一种中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种中药组合物的用途，具体涉及一种中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用。
【专利说明】一种中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用
【技术领域】
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[0001]本发明涉及一种中药组合物的用途，具体涉及该中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用。
技术背景:
[0002]痛风(Gout)是嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少所引起的一种尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节炎。急性痛风性关节炎(Acute gouty arthritis, AGA),是痛风的特征性症状，是尿酸盐结晶沉着于关节及周围结缔组织而引起的特征性急性炎症反应。常在夜间突发，可因疼痛而醒并且彻夜不能入睡，病情反复发作，则可发展为多关节炎，或游走性关节炎，受累关节红、肿、热、痛，活动受限。急性痛风性关节炎患者因疼痛反复发作，在就诊的痛风患者中所占比例最大，如不积极治疗极易致残、致畸形，影响关节功能。
[0003]在中医传统典籍记载中，痛风属于“痹症”的范畴，病因多与饮食失节、嗜食肥甘厚味，导致湿热蕴结、瘀热阻滞、湿热阻络、蕴遏化热，表现为痛甚、肿甚、热重等症状。外感风、寒、湿、热易阻滞于关节筋骨，不及时祛散，气血运行不畅，痹阻关节，导致关节疼痛、麻木、屈伸不利等症状，形成痹症。
[0004]目前较为常用的痛风急性发作期的治疗药物有非留体类抗炎药、秋水仙碱、类固醇和促肾上腺皮质激素。这些药物对于降低疼痛、缓解炎症反应有很好的疗效，但均出现了不同程度的药物不良反应，症状以恶心、呕吐、消化不良、头痛、头晕为主。中医对痛风病的认识具有悠久的历史，在辨证论治和处方用药上具有一定的优势。急性炎症期辨证治疗围绕清热解毒、利湿泄浊、化瘀通络，扶正祛邪。
[0005]本发明涉及的中药组合物由青风藤、白屈菜、汉桃叶3味中药组成，具有通络止痛之功效，适用于放化疗或非放化疗的肺癌、肝癌、胃癌等肿瘤属血瘀引发的癌性中度疼痛。该中药组合物的组成、制备方法与剂型及质控方法等内容在中国发明专利ZL02114986.0和ZL200410097191.4中有更为详细的描述。该药物已获得国家食品药品监督管理总局批准上市销售，药品的通用名称为痛安注射液，药品批准文号为国药准字Z20050287。
[0006]青风藤具有通络、止痛、祛风除湿之功效，主治风湿及类风湿性关节炎、关节肿大、肢体疼痛、麻木等症。现代药理学研究表明，青风藤具有多方面的药理作用与生物活性，其中青藤碱是青风藤中主要的活性生物碱，具有祛风镇痛、消炎、降压、抗心律失常等作用。青风藤在临床上主要用于治疗类风湿性关节炎、骨质增生、心律失常和中医的痹症等。白屈菜具有清热解毒，止痛，止咳之功，用于胃炎、胃溃疡、腹痛、肠炎、痢疾、黄疸、慢性气管炎、百日咳；外用治皮炎、毒虫咬伤。白屈菜含多种化学成分，其中大多数成分为生物碱成分。研究证明，白屈菜碱具有明显的镇痛抗炎作用。汉桃叶具有祛风止痛、舒筋活络功能，其成分主要有挥发油、生物碱、留体类化合物、苷类等，据文献报道，汉桃叶提取液具有抗炎、镇痛、抗菌等作用，其提取物被制成片剂和注射剂用于治疗三叉神经痛、坐骨神经痛、风湿关节痛等疼痛症，疗效可靠。
[0007]本发明涉及的中药组合物含有青藤碱、白屈菜碱等，因此提示本组合物可能具有很好的抗炎、镇痛活性，对急性痛风性关节炎可能有一定的治疗作用。已有研究报道，本发明中药组合物应用于小鼠醋酸扭体法、电刺激法、大鼠甩尾法动物模型中，能够明显减轻动物疼痛反应，延迟疼痛反应出现时间，因此本发明具有很好的镇痛作用。经过进一步的研究发现本发明组合物具有明显的抗炎作用，能够抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及棉球致肉芽组织的炎性增生；能够明显降低急性痛风性关节炎大鼠的关节肿胀程度，提高大鼠对疼痛的耐受性；能有效缓解实验性兔膝急性痛风性关节炎的肿胀程度，降低关节液中性粒细胞数及尿酸水平，降低膝关节液中IL-1 β、IL-8、TNF-a ,PGE2的水平，减轻关节软组织及滑膜组织的病理改变程度，具有良好的抗炎效果，从而发挥治疗急性痛风性关节炎的作用。且本发明无毒副作用，在治疗急性痛风性关节炎方面有明显优势。
【发明内容】
[0008]本发明提供了一种中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用，实验研究表明本组合物明显抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及棉球致肉芽组织炎性增生；能够明显降低急性痛风性关节炎大鼠的关节肿胀程度，提高大鼠对疼痛的耐受性；并能有效缓解实验性兔膝急性痛风性关节炎的肿胀程度，降低关节液中性粒细胞数及尿酸水平，降低膝关节液中IL-1 β、IL-8、TNF-a、PGE2的水平，减轻滑膜组织的炎性细胞浸润、纤维组织增生、滑膜细胞增生、水肿、充血的病理改变程度，具有良好的抗炎效果，从而发挥治疗急性痛风性关节炎的作用。
[0009]实施方式
[0010]为了更好地理解本发明，发明人提供以下研究资料，说明本发明的技术效果，以下实施例用于进一步说明，但不限于本发明。
[0011]实施例1:本发明中药组合物注射液对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的抑制作用
[0012]1.药物、材料与方法
[0013]1.1 药物:
[0014]本发明中药组合物注射液，(以下简称“组合物”)，江苏康缘药业股份有限公司。
[0015]1.2 材料:
[0016]清洁级SD大鼠60只，雄性，体重150?170g，浙江省实验动物中心提供；角叉菜胶:辽宁省药物研究所提供；秋水仙碱片，昆明制药集团股份有限公司提供；生理盐水，南京小营药业集团有限公司提供。
[0017]0.2mg/ml秋水仙碱溶液配制:无菌条件下将4mg秋水仙碱粉末加入20ml 0.9%的生理盐水中，充分搅拌，使秋水仙碱溶解于生理盐水中，2ml/管进行分装，然后高压灭菌。
[0018]本发明组合物大、中、小剂量组，分别在给药前用生理盐水稀释2倍、4倍、8倍。
[0019]1.3 方法:
[0020]1.3.1造模及给药
[0021 ] SD大鼠60只，全雄，体重150?170g，适应性饲养3天后，按照体重随机分为5组，每组12只。即(I)模型对照组:注射生理盐水；(2)阳性对照组:肌肉注射秋水仙碱溶液
0.4mg/kg ； (3)组合物小剂量组:注射本发明组合物0.25ml/kg ； (4)组合物中剂量组:注射本发明组合物0.5ml/kg ； (5)组合物大剂量组:注射本发明组合物lml/kg。各组分别肌肉注射给予相应药物，给药容积为2ml/kg，每日一次，连续给药3日。
[0022]1.3.2实验方法及观测指标
[0023]末次给药前测各组大鼠右后足容积，给药30min后，在大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶0.1ml/只，于注射角叉菜胶后lh、2h、3h、4h、5h分别测足跖容积。计算肿胀度及肿胀率。
[0024]计算空白对照组和给药组的肿胀度，比较组间差异。
[0025]肿胀度(ml)=造模后容积(ml) —造模前容积(ml)
[0026]肿胀率(％ )=(造模后容积一造模前容积)/造模前容积X 100%
[0027]2.结果
[0028]实验结果见表1、表2，造模Ih后大鼠足跖有明显肿胀，在3_4h时肿胀达到高峰，5h时肿胀程度下降；阳性药及本发明组合物3个剂量组大鼠足跖肿胀度、肿胀率各时间点均显著下降，与模型对照组比较有明显差异(P<0.01，P<0.05)。提示本发明组合物能够明显抑制角叉菜胶注射足跖皮下引起的炎症反应。
[0029]表1本发明组合物对大鼠足跖肿胀度的影响(f ±s，η = 12)
[0030]
【权利要求】
1.一种中药组合物的新用途，所述中药组合物由下述重量配比的原料制成:青风藤4?200、白屈菜5?230、汉桃叶10?250，其特征在于:用于制备治疗急性痛风性关节炎的药物。
2.根据权利要求1所述的中药组合物的新用途，其特征在于:所述的中药组合物为注射剂。
【文档编号】A61P19/02GK104173457SQ201410354407
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年7月20日 优先权日:2014年7月20日
【发明者】萧伟, 张红, 曹亮, 王振中, 丁岗, 徐海娟 申请人:江苏康缘药业股份有限公司