治疗肝癌的中药复方制剂及其生产方法

治疗肝癌的中药复方制剂及其生产方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肝癌的中药复方制剂及其生产方法，它的中草药主要原料重量份数为：叶里含珠1-15份、肿节风5-30份、苦草5-15份、玄参5-15份，其生产方法是将上述药物用水提取、醇沉浓缩、制粉等现代制药生产技术制成口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂等，本中药制剂具有祛风通络、活血祛瘀等功效，并具抑癌作用，其通过抑制癌细胞端粒酶活性，使癌细胞端粒DNA复制减慢而逐渐缩短，癌细胞生长减慢，最终走向凋亡，适用于肝癌、胃癌等。
【专利说明】治疗肝癌的中药复方制剂及其生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗癌症的中药制剂，特别是治疗肝癌的中药复方制剂及其生产方法。
【背景技术】
[0002]原发性肝癌(primary liver cancer, PLC)指肝癌细胞或肝内胆管细胞发生的癌，为我国常见恶性肿瘤之一，其死亡率为20.4/10万，占全国恶性肿瘤死亡的18.8%，仅次于胃癌，居第二位。全世界每年有11万人死于肝癌。广西肝癌死亡率为27.31/10万，高于全国平均水平。英国剑桥大学pan根据2006年发布的20世纪80年代中国农村不同地区的调查报告，分析了中国67个县肝癌病死率情况，发现不同地域年龄发布明显不同。流行病学研究表明，肝癌发病的原因与病毒性肝炎、饮水、饮食(如食物中含有黄曲霉素BI等)等因素有关，但近年研究表明，有多个基因的突变与肝癌有关，而最终还没有一个肯定的结论，仍属于发病原因不明、机理复杂的疾病，因而没有一种根治的方法，目前的治疗方法大致有手术治疗、姑息性外科治疗、多模式的综合治疗、肝动脉栓塞化疗(TAE)、无水酒精瘤内注射、放射治疗、导向治疗、化疗、生物治疗、中药治疗等方法。中医药文献中没有“肝癌”的病名，依据其临床表现，可归属于“肋痛”、“集聚”、“黄疸”、“膨胀”等。古人云“壮人无积，虚人则有之”。一 般认为，肿瘤的发生是由于正气不足，脏腑功能失调，气滞、血瘀、痰凝、毒聚而形成的。肝癌的病机总的来说本虚标实，以脾虚为本，气滞、血瘀、湿热、毒邪为标。在临床上，不同国家有不同研究心得，又有不同的侧重点。于氏认为:脾虚为本，由于脾虚的存在，日后才有气滞、血瘀、湿热，以至阴虚的出现。钱氏则认为:脾虚肝郁为本，早中期以肝郁为重，中晚期以脾虚为甚。潘氏认为:“瘀毒、虚”是肝虚的基本病机。上腹肿块、肝区疼痛是“瘀”的客观表现；肝癌发展快，病情变化凶，乙型和丙型肝炎病毒感染、黄曲霉素以及饮水污染是肝癌的主要病因，这些都属于中医“毒”的范畴；肝癌病人常见纳差、腹胀、神疲、乏力、恶心、呕吐、腹泻、消瘦等脾虚之症；而且瘀、毒、虚三者始终并存，互为因果，恶性循环，贯穿于肝癌病程。在治疗方面，中医采用的方法有:辨证论治、辨病论治、单方验方、外治法等。近年来运用中医药或中西医结合治疗原发性肝癌，取得了较大发展和一定的疗效，展现了中医药抗癌的喜人前景，但仍存在不少问题。如缺乏统一的辨证标准和疗效判断标准，对证的动态性认识也不够，治疗方法上也缺少规范化等。有关治疗肝癌(或其他癌症)的中药制剂较多，例如:
1.[题名]中医药为主治疗中晚期原发性肝癌30例临床观察。[作者]任剑，朱丽娟。[刊名]江西中医药，1999 ;30 (5):21。[文摘]30例中晚期肝癌病人，分为肝郁脾虚、气滞血瘀、肝胆湿热、正虚瘀结四型，分别治以疏肝健脾(逍遥散加减)、活血化瘀(桂枝茯苓丸合柴胡疏肝散加减)、解毒化湿利胆(龙胆泻肝汤合茵陈蒿汤加减)之法，结果病人生存期最短2个月，最长78个月，中位生存期5.75个月，生存率3个月者为76.67%，1、2、3、5年者各为25.59%、16.56%、11.04%, 7.36%。
[0003]2.[题名]自拟金甲白龙汤治疗128例原发性肝癌。[作者]王东辉。[刊名]辽宁中医杂志，1998 ;14 (9):5。[文摘]自拟金甲白龙汤治疗肝癌患者128例，随证加减，结果:临床治愈、显效各5例，占4%，有效79例，占62%，无效39例，占30%。
[0004]3.[题名]田基黄治疗原发性肝癌30例。[作者]孙忠义。[刊名]中西医结合肝病杂志，1995 ；5 (4):29。[文摘]田基黄治疗原发性肝癌30例，结果临床症状明显好转，B超、CT检查，治疗后转阴者各8例。
[0005]4.[题名]蕲蛇治疗原发性肝癌。[作者]徐荷芳。[刊名]浙江中医学院学报，1992;16 (1):28。[文摘]用蕲蛇治疗原发性肝癌4例，结果存活14年以上和6年者各I例，存活2年者2例。
[0006]5.[题名]癌痛膏外敷治疗肝癌疼痛46例。[作者]胡怀强、李杰。[刊名]中医外治杂志，1998 ;7 (2):18。[文摘]癌痛膏(昆布、海藻、灵芝等组成)外敷肝区，治肝癌痛46例，结果显效(疼痛消失)36例，好转(疼痛减轻)10例，总有效率100%。 [0007]6.[题名]肿节风的研究进展。[作者]陆松规。[刊名]中药材，2001 ;24 (8):606。[文摘]上海市徐汇区中心医院等17个临床单位对373例各种肿瘤患者使用肿节风制剂进行临床观察，总有效率为53.9%，显效率为15.3%，其中113例单用本品治疗，有效率为62.8%,显效率为22.1%。
[0008]7.[题名]肿节风注射液抗小鼠肝癌HepA-22的作用及毒性。[作者]孙文娟，李晶，兰凤英，等。[刊名]中成药，2008 ;25 (4):313 [文摘]肿节风注射液体内、体外对小鼠肝癌!fepA-22和前胃PC细胞均具有抗肿瘤作用。
[0009]8.[题名]肿节风注射液治疗癌性疼痛60例。[作者]杨焕彪。[刊名]中国药业，2008 ；17 (20):59 [文摘]将90例中晚期癌性疼痛患者分为两组，均采用三阶梯止痛法治疗，治疗组(60例)加用肿节风注射液，结果:总有效率治疗组为85.0%，对照组(30例)为60.0%。
[0010]近年来一些医学机构和医务工作者发表了较多利用中草药治疗肝病或肝癌的公开文献报道，例如:
1、中国专利，名称:一种治疗肝癌的中药制剂，申请号:CN201110009652.8申请日:2011.01.17，公开(公告)号:CN102078409A公开(公告)日:2011.06.01，申请(专利权)人:广州中医药大学，广州泽力医药科技有限公司，摘要:本发明涉及医用配置品，具体涉及一种治疗肝癌的中药制剂，该制剂由有效成份和医学可接受的辅料组成，其中所述的有效成份由以下按质量百分比的原料药制成:叶下珠5-30%，苦参5-20%，溪黄草5-30 %，三七4-10 %，丹参5-25 %，桃仁4_15 %，柴胡4_10 %，女贞子5_25 %，旱连草5-25%，太子参2-25%，甘草2-10%。上述11味合用，共凑清热解毒，活血化瘀，疏肝解郁及健脾补肾之功效，进而抑制肿瘤生长，达到治疗肝癌的目的。
[0011]2、中国专利，名称:一种治疗肝癌的中药制剂及其制备方法，申请号:CN201110003318.1 申请日:2011.01.10，公开(公告)号:CN102078569A 公开(公告)日:2011.06.01，申请(专利权)人:李秀举；摘要:一种治疗肝癌的中药制剂，所述中药制剂中各种原料药的重量份数比可以为:刺五加10~20份，白花蛇舌草10~20份，黄芪10~20份，藤黄10~20份，女贞子10~20份，白术10~20份，制首乌10~20份，茵陈10~20份，姜黄10~20份，夏枯草10~20份，猪苓10~20份，五味子10~20份，莪术10~20份，茯苓10~20份，墨旱莲10~20份，丹参10~20份，白芍10~20份，半枝莲10~20份，黄芩10~20份，淫羊藿10~20份，蟾酥I~10份，全蝎I~10份。具有以下有益效果:对不宜手术的病人可延长生存期。对以手术、放疗、化疗为主治疗的病人可起辅助治疗的作用，对肝癌所特有的肝病背景肝炎与肝硬化，也有一定的疗效。
[0012]3、中国专利，名称:治疗肝癌的中药制剂，申请号:CN201210063149.5申请日:2012.03.11，公开(公告)号:CN102526638A 公开(公告)日:2012.07.04，申请(专利权)人:覃德光；摘要:一种治疗肝癌的中药制剂，该中药制剂包含:木香、莪术、白术、龙胆草、泽泻、郁金、柴胡、槟榔、青皮、大腹皮、积壳、半枝莲、半边莲、龙葵、龟板、鳖甲、穿山甲、牡蛎、夏枯草、白花蛇舌草。发明人经过了 40多年实践、改进、完善和临床证明，具有疗效快、无副作用、降低患者医疗费用，总有效率约90%。
[0013]4、中国专利，名称:一种抗癌消瘤排毒汤申请(专利)号:CN200410038090.X申请日:2004.05.19，公开(公告)号:CN1698684公开(公告)日:2005.11.23申请(专利权)人:钟伟地址:广东省广州市林和西路89号广州市友谊医院门诊部发明(设计)人:钟伟摘要:一种抗癌消瘤排毒汤，采用具有清热解毒、活血化瘀、抗癌消瘤功效的中药，其中以蟾蜍、土鳖、水蛭、斑蝥、壁虎等动物药为主药，辅以黄芪、人参、灵芝、三七、白术、三棱、莪术、桃仁、红花、蛇舌草等中草药煎制而成。本发明既可直接杀灭肿瘤细胞，破坏病灶结合，又可抗病毒、消炎、破坏肿瘤血管防止细胞转移，抗细胞突变、改善细胞信息传递途径，逆转肿瘤细胞的耐药性，同时提高机体免疫功能，从而有效治疗各种良恶性肿瘤，尤其治疗肝癌、肺癌、乳腺癌效果最佳。
[0014]5、中国专利， 名称:一种治疗肝硬化病证的中药组合物及其制备方法，申请(专利)号:CN200910309349.2 申请日:2009.11.05 公开(公告)号:CN101869686A，公开(公告)日:2010.10.27申请(专利权)人:泰一和浦(北京)中医药研究院有限公司，地址:北京市丰台区丰管路16号9号楼2027B发明(设计)人:王峰摘要:一种治疗肝硬化病证的中药组合物及其制备方法，中药组合物主要由以下原料药组成:血竭、穿山甲、川芎、赤芍、白芍、茯苓、白术、桃仁、红花、灵芝、血竭、元胡、当归、三棱、莪术、陈皮、枳实、大黄、人参、生黄芪、熟地黄、葛根、龟板胶、鹿角霜、鳖甲胶、生地黄、玄参、山茱萸、乌药、枳壳、香附、陈皮、木香、沉香、厚朴、吴茱萸、薤白、九香虫。本发明中药组合物可按照常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服制剂。本发明可显著改善疲倦乏力、食欲减退及消化不良为主，可有恶心、厌油、腹部胀气、上腹不适、隐痛及腹泻、一般情况与营养状况较差，消瘦乏力，精神不振，重症者衰弱而卧床不起，并伴随皮肤干枯粗糙，面色灰暗黝黑，贫血、舌炎、口角炎、夜盲、多发性神经炎及浮肿以及水及电解质紊乱、门脉高压等症状，临床疗效确切，疗效显著，见效迅速。
[0015]以上公开的治疗癌症的中药制剂，取得了可喜的效果，但仍存在不少缺点，如缺乏统一的辨证标准和疗效判断标准，治疗方法上也缺少规范性，延长患者的生命也不够长等。

【发明内容】

[0016]本发明的目的是解决目前治疗癌症的中药制剂缺乏统一的辨证标准和疗效判断标准，治疗方法上缺少规范性，延长患者的生命不够长等问题，提供一种具有祛风通络、活血祛瘀等功效，疗效明显，延长寿命时间较长，安全，无副作用的中药制剂及其生产方法。
[0017]本发明治疗肝癌的中药复方制剂主要有效成分是由以下重量份数的中药原料制成的:
叶里含珠5-15份；
肿节风5-30份；
苦草5-15份；
玄参5-15份。
[0018]以上中药均可以从中药药典或中草药手册、中文期刊中查出其别名或拉丁文，以及产地、功能、用法。为了解本发明的药物机理，摘录各中药成份和性能如下:
1.叶里含珠:(Acalyphaaustralis L.),又称叶里藏珠、海蛘含珠、人觅、铁觅菜等，为一年生或多年生草本或灌木，属大钱科(Euphorbiaceae)植物，全世界约有450种，广分布于世界热带，亚热带地区。我国约有17种，以叶里含珠最多见，全草入药，具有清热利湿、止血收敛之功效，民间用于治疗湿热利疾、皮肤湿疹、咳嗽、出血、便血等症，广东民间也有用于治疗癌症。本组从抗癌实验证明，单方水提液对肝癌细胞株生长有明显的抑制和导致凋亡作用，临床对口腔癌等有明显的治疗效果；与肿节风等混合配伍，作用明显增强。
[0019]化学成分:萜类和留体化合物(如白桦酯酸等)，有机酸(如没食子酸等)，黄酮类(如芦丁等)，醌类，生物碱，柔质等。
[0020]药理作用:1.外伤，皮肤病的治疗.’I.抗氧化作用，本组实验证明，水提液有明显的清除超氧阴离子自由基作用；3.抗菌作用；4.抗癌作用，本组实验和临床证明，水提取液有明显的抑癌作用.2.肿节风:[Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai],又名九节茶、九节风、草珊瑚、节骨茶、接金粟兰等，系金粟兰科植物草珊瑚的全草，是《中华人民共和国药典》2000、2005年版收载的法定药材。长江以南各省均有分布，可人工种植。性味与归经:肿节风味苦、辛、性平，归心、肝经。功能与主治:具有清热凉血，活血散结、祛风通络作用。可用于治疗血热紫斑、紫癜、风湿痺痛、跌打损伤、肿瘤等病证。用量与用法:9-30克。
[0021]生物学特点:肿节风为常绿亚灌木，高f 1.5m ;茎直立，无毛。节显著膨大。叶对生，纸质，椭圆形、卵形或卵状披针形，长6~17 cm，宽2飞cm，顶端渐尖，基部狭或楔形，边缘除基底部之外有粗锯齿，齿端有一腺体，两面均无毛；侧脉5~7对，离缘弯拱连接，叶柄长
无毛,基部合生成鞘状；托叶早落。花小，夏秋开放，黄绿色，无花被，聚集成顶生的稳状花序或分枝而成圆锥花序状；苞片三角形，黄绿色，雄蕊I枚，肉质，棒状，花药2室，着生于药隔上部的两侧；雌蕊由I个心片所组成，无花柱。核果球形，直径:T4mm，成熟时亮红色。
[0022]化学成分:抗肿瘤活性部位的化学成分有3，3’ -双异秦皮定(3, 3' -biisofraxidin, I),球松素(pinostrobin,2),异秦皮定(isofraxidin,3),棕榈酸(palmitic acid, 4),白术内酯 III (atractylenolide III，5)，金粟兰内酯E (chloranthalactone E, 6),正十五烧酸(pentadecanoic acid, 7)，5_ 羟基 _7，4’- 二甲氧基二氢黄酮(5_hydroxy-7，4’-dimethoxyfIavanone, 8)，伊斯坦布林 A(istanbulinA，9)，2’，4’-二羟基-6’-甲氧基二氢查尔酮(uvangoletin，10)，6，7-二甲氧基香豆素(scoparone, 11), β-谷留醇(β -sitosterol, 12),胡萝卜昔(daucosterol, 13)。结果显示，I~7、9~11对抑制肿瘤细胞生长有弱效，在体内有效部位抑瘤作用较强，而单个化合物在体外试验表现并不出色，在高剂量时显示细胞毒活性，究其原因，有可能是有效部位内的化合物互相协同，增强抗肿瘤作用；也可能在体内有效部位是通过非细胞毒途径发挥抗肿瘤作用，但未能确定。
[0023]药理作用:1.抗病原微生物作用。实验表明，肿节风具有广泛抗菌作用，对金黄色葡萄糖球菌及其耐药菌株，志贺氏、鲍氏、福氏痢疾杆菌，伤寒，副伤寒杆菌，大肠杆菌，像脓杆菌等均有不同程度的抑制作用。对流感病毒有显著灭活作用。2.抗肿瘤作用。本组实验证明，肿节风粗提物、精提物、注射液等均有不同程度的抑瘤活性。3.免疫作用。提取物对细胞吞噬功能等免疫指标有促进作用，良好的免疫调节功能可能是其抗肿瘤的作用机制之一。4.抗胃溃疡作用。5.促进骨折愈合。此外，尚有镇痛作用，祛痰平喘作用等。 [0024]毒理作用:肿节风浸膏(Ig浸膏相当于肿节分干品IOg)对大、小雌、雄鼠急性经口LD50均大于10g/kg。属实际无菌,小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓细胞核试验和Ames试验均为阴性，未发现致突变性。
[0025]3.苦草:(picria fel-tarrae Lour.),又名苦玄参、蛇总管、鱼腥草、苦胆草,是广西道地药材苦草玄参科苦玄参属植物。属民间草药。主要分布在广西、广东、贵州及云南等地。
[0026]药材性状:干燥草木，高4(T60cm。茎呈多角形，被短毛，节膨大，多分枝。单叶对生，呈卵圆形，长3~5cm，宽2~3cm，黄绿色至灰绿色，先端锐尖，基部常多少不等，延于下柄，两面皆粗糙，边缘具钝圆锯齿。顶生或腋生总状花序，花白色，唇状，萼片4枚，外二枚较大，卵形，内二枚较小，条形，气微，味苦。
[0027]生物学特点:苦草生长在热带、亚热带丘陵，山谷的雨林或季雨林下，是一种喜暖湿润，耐阴的植物。生长环境要求:年平均气温在2(T22.8°C，绝对高温40.5°C，一月份平均气温12°C以上。年降雨量135~1500mm，相对湿度80%左右。在荫蔽度为40%~50%，土层疏松肥沃、湿润、富含腐殖质的沙质土壤中植株生长良好。种子发育要求在15°C以上。耐寒性较差，于41月陆续分株，开花，结果。喜肥，生长过程中需大量水分和养分。栽种5飞个月后可采收，通常在扩10月间进行。采收时将药材齐地切割，洗去泥沙，除去杂质，摊在太阳下晒至6-7成干，扎成小把后继续晒至全干再扎成大把置干燥存放。
[0028]化学成分:主要是葫芦库素(Cucurbitacin)三萜成分和黄酮类化合物，目前发现其有效成分主要为四环三萜苷类(包括:苦玄参苷元1、苦玄参苷I A、苦玄参苷I B、苦玄参苷元II1、苦玄参苷II1、苦玄参苷元IV、苦玄参苷IV等12种)。其中苦玄参苷I A是苦玄参三萜部位中含量最高的成分，在干植物中含量约为0.25%，有中枢抑制作用和抗补体作用，是苦草的主要活性成分，也是定量分析测定的主要成分。[用高效液相色谱测定，C180DS2柱，乙晴-0.3%磷酸(34:66)为流动相，流速lml/min，柱温25°C，波长为264nm]。药理作用:药理实验证明，苦玄参苷具有抗炎作用、解毒作用、镇静、镇痛、安定作用、抗癌作用。
[0029]功能与主治:性寒、味苦，具有清热解毒、消肿止痛的功能。用于感冒风热，咽喉肿痛、痄腮、胃热腹痛、痢疾、跌打损伤、疖痈、毒蛇咬伤等症。
[0030]用法与用量:9~15g。水煎服。
[0031]4.玄参:为玄参科植物玄参(Scrophularia ningpoensls Hemsl)的干燥根,始载于《神农本草经》。
[0032]别名:元参、黑参、淅玄参、乌元参、等。[0033]生物学特点:为多年生草本，根圆柱形，下部常分叉，外皮灰黄褐色。茎直立，四棱形，光滑或有腺状柔毛。叶对生；叶片卵形或卵状椭圆形，先端渐夹，基部圆形或近载形，边缘具钝锯齿，聚伞花序，呈圆锥状；花梗长l-3cm，花序和花梗都有明显的腺毛；萼片5裂，卵圆形；花冠暗紫色，管部斜壶状，有5裂片，雄蕊4 ;花盘明显；子房上位，2室，花柱细长。蒴果卵圆形，先端短尖，深绿或浅深绿色，萼宿存，花期7-8月，果期8-9月。
[0034]产地:浙江、江苏、安徽、湖南、贵州、陕西等地，栽培或生于山坡林下。
[0035]采集:立冬前后采挖，除去茎、叶、须根、刷净泥沙，暴晒5-6天，至半干时，堆积2-3天使内部变黑，再行日晒，并反复堆、晒数次，直至完全干燥。
[0036]药材性状:本品呈类圆柱形，中间略粗或上粗下细，有的微变曲，长6-20cm，直径l-3cm，表面灰黄色或灰褐色，有不规则的纵沟，横长皮孔样突起及稀疏的横裂纹和须根痕。质坚实，不易折断，断面黑色，微有光泽。气特异似焦糖，味苦，微苦。
[0037]性味与归经:甘、苦、咸、微寒。归肺、胃、肾经。
[0038]功能与主治:凉血滋阴，泻火解毒。用于热病伤阴、舌锋烦渴、温毒发斑、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白顺，痈肿症毒等。
[0039]用法与用量:9_15g。
[0040]注意:不宜与藜芦同用。
[0041]化学成分:
玄参主要含环烯醚萜类、苯丙素苷类、尚含植物留醇、有机酸类、黄酮类、三萜皂苷、发挥油、糖类、生物碱、微量的单萜、二萜成分等。其中用MTT法筛选出6种具有抗肿瘤活性与化合物中的酚羟基数目有密切关系。用二氯甲烷的提取物和乙酸乙酯提取对人的多种癌细胞具有细胞毒作用，其中具有最强抗癌活性的物质有:齐墩果酮酸衍生物和熊去氧胆酸衍生物，对乳腺癌、白血病、皮肤癌、肺癌等都具很好的抑制作用。血管的形成可以使癌细胞增长速度呈对数级加快，研究发现，玄参的水提物抑制血管生成的活性很突出，可能是玄参抗肿瘤作用的有效途径之一。有效成分苯丙素苷对遗传物质具有良好的抗氧化保护作用，从而稳定遗传物质，降低其突变率，也可能是玄参抗癌作用的途径之一。
[0042]药理作用:
1.对神经系统的作用。⑴.保护神经；(2).抗抑郁；(3).提高记忆力；2.抗炎、抗氧化作用；3.保护肝脏；4.抗凝血；5.抗肿瘤；6.增强免疫力；7.抗痛风；8.抗心肌缺血；9.抗脑缺血；10.抗糖尿病；11.抗菌作用。
[0043]毒理作用:毒性低，副作用少。
[0044]所述的口服液的生产方法:
(1)称药:按以上重量份数取叶里含珠、肿节风、苦草、玄参。
[0045](2)水提取:以上中药放中药提取罐内加10-15倍量水加热煮沸1-2小时，放出药液，过滤，药渣加5-10倍水加热重煮0.5-1小时，药渣放出，过滤药液。
[0046](3)药液浓缩:药液放浓缩罐内加热浓缩至2-3倍药体积，冷却。
[0047](4)乙醇沉淀:以上药液加体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放于40C _8°C静置12-24小时，过滤得滤液。
[0048](5)回收乙醇:以上药液放乙醇回收罐内加热回收乙醇，放出药液，冷却，过滤药液。[0049](6)药液浓缩:以上滤液放浓缩罐内加热至80°C浓缩得到相对密度1.10-1.15的膏状药物。
[0050](7) 口服液配制:以上膏状药物加入5-6倍的纯净水，再加总体体积20%的蔗糖糖浆做成口服液，定量，灌装，封口，灭菌，包装得成品。
[0051]所述胶囊剂的生产方法:
(I)称药:按以上重量份数取叶里含珠、肿节风、苦草、玄参。
[0052](2)水提取:以上中药放中药提取罐内加10-15倍量水加热煮沸1-2小时，放出药液，过滤，药渣加5-10倍水加热重煮0.5-1小时，药渣放出，过滤药液。
[0053](3)药液浓缩:药液放浓缩罐内加热浓缩至2-3倍药体积，冷却。
[0054](4)乙醇沉淀:以上药液加体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放于40C _8°C静置12-24小时，过滤得滤液。
[0055](5)回收乙醇:以上药液放乙醇回收罐内加热回收乙醇，放出药液，冷却，过滤药液。
[0056](6)药液浓缩:以上滤液放浓缩罐内加热至80°C浓缩得到相对密度1.10-1.15的膏状药物。 [0057](7)制药粉:以上膏状药物加辅料，制粉干燥得到药粉。
[0058](8)制胶囊和封装:以上药粉用胶囊机制成胶囊，封装得胶囊成品。
[0059]所述的片剂的生产方法:
(I)称药:按重量份数取肿节风。
[0060](2)乙醇提取:将肿节风放回流提取锅内，加体积浓度95%乙醇5-10倍，加热回流1-2小时，过滤药液，药渣加体积浓度50%乙醇3-7倍，第二次加热回流1-1.5小时，放出药液过滤得滤液a。
[0061](3)水提取:按以上重量份数取苦草、叶里含珠、玄参和以上(2)剩下的药渣放煮药锅内，加水10-15倍加热煮1-2小时，放出药液，过滤，药渣再加水5-10倍，加热重煮
0.5-1小时，放出药液，过滤得药液。
[0062](4)药液浓缩:以上(3)药液放浓缩锅内加热浓缩至药2-3倍体积，冷却。
[0063](5)乙醇沉淀:以上第(4)步浓缩药液加体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60_70%，搅拌后放4°C _8°C静置12-24小时，过滤得滤液b。
[0064](6)回收乙醇:将以上第(2)步滤液I和第(5)步滤液2合并，放乙醇回收锅内加热回收乙醇，放出药液，冷却，过滤得药液。
[0065](7)药液浓缩:第(6)步所得药液放浓缩锅内加热浓缩得膏状物。
[0066](8)制药粉:以上膏状物加辅料，制粉干燥得药粉。
[0067](9)制片:以上药粉加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，压片，包片，包衣，分装得片剂。
[0068]所述的颗粒剂的生产方法:
(1)称药:按重量份数称取肿节风；
(2)乙醇提取:将肿节风放回流提取锅内，加体积浓度95%乙醇5-10倍，加热回流1-2小时，过滤药液，药渣加体积浓度50%乙醇3-7倍，第二次加热回流1-1.5小时，放出药液过滤得滤液a ；(3)水提取:按以上重量份数取苦草、叶里含珠、玄参和第(2)步剩下的药渣放煮药锅内，加水10-15倍加热煮1-2小时，放出药液，过滤，药渣再加水5-10倍，加热重煮0.5-1小时，放出药液，过滤得药液；
(4)药液浓缩:以上第(3)步药液放浓缩锅内加热浓缩至药2-3倍体积，冷却；
(5)乙醇沉淀:以上第(4)步浓缩药液加体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放4°C _8°C静置12-24小时，过滤得滤液b ；
(6)回收乙醇:将以上第(2)步滤液I和第(5)步滤液2合并，放乙醇回收锅内加热回收乙醇，放出药液，冷却，过滤得药液；
(7)药液浓缩:第(6)步所得药液放浓缩锅内加热浓缩得膏状物；
(8)制药粉:以上膏状物加蔗糖按生药总量的2倍混合，制粉干燥得药粉；用制粒机制粒，定量，封装得成品。
[0069]所述辅料包括:包括填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂等，填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙、善达及其他药用辅料；崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、善达、善流及具有遇水膨胀性的药用辅料；润滑剂为聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉及具有润滑作用的药用辅料；包衣剂为欧巴代11型、欧巴代中药、欧巴代tm型、美多秀(羟丙基甲基纤维素聚合物)、乙基纤维素(爱多秀)、雅克宜(水性丙烯酸类肠溶包衣系统)等。
[0070]本发明的有益 效果是:
本发明具有通过中医理论活血驱瘀、祛风通络之功效，祛除肝中血瘀、毒聚、气滞、恢复正气，具有较好的抗癌抑癌细胞作用，本实验室抗癌抑癌试验结果表明，对肝癌细胞株生长有明显的抑制作用，复方制剂比单个药物制剂更明显，体现其协同作用；药物通过抑制癌细胞端粒酶活性，使癌细胞端粒DNA复制减慢而逐渐缩短，癌细胞生长减慢，最终走向凋亡，这是本药作用的机理；临床试验对肝癌疗效观察结果表明，疗效明显疼痛减轻，肿块扩张减缓，延长寿命最长达16年，属癌细胞毒，几种药物配伍疗效明显增強，除对肝癌有效外，对胃癌试验及肺癌、淋巴癌等多种癌症也有疗效，但对正常细胞毒性小(几无毒性)，而以往的抗癌药毒性大、损害正常细胞，本中药复方有突出的优点和进步。因此本中药复方具有明显抑癌作用、安全无毒、可长时间服用、药源丰富等优点。
【专利附图】

【附图说明】
[0071]图1是以上L I癌细胞抑制试验中表1的(I)组(加复方)h印G2肝癌细胞检测图。
[0072]图2是以上L I癌细胞抑制试验中表1的(2)组(加叶里含珠)肝癌细胞检测图。
[0073]图3是以上1.1癌细胞抑制试验中表1的(3)组(加三尖杉)肝癌细胞检测图。
[0074]图4是以上1.1癌细胞抑制试验中表1的(4)组(未加)h印G2肝癌细胞检测图。
[0075]图5是未加药的hepG2肝癌细胞检测图(对照组)。
图6是加药前的hepG2肝癌细胞检测图。
[0076]图7是加复方抗癌药后hepG2肝癌细胞检测图。
图8是加复方抗癌药后hepG2肝癌细胞检测图。
[0077]图9是未加药的h印G2肝癌细胞检测图。[0078]
【具体实施方式】
[0079]以下本发明的实施例:
实施例1:
称取叶里含珠6公斤、肿节风9公斤、苦草8公斤、玄参9公斤。上述中药一放中药提取罐内一加10-15倍水一加热煮沸1-2小时一放出药液一药渣再加5-10倍量水，重加热煮沸
05.-1小时，药液放出，过滤，合并两次药液，将药液放浓缩罐内，加热浓缩至2-3倍药体积，冷却。然后药液加3倍量的体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放4°C _8°C，静置12-24小时，过滤；滤液加热回收乙醇，冷却后得药液，过滤，放浓缩锅内，加热浓缩至膏状。加蔗糖4公斤(预先已加热化为80%的糖浆)，加纯净水至总体积2000ml，混合过滤后封装，每支(瓶)10ml。灭菌消毒。包装得成品。用量:成人可每次服10ml，口服2-3次。
[0080]实施例2:
称取叶里含珠15公斤、肿节风30公斤、苦草15公斤、玄参10公斤。上述药物一放中药提取罐内一加10-15倍水量一加热煮沸1-2小时一放出药液，药渣再加5-10倍量水一重煮沸0.5-1小时一放出药渣。以上两次药液混合一过滤一药液放浓缩锅内，加热浓缩至2-3倍药体积，冷却。然后药液加3-4倍体积量体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放4°C _8°C，静置12-24小时，过滤；滤液放乙醇回收罐内，回收乙醇，冷却后所得药液，过滤，放浓缩锅内加热浓缩，至膏状。加蔗糖4-6公斤(预先已加热化为80%的糖浆)，加纯净水稀释成口服液，定容，使口服液糖含量为20% (重量:体积比)，过滤，灌装，封口。灭菌消毒。包装后得成品。
[0081]实施例3:
叶里含珠15公斤、肿节风15公斤、苦草12公斤、玄参12公斤。以上中药，放中药提取罐内一加10-15倍药量水一加热煮沸1-2小时一放出药液，药渣再加5-10倍量水一重煮沸
05.-1小时一放出药液，以上两次药液合并，过滤一药液放浓缩锅内加热浓缩，至2-3倍药体积，冷却。然后加3-4倍量体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放4°C -8°C，静置12-24小时，过滤；滤液放酒精回收装置内加热回收乙醇，药液放出，冷却，过滤，药液放浓缩锅内，加热浓缩至膏状。加辅料，制成药粉，胶囊机上制胶囊一封灌机上封装一的胶囊成品。
[0082]实施例4:
叶里含珠15公斤、肿节风9公斤、苦草8公斤、玄参15公斤。上述中药肿节风先放入乙醇回流罐内乙醇提取一加体积浓度95%乙醇5-10倍量一加热回流1-2小时一放出药液，过滤一罐内药渣再加体积浓度50%乙醇3-7倍一两次药液合并(含乙醇的药液)；药渣与另外的中药苦玄参、穿心莲一起，放到中药提取罐内一加水10-15倍一加热煮沸1-2小时一放出药液(过滤)一药渣再加水5-10倍一再加热煮沸0.5-1小时一放出药液(过滤)一把两次药液合并一放浓缩锅内加热浓缩一至药量2-3倍一冷却一搅拌，放4°C _8°C，静置12-24小时一过滤一滤液与前面两次含乙醇药液合并一回收乙醇一药液冷却一过滤一放浓缩锅内加热浓缩一至膏状物一加辅料一制粉干燥一上机压片一上机包衣一分装，得片剂。
[0083]实施例5:叶里含珠10公斤、肿节风15公斤、苦草8公斤、玄参15公斤。上述中药肿节风先放入乙醇回流罐内乙醇提取一加体积浓度95%乙醇5-10倍量一加热回流1-2小时一放出药液，过滤一罐内药渣再加体积浓度50%乙醇3-7倍一两次药液合并(含乙醇的药液)；药渣与另外的中药苦玄参、穿心莲一起，放到中药提取罐内一加水10-15倍一加热煮沸1-2小时一放出药液(过滤)一药渣再加水5-10倍一再加热煮沸0.5-1小时一放出药液(过滤)一把两次药液合并一放浓缩锅内加热浓缩一至药量2-3倍一冷却一搅拌，放4°C _8°C，静置12-24小时一过滤一滤液与前面两次含乙醇药液合并一回收乙醇一药液冷却一过滤一放浓缩锅内加热浓缩一至膏状物一加蔗糖按生药总量的2倍混合一干燥得药粉一用制粒机制粒一定量一封装得颗粒剂成品。
[0084]以上实施例所述辅料包括:填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂等，填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙、善达及其他药用辅料；崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、善达、善流及具有遇水膨胀性的药用辅料；润滑剂为聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉及具有润滑作用的药用辅料；包衣剂为欧巴代11型、欧巴代中药、欧巴代tm型、美多秀(羟丙基甲基纤维素聚合物)、乙基纤维素(爱多秀)、雅克宜(水性丙烯酸类肠溶包衣系统)等。
[0085]以下是实验研究与临床研究资料:1.实验研究资料:
1.1癌细胞抑制试验。用1640培养基培养肝癌细胞0fepg2)分别加入不同的抗癌中药一起培养，⑴组为加本复方提取液(抗癌I号)，⑵组为加叶里含珠提取液(抗癌2号)，(3)组为加三尖衫提取液，(4)组为对照不加药。各组细胞数统计结果。结果显示，对照组⑷细胞数最多，其后依次为(3)、(2)、⑴组。见表1
表1各组细胞数目比较(I ± 3)
【权利要求】
1.一种治疗肝癌的中药复方制剂，其特征在于:其主要有效成分是由以下重量份数的中药原料制成的: 叶里含珠5-15份； 肿节风5-30份； 苦草5-15份； 玄参5-15份。
2.根据权利要求1所述的治疗肝癌的中药复方制剂，其特征在于:所述的中药制剂为口服液、胶囊、片剂、颗粒剂或其它口服剂型。
3.根据权利要求1或2所述的治疗肝癌的中药复方制剂的生产方法，其特征在于:口服液的生产方法如下: (1)称药:按重量份数称取叶里含珠、肿节风、苦草和玄参； (2)水提取:将中药放中药提取罐内加10-15倍量水加热煮沸1-2小时，放出药液，过滤，药渣加5-10倍水加热重煮0.5-1小时，药渣放出，过滤药液； (3)药液浓缩:药液放浓缩罐内加热浓缩至2-3倍药体积，冷却； (4)乙醇沉淀: 以上药液加体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放于40C _8°C静置12-24小时，过滤得滤液； (5)回收乙醇:以上药液放乙醇回收罐内加热回收乙醇，放出药液，冷却，过滤药液； (6)药液浓缩:以上滤液放浓缩罐内加热至80°C浓缩得到相对密度1.10-1.15的膏状药物； (7)口服液配制:以上膏状药物加入5-6倍的纯净水，再加总体体积20%的蔗糖糖浆做成口服液，定量，灌装，封口，灭菌，包装得成品。
4.根据权利要求1或2所述的治疗肝癌的中药复方制剂的生产方法，其特征在于:胶囊剂的生产方法如下: (1)称药:按重量份数称取叶里含珠、肿节风、苦草和玄参； (2)水提取:将中药放中药提取罐内加10-15倍量水加热煮沸1-2小时，放出药液，过滤，药渣加5-10倍水加热重煮0.5-1小时，药渣放出，过滤药液； (3)药液浓缩:药液放浓缩罐内加热浓缩至2-3倍药体积，冷却； (4)乙醇沉淀:以上药液加体积浓度体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放于4°C _8°C静置12-24小时，过滤得滤液； (5)回收乙醇:以上药液放乙醇回收罐内加热回收乙醇，放出药液，冷却，过滤药液； (6)药液浓缩:以上滤液放浓缩罐内加热至80°C浓缩得到相对密度1.10-1.15的膏状药物； (7)制药粉:以上膏状药物加辅料，制粉干燥得到药粉； (8)制胶囊和封装:以上药粉用胶囊机制成胶囊，封装得胶囊成品。
5.根据权利要求1或2所述的治疗肝癌的中药复方制剂的生产方法，其特征在于:片剂的生产方法如下: (1)称药:按重量份数称取肿节风； (2)乙醇提取:将肿节风放回流提取锅内，加体积浓度95%乙醇5-10倍，加热回流1-2小时，过滤药液，药渣加体积浓度50%乙醇3-7倍，第二次加热回流1-1.5小时，放出药液过滤得滤液a ； (3)水提取:按以上重量份数取苦草、叶里含珠、玄参和第(2)步剩下的药渣放煮药锅内，加水10-15倍加热煮1-2小时，放出药液，过滤，药渣再加水5-10倍，加热重煮0.5-1小时，放出药液，过滤得药液； (4)药液浓缩:以上第(3)步药液放浓缩锅内加热浓缩至药2-3倍体积，冷却； (5)乙醇沉淀:以上第(4)步浓缩药液加体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放4°C _8°C静置12-24小时，过滤得滤液b ； (6)回收乙醇:将以上第(2)步滤液I和第(6)步滤液2合并，放乙醇回收锅内加热回收乙醇，放出药液，冷却，过滤得药液； (7)药液浓缩:第(6)步所得药液放浓缩锅内加热浓缩 得膏状物； (8)制药粉:以上膏状物加辅料，制粉干燥得药粉； (9)制片:以上药粉加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，压片，包片，包衣，分装得片剂。
6.根据权利要求1或2所述的治疗肝癌的中药复方制剂的生产方法，其特征在于:颗粒剂的生产方法: (1)称药:按重量份数称取肿节风； (2)乙醇提取:将肿节风放回流提取锅内，加体积浓度95%乙醇5-10倍，加热回流1-2小时，过滤药液，药渣加体积浓度50%乙醇3-7倍，第二次加热回流1-1.5小时，放出药液过滤得滤液a ； (3)水提取:按以上重量份数取苦草、叶里含珠、玄参和第(2)步剩下的药渣放煮药锅内，加水10-15倍加热煮1-2小时，放出药液，过滤，药渣再加水5-10倍，加热重煮0.5-1小时，放出药液，过滤得药液； (4)药液浓缩:以上第(3)步药液放浓缩锅内加热浓缩至药2-3倍体积，冷却； (5)乙醇沉淀:以上第(4)步浓缩药液加体积浓度95%乙醇至乙醇浓度达60-70%，搅拌后放4°C _8°C静置12-24小时，过滤得滤液b ； (6)回收乙醇:将以上第(2)步滤液I和第(5)步滤液2合并，放乙醇回收锅内加热回收乙醇，放出药液，冷却，过滤得药液； (7)药液浓缩:第(6)步所得药液放浓缩锅内加热浓缩得膏状物； (8)制药粉:以上膏状物加蔗糖按生药总量的2倍混合，制粉干燥得药粉；用制粒机制粒，定量，封装得成品。
7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗肝癌的中药复方制剂，其特征在于:所述辅料包括:包括填充剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂，所述的填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙、善达及其他药用辅料；所述崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、善达、善流及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述润滑剂为聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉及具有润滑作用的药用辅料；所述包衣剂为欧巴代11型、欧巴代中药、欧巴代tm型、羟丙基甲基纤维素聚合物、乙基纤维素和水性丙烯酸类肠溶包衣系统。
8.根据权利要求1或2所述的治疗肝癌的中药复方制剂在制备治疗肝癌的药物方面的应用。
【文档编号】A61P1/16GK103948736SQ201410147463
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年4月14日 优先权日:2014年4月14日
【发明者】张树球, 刘燕, 朱晓莹, 梁伟江, 何胜, 黄鸥飞, 龙奇军 申请人:张树球, 刘燕