这样的卵磷脂，则可列举出磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、双磷脂酸、双磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰胆碱等甘油卵磷脂；鞘磷脂等鞘卵磷月旨等。
[0107]此外，本发明中，除了上述的高纯度卵磷脂以外，还可以使用氢化卵磷脂、酶分解卵磷脂、酶分解氢化卵磷脂、羟基卵磷脂等。本发明中可使用的这些卵磷脂可以单独或以多种混合物的形态使用。
[0108](其他添加成分)
[0109]除了上述成分以外，可以使本发明的含番茄红素的组合物中根据其形态适当含有在食品、化妆品等领域中通常使用的添加成分。
[0110]其他添加成分可以根据其特性作为油溶性或水溶性的添加成分含有于本发明的含番茄红素的组合物中。
[0111]例如，作为其他添加成分，可列举出甘油等多元醇；K-角叉菜聚糖、刺槐豆胶、瓜尔胶、羟基丙基瓜尔胶、黄原胶、剌梧桐树胶、罗望子种子多糖、阿拉伯树胶、黄蓍胶、透明质酸、透明质酸钠、软骨素硫酸钠、糊精等单糖类或多糖类；山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖、麦芽三糖醇、木糖醇等糖醇；氯化钠、硫酸钠等无机盐；酪蛋白、白蛋白、甲基化胶原、水解胶原、水溶性胶原、明胶等分子量超过5000的蛋白质；甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、羟基赖氨酸、精氨酸、组氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、乙酰基羟基脯氨酸等氨基酸及它们的衍生物；羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、聚乙烯基醇、聚乙二醇、环氧乙烷.环氧丙烷嵌段共聚物等合成高分子；羟基乙基纤维素.甲基纤维素等水溶性纤维素衍生物；类黄酮类(儿茶素、花青苷、黄酮、异黄酮、黄烷、黄烷酮、芦丁)、抗坏血酸或其衍生物(抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸钙、L-抗坏血酸磷酸酯、磷酸抗坏血酸镁、磷酸抗坏血酸钠、硫酸抗坏血酸、硫酸抗坏血酸2钠盐、及抗坏血酸-2-葡糖苷等)、生育三烯酚及其衍生物、酚酸类(氯原酸、鞣花酸、没食子酸、没食子酸丙酯)、木酚素类、姜黄素类、香豆素类、包括蝶芪等的羟基芪等，基于其功能，也可以作为例如功能性成分、赋型剂、粘度调整齐L1、自由基捕捉剂等包含。
[0112]此外，本发明中，可以并用例如各种药效成分、pH调节剂、pH缓冲剂、紫外线吸收齐U、上述抗菌性化合物以外的防腐剂、香料、着色剂等通常在该用途中使用的其他添加物。
[0113]对本发明的含番茄红素的组合物的形态没有特别限制，也可以制成除了有效成分以外还包含作为医药可允许的载体、根据需要使用的其他任意成分的组合物的形态。作为上述组合物的形态，可列举出油组合物、乳化组合物等。作为乳化组合物，优选为含有番茄红素作为油相成分之一的水包油型乳化组合物。
[0114][含番茄红素的组合物的制造方法]
[0115]本发明的含番茄红素的组合物的制造方法没有特别限定，可以按照公知的方法进行制造。例如，在得到乳化组合物的形态的含番茄红素的组合物的情况下，优选由以下步骤组成的制造方法:a)在水性介质(水等)中溶解非离子性表面活性剂而得到水相，此外，b)将包含番茄红素的油性成分混合.溶解，得到油相组合物，c)在搅拌下将该水相组合物与油相组合物混合，进行乳化分散，得到含番茄红素的组合物。
[0116]通过上述制造方法来制造含番茄红素的组合物时的油相组合物及水相组合物中含有的成分没有特别限定，但从得到稳定性高的含番茄红素的组合物的观点出发，优选包含前述的表面活性剂等成分，优选包含i)单糖或多糖的脂肪酸酯、ii)聚甘油脂肪酸酯、iii)磷脂质中的任一种或多种。
[0117]上述的乳化分散中的油相与水相的比率(质量)没有特别限定，但以油相/水相比率(质量％ )计优选为0.1/99.9?50/50，更优选为0.5/99.5?30/70，进一步优选为1/99 ?20/80。
[0118]通过将油相/水相比率设为0.1/99.9以上，由于有效成分不会变低，所以倾向于不会产生含番茄红素的组合物的实用上的问题，故优选。此外，通过将油相/水相比率设为50/50以下，倾向于表面活性剂浓度不会变稀，含番茄红素的组合物的乳化稳定性不会恶化，故优选。
[0119]特别是从本发明的效果的更良好的体现的观点出发，水相成分的含有率为组合物整体的70质量％以上的水包油型乳化组合物是优选的。
[0120]乳化分散可以进行I个步骤的乳化操作，但从得到均匀且微细的粒子的方面考虑进行2个步骤以上的乳化操作是优选的。
[0121]具体而言，除了使用利用剪切作用的普通的乳化装置(例如搅拌器或叶轮搅拌、均质混合机、连续流通式剪切装置等)进行乳化这样的I个步骤的乳化操作以外，特别优选利用通过高压均化器、超声波分散机等进行乳化等方法将2种以上的乳化装置并用。通过使用高压均化器，能够使乳化物一致成为更均匀的微粒的液滴。此外，为了制成更均匀的粒径的液滴，也可以进行多次。
[0122]作为用于将乳化物微细化的有用的方法，已知有PIT乳化法、凝胶乳化法等界面化学的乳化法。该方法具有消耗能量小这样的优点，适合于将容易因热而劣化的材料微细地进行乳化的情况。
[0123]此外，作为通用的乳化法，可适用利用机械力的方法、即通过从外部给予强的剪切力而使油滴分裂的方法。作为机械力最普通的是高速、高剪切搅拌机。作为这样的搅拌机，市售有均质混合机、分散混合机及被称为UltraMixer的机器。
[0124]此外，作为对于微细化是有用的其他的机械乳化装置，有高压均化器，市售有各种装置。高压均化器由于与搅拌方式相比能够给予更大的剪切力，所以即使乳化剂的量比较少也能够微细化。
[0125]高压均化器中大致分类有具有固定的节流部的腔室型高压均化器、和控制节流部的开度的类型的均质阀型高压均化器。
[0126]作为腔室型高压均化器的例子，可列举出Microfluidizer (MicrofIuidics公司制)、Nanomizer (吉田机械兴业株式会社制)、Altimizer (Sugino Machine Limited 制)
坐寸O
[0127]作为均质阀型高压均化器，可列举出Gaulin型均化器(APV公司制),Lanier型均化器(Lanier C0.,Ltd.制)、高压均化器(Niro Soavi公司制)、均化器(三和机械株式会社制)、高压均化器(Izumi Food Machinery C0., Ltd.制)、超高压均化器(Ika C0., Ltd.制)等。
[0128]作为能量转换效率比较良好的分散装置、且具有简单的结构的乳化装置，有超声波均化器。作为也能够进行制造的高输出功率超声波均化器的例子，可列举出超声波均化器US-600、超声波均化器US-1200T、超声波均化器RUS-1200T、超声波均化器MUS-1200T (以上，(株)日本精机制作所制)、超声波处理器ΠΡ2000、超声波处理器ΠΡ-4000、超声波处理器ΠΡ-8000、超声波处理器ΠΡ-16000(以上，Hielscher公司制)等。这些高输出功率超声波照射装置以25kHz以下、优选15?20kHz的频率来使用。
[0129]此外，作为其他公知的乳化方法，使用不具有来自外部的搅拌部、仅需要低能量的静态混合机、微通道(miCTochannel)、微型混合机、膜乳化装置等的方法也是有用的方法。
[0130]本发明中的乳化分散时的温度条件没有特别限定，但从功能性油性成分的稳定性的观点出发，优选为10?100°C，可以根据所处理的功能性油性成分的熔点等适当选择优选的范围。
[0131]此外，在本发明中使用高压均化器的情况下，优选以优选50MPa以上、更优选50?280MPa、进一步优选100?280Mpa的其压力进行处理。
[0132]此外，经乳化分散的组合物即乳化液在刚通过腔室后在30秒以内、优选3秒以内通过某些冷却器进行冷却，从保持分散粒子的粒径的观点出发，其是优选的。
[0133]〈用途〉
[0134]本发明的含番茄红素的组合物由于是防腐性和番茄红素的稳定性良好的物质，所以可以适用于化妆料用途、经皮医药品用途等用途中，特别优选作为皮肤外用剂适用。即，本发明的皮肤外用剂包含含番茄红素的组合物，也可以仅由含番茄红素的组合物构成。
[0135]作为本发明的皮肤外用剂，可列举出皮肤化妆料(化妆水、美容液、乳液、雪花膏等)、口红、防晒化妆料、化装化妆料等，但并不限制于这些。
[0136]特别是在化妆水、美容液、乳液、膏状面膜.剥撕式面膜(pack)、剥撕式面膜(pack)、洗发用化妆品、香水化妆品、液体身体洗涤料、UV护理化妆品、防臭化妆品、口腔护理化妆品等(化妆品的情况)等水性产品中使用本发明的皮肤外用剂的情况下，可得到具有透明感的产品，并且抑制长期保存或灭菌处理等严苛条件下的不溶物的析出、沉淀或项圈(neck ring)等不良现象的发生。
[0137]实施例
[0138]以下，通过实施例对本发明进行详细说明，但本发明不受它们的任何限定。
[0139][实施例1~实施例7、比较例I~比较例5、参考例I]
[0140]《含番茄红素的乳化组合物的制备》
[0141]

【权利要求】
1.一种含番茄红素的组合物，其包含番茄红素、和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯。
2.根据权利要求1所述的含番茄红素的组合物，其还包含对于大肠杆菌的最小抑菌浓度即MIC为10质量％以下的至少I种抗菌性化合物， 该抗菌性化合物包含选自由苯氧基乙醇、总碳原子数为6?11的甘油与脂肪族醇的醚化合物、及碳链长度为3?10的脂肪族二元醇化合物组成的组中的I种。
3.根据权利要求2所述的含番茄红素的组合物，其中， 下述式(I)所表示的丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系数、与下述式(II)所表示的所述抗菌性化合物的有效系数的合计的总和为1.5以上且4.5以下， 有效系数I = [丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量，单位:质量％]/[丁基氨基甲酸碘代丙炔酯对于大肠杆菌的最小抑菌浓度即MIC，单位:质量％]...(I) 有效系数II =[抗菌性化合物的含量，单位:质量％ ]/[抗菌性化合物对于大肠杆菌的最小抑菌浓度即MIC，单位:质量％ ]}...(II)。
4.根据权利要求2或3所述的含番茄红素的组合物，其中， 甘油与脂肪族醇的醚化合物为乙基己基甘油。
5.根据权利要求2?4中任一项所述的组合物，其中， 脂肪族二元醇化合物为选自戊二醇、己二醇、庚二醇、及辛二醇中的至少I种。
6.根据权利要求1?5中任一项所述的含番茄红素的组合物，其还包含抗坏血酸。
7.根据权利要求6所述的含番茄红素的组合物，其中， 在组合物总质量中抗坏血酸的含量为0.01质量％?0.5质量％。
8.根据权利要求1?7中任一项所述的含番茄红素的组合物，其中， 在组合物总质量中丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量为0.0001质量％?0.5质量％。
9.根据权利要求1?9中任一项所述的含番茄红素的组合物，其是含有番茄红素作为油相成分之一的水包油型乳化组合物，且水相成分的含有率为组合物整体的70质量％以上。
10.一种皮肤外用剂，其含有权利要求1?9中任一项所述的含番茄红素的组合物。
【文档编号】A61K8/42GK104135994SQ201380010359
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2013年1月22日 优先权日:2012年2月24日
【发明者】金泽克彦, 北冈弘行, 楠田文 申请人:富士胶片株式会社