一种用于治疗支气管哮喘的中药组合物及制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗支气管哮喘的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：麻黄4-8份、葶苈子8-12份、乌梅8-10份、灵芝10-14份、苦参10-14份、老鹳草15-25份、巴戟天8-12份、甘草4-8份，并采用了相应的制备方法，制备成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂，诸药合用，共奏宣肺散寒，化痰平喘，使肺气得宣、风寒得解、兼以补正，则喘、咳、痰诸症自解，用于治疗支气管哮喘。
【专利说明】一种用于治疗支气管哮喘的中药组合物及制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药【技术领域】，具体涉及一种用于治疗支气管哮喘的中药组合物及制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]支气管哮喘是一种以多种细胞及细胞因子参与的慢性炎症性疾病，气道慢性炎症导致气道高反应性，从而产生反复发作的喘息、胸闷、呼吸困难和咳嗽等症状，尤其多发于夜间及凌晨。哮喘危害广泛，全球大约有3亿患者，并且发病率还在不断上升，每年世界范围死于哮喘的患者大约有25万，许多国家和地区的哮喘发病率呈上升趋势，特别是近20年来，哮喘发病率和病死率增加趋势明显。一直以来，人们认为哮喘是无法治愈的疾病，而2006年全球哮喘防治创议(GINA)提出并强调哮喘是可以控制的，目前非常缺少一种安全有效的治疗支气管哮喘中药制剂。
【发明内容】
[0003]发明目的:为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种用于治疗支气管哮喘的中药组合物及制备方法和应用。
[0004]技术方案:本发明的目的是通过如下的方案实现的:
[0005]一种用于治疗支气管哮喘的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到:麻黄4-8份、葶苈子8-12份、乌梅8-10份、灵芝10-14份、苦参10-14份、老鹳草15-25份、巴戟天8-12份、甘草4-8份。
[0006]上述用于治疗支气管哮喘的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到:麻黄6份、葶苈子10份、乌梅9份、灵芝12份、苦参12份、老鹳草20份、巴戟天10份、甘草6份。
[0007]上述用于治疗支气管哮喘的中药组合物，所述原料经提取后添加辅料制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。
[0008]上述用于治疗支气管哮喘的中药组合物，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷的一种或几种。
[0009]上述用于治疗支气管哮喘的中药组合物的制备方法，它包括如下步骤:取麻黄、葶苈子、乌梅、灵芝、苦参、老鹳草、巴戟天、甘草药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至65°C时相对密度为1.15-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65°C时相对密度为1.25-1.30，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。
[0010]上述用于治 疗支气管哮喘的中药组合物的制备方法，步骤中，煎煮条件为:第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮l_2h。
[0011]上述用于治疗支气管哮喘的中药组合物的制备方法，步骤中，喷雾干燥条件为:进风温度为80-120°C，出风温度为80-90°C，物料温度为70_90°C，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。
[0012]上述用于治疗支气管哮喘的中药组合物在制备治疗支气管哮喘的药物中的应用。
[0013]本发明中药物均为药典品种。
[0014]有益效果:
[0015]1、支气管哮喘是由多种炎症细胞及细胞因子参与的慢性气道炎症性疾病，在祖国医学中，属于“哮病”的范围，哮病是由于宿痰伏肺，遇诱因或感邪引触，以致痰阻气道，肺失肃降，气道痉挛引起的发作性痰鸣与气喘疾患，发作时以喉中哮鸣有声，呼吸气促困难，甚至气喘不能平卧的主要表现。诚如《病因脉证.哮病》所说“哮病之因，痰饮留伏，结成窠臼，潜伏于内，偶有七情之犯，饮食之伤，或外有时令之风寒束其肌表，则哮喘之症作矣”，元代丹溪首创“哮喘”病名，阐述“哮喘专主于痰”的病机，其病理变化为“伏痰”遇感引触，痰随气升，气因痰堵，相互搏法，壅塞气道，肺管挛急狭窄，通畅不利，肺气宣降失常，引动停积之痰，而致痰鸣如吼，气急喘促。《证如汇补》说“因内有壅塞之气，外有非时之感，膈有胶固之痰，三者相合，闭拒气道，搏击有声，发为哮病”。因病因之不同，体质有差异，故有寒哮、热哮之分，因寒诱发，素体阳虚，痰从寒化，属寒痰为患则为寒哮；若因热邪诱发，素体阳盛，痰从热化，属热痰为患则为热哮。在治疗上寒痰宜温化宣肺，热痰当清化肃肺，《景岳全书?喘促》说“扶正气者，须辨阴阳，阴虚者补其阴，阳虚者补其阳。攻邪气者，须分微甚，或散其风，或温其寒，或清其痰火”，丹溪亦提出“未发以扶正气为主，既发以攻邪气为急”的治疗原则。方中麻黄宣肺散邪以平喘为君；巴戟天补肾温阳，化痰平喘，与麻黄相配，既能散其寒，又能祛其风，宣肺化痰平喘之力更强。乌梅敛肺定喘，与麻黄相配，一收一散，既可以加强平喘之效，又可以防止麻黄耗散肺气 。葶苈子泻肺平喘，利水消肿，与麻黄为伍，一宣一泻加强宣肺平喘之功共为臣。苦参平喘祛痰，老鹳草止咳平喘，灵芝补正止咳化痰平喘，为佐药；甘草调和诸药为使，又有补脾益气润肺止咳，与灵芝同用起标本同治之功效。诸药合用，共奏宣肺散寒，化痰平喘，使肺气得宣、风寒得解、兼以补正，则喘、咳、痰诸症自解。
[0016]2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经长期的临床验证，疗效确切。
[0017]3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。
[0018]4、我们根据中医理论“急则治标，缓则治本”的原则，结合现代医学对哮喘的认识，以临床经验方为基础，采用温肺散寒、化痰平喘的原则，选用有效药物加工制成颗粒，以冀研制成一种治疗支气管哮喘发作期疗效好，便于服用的药品，从而满足广大患者的需要，具有显著的临床效益与社会效益。
【具体实施方式】
[0019]以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
[0020]1、结合【具体实施方式】，对本发明进一步说明如下:
[0021]2、按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位:g
[0022]<img/ >[0023]3.制备实施例
[0024]以上表中原料配比为例，包括以下步骤:
[0025]实施例1:取麻黄4g、葶苈子12g、乌梅8g、灵芝Hg、苦参10g、老鹳草25g、巴戟天8g、甘草8g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为1.15的浸膏，加95% (v/v)乙醇使含醇量达75% (v/v)，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1.25，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液喷雾干燥(条件为进风温度为100°C，出风温度为85°C，物料温度为80°C，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，加入适量淀粉，干法制粒，过60目筛，装入I号胶囊即可得胶囊剂。
[0026]实施例2:取麻黄8g、葶苈子8g、乌梅10g、灵芝10g、苦参Hg、老鹳草15g、巴戟天12g、甘草4g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液，0.07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为1.20，加95% (v/v)乙醇使含醇量达80% (v/v)，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1.30，并回收乙醇，得浓缩液，过滤，加水及蔗糖配制成口服液。
[0027]实施例3:取麻黄6g、葶苈子10g、乌梅9g、灵芝12g、苦参12g、老鹳草20g、巴戟天10g、甘草6g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0.07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为1.20的浸膏，加95% (v/v)乙醇使含醇量达85% (v/v)，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1.30，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液喷雾干燥(条件为进风温度为120°C，出风温度为90°C，物料温度为90°C，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/S。)，加入适量糊精，混合均匀，用适量80% (v/v)乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70~80°C干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，得片剂。
[0028]实施例4:取麻黄6g、葶苈子10g、乌梅9g、灵芝12g、苦参12g、老鹳草20g、巴戟天10g、甘草6g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h,第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、65°C下减压浓缩至65°C时相对密度为1.15的浸膏，加95% (v/v)乙醇使含醇量达80% (v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1.25，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液喷雾干燥(条件为进风温度为110°C，出风温度为80°C，物料温度为70°C，雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为7.5ml/s。)，加入适量乳糖，用适量80% (v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70-80°C干燥，60目整粒，得颗粒剂，命名为安喘颗粒。[0029]4.对支气管哮喘急性发作寒哮症临床研究资料总结
[0030]4.1 一般资料
[0031]病例来源:观察病例来源于江苏省中医药研究院呼吸专科2008.03-2008.11月门诊支气管哮喘病人。一般情况:1.性别分布:男性7例，女性16例。2.年龄分布:23-62岁；男性平均年龄45.1岁，女性平均年龄42岁；平均年龄42.9岁。3.病程分布:2_30年，平均11.5年。4.病情分布:中医辨证分型及其依据:按《2002年中药新药临床研究指导原则(试行))》(2002年五月版)支气管哮喘寒哮证:呼吸急促、喉中有哮鸣音，痰白不粘或清稀多泡沫，口不渴或喜热饮，形寒怕冷，舌苔白滑，脉浮紧。西医诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘组:2008年支气管哮喘防治指南。诊断标准:1)反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。2)发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。3)上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。4)除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。
5)临床表现不典型者(如无明显喘息或体征)，应至少具备以下I项试验阳性:(I)支气管激发试验或运动激发试验阳性；(2)支气管舒张试验阳性FEVU增加≥12%，且FEVl增加绝对值≥200ml ； (3)呼气流量峰值(PEF)日内(或2周)变异率≥20%。符合I~4条或
4、5条者，诊断为哮喘。
[0032]4.2试验病例标准纳 入病例标准:凡符合本病诊断及辨证标准，并排除“排除病例标准”中各项者，均可纳入试验病例。
[0033]4.3排除病例标准
[0034]4.3.1可造成气喘或呼吸困难的其他疾病患者；
[0035]4.3.2年龄在18岁以下或65岁以上，怀孕或哺乳期妇女及对本药过敏者；
[0036]4.3.3合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；
[0037]4.3.4不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或判断疗效者。
[0038]4.4门诊控制可变因素，告知参加实验的病人在自愿的基础上，试验期间不服用其他有关平喘药，因故使用者，作排除病例。
[0039]4.5观察指标
[0040]4.5.1安全性观测，治疗开始时及疗程结束时各查一次
[0041]4.5.1.1 一般体检项目:体温、呼吸、心率、血压等
[0042]4.5.1.2血、尿、便常规化验
[0043]4.5.1.3心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Cr)检查
[0044]4.5.1.4X 线胸片
[0045]4.5.2疗效性观察
[0046]4.5.2.1中医症状体征积分(包括喘息、胸闷、肺部哮鸣音、咳嗽、咳痰)
[0047]4.5.2.2观察期间支气管哮喘发病情况。
[0048]4.5.2.3舌象、脉象等
[0049]4.5.2.4 肺功能检测 PEFR、FEV1
[0050]4.5.2.5血嗜酸细胞
[0051]4.5.2.6血免疫指标IgE安全性观测[0052]4.6试验方法
[0053]采取门诊病人，制定观察表，详细记录病史、病程、症状、体征等资料及不良反应，3天随诊一次，10天为一疗程。疗程结束后，按疗效判断标准进行疗效评判，并进行统计学处理。
[0054]试验用药:口服安喘颗粒，按上述实施例4方法制备，每次一包，一日二次，(由江苏省中医研究院药剂室提供)。
[0055]4.7疗效判断标准及其依据症候疗效判断标准参照《2002年中药新药临床研究指导原则(试行)》中医证候疗效评价标准:临床控制:支气管哮喘的临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少> 95%;显效:支气管哮喘的临床症状、体征明显改善，症候积分减少^ 70% ;有效:支气管哮喘的临床症状、体征均有好转，症候积分减少> 30% ;无效:支气管哮喘的临床症状、体征无明显改善，甚或加重，症候积分< 30%。注:计算公式(尼莫地平法)为:【(治疗前积分一治疗后积分)+治疗前积分】X 100%。
[0056]4.7.2单项症状体征疗效判断标准临床控制:喘息、胸闷、肺部哮鸣音、咳嗽、咳痰消失或基本消失，症候积分减少> 95% ;显效:喘息、胸闷、肺部哮鸣音、咳嗽、咳痰明显改善，症候积分减少> 70% ;有效:喘息、胸闷、肺部哮鸣音、咳嗽、咳痰均有好转，症候积分减少> 30% ;无效:喘息、胸闷、肺部哮鸣音、咳嗽、咳痰无明显改善，甚或加重，症候积分
<30%。
[0057]4.8、治疗结果
[0058]4.8.1综合疗效分析(见表1):
[0059]表1综合疗效分析
[0060]
【权利要求】
1.一种用于治疗支气管哮喘的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到:麻黄4-8份、葶苈子8-12份、乌梅8-10份、灵芝10-14份、苦参10-14份、老鹳草15-25份、巴戟天8-12份、甘草4-8份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗支气管哮喘的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到:麻黄6份、葶苈子10份、乌梅9份、灵芝12份、苦参12份、老鹳草20份、巴戟天10份、甘草6份。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗支气管哮喘的中药组合物，其特征在于，所述原料经提取后添加辅料制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。
4.根据权利要求3所述的用于治疗支气管哮喘的中药组合物，其特征在于，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷的一种或几种。
5.根据权利要求1或2所述的用于治疗支气管哮喘的中药组合物，其特征在于，制备方法包括如下步骤:取麻黄、葶苈子、乌梅、灵芝、苦参、老鹳草、巴戟天、甘草药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至65°C时相对密度为1.15-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65°C时相对密度为1.25-1.30，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。
6.根据权利要求5所述的用于治疗支气管哮喘的中药组合物，其特征在于，制备方法步骤中，煎煮条件为:第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。
7.根据权利要求5所述的用于治疗支气管哮喘的中药组合物，其特征在于，制备方法步骤中，喷雾干燥条件为:进风温度为80-120°C，出风温度为80-90°C，物料温度为70-90°C，雾化压力为0.2-0 .4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。
8.权利要求1或2所述用于治疗支气管哮喘的中药组合物在制备治疗支气管哮喘的药物中的应 用。
【文档编号】A61K36/746GK103735677SQ201410022162
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月17日 优先权日:2014年1月17日
【发明者】肖庆龄, 朱启勇, 贾晓斌, 沈明勤, 丁永芳, 陈斌, 谌晓莉, 孙航成 申请人:江苏省中医药研究院