清喉咽软胶囊及其制备方法

清喉咽软胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种清喉咽软胶囊的制备方法，属于中药制剂【技术领域】。该方法包括以下工序：浸膏干粉制备；基质制备：取植物油、大豆磷脂和蜂蜡，不断搅拌下加热使固体物质熔解，并继续加热保持一定时间，停止加热后继续搅拌至油沫完全消失，冷却，即得基质；内容物制备：往基质中加入浸膏干粉，混合均匀，以胶体磨研磨，得到内容物；胶液制备；压制：通过压制法制成软胶囊。通过上述方法制备得到的清喉咽软胶囊，能够将药物的不良气味和不良口感封闭，改善口感，提高患者依从性。并且具有质量稳定，在储存期内崩解快，起效快，生物利用度高的优点。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药制剂【技术领域】，特别是涉及一种清喉咽软胶囊及其制备方法。 清喉咽软胶囊及其制备方法

【背景技术】
[0002] 清喉咽合剂是由地黄、麦冬、玄参、连翘、黄芩药材制成的中药复方制剂，具有养阴 清肺、利咽解毒的作用，用于治疗阴虚燥热、火毒内蕴所致的咽喉肿痛、咽干少津、咽部自腐 有苔膜、咽核肿大等症以及局限性的咽白喉、轻度中毒型咽白喉、急性扁桃体炎、咽喉炎见 上述证候者。目前清喉咽合剂收载于2010版中国药典。原制剂的制备方法是将药材经乙 醇溶液渗漉、漉液浓缩经调配制成口服液，药味非常苦，容易引起服用者不适，从而降低患 者依从性。
[0003] 软胶囊是将液体药物或液固体药物经处理密封于软质囊材中而制成的一种胶囊 齐U，软胶囊剂具有密封性好的特点，可以将药物的不良气味和不良口感完全封闭于胶囊壳 中。
[0004] 但是，在常规制备中药软胶囊时，通常是将中药提取物浸膏或中药提取物干粉与 油性的辅料介质混合，制成胶囊内容物，然后压制到明胶制成的胶囊壳中。但是，以上述常 规方法制备中药软胶囊时，常常出现在制备过程中就发生内容物分层、结块的问题，导致装 量不稳、生产效率低。更为重要的是，以上述常规方法制备得到的中药软胶囊，在贮存过程 中，内容物易黏附在胶囊壳上，造成中药软胶囊在短期内即会产生崩解时限不合格的问题。 并且内容物在长期放置后也容易产生分层、结块等问题，影响产品质量。


【发明内容】

[0005] 基于此，本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种清喉咽软胶囊及其制 备方法，该制备方法将药材漉液浓缩干燥后制成细粉，以细粉与辅料介质混合，制成胶囊内 容物，然后压制到明胶制成的胶囊壳中，能够将药物的不良气味和口感封闭，改善口感，提 高患者依从性。
[0006] 为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：
[0007] -种清喉咽软胶囊的制备方法，包括以下工序：
[0008] 浸膏干粉制备：取处方量的地黄、麦冬、玄参、连翘、黄芩，粉碎，按照每克药材 4-6mL的量加入体积百分含量为45-70%的乙醇水溶液，浸渍16-32小时，以0. 8-1. 2mL/ min的速度渗漉，收集漉液，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为 1-1. 3mL: lg，按照每克药材0. 5-0. 7mL的量加入水，煮沸20-40min，静置36-60小时，滤过， 滤液减压浓缩至密度为1. 30-1. 35g/mL的稠膏，减压干燥，粉碎，即得浸膏干粉，备用；
[0009] 基质制备：取重量份比为100:5-25:5-10的植物油、大豆磷脂和蜂蜡，不断搅拌下 加热使固体物质熔解，并继续加热至160-200°C，保持3-10分钟，停止加热后继续搅拌至油 沫完全消失，冷却，即得基质，备用；
[0010] 内容物制备：将浸膏干粉加入基质中，所述基质的量为浸膏干粉重量的1. 5-4倍， 将浸膏干粉和基质搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，得到均质的内容物；
[0011] 胶液制备：将增塑剂加入水中，混匀，加热至60-90°C，加入明胶，搅拌溶解，再加 入附加剂，搅拌均匀，抽真空脱水，使胶液无泡且控制水分含量为30% -40%，备用；
[0012] 压制：将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊。
[0013] 本发明的清喉咽软胶囊的制备方法，将传统的清喉咽处方由口服液制备为软胶囊 齐IJ，具有密封性好的优点，可以将药物的不良气味和不良口感完全封闭于胶囊壳中。并且， 本发明将植物油、大豆磷脂和蜂蜡一起加热，使三者在高温下反应，得到均质无气泡的基 质，再将此基质与浸膏干粉混合，并以胶体磨研磨将其混合均匀，从而得到内容物，与常规 方法相比，以该方法制备得到的内容物更加稳定，不易分层或结块。
[0014] 在其中一个实施例中，所述基质制备工序中，植物油、大豆磷脂和蜂蜡的重量份比 为100:18-22:5-7。上述重量份比的植物油、大豆磷脂和蜂蜡，能够制备出更为稳定和均一 的基质，与浸膏干粉混合后，提高内容物的稳定性。
[0015] 在其中一个实施例中，所述内容物制备工序中，以胶体磨研磨浸膏干粉和基质的 工艺条件为：磨盘间隙为〇. 15-0. 18_，研磨1-3次。以上述条件混合浸膏干粉和基质，能 够使二者混合得更好，具有更加稳定的特点。
[0016] 在其中一个实施例中，所述胶液制备工序中，明胶和增塑剂的重量份比为 90-110:30-40。使明胶和增塑剂以上述比例配合，既能保证软胶囊壳在长期保存放置后不 易软化或破裂，又能确保制得的软胶囊具有较好的崩解性。
[0017] 在其中一个实施例中，所述植物油为大豆油或玉米油。具有原料方便、易得的优 点。
[0018] 在其中一个实施例中，所述附加剂为防腐剂或色素中的至少一种。
[0019] 在其中一个实施例中，所述增塑剂为甘油或山梨醇中的至少一种；所述防腐剂为 羟苯乙酯，所述色素为红氧化铁。本领域技术人员根据制剂需要，可以灵活选择，并按常规 添加量添加。
[0020] 在其中一个实施例中，所述胶液制备工序中，抽真空的条件为在真空度高于 0. 09MPa的条件下保持20-60分钟。以上述条件抽真空，能够达到较好的脱水效果。
[0021] 本发明还公开一种上述的清喉咽软胶囊的制备方法制备得到的清喉咽软胶囊。该 清喉咽软胶囊和清喉咽合剂相比，具有无异味，口感好的优点。
[0022] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0023] 本发明的一种清喉咽软胶囊的制备方法，将清喉咽处方由合剂制备为软胶囊，能 够掩盖药物的不良气味，密封性好，且具有外形美观、易于吞服的优点。
[0024] 特别是通过该方法制备得到的清喉咽软胶囊，与一般中药软胶囊相比，具有稳定 性好的特点，在贮存期内各项指标均能符合质量标准要求且质量稳定，在储存期内崩解快， 起效快，还具有生物利用度高的特点。

【具体实施方式】
[0025] 以下结合具体实施例来详细说明本发明。
[0026] 实施例1
[0027] -种清喉咽软胶囊，通过以下方法制备（40万粒软胶囊量）：
[0028] (1)浸膏干粉制备：
[0029] 取地黄180kg、麦冬160kg、玄参260kg、连翘315kg、黄芩315kg，粉碎为粗粉（粗 粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40 %的粉末），按照每克药材5mL的量 加入体积百分含量为57%的乙醇水溶液，浸渍24小时，以lmL/min的速度渗漉，收集漉液 约6000L，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为1. 14mL: lg(即1400L)， 按照每克药材〇. 65mL的量（即800L)加入水，煮沸30min，静置48小时，滤过，滤液减压浓 缩至密度为1.30-1. 35g/mL(5(TC测）的稠膏，减压干燥，粉碎为细粉（细粉指能全部通过 五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末），即得浸膏干粉62kg，其中含水量为1. 1 % (质量百分含量），备用。
[0030] (2)基质制备：
[0031] 取玉米油100kg，大豆磷脂20kg，蜂蜡6kg，重量份比为100:20:6,不断搅拌下加热 使固体物质熔解，并继续加热至180°C起泡，保持5分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全 消失，冷却，即得基质，备用。
[0032] ⑶内容物制备：
[0033] 将步骤（1)得到的1.55kg浸膏干粉加入步骤（2)得到的2. 95kg基质中，所述基 质的量为浸膏干粉重量的1. 9倍，将浸膏干粉和基质先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶 体磨研磨，研磨条件为磨盘间隙〇. 18mm(即刻度为180)，研磨3次，至细腻无粒子感，得到均 质的内容物，置储液罐中，35 °C?45 °C保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。
[0034] (4)胶液制备：
[0035] 将35kg甘油（增塑剂）加入水中，在化胶锅中以循环热水加热至70°C，混匀，加入 100kg明胶，搅拌溶解，再加入0. 2kg轻苯乙酯和1. 5kg红氧化铁（附加剂），搅拌均勻，抽 真空脱水，保持真空度-0. 〇9MPa，抽真空20-60分钟，使胶液无泡且控制水分含量为35%， 出胶，用滤袋过滤后置夹层保温桶内保温，备用。
[0036] (5)压制：
[0037] 将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊，得9380粒清喉咽软胶囊A，丸重 0.45(^/粒，收率93.8%。
[0038] 实施例2
[0039] -种清喉咽软胶囊，通过以下方法制备（40万粒软胶囊量）：
[0040] (1)浸膏干粉制备：
[0041] 取地黄180kg、麦冬160kg、玄参260kg、连翘315kg、黄芩315kg，粉碎为粗粉，按 照每克药材4mL的量加入体积百分含量为70%的乙醇水溶液，浸渍32小时，以0. 8mL/min 的速度渗漉，收集漉液约4900L，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为 1.2mL:lg(S卩1500L)，按照每克药材0. 57mL的量（即700L)加入水，煮沸20min，静置36小 时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1. 30-1. 35g/mL(5(TC测）的稠膏，减压干燥，粉碎为细粉， 即得浸膏干粉61. 2kg，其中含水量为1.9% (质量百分含量），备用。
[0042] (2)基质制备：
[0043] 取玉米油100kg，大豆磷脂25kg，蜂蜡5kg，重量份比为100:25:5,不断搅拌下加热 使固体物质熔解，并继续加热至160°C起泡，保持10分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全 消失，冷却，即得基质，备用。
[0044] (3)内容物制备：
[0045] 将步骤（1)得到的1.53kg浸膏干粉加入步骤（2)得到的2. 97kg基质中，所述基 质的量为浸膏干粉重量的1. 9倍，将浸膏干粉和基质先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶 体磨研磨，研磨条件为磨盘间隙〇. 15_，研磨1次，至细腻无粒子感，得到均质的内容物，置 储液罐中，35 °C?45 °C保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。
[0046] (4)胶液制备：
[0047] 将30kg甘油（增塑剂）加入水中，在化胶锅中以循环热水加热至90°C，混匀，力口 入90kg明胶，搅拌溶解，再加入0. 2kg轻苯乙酯和1. 5kg红氧化铁（附加剂），搅拌均勻，抽 真空脱水，保持真空度0. 〇8MPa，抽真空20-60分钟，使胶液无泡且控制水分含量为30%，出 胶，用滤袋过滤后置夹层保温桶内保温，备用。
[0048] (5)压制：
[0049] 将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊，得9300粒清喉咽软胶囊B，丸重 0.450g/粒，收率 93.0%。
[0050] 实施例3
[0051] 一种清喉咽软胶囊，通过以下方法制备（40万粒软胶囊量）：
[0052] (1)浸膏干粉制备：
[0053] 取地黄180kg、麦冬160kg、玄参260kg、连翘315kg、黄芩315kg，粉碎为粗粉，按 照每克药材6mL的量加入体积百分含量为45%的乙醇水溶液，浸渍16小时，以1. 2mL/min 的速度渗漉，收集漉液约7000L，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为 lmL:lg (即1230L)，按照每克药材0. 7mL的量（即700L)加入水，煮沸40min，静置60小时， 滤过，滤液减压浓缩至密度为1.30-1. 35g/mL(5(TC测）的稠膏，减压干燥，粉碎为细粉，即 得浸膏干粉62. 5kg，其中含水量为1.6% (质量百分含量），备用。
[0054] (2)基质制备：
[0055] 取大豆油100kg，大豆磷脂5kg，蜂蜡10kg，重量份比为100:5:10,不断搅拌下加热 使固体物质熔解，并继续加热至200°C起泡，保持3分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全 消失，冷却，即得基质，备用。
[0056] ⑶内容物制备：
[0057] 将步骤（1)得到的1.56kg浸膏干粉加入步骤（2)得到的2. 94kg基质中，所述基 质的量为浸膏干粉重量的1. 8倍，将浸膏干粉和基质先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶 体磨研磨，研磨条件为磨盘间隙〇. 17_，研磨2次，至细腻无粒子感，得到均质的内容物，置 储液罐中，35 °C?45 °C保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。
[0058] (4)胶液制备：
[0059] 将40kg甘油（增塑剂）加入水中，在化胶锅中以循环热水加热至60°C，混匀，加入 110kg明胶，搅拌溶解，再加入0. 2kg轻苯乙酯和1. 5kg红氧化铁（附加剂），搅拌均勻，抽 真空脱水，保持真空度0. 〇6MPa，抽真空20-60分钟，使胶液无泡且控制水分含量为40%，出 胶，用滤袋过滤后置夹层保温桶内保温，备用。
[0060] (5)压制：
[0061] 将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊，得9210粒清喉咽软胶囊C，丸重 0.450g/粒，收率 92. 1%。
[0062] 对比例1
[0063] 一种清喉咽软胶囊D，其制备方法与实施例1中的制备方法基本相同，不同之处在 于：
[0064] ⑶基质制备：
[0065] 基质中玉米油为100kg，大豆磷脂为2kg，蜂蜡为1kg，其重量份比为100:2:1。
[0066] 对比例2
[0067] 一种清喉咽软胶囊E，其制备方法与实施例1中的制备方法基本相同，不同之处在 于：
[0068] (3)内容物制备：
[0069] 将上述步骤（2)得到的浸膏干粉加入玉米油、大豆磷脂和蜂蜡中，加入量同实施 例1，先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，至细腻无粒子感，置储液罐中保温，持 续搅拌，保持液体均匀混悬。
[0070] 对比例3
[0071] 一种清喉咽软胶囊F，其制备方法与实施例1中的制备方法基本相同，不同之处在 于：
[0072] (3)内容物制备：
[0073] 先将蜂蜡和大豆油加热熔化，混匀，降至室温，加入浸膏干粉和大豆磷脂，加入量 同实施例1，先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，至细腻无粒子感，置储液罐中保 温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。
[0074] 试验例
[0075] 对上述实施例1-3和对比例1-3制备得到的清喉咽软胶囊进行质量考察。
[0076] 一、质量考察
[0077] 取上述实施例1-3和对比例1-3制备得到的清喉咽软胶囊A-F，根据中国药典 2010版附录IL胶囊剂的要求进行装量差异限定检查、黄芩苷含量测定、微生物限度等实 验。
[0078] 其中，黄芩苷含量通过高效液相色谱法测定，具体如下：
[0079] 液相条件：固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈一 0. 2 %磷酸溶液 (28 : 72)为流动相；检测波长为278nm，理论板数按黄芩苷计算应不低于5000。
[0080] 对照品溶液制备：精密称取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lmL含 0.2mg的溶液，即得。
[0081] 供试品溶液制备：取软胶囊装量差异项下内容物，精密称取〇.4g，置100mL量瓶 中，加入甲醇50mL，超声处理20min，取出，放冷，加甲醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，经微 孔滤膜（0.45m)滤过，溶液备用。
[0082] 测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入高效液相色谱仪，测 定，即得。
[0083] 结果见下表：
[0084] 表1质量考察数据
[0085]

【权利要求】
1. 一种清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下工序： 浸膏干粉制备：取处方量的地黄、麦冬、玄参、连翅、黄苳，粉碎，按照每克药材4-6mL的 量加入体积百分含量为45-70%的乙醇水溶液，浸渍16-32小时，以0. 8-1. 2mL/min的速度 渗漉，收集漉液，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为1-1. 3mL:lg，按 照每克药材〇. 5-0. 7mL的量加入水，煮沸20-40min，静置36-60小时，滤过，滤液减压浓缩至 密度为1.30-1. 35g/mL的稠膏，减压干燥，粉碎，即得浸膏干粉，备用； 基质制备：取重量份比为100:5-25:5-10的植物油、大豆磷脂和蜂蜡，不断搅拌下加热 使固体物质熔解，并继续加热至160-200°C，保持3-10分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完 全消失，冷却，即得基质，备用； 内容物制备：将浸膏干粉加入基质中，所述基质的量为浸膏干粉重量的1. 5-4倍，将浸 膏干粉和基质搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，得到均质的内容物； 胶液制备：将增塑剂加入水中，混匀，加热至60-90°C，加入明胶，搅拌溶解，再加入附 加剂，搅拌均匀，抽真空脱水，使胶液无泡且控制水分含量为30% -40%，备用； 压制：将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊。
2. 根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述基质制备工序 中，植物油、大豆磷脂和蜂蜡的重量份比为100:18-22:5-7。
3. 根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述内容物制备工 序中，以胶体磨研磨浸膏干粉和基质的工艺条件为：磨盘间隙为〇. 15-0. 18_，研磨1-3次。
4. 根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述胶液制备工序 中，明胶和增塑剂的重量份比为90-110:30-40。
5. 根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述植物油为大豆 油或玉米油。
6. 根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述附加剂为防腐 剂或色素中的至少一种。
7. 根据权利要求6所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为甘油 或山梨醇中的至少一种；所述防腐剂为羟苯乙酯，所述色素为红氧化铁。
8. 根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述胶液制备工序 中，抽真空的条件为在真空度高于0. 〇9MPa的条件下保持20-60分钟。
9. 权利要求1-8任一项所述的清喉咽软胶囊的制备方法制备得到的清喉咽软胶囊。
【文档编号】A61K9/48GK104083618SQ201410369725
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月30日 优先权日:2014年7月30日
【发明者】姚江雄, 许招懂, 蒋莉娟, 方铁铮, 黎志坚, 钟小天, 余婷婷, 翟小玲 申请人:广州白云山星群(药业)股份有限公司