针头辅助喷射注射给予睾酮组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供用于治疗需要睾酮治疗的受试者的组合物和方法，所述方法包括从针头辅助喷射注射装置中经皮下、皮内或肌内将睾酮给予所述受试者。
【专利说明】针头辅助喷射注射给予睾酮组合物
[0001] 相关申请的夺叉引用 本申请要求于2012年4月6日申请的美国临时专利申请号61/621，298、2013年3月 14日申请的美国临时专利申请号61/783,444、2013年2月11日申请的美国临时专利申请 号61/763, 395和2013年3月11日申请的美国临时专利申请号61/776, 283的优先权，所 有这些都通过引用结合到本文中。
[0002] 发明背景 睾酮是来自雄性激素组的留体激素。一般而言，雄性激素促进具有雄性激素受体的组 织的蛋白质合成和生长。睾酮是同化的（anabolic)，是指它构建骨骼和肌肉块。睾酮具有 以下结构式：
【权利要求】
1. 注射装置，包括： 具有远端和近端的壳体组件； 设于所述壳体组件内的小室，其被配置成容纳一定量的包含睾酮的无防腐剂药物； 与所述小室操作性连接的针头，其具有足够长度以将药物递送到注射部位并深入患者 皮肤下方，足以使回漏最小化； 在所述小室内的可移动的柱塞；和 力量产生来源，能够提供足够力量在柱塞上，在小于大约20秒内将至少一部分药物通 过针头从所述小室中喷出。
2. 权利要求1的注射装置，其中所述注射部位是皮下。
3. 权利要求1的注射装置，其中在柱塞上的力量被配置成在小于大约15秒内将至少一 部分药物通过针头从所述小室中喷出。
4. 权利要求1的注射装置，其中在柱塞上的力量被配置成在小于大约15秒内将所有药 物通过针头从所述小室中喷出。
5. 权利要求1的注射装置，其中在柱塞上的力量被配置成在小于大约10秒内将所有药 物通过针头从所述小室中喷出。
6. 权利要求1的注射装置，其中所述针头长度为大于大约5_。
7. 权利要求1的注射装置，其中所述针头长度为小于大约20_。
8. 权利要求1的注射装置，其中所述针头长度介于大约5和12_之间。
9. 权利要求1的注射装置，其中所述针头规格是27规。
10. 权利要求1的注射装置，其中所述针头规格是25规至30规。
11. 权利要求1的注射装置，其中所述针头是薄壁针头。
12. 权利要求1的注射装置，其中当使用时，基本无回漏。
13. 权利要求1的注射装置，其中当使用时，无回漏。
14. 权利要求1的注射装置，其中当使用时，在大约95%的注射中无回漏。
15. 权利要求1的注射装置，其中当使用时，回漏量小于大约15%的药物注射总体积。
16. 权利要求1的注射装置，其中当使用时，回漏量不超过选自以下的回漏量：大约 0.05 %至大约15 %的药物注射总体积，大约0. 1 %至大约12. 5 %的药物注射总体积，大 约0. 2 %至大约10 %的药物注射总体积，大约0. 3 %至大约7. 5%的药物注射总体积，大约 0. 4%至大约5%的药物注射总体积，大约0. 5%至大约3%的药物注射总体积，大约0. 6% 至大约2%的药物注射总体积，大约0. 7%至大约1 %的药物注射总体积。
17. 权利要求1的注射装置，其中当使用时，回漏量小于大约15%的注射药物总重量。
18. 权利要求1的注射装置，其中当使用时，回漏量不超过选自以下的回漏量：大约 0. 1 %至大约15 %的注射药物总重量，大约0. 5 %至大约12. 5 %的注射药物总重量，大约 1%至大约10%的注射药物总重量，大约2%至大约7. 5%的注射药物总重量和大约3%至 大约5%的注射药物总重量。
19. 权利要求1的注射装置，进一步包括围绕针头和限定颈圈腔的颈圈，环绕的具有外 围和前方皮肤接触表面的颈圈是不连续的，通过一个区域与针头和注射部位径向隔开，该 区域足够大以允许患者皮肤移入颈圈腔内，以适当定位针头穿透患者，用于将物质经皮内 递送到注射部位以允许所注射的物质在皮下扩散，同时抑制或防止皮肤内的反压，避免将 物质从注射部位挤出。
20. 注射装置，包括： 壳体； 设在所述壳体内的药筒容器； 被收纳在药筒容器内的药筒，所述药筒中具有至少一个开口并含有包含睾酮的药物， 所述药物被柱塞限制在后面，其中所述药筒包括针头组件，以通过所述针头而分配药物，所 述针头组件包括针头和不可移出的保护性针头套，所述针头具有足够长度以将药物递送到 注射部位并深入患者皮肤下方，足以使回漏最小化； 驱动组件，其提供了存储的能量源，其能够被释放，以驱动针头通过保护性针头套并驱 动药筒内的柱塞以将药物通过针头组件分配，所述存储的能量源提供足够在小于大约20 秒内将至少一部分药物通过针头从所述小室中喷出的力量； 收纳在壳体中的针头盖，所述针头盖具有在其中形成的开口以在药物分配操作期间允 许针头组件穿过，所述针头盖具有第一锁定位置，藉此在自动注射器激活前针头盖处于锁 定缩回位置，所述针头盖具有第二锁定位置，藉此在自动注射器操作之后针头盖处于锁定 延伸位置； 将所述针头盖固定在第一锁定位置的第一锁定组件；和 将所述针头盖固定在第二锁定位置的第二锁定组件。
21. 睾酮或其药学上可接受的酯或盐在药学上可接受的载体中的无防腐剂单位剂量。
22. 权利要求21的无防腐剂单位剂量，其中所述单位剂量包含在预填充针筒中。
23. 权利要求21的无防腐剂单位剂量，其中所述单位剂量适于皮下给药。
24. 权利要求21的无防腐剂单位剂量，其中所述单位剂量包含庚酸睾酮和芝麻油。
25. 权利要求21的无防腐剂单位剂量，其中所述单位剂量包含环戊丙酸睾酮和芝麻 油。
26. 权利要求21的无防腐剂单位剂量，其中所述单位剂量基本上由庚酸睾酮和芝麻油 组成。
27. 包含庚酸睾酮和芝麻油的组合物，庚酸睾酮的浓度为大约50mg/ml。
28. 包含庚酸睾酮和芝麻油的组合物，庚酸睾酮的浓度介于大约5mg/ml和大约400mg/ ml之间。
29. 权利要求28的组合物，其中所述庚酸睾酮的浓度介于大约50mg/ml和大约250mg/ ml之间。
30. 包含庚酸睾酮和芝麻油的组合物，庚酸睾酮的浓度选自大约50mg/ml、大约75mg/ ml、大约 100mg/ml、大约 125mg/ml、大约 150mg/ml、大约 175mg/ml、大约 200mg/ml、大约 225mg/ml 和大约 250mg/ml。
31. 权利要求27-30中任一项的组合物，其中所述组合物是药物制剂。
32. 权利要求27-30中任一项的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种药学上 可接受的载体。
33. 权利要求27-30中任一项的组合物，其中所述组合物基本不含庚酸睾酮沉淀物。
34. 权利要求27-30中任一项的组合物，其中所述组合物中的庚酸睾酮沉淀物的量小 于会阻塞具有27规针头的注射器装置的针头的量。
35. 给予睾酮的方法，包括将包含在药学上可接受的载体中的单位剂量的睾酮或其药 学上可接受的酯或盐的无防腐剂组合物经皮下给予哺乳动物，其中在给予后，睾酮的血浆 水平在大约200ng/dl和大约1800ng/dl之间维持Z1时间期限。
36. 权利要求35的方法，其中睾酮的血浆水平维持在选自以下的数值：大约300ng/dl 和大约 ll〇〇ng/dl、大约 350ng/dl 至大约 1050ng/dl、大约 400ng/dl 至大约 1000ng/dl、 大约450ng/dl至大约950ng/dl、大约500ng/dl至大约900ng/dl、大约550ng/dl至大约 850ng/dl、大约 600ng/dl 至大约 800ng/dl、大约 650ng/dl 至大约 750ng/dl 和大约 675ng/ dl 至大约 725ng/dl。
37. 权利要求36的方法，其中睾酮的血浆水平维持在选自以下的数值：大约300ng/dl、 大约 350ng/dl、大约 400ng/dl、大约 450ng/dl、大约 500ng/dl、大约 550ng/dl、大约 600ng/ dl、大约 650ng/dl、大约 700ng/dl、大约 750ng/dl、大约 800ng/dl、大约 850ng/dl、大约 900ng/dl、大约 950ng/dl、大约 1000ng/dl、大约 1050ng/dl 和大约 1100ng/dl。
38. 权利要求36的方法，其中睾酮的血浆水平维持在选自以下的数值：至少大约 300ng/dl、至少大约350ng/dl、至少大约400ng/dl、至少大约450ng/dl、至少大约500ng/ dl、至少大约550ng/dl、至少大约600ng/dl、至少大约650ng/dl、至少大约700ng/dl、至 少大约750ng/dl、至少大约800ng/dl、至少大约850ng/dl、至少大约900ng/dl、至少大约 950ng/dl、至少大约1000ng/dl、至少大约1050ng/dl和至少大约1100ng/dl。
39. 权利要求35的方法，其中Z1为至少6天。
40. 权利要求35的方法，其中Z1为至少6. 5天。
41. 权利要求35的方法，其中Z1为至少7天。
42. 给予睾酮的方法，包括将包含在药学上可接受的载体中的单位剂量的睾酮或其药 学上可接受的酯或盐的无防腐剂组合物经皮下给予哺乳动物，其中在给予后，睾酮的血浆 水平在治疗有效水平上维持Z2时间期限。
43. 在有需要的哺乳动物中维持升高的睾酮的血浆水平的方法，包括将包含在药学上 可接受的载体中的单位剂量的睾酮或其药学上可接受的酯或盐的无防腐剂组合物经皮下 给予哺乳动物，其中在给予后，睾酮的血浆水平在至多大约1800ng/dl的治疗有效水平上 维持Z2时间期限。
44. 给予睾酮的方法，包括将包含在药学上可接受的载体中的单位剂量的睾酮或其药 学上可接受的酯或盐的无防腐剂组合物经皮下给予哺乳动物，其中在给予后，睾酮的血浆 水平在大约700ng/dl和大约1800ng/dl之间维持Z2时间期限，其中在给药后相同时间点 的相同肌内给予剂量的血浆水平下降低于皮下给予剂量的血浆水平后，睾酮的血浆水平还 在大约300ng/dl和大约1100ng/dl之间维持Z3时间期限。
45. 权利要求44的方法，其中在给药后，睾酮的血浆水平在选自以下水平维持Z2时间 期限：大约 750ng/dl 和大约 1750ng/dl、大约 800ng/dl 和大约 1700ng/dl、大约 850ng/dl 和大约 1650ng/dl、大约 900ng/dl 和大约 1600ng/dl、大约 950ng/dl 和大约 1550ng/dl、大 约 1000ng/dl 和大约 1500ng/dl、大约 1050ng/dl 和大约 1450ng/dl、大约 1100ng/dl 和大 约 1400ng/dl、大约 1150ng/dl 和大约 1350ng/dl 和大约 1200ng/dl 和大约 1300ng/dl。
44.权利要求44的方法，其中在给药后，睾酮的血浆水平在选自以下水平维持Z2时间 期限：大约 700ng/dl、大约 750ng/dl、大约 800ng/dl、大约 850ng/dl、大约 900ng/dl、大约 950ng/dl、大约 1000ng/dl、大约 1050ng/dl、大约 1100ng/dl、大约 1150ng/dl、大约 1200ng/ dl、大约 1250ng/dl、大约 1300ng/dl、大约 1350ng/dl、大约 1400ng/dl、大约 1450ng/dl、 大约 1500ng/dl、大约 1550ng/dl、大约 1600ng/dl、大约 1650ng/dl、大约 1700mg/ml、大约 1750mg/ml 和大约 1800ng/dl。
45. 权利要求44的方法，其中在给药后相同时间点的相同肌内给予剂量的血浆水平下 降低于皮下给予剂量的血浆水平后，睾酮的血浆水平在选自以下的数值维持Z3时间期限： 大约350ng/dl至大约1050ng/dl、大约400ng/dl至大约1000ng/dl、大约450ng/dl至大约 950ng/dl、大约 500ng/dl 至大约 900ng/dl、大约 550ng/dl 至大约 850ng/dl、大约 600ng/dl 至大约800ng/dl、大约650ng/dl至大约750ng/dl和大约675ng/dl至大约725ng/dl。
46. 权利要求44的方法，其中在给药后相同时间点的相同肌内给予剂量的血浆水平下 降低于皮下给予剂量的血浆水平后，睾酮的血浆水平在选自以下的数值维持Z3时间期限： 大约 300ng/dl、大约 350ng/dl、大约 400ng/dl、大约 450ng/dl、大约 500ng/dl、大约 550ng/ dl、大约 600ng/dl、大约 650ng/dl、大约 700ng/dl、大约 750ng/dl、大约 800ng/dl、大约 850ng/dl、大约 900ng/dl、大约 950ng/dl、大约 1000ng/dl、大约 1050ng/dl 和大约 llOOng/ dl。
47. 治疗用包装，包括： a) 包含在药学上可接受的载体中的单位剂量的睾酮或其药学上可接受的酯或盐的无 防腐剂组合物，其浓度为X mg/ml，使得当将该单位剂量经皮下注射给予受试者时，睾酮的 血浆水平在大约300ng/dl和大约1100ng/dl之间维持Z1时间期限；和 b) 权利要求1的注射装置， 其中在给予所述单位剂量的全部或部分之前，部分b)的注射装置含有部分a)的单位 剂量。
48. 治疗用包装，包括： a) 包含在药学上可接受的载体中的睾酮或其药学上可接受的酯或盐的无防腐剂药物 组合物，其浓度为大约50mg/ml，使得当将单位剂量的药物组合物经皮下注射给予受试者 时，睾酮的血浆水平在大约300ng/dl和大约1100ng/dl之间维持Z1时间期限；和 b) 权利要求1的注射装置， 其中在给予单位剂量的药物组合物的全部或部分之前，部分b)的注射装置含有部分 a)的药物组合物。
【文档编号】A61M37/00GK104487114SQ201380028911
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2013年4月5日 优先权日:2012年4月6日
【发明者】K. 沃顿 P., J. 戴夫 K., W. 海斯 J., L. 萨多夫斯基 P., L. 朱斯特 H., 贾夫 J. 申请人:安塔雷斯药品公司