宫炎平分散片的制备方法和检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种宫炎平分散片的制备方法和检测方法，本发明制备方法与普通片剂不同在于，通过优选处方并采用崩解剂内加和外加相结合的方法，将中药片剂制成在三分钟内片剂全部崩解，制备得到了质量稳定均一的中药分散片；本发明提供的质量检测方法涉及地稔、两面针、五指毛桃的薄层色谱鉴别，没食子酸的高效液相色谱含量测定及其限度。
【专利说明】宫炎平分散片的制备方法和检测方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种宫炎平分散片的制备方法和检测方法。
【背景技术】
[0002]盆腔炎(Pelvic inflammatory diseade, PID)指女性上生殖道及其周围组织的炎症，主要包括子宫内膜炎(endometritis)、输卵管炎(salpingitis)、输卵管卵巢脓肿(tubo-ovarian abscess, Τ0Α)、盆腔腹膜炎(peritonitis)。炎症可局限于一个部位，也可同时累及几个部位，最常见的是输卵管炎、输卵管卵巢炎。盆腔炎多发生在性活跃期、有月经的妇女，初潮前、绝经后或未婚者很少发生盆腔炎，若发生盆腔炎也往往是邻近器官炎症的扩散。按其发病过程、临床表现可分为急性与慢性两种。
[0003]急性盆腔炎是指女性内生殖器及其周围结缔组织、盆腔腹膜发生的急性炎症，可局限于一个部位，也可几个部位同时发病。常见致病菌为葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、厌氧菌及性传播病原体，如淋菌、支原体、衣原体等。经淋巴、血行或直接蔓延至盆腔而引起。常见急性子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管炎、输卵管积脓、输卵管卵巢脓肿、盆腔结缔组织炎、盆腔腹膜炎，严重者可引起败血症及脓毒血症。如不及时控制，可出现感染性休克甚至死亡
[0004]慢性盆腔炎是指女性内生殖器及其周围结缔组织、盆腔腹膜的慢性炎症。其主要临床表现为月经紊乱、白带增多、腰腹疼痛及不孕等，如已形成慢性附件炎，则可触及肿块。
[0005]目前治疗急、慢性盆腔炎的药物多为宫炎平片剂。但片剂普遍存在易吸湿、易被氧化，稳定性不高，药效较差，以及难崩解，起效慢，药物稳定性差的弊端。
[0006]宫炎平胶囊是由宫炎平片改变剂型而来，但其同样存在口服不便，药物稳定性差的弊端。尤其是老年人，儿童及吞咽不利患者服用时极其不便，甚至容易出现因服用胶囊药物而导致的窒息等威胁生命的严重问题。
[0007]分散片是近年来新兴的新剂型，与普通片剂相比，该剂型只需将片子放入口中，不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片刻后药物就随唾液到达吸收组织器官，该剂型尤其适合一些老年人、儿童及吞咽不利患者或外出缺水条件下的病人服用。具有服用方便、起效快、生物利用度高等特点。
[0008]目前现有技术中已经涉及宫炎平分散片的专利申请比较少见，仅有例如2004100450226专利申请中，也未具体公开宫炎平分散片的具体成份，也未具体公开如何制备宫炎平分散片，更未公开制备宫炎平分散片检测方法。
【发明内容】
[0009]本发明正是从现有技术出发，提供了一种宫炎平分散片的制备方法和检测方法。
[0010]本发明提供的一种宫炎平分散片的制备方法，所述宫炎平分散片由地稔、两面针、当归、五指毛桃、穿破石、微晶纤维素、交联聚乙烯毗咯烷酮、淀粉、硬脂酸镁制成，所述地稔、两面针、当归、五指毛桃、穿破石、微晶纤维素、交联聚乙烯毗咯烷酮、淀粉、硬脂酸镁的重量比为 450: 170: 140: 100: 140: 110: 35: 35: 0.86 ；
[0011]所述宫炎平分散片采用如下制备方法获得:
[0012](I)煎煮:取上述药材地稳450g,两面针170g,当归140g,五指毛桃100g,穿破石140g,加6倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并煎液，滤液备用；
[0013](2)浓缩与醇沉:取上述滤液减压浓缩成相对密度在55~60°C测定为1.25的浸膏；待浸膏的温度降至约30°C，在搅拌下加入乙醇，并使含醇量达50%，静置24小时；
[0014](3)回收乙醇与浓缩:上述醇沉药液经滤过，药液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度在60°C测定为1.35~1.38的浸膏，备用；
[0015](4)干燥、粉碎:取上述浸膏，置真空干燥器内干燥粉碎，过80目筛，药粉置不锈桶内，备用；
[0016](5)制粒与干燥:取上述干膏粉加微晶纤维素110g、淀粉35g、交联聚乙烯吡咯烷酮18g混匀，以乙醇制粒、干燥，备用；
[0017](6)压片:取上述干燥好的颗粒，再加入交联聚乙烯吡咯烷酮17g及硬脂酸镁0.86g，混匀，制成本品1000片。
[0018]优选的，其中步骤(2)中滤液减压浓缩的压强是-0.04Mpa~0.06Mpa。
[0019]优选的，其中步骤(3)中药液减压的压强是-0.04Mpa~-0.06Mpa。
[0020]优选的，其中步骤⑷中置真空干燥器内干燥粉碎的压强为-0.06~0.08Mpa，干燥温度为60~80°C。
[0021]优选的，其中步骤(6)中的混匀是在混合机中混合20分钟，测定混合物料的水份小于2.5%，压片控制硬度> 8Kg。
[0022]另一方面，本发明还提供了一种制备所述宫炎平分散片的检测方法，其中:
[0023](I)取本品8片，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，备用；分取水液，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取地稔对照药材2g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，取滤液，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，弃去乙醚液，同供试品溶液制备方法，制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各IOy 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烧-甲醇-7jC(17: 7: 2) 10°C以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
[0024](2)取本品8片，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用10%的盐酸溶液调节pH至2~3，用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材
0.3g，加水微沸30分钟，滤过，滤液浓缩至约30ml，用10%的盐酸溶液调节pH至2~3，同供试品溶液制备方法，制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1、对照药材溶液5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(15: 4: I)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，
[0025] (3)取(I)项下的乙醚液，挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1、对照品溶液5 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(8: 3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，
[0026](4)含量测定
[0027]色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.05%磷酸(I: 99)为流动相；检测波长为274nm;理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000，
[0028]对照品溶液的制备精密称取在105°C下干燥至恒重的没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含40 μ g的溶液，即得，
[0029]供试品溶液的制备取片重差异项下的本品10片，研细，取约2g，精密称定，置100mL平底烧瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，回流提取45分钟，放冷，再称定重量，加50%甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜滤过，滤液作为供试品溶液，
[0030]测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0031]优选的，每片含地稔以没食子酸(C7H6O5)计，不少于0.12mg。
[0032]通过本发明的实验数据对比可知，本发明采用交联聚乙烯吡咯烷酮部分内加和部分外加，分崩解时限明显 缩短，且交联聚乙烯吡咯烷酮用量很小，成本非常低，因此能克服现有技术中存在的缺陷，具有广泛的市场前景。因此，本发明制备方法与普通片剂优势在于，通过优选处方并采用崩解剂内加和外加相结合的方法，将中药片剂制成可以在三分钟内片剂全部崩解，从而制备得到了质量稳定均一的中药分散片。
[0033]采用本发明的检测方法，本发明提供的质量检测方法涉及地稔、两面针、五指毛桃的薄层色谱鉴别，没食子酸的高效液相色谱含量测定及其限度。一方面，解决了之前长期存在的由于缺乏专属性导致的给鉴别造成困难的缺陷，另一方面，也排了除了干扰过大的缺陷以及由于缺少含量测定检测导致的不能很好的控制成品质量的缺陷。同时，在控制质量的同时也降低了检测成本，完全能满足实际生产的要求。
【专利附图】
【附图说明】
[0034]图1宫炎平分散片中地稔药材的薄层鉴别的TLC图
[0035]图2宫炎平分散片中两面针药材的薄层鉴别的TLC图
[0036]图3宫炎平分散片中五指毛桃药材薄层鉴别的TLC图
[0037]图4对照品色谱图
[0038]图5对照品光谱图
[0039]图6对照品三维图
[0040]图7供试品色谱图
[0041]图8供试品光谱图
[0042]图9供试品三维图
[0043]图10阴性对照色谱图
[0044]图11阴性对照三维图[0045]图12没食子酸线性关系图【具体实施方式】
[0046]下面，给出本发明制备宫炎平胶囊方法的具体实施例。
[0047]实施例1、
[0048]地稔 450g两面针 170g当归 140g
[0049]五指毛桃100g穿破石140g微晶纤维素IlOg
[0050]交联聚乙烯毗咯烷酮35g淀粉35g硬脂酸镁0.86g
[0051]具体的制备方法包含如下步骤:
[0052](I)煎煮:取上述药材地稳450g,两面针170g,当归140g,五指毛桃100g,穿破石140g,加6倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并煎液，滤液备用，
[0053](2)浓缩与醇沉:取上述滤液减压浓缩(-0.04Mpa~0.06Mpa)成相对密度为
1.25(55~60°C )的浸膏；待浸膏的温度降至约30°C，在搅拌下加入乙醇，并使含醇量达50%，静置24小时，
[0054](3)回收乙醇与浓缩:上述醇沉药液经滤过，药液减压(-0.04Mpa~-0.06Mpa)回收乙醇，并浓缩至相 对密度为1.35~1.38 (600C )的浸膏，备用，
[0055](4)干燥、粉碎:取上述浸膏，置真空干燥器内干燥(-0.06~0.08Mpa，60~80°C)，粉碎，过80目筛，药粉置不锈桶内，备用，
[0056](5)制粒与干燥:取上述干膏粉加微晶纤维素110g、淀粉35g、交联聚乙烯吡咯烷酮18g混匀，以乙醇制粒、干燥，备用，
[0057](6)压片:取上述干燥好的颗粒，再加入交联聚乙烯吡咯烷酮17g及硬脂酸镁0.86g，混匀，在混合机中混合20分钟，测定混合物料的水份，应符合小于2.5%要求，压片，控制硬度> 8Kg，压制成1000片。
[0058](7)分装。
[0059]而在采用本发明制备宫炎平胶囊的过程中，本发明的检测方法具体包含如下步骤:
[0060](I)取本品8片，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，备用；分取水液，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取地稔对照药材2g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，取滤液，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，弃去乙醚液，自“分取水液，用乙酸乙酯振摇提取3次”起，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G
[0061]薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(17: 7: 2) 10°C以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0062](2)取本品8片，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用10%的盐酸溶液调节pH至2~3，用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取两面针对照药材0.3g，加水微沸30分钟，滤过，滤液浓缩至约30ml，用10%的盐酸溶液调节pH至2~3，同供试品溶液制备方法，制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，，吸取供试品溶液10μ 1、对照药材溶液5μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(15: 4: I)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0063](3)取(I)项下的乙醚液，挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取补骨脂素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10 μ 1、对照品溶液5 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(8: 3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0064]【检查】分散均匀性应符合分散片项下分散均匀性的规定(中国药典2010年版二部附录I A)。
[0065]其 它应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2010年版一部附录I D)。
[0066]【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定。
[0067]色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.05%磷酸(I: 99)为流动相；检测波长为274nm;理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000。
[0068]对照品溶液的制备精密称取在105°C下干燥至恒重的没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含40 μ g的溶液，即得。
[0069]供试品溶液的制备取片重差异项下的本品10片，研细，取约2g，精密称定，置100mL平底烧瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，回流提取45分钟，放冷，再称定重量，加50%甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过。取续滤液，用微孔滤膜(0.45μπι)滤过，滤液作为供试品溶液。
[0070]测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0071]本品每片含地稔以没食子酸(C7H6O5)计，不得少于0.12mg。
[0072]实验例1:水煎煮工艺中加水量的考察
[0073]本项目采用正交设计对工艺条件进行了优化，分别考察加水量、煎煮时间、煎煮次数三因素，用正交表L9 (34)进行试验，方案见表1和2，实验方法及结果见表3、4。
[0074]表1
【权利要求】
1.一种宫炎平分散片的制备方法，所述宫炎平分散片由地稔、两面针、当归、五指毛桃、穿破石、微晶纤维素、交联聚乙烯毗咯烷酮、淀粉、硬脂酸镁制成，所述地稔、两面针、当归、五指毛桃、穿破石、微晶纤维素、交联聚乙烯毗咯烷酮、淀粉、硬脂酸镁的重量比为450: 170:140: 100: 140: 110: 35: 35: 0.86 ； 所述宫炎平分散片采用如下制备方法获得: (1)煎煮:取上述药材地稔450g，两面针170g，当归140g，五指毛桃100g，穿破石140g，加6倍量水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并煎液，滤液备用； (2)浓缩与醇沉:取上述滤液减压浓缩成相对密度在55~60°C测定为1.25的浸膏；待浸膏的温度降至约30°C，在搅拌下加入乙醇，并使含醇量达50%，静置24小时； (3)回收乙醇与浓缩:上述醇沉药液经滤过，药液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度在60°C测定为1.35~1.38的浸膏，备用； (4)干燥、粉碎:取上述浸膏，置真空干燥器内干燥粉碎，过80目筛，药粉置不锈桶内，备用; (5)制粒与干燥:取上述干膏粉加微晶纤维素110g、淀粉35g、交联聚乙烯吡咯烷酮18g混匀，以乙醇制粒、干燥，备用； (6)压片:取上述干燥好的颗粒，再加入交联聚乙烯吡咯烷酮17g及硬脂酸镁0.86g，混匀，制成本品1000片。
2.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤(2)中滤液减压浓缩的压强是_0.04Mpa~0.06Mpa。
3.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤⑶中药液减压的压强是-0.04Mpa ~-0.06Mpa。
4.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤(4)中置真空干燥器内干燥粉碎的压强为-0.06~0.08Mpa,干燥温度为60~80°C。
5.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤(6)中的混匀是在混合机中混合20分钟，测定混合物料的水份小于2.5%，压片控制硬度> 8Kg。
6.制备权利要求1所述宫炎平分散片的检测方法，其中: (1)取本品8片，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，备用；分取水液，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取地稔对照药材2g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，取滤液，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，弃去乙醚液，同供试品溶液制备方法，制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各ΙΟμΙ，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(17: 7: 2) 10°C以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (2)取本品8片，研细，加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用10%的盐酸溶液调节pH至2~3，用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取两面针对照药材0.3g，加水微沸30分钟，滤过，滤液浓缩至约30ml，用10%的盐酸溶液调节pH至2~3，同供试品溶液制备方法，制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10 μ 1、对照药材溶液.5 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(15: 4:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点， (3)取(I)项下的乙醚液，挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液IOy 1、对照品溶液5μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(8: 3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点， (4)含量测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.05%磷酸(1: 99)为流动相；检测波长为274nm;理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000， 对照品溶液的制备精密称取在105°C下干燥至恒重的没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含40 μ g的溶液，即得，供试品溶液的制备取片重差异项下的本品10片，研细，取约2g，精密称定，置100mL平底烧瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，回流提取45分钟，放冷，再称定重量，加.50%甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜滤过，滤液作为供试品溶液，测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，SP得。
7.如权利要求6所述的检测方法，每片含地稔以没食子酸(C7H6O5)计，不少于0.12mg。
【文档编号】A61K47/32GK103977121SQ201410228668
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月26日 优先权日:2014年5月26日
【发明者】文萍, 虞金宝, 吕武清, 李明辉, 王刚 申请人:江西民济药业有限公司