兼具防治下生殖道感染的外用避孕药的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种兼具防治下生殖道感染的外用避孕药及其制备方法。它由下述重量份数的原料药制成的药剂：黄柏10～40份、白果10～40份、龙葵30～120份、蒲公英20～60份、败酱草30～120份、白藓皮10～40份、土茯苓30～120份、薄荷10～25份、冰片1.0～2.5份、牡丹皮10～40份。本发明不仅能有效防治下生殖道感染，同时还具有外用杀精的功效。本发明对阴道具有保护作用，同时还有防治生殖道炎症和润滑的作用。本发明对阴道常见致病菌及部分性传播感染病源体有杀灭或抑制作用，对乳酸菌影响甚微。与目前单纯阴道用杀精产品相比，局部刺激等不适反应少。
【专利说明】兼具防治下生殖道感染的外用避孕药
【技术领域】
[0001] 本发明涉及外用避孕药品，具体地指一种兼具防治下生殖道感染的外用避孕药。
【背景技术】
[0002] 女性下生殖道感染（Genital Tract Infection GTI)性疾病是临床常见病、多发 病。性传播感染（Sexually Transmitted Infection, STI)是指通过性接触而传播的疾病 (以往称为性传播疾病 Sexually Transmitted Diseases, STDs)。
[0003] 2〇世纪80年代以来，流动人口日益增多，性观念的改变，不安全性行为增加。我 国生殖道感染（Reproductive Tract Infection RTI)和STI的不断增加，已从沿海蔓 延到内陆，从城市向农村发展。如，获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)已从高危人群向低危人群蔓延，形势相当严峻。据统计，近几年我国性 病发病人数仍逐年增多，不少地区性病的发病率在传染病的顺序中名列第二、三位，已婚 妇女下生殖道感染发病率高达50 %，70 %的妇女一生中，至少患过一次外阴阴道念珠菌 病（Vulvovaginal candidiasis VVC)，其中5%-10%的妇女患有复发性阴道念珠菌病 (Recurrent Vulvovaginal candidiasis RVVC)。
[0004] 由于女性生殖道的解剖、生理特点，较男性更易感染，且感染后约半数无临床表 现，常不能及时诊断和治疗而致疾病进一步发展与传播。RTI及STI其发病率增长如此迅 速，不易控制已成为世界一危害严重的社会及公共卫生问题，因而倍受重视与关注。有效防 治RTI与STI已成为当前一项十分严峻而迫切的任务。
[0005] 现代医学对于下生殖道感染主要针对病原体进行治疗。在预防方面，因引起生殖 道感染的病原微生物种类很多，加之病原体的变异与耐药问题，给选用抗生素或抗病毒药 物来预防生殖道感染带来了极大的难度，兼具预防性传播感染的外用避孕技术的研究，主 要集中在屏障方法、外用杀精与具有消毒作用的化学制剂上。屏障避孕方法对STI有良好 的预防作用，但因避孕套使用上的不便、撕裂和影响性快感，多数情况是断续使用，大大降 低了防范效果。女用避孕套对正常生殖道菌群可能有损伤作用，且费用较男用避孕套相比 费用高，特别是在发展中国家，可接受性低。外用杀精与具有消毒作用的化学制剂在其预防 性传播感染（STI)的效果尚在研究中，消毒剂又因对局部黏膜刺激性破坏了阴道内环境而 导致使用受到限制，联合机械/化学屏障法也未取得突破进展。
[0006] 将有效避孕与预防下生殖道感染相结合，研制具有避孕、消炎双重作用的外用药 物对稳定低生育水平，提高出生人口素质，和有效防治重大疾病相结合，是建设和谐社会的 必然要求，无论在国内还是在国际范围内都有广泛需求。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的就是要克服现有技术所存在的不足，提供一种兼具防治下生殖道感 染的外用避孕药。
[0008] 女性下生殖道感染属中医的"阴痒"、"带下"范畴，祖国传统医学认为此类疾病由 于生活不洁，外感淫热毒邪；或肾精亏虚，邪气乘虚而入，湿热毒邪交搏于下焦，带脉不能约 束致赤白带下，阴户红肿瘙痒等诸症。宜清、宜利。
[0009] 本发明根据祖国医学理论对"阴痒"、"带下病"病机的认识,参考现代药理研究成 果，结合临床实践，按中医理论选药组方，达到"清热解毒、燥湿止带、收敛生肌"的功效。
[0010] 本发明兼具防治下生殖道感染的外用避孕药，它是由下述重量份数的原料药制成 的药剂：
[0011] 黄柏1〇?40份、白果10?40份、龙葵30?120份、蒲公英20?6〇份、败酱草 30?120份、白藓皮10?40份、土茯苓30?120份、薄荷1〇?25份、冰片1. 0?2. 5份、 牡丹皮10?40份。
[0012] 本发明药物的优选重量份配比范围是：
[0013] 黄柏3?10份、白果3?10份、龙葵3?3〇份、蒲公英3?10份、败酱草3?30 份、白藓皮3?10份、土茯苓5? 3〇份、薄荷3?15份、冰片〇. 1?1. 0份、牡丹皮3?10 份。
[0014] 本发明药物的最佳重量份配比是：
[0015] 黄柏10份、白果10份、龙葵3〇份、蒲公英15份、败酱草30份、白藓皮10份、土茯 苓15份、薄荷10份、冰片0. 3份、牡丹皮10份。
[0016] 本发明药物组合物可以多种方式使用，由所述十味原料药的提取物为活性成分， 加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂，所述的药剂为水剂、凝胶剂、膜 齐?、泡沫剂或可溶性避孕套，优选为水剂。
[0017] 根据上述十味中药的理化性质及药理作用，对本发明药物提取工艺及制剂工艺进 行研究，得到本发明药物制作成水剂较为合理的制备方法，包括如下步骤：
[0018] 1)黄柏用6倍其重量的质量分数为70%乙醇加热回流提取二次，每次1小时，合 并提取液，滤过，滤液备用；
[0019] 2)牡丹皮进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，备用；
[0020] 3)薄荷进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，备用；
[0021] 4)将白果、龙葵、蒲公英、败酱草、白藓皮、土茯苓与薄荷、黄柏和牡丹皮的残渣加 水煎煮二次，加水量为药物总重量的8?10倍，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 相对密度为1· 〇8?1. 14,加乙醇使含醇量为50%，静置24小时，取上清液再加乙醇使含醇 量为75%，静置24小时，取上清液，备用；
[0022] 5)合并上述步骤1)与步骤4)的两种溶液，挥尽乙醇，加入牡丹皮的蒸馏液、薄荷 的蒸馏液、冰片，搅匀，加水定容，搅匀，即得。
[0023] 本发明药物的用法与用量：本发明药物的用药量取决于具体剂型，以及病人的年 龄、体重、健康状况等因素。作为指导：水剂，10? 2〇ml外搽或外洗，或稀释后坐浴，必要时 在医生指导下阴道灌洗等。
[0024]本发明药物中的黄柏，性寒味苦，入肾、膀胱经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效， 尤擅除下焦湿热为其特长为君药；白果，甘、苦、涩、平，入肺、肾经，收涩除湿止带，主治湿浊 带下，龙葵，苦、甘、微寒，入肺、膀胱经，具有清热解毒、消肿止痒功效，主治疮痈肿毒、湿疹、 皮炎，白果与龙葵共为臣药；蒲公英、败酱草、白藓皮、土茯苓、牡丹皮清热解毒、消痈排脓、 杀虫灭虱、除湿止痒、收敛生饥，共为佐药；加之性味辛、凉，具有清热止痛，防腐、止痒、通窍 之品薄荷、冰片为使药共奏清热解毒杀虫灭虱、燥湿止带、收敛生肌之功效。无十八反、十九 畏之配伍禁忌。
[0025] 本发明的有益效果在于：
[0026] 1)对阴道常见致病菌及部分性传播感染病源体有杀灭或抑制作用，如金黄色葡萄 球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、乙型链球菌、解脲脲原体、阴道毛滴虫及脆弱拟杆菌、单纯性 疱疹病毒2型等，并通过抑制病原体与宿主阴道上皮细胞的黏附、提高阴道局部天然免疫 作用防治多种下生殖道感染，如白色念珠菌阴道炎、滴虫性阴道炎、细菌性阴道病、生殖器 疱疹病毒等。
[0027] 2)不仅能有效防治下生殖道感染，同时还具有外用杀精的功效。与目前单纯阴道 用杀精产品相比，局部刺激等不适反应少，对阴道具有保护作用，对乳酸菌影响甚微，同时 还有防治生殖道炎症和润滑的作用。
[0028] 3)与外用杀精剂壬苯醇醚具有良好的杀精避孕协同药效，在同等外用杀精抗生育 药效下，可减少1/3?1/4壬苯醇醚用量，显著减轻壬苯醇醚的阴道刺激的副作用。正常状 态下性交前使用，对阴道正常菌群（如乳酸杆菌）影响甚微；而在疾病情况下治疗使用，本 发明药物可以促进阴道内乳杆菌、SIgA、SLPI逐渐恢复到正常水平，具有双重调节作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0029]图1为本发明药物浓度对大肠杆菌的杀菌时间曲线图。
[0030] 图2为Western blot检测各组小鼠阴道SLPI表达图。
[0031]图3为小鼠阴道组织SLPI灰度比图。
【具体实施方式】
[0032]为了更好地解释本发明，以下结合附图和具体实施例对本发明作进一步的详细说 明，但它们不对本发明构成限定。
[0033] 实施例1
[0034] 组成：黄柏l〇g、白果l〇g、龙葵30g、蒲公英15g、败酱草30g、白藓皮10g、土茯苓 15g、薄荷10g、冰片0. 3g、牡丹皮l〇g。
[0035] 制备方法：
[0036] 1)黄柏用6倍其重量的质量分数为70%乙醇加热回流提取二次，每次1小时，合 并提取液，滤过，滤液备用；
[0037] 2)牡丹皮进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，约30ml，备用；
[0038] 3)薄荷进行水蒸气蒸馏，收集蒸馈液，备用； 4)将白果、龙葵、蒲公英、败酱草、白藓皮、土茯苓与薄荷、黄柏和牡丹皮的残渣加 水煎煮二次，加水量为药物总重量的8?10倍，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 相对密度为1· 〇8?1. 14,加乙醇使含醇量为5〇%，静置24小时，取上清液再加乙醇使含醇 量为75%，静置24小时，取上清液，备用；
[0040] 5)合并上述步骤1)与步骤4)的两种溶液，挥尽乙醇，加入牡丹皮的蒸馏液、薄荷 的蒸馏液、冰片，搅匀，加水定容，搅匀，即得本发明的水剂。
[0041] 药效实验
[0042] 1、对多种阴道致病微生物的杀灭或抑制作用
[0043] 将实施例1中所得到的兼具防治下生殖道感染的外用避孕药做体外抗菌活性检 测，几种常见的菌种：金黄色葡萄球菌（SA)、大肠杆菌（EC)、乙型溶血性链球菌（ST)、白色 念珠菌（CA)的检测结果如表1所示。
[0044] 其中，MIC为在体外能够抑制细菌生长的最低药物浓度，MIC50、MIC90为在一批实 验中能抑制50%或90%受试菌生长的最低药物浓度；
[0045] MBC为在体外能够使细菌总数减少（杀灭）99. 9%以上的最低药物浓度，MBC50、 MBC90为在一批实验中能使50%或90%受试菌的活菌数减少99. 9%的最低药物浓度。
[0046] 表1体外抗菌活性检测结果（单位:mg · ηιΓ1)
[0047]
【权利要求】
黄柏10?40份、白果10?40份、龙葵3〇?12〇份、蒲公英 2〇?6 ? =0份、白藓皮1〇?4〇份、土茯苓3〇?12〇份、薄荷1〇? 25份 」2 皮10?40份。 仂、肛灯 下试^^^又^^^所述的兼雛治下生醜感染的外腦孕氣其特征在于'它是由 下述重星:伤数的原料药制成的药剂： 黄柏3?10份、白果3?10份、龙葵3?3〇份、蒲公英 3?1〇份、 白鲜皮3?10份、土茯苓5?30份、薄荷3?15份、冰片〇.丨? h 〇份、牡丹皮3?1〇份
3.根据权利要求i所述的兼具防治下生殖道感染的外用避孕药，其由 下述重量份数的原料药制成的編： 、·^k田 黄柏10份、白果10份、龙葵30份、蒲公英15份、败酱草3〇份、白藓皮 1〇份、土茯苓15 份、薄荷10份、冰片〇· 3份、牡丹皮1〇份。 ?4·根据权利要求K2或3所述的兼具防治下生殖道感染的外用避孕药，其特征在于： 它是由所述十味原料药的提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备 而成的药剂，所述的药剂为水剂、凝胶剂、膜剂、泡沫剂或可溶性避孕套。
5. -种根据权利要求4所述的兼具防治下生殖道感染的外用避孕药的制备方法，其特 征在于，包括如下步骤： 1) 黄柏用6倍其重量的质量分数为70%乙醇加热回流提取二次，每次i小时，合并提 取液，滤过，滤液备用； 2) 牡丹皮进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，备用； 3) 薄荷进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，备用； 4) 将白果、龙葵、蒲公英、败酱草、白藓皮、土茯苓与薄荷、黄柏和牡丹皮的残渣加水煎 煮二次，加水量为药物总重量的8?10倍，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对 密度为1. 08?1· 14,加乙醇使含醇量为50%，静置24小时，取上清液再加乙醇使含醇量为 75%，静置24小时，取上清液，备用； 5) 合并上述步骤1)与步骤4)的两种溶液，挥尽乙醇，加入牡丹皮的蒸馏液、薄荷的蒸 馏液、冰片，搅匀，加水定容，搅匀，即得。
【文档编号】A61P15/00GK104189657SQ201410197922
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年5月12日 优先权日:2014年5月12日
【发明者】陈琢, 方建国, 徐丽君 申请人:华中科技大学同济医学院附属同济医院