复方救必应软胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方救必应软胶囊的制备方法，属于中药制剂【技术领域】。该方法包括以下工序：香附挥发油提取；复方救必应浸膏制备：基质制备：取植物油、大豆磷脂和蜂蜡，不断搅拌下加热使固体物质熔解，并继续加热保持一定时间，停止加热后继续搅拌至油沫完全消失，冷却，即得基质；内容物制备：往复方救必应浸膏中加入基质，混合均匀，以胶体磨研磨，再加入香附挥发油，搅拌均匀，得到内容物；胶液制备；压制：通过压制法制成软胶囊。该方法工艺简单，避免了有效成分的损失，通过上述方法制备得到的复方救必应软胶囊，具有密封性好、质量稳定，在储存期内崩解快，起效快，生物利用度高的特点。
【专利说明】复方救必应软胶囊及其制备方法 【技术领域】
[〇〇〇1] 本发明涉及中药制剂【技术领域】，特别是涉及一种复方救必应软胶囊及其制备方 法。 【背景技术】
[0002] 复方救必应胶囊是由救必应、东风桔、香附三味药材制成的中药复方制剂，具有清 热解毒，利湿止痛的作用，用于治疗腹泻、胃肠炎等。复方救必应胶囊收载于卫生部药品标 准中药成方制剂第十册，标准号为WS3-B-1986-95。此标准中复方救必应胶囊的制备方法 为"救必应l〇〇〇g，东风桔l〇〇〇g，香附l〇〇〇g，香附提取挥发油，药渣加入救必应、东风桔加 水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，放冷，加等量乙醇，静置过夜，滤过，滤液回 收乙醇，浓缩至稠膏状，加入氧化镁适量，搅匀，105°C干燥，粉碎成细粉，加入香附挥发油， 搅匀，装胶囊，制成1000粒"。
[0003] 以该标准制备复方救必应胶囊（硬胶囊）时，需要将浸膏在105°C高温干燥后入 囊，实际操作中，干燥时间常常长达48hr，长时间的高温使得药物有效成分被破坏，临床反 映疗效不稳定。并且，由于香附中提取了挥发油，挥发油与浸膏干粉混合后，在入囊时容易 造成药物粉末粘冲现象，造成制剂装量不稳，制剂密封性不好，药味容易引起服用者不适等 问题。
[0004] 软胶囊是将液体药物或液固体药物经处理密封于软质囊材中而制成的一种胶囊 齐IJ，软胶囊剂具有密封性好的特点；并且，在软胶囊的制备中，以液体充装于胶囊壳中，可以 避免入囊时产生药物粉末粘冲的现象。
[0005] 但是，在传统制备中药软胶囊时，通常是将中药提取物浸膏或中药提取物干粉与 油性的辅料介质混合，制成胶囊内容物，然后压制到明胶制成的胶囊壳中。但是，以上述传 统方法制备中药软胶囊时，常常出现在制备过程中就发生内容物分层、结块的问题，导致装 量不稳、生产效率低。更为重要的是，以上述传统方法制备得到的中药软胶囊，在贮存过程 中，内容物易黏附在胶囊壳上，造成中药软胶囊在短期内即会产生崩解时限不合格的问题。
【发明内容】
[0006] 基于此，本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种复方救必应软胶囊及 其制备方法，该制备方法避免了高温干燥过程，能显著降低对药物有效成分的破坏；并且还 避免了挥发油与干粉混合容易造成粘冲的现象，制得的复方救必应软胶囊具有装量稳定和 稳定性好的优点。
[0007] 为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：
[0008] -种复方救必应软胶囊的制备方法，包括以下工序：
[0009] 香附挥发油提取：取香附，提取挥发油，得到香附药渣和香附挥发油，备用；
[〇〇1〇] 复方救必应浸膏制备：取上述香附药渣，按处方量加入救必应和东风桔，加水煎 煮，过滤，滤液浓缩至密度为1. 21-1. 25g/mL，加入滤液体积1-3倍量的乙醇，静置8-16小 时，除去产生的沉淀后回收乙醇，浓缩至水分重量百分含量为15% -20%的稠膏状，得复方 救必应浸膏，备用；
[〇〇11] 基质制备：取重量份比为90-110:1-5:2-10的植物油、大豆磷脂和蜂蜡，不断搅拌 下加热使固体物质熔解，并继续加热至160-20(TC，保持3-10分钟，停止加热后继续搅拌至 油沫完全消失，冷却，即得基质，备用；
[0012] 内容物制备：往上述复方救必应浸膏中加入基质，所述基质的加入量为复方救必 应浸膏重量的2-4倍，将复方救必应浸膏和基质搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，再加入香附 挥发油，搅拌均匀，得到均质的内容物；
[0013] 胶液制备：将增塑剂加入水中，混匀，加热至60-90°C，加入明胶，搅拌溶解，再加 入附加剂，搅拌均匀，抽真空脱水，使胶液无泡且控制水分含量为30% -40%，备用；
[0014] 压制：将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊。
[0015] 本发明的复方救必应软胶囊的制备方法，首先将植物油、大豆磷脂和蜂蜡一起加 热，使三者在高温下反应，得到均质无气泡的基质，再将此基质与复方救必应浸膏混合，并 以胶体磨研磨将其混合均匀，随后加入香附挥发油，从而得到内容物，与传统方法相比，以 该方法制备得到的内容物更加稳定，不易分层或结块。
[0016] 并且，本发明的制备方法中，如要求复方救必应浸膏中的水分过少，则在浸膏制备 过程中浓缩过程困难，甚至需要较高的温度，会导致浸膏中有效成分的损失，而如浸膏中水 分含量过高，则在与基质混合后容易产生分层的问题，也可能导致软胶囊壳软化的问题。因 此，本发明中还对复方救必应浸膏的含水量进行了控制。
[0017] 在其中一个实施例中，所述复方救必应浸膏中水分的含量为16%-18%。既减小 了浓缩过程的困难，又确保了浸膏和基质混合的稳定性。
[0018] 在其中一个实施例中，所述基质制备工序中，植物油、大豆磷脂和蜂蜡的重量份比 为95-105:2-4:5-7。上述重量份比的植物油、大豆磷脂和蜂蜡，能够制备出更为稳定和均一 的基质。
[0019] 在其中一个实施例中，所述胶液制备工序中，明胶和增塑剂的重量份比为 90-110:30-40。使明胶和增塑剂以上述比例配合，既能保证软胶囊壳在长期保存放置后不 易软化或破裂，又能确保制得的软胶囊具有较好的崩解性。
[0020] 在其中一个实施例中，所述植物油为大豆油或玉米油。具有原料方便、易得的优 点。
[0021] 在其中一个实施例中，所述内容物制备工序中，以胶体磨研磨复方救必应浸膏和 基质的工艺条件为：磨盘间隙为0. 15-0. 18mm，研磨1-3次。。所述以上述条件混合复方救 必应浸膏和基质，能够使二者混合得更好，具有更加稳定的特点。
[0022] 在其中一个实施例中，所述附加剂为防腐剂或色素中的至少一种。本领域技术人 员根据制剂需要，可以灵活选择，并按常规添加量添加。
[0023] 在其中一个实施例中，所述增塑剂为甘油或山梨醇中的至少一种；所述防腐剂为 羟苯乙酯，所述色素为红氧化铁。
[0024] 在其中一个实施例中，所述胶液制备工序中，抽真空的条件为在真空度高于 0. 09MPa的条件下保持20-60分钟。以上述条件抽真空，能够达到较好的脱水效果。
[0025] 本发明还公开一种上述的复方救必应软胶囊的制备方法制备得到的复方救必应 软胶囊。该复方救必应软胶囊和复方救必应硬胶囊相比，具有工艺简单，有效成分含量高， 崩解快和稳定性好的优点。
[0026] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0027] 本发明的一种复方救必应软胶囊的制备方法，在制备工艺中，不需要将浸膏高温 干燥，直接将浸膏投料，不但简化了提取工艺，还最大限度保证了有效成分的含量，保证了 疗效。
[0028] 通过本发明的制备方法制备得到的复方救必应软胶囊，能够掩盖挥发油和浸膏的 不良气味，密封性好，且外形美观、易于吞服。特别是该软胶囊的稳定性好，在贮存期内各项 指标均能符合质量标准要求且质量稳定，在储存期内崩解快，起效快，还具有生物利用度高 的特点。 【具体实施方式】
[0029] 以下结合具体实施例来详细说明本发明。
[0030] 实施例1
[0031] 一种复方救必应软胶囊，通过以下方法制备（60万粒软胶囊量）：
[0032] (1)香附挥发油提取：
[0033] 取香附300kg，提取挥发油，得到香附药渣和香附挥发油750mL，备用。
[0034] (2)复方救必应浸膏制备：
[0035] 取上述香附药渣，按处方量加入900kg救必应和900kg东风桔，和步骤（1)得到 的香附药渣一起加水煎煮二次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至密度为1. 21-1. 25g/mL(80°C测 定），加入与滤液等体积（1倍量）的乙醇，静置12小时，除去产生的沉淀后回收乙醇，浓缩 至水分重量百分含量为16 %的稠膏状，得复方救必应浸膏35kg，备用。
[0036] (3)基质制备：
[0037] 取玉米油100kg，大豆磷脂3kg，蜂錯6kg，重量份比为100:3:6,不断搅拌下加热使 固体物质熔解，并继续加热至180°C起泡，保持5分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全消 失，冷却，即得基质，备用。
[0038] ⑷内容物制备：
[0039] 往上述步骤（2)得到的复方救必应浸膏1.17kg，加入步骤（3)得到的基质 3. 33kg，即基质的加入量为复方救必应浸膏重量的2. 8倍，将复方救必应浸膏和基质先在 不锈钢桶中搅拌混合均勻，以胶体磨研磨，研磨条件为磨盘间隙〇. 18mm，研磨3次，至细腻 无粒子感后，再加入香附挥发油25mL，搅拌均匀，得到均质的内容物，置储液罐中，35°C? 45 °C保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。
[0040] (5)胶液制备：
[0041] 将35kg甘油（增塑剂）加入水中，在化胶锅中以循环热水加热至70°C，混匀，加入 100kg明胶，搅拌溶解，再加入0. 2kg轻苯乙酯和1. 5kg红氧化铁（附加剂），搅拌均勻，抽 真空脱水，保持真空度-0. 〇9MPa，抽真空20-60分钟，使胶液无泡且控制水分含量为35%， 出胶，用滤袋过滤后置夹层保温桶内保温，备用。
[0042] (6)压制：
[0043] 将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊，得18800粒复方救必应软胶囊A，丸 重0.45(^/粒，收率94.0%。
[0044] 实施例2
[0045] -种复方救必应软胶囊，通过以下方法制备（60万粒软胶囊量）：
[0046] (1)香附挥发油提取：同实施例1。
[0047] (2)复方救必应浸膏制备：
[0048] 取上述香附药渣，按处方量加入900kg救必应和900kg东风桔，和步骤（1)得到 的香附药渣一起加水煎煮二次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至密度为1. 21-1. 25g/mL(80°C测 定），加入滤液2倍量体积的乙醇，静置16小时，除去产生的沉淀后回收乙醇，浓缩至水分重 量百分含量为15 %的稠膏状，得复方救必应浸膏34. 6kg，备用。
[0049] (3)基质制备：
[0050] 取玉米油90kg,大豆磷脂1kg,蜂錯2kg,重量份比为90:1:2,不断搅拌下加热使 固体物质熔解，并继续加热至160°C起泡，保持10分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全消 失，冷却，即得基质，备用。
[0051] ⑷内容物制备：
[0052] 往上述步骤（2)得到的复方救必应浸膏1.15kg，加入步骤（3)得到的基质 3. 35kg，即基质的加入量为复方救必应浸膏重量的2. 9倍，将复方救必应浸膏和基质先在 不锈钢桶中搅拌混合均勻，以胶体磨研磨，研磨条件为磨盘间隙〇. 15_，研磨1次，至细腻 无粒子感后，再加入香附挥发油25mL，搅拌均匀，得到均质的内容物，置储液罐中，35°C? 45 °C保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。
[0053] (5)胶液制备：
[0054] 将30kg甘油（增塑剂）加入水中，在化胶锅中以循环热水加热至90°C，混勻，加 入90kg明胶，搅拌溶解，再加入0. 2kg轻苯乙酯和1. 5kg红氧化铁（附加剂），搅拌均勻，抽 真空脱水，保持真空度0. 〇8MPa，抽真空20-60分钟，使胶液无泡且控制水分含量为30%，出 胶，用滤袋过滤后置夹层保温桶内保温，备用。
[0055] (6)压制：
[0056] 将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊，得18100粒复方救必应软胶囊B，丸 重0.45(^/粒，收率90.5%。
[0057] 实施例3
[0058] -种复方救必应软胶囊，通过以下方法制备（60万粒软胶囊量）：
[0059] (1)香附挥发油提取：同实施例1。
[0060] (2)复方救必应浸膏制备：
[0061] 取上述香附药渣，按处方量加入900kg救必应和900kg东风桔，和步骤（1)得到 的香附药渣一起加水煎煮二次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至密度为1. 21-1. 25g/mL(80°C测 定），加入滤液3倍量体积的乙醇，静置8小时，除去产生的沉淀后回收乙醇，浓缩至水分重 量百分含量为20 %的稠膏状，得复方救必应浸膏36. 75kg，备用。
[0062] (3)基质制备：
[0063] 取大豆油110kg，大豆磷脂5kg，蜂蜡10kg，重量份比为110:5:10,不断搅拌下加热 使固体物质熔解，并继续加热至200°C起泡，保持3分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全 消失，冷却，即得基质，备用。
[0064] (4)内容物制备：
[0065] 往上述步骤（2)得到的复方救必应浸膏1.225kg，加入步骤（3)得到的基质 3. 275kg，即基质的加入量为复方救必应浸膏重量的2. 6倍，将复方救必应浸膏和基质先在 不锈钢桶中搅拌混合均勻，以胶体磨研磨，研磨条件为磨盘间隙〇. 16mm，研磨2次，至细腻 无粒子感后，再加入香附挥发油25mL，搅拌均匀，得到均质的内容物，置储液罐中，35°C? 45 °C保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。
[〇〇66] (5)胶液制备：
[〇〇67] 将40kg甘油（增塑剂）加入水中，在化胶锅中以循环热水加热至60°C，混匀，加入 110kg明胶，搅拌溶解，再加入0. 2kg轻苯乙酯和1. 5kg红氧化铁（附加剂），搅拌均勻，抽 真空脱水，保持真空度0. 〇6MPa，抽真空20-60分钟，使胶液无泡且控制水分含量为40%，出 胶，用滤袋过滤后置夹层保温桶内保温，备用。
[0068] (6)压制：
[〇〇69] 将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊，得17800粒复方救必应软胶囊C，丸 重 0.450g/粒，收率 89.0%。
[0070] 对比例1
[〇〇71] 一种复方救必应硬胶囊F，通过以下方法制备：
[0072] (1)处方：救必应1000g，东风桔1000g，香附1000g。
[0073] (2)制法：以上三味，香附提取挥发油，药渣加入救必应、东风桔加水煎煮二次，合 并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，放冷，加等量乙醇，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 稠膏状，加入氧化镁适量，搅匀，l〇5°C干燥，粉碎成细粉，加入香附挥发油，搅匀，装胶囊，制 成1000粒，即得。
[0074] 对比例2
[0075] -种复方救必应软胶囊G，其制备方法与实施例1中的制备方法基本相同，不同之 处在于：
[〇〇76] (2)复方救必应浸膏制备：
[〇〇77] 将复方救必应浸膏浓缩至水分重量百分含量为12%的稠膏状，浸膏几乎成固态， 流动性极差，影响后续制剂工艺。
[0078] (3)基质制备：
[0079] 基质中玉米油为100kg，大豆磷脂为4kg，蜂蜡为20kg，其重量份比为100:4:20。
[0080] 对比例3
[0081] 一种复方救必应软胶囊H，其制备方法与实施例1中的制备方法基本相同，不同之 处在于：
[0082] (2)复方救必应浸膏制备：
[0083] 将复方救必应浸膏浓缩至水分重量百分含量为25%的稠膏状。
[0084] 对比例4
[0085] 一种复方救必应软胶囊I，其制备方法与实施例1中的制备方法基本相同，不同之 处在于：
[0086] (3)基质制备：
[0087] 基质中玉米油为100kg，大豆磷脂为0. 5kg，蜂蜡为1kg，其重量份比为100:0. 5:1。
[0088] 对比例5
[0089] -种复方救必应软胶囊J，其制备方法如下：
[0090] (1)香附挥发油提取：同实施例1。
[0091] ⑵复方救必应浸膏制备：同实施例1。
[0092] (3)内容物制备：
[0093] 往上述步骤（2)得到的复方救必应浸膏中加入玉米油、大豆磷脂、蜂蜡和香附挥 发油，加入量同实施例1，先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，至细腻无粒子感， 置储液罐中保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。
[0094] (4)胶液制备：同实施例1。
[〇〇95] (5)压制：将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊。
[0096] 对比例6
[0097] -种复方救必应软胶囊K，其制备方法如下：
[0098] (1)香附挥发油提取：同实施例1。
[0099] (2)复方救必应浸膏制备：同实施例1。
[0100] ⑶内容物制备：
[0101] 先将蜂蜡和大豆油加热熔化，混匀，降至室温，加入复方救必应浸膏、大豆磷脂和 香附挥发油，加入量同实施例1，先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，至细腻无粒 子感，置储液罐中保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。
[0102] (4)胶液制备：同实施例1。
[0103] (5)压制：将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊。
[0104] 试验例
[0105] 对上述实施例1-3和对比例1-6制备得到的复方救必应软胶囊和硬胶囊进行质量 考察。
[0106] 原复方救必应胶囊部颁标准仅有救必应、东风桔、香附三味药材的薄层定型鉴别， 在原标准基础上，我们增加了紫丁香苷、长梗毛冬青的含量测定。
[0107] -、含量测定。
[0108] 1.方法
[0109] 1.1对照品溶液的配制
[0110] 精密称取紫丁香苷对照品7. 800mg，加50%甲醇到25ml，配制成0· 312mg/ml的标 准溶液；精密称取紫丁香苷10. 〇5mg/50ml取25ml置于50ml容量瓶，配制成0. 1005mg/ml 的标准溶液。
[0111] 1.2供试品溶液的配制
[0112] 复方救必应软胶囊样品：取复方救必应软胶囊内容物1. 0g(A-E，G-K)，精密称定， 置于50ml量瓶中加50%的甲醇45ml，超声30min，放至室温，补50%甲醇至刻度，摇匀，过 滤，取滤液，作为样品溶液。
[0113] 复方救必应硬胶囊样品：取复方救必应硬胶囊内容物〇.5g(F)，精密称定，置于 50ml量瓶中加50%的甲醇45ml，超声30min，放至室温，补50%甲醇至刻度，摇匀，过滤，取 滤液，作为样品溶液。
[0114] 救必应药材样品：取救必应药材，粉碎过3号筛，取细粉0. 2g，精密称定，置于50ml 量瓶中加50%的甲醇45ml，超声30min，放至室温，补50%甲醇至刻度，摇匀，过滤，取滤液， 作为救必应药材溶液。
[0115] 复方救必应干膏样品：取按照复方救必应胶囊部颁标准制备的复方救必应干膏 (即对比例1中制备得到的干膏），粉碎，取细粉0. 2g，精密称定，置于50ml量瓶中加50% 的甲醇45ml，超声30min，放至室温，补50%甲醇至刻度，摇勻，过滤，取滤液，作为救必应干 膏溶液。
[0116] 复方救必应浸膏样品：取对比例1中制备的复方救必应浸膏〇. 2g，精密称定，置于 50ml量瓶中加50%的甲醇45ml，超声30min，放至室温，补50%甲醇至刻度，摇匀，过滤，取 滤液，作为复方救必应浸膏溶液。
[0117] 1.3色谱条件
[0118] 色谱柱：Diamonsil (钻石）C18,5y，250*4· 6mm，Ser No :8038235,检测波长 265nm，柱温30°C，样品温度25°C，进样10μ，流速lml/min ;以流动相为乙腈：水的体积比 15 :85测定紫丁香苷；以流动相为乙腈：水梯度洗脱测定长梗冬青苷，具体洗脱程序见下表 1〇
[0119] 表1流动相洗脱程序
[0120]
【权利要求】
1. 一种复方救必应软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下工序： 香附挥发油提取：取香附，提取挥发油，得到香附药渣和香附挥发油，备用； 复方救必应浸膏制备：取上述香附药渣，按处方量加入救必应和东风桔，加水煎煮，过 滤，滤液浓缩至密度为1. 21-1. 25g/mL，加入滤液体积1-3倍量的乙醇，静置8-16小时，除去 产生的沉淀后回收乙醇，浓缩至水分重量百分含量为15% -20%的稠膏状，得复方救必应 浸膏，备用； 基质制备：取重量份比为90-110:1-5:2-10的植物油、大豆磷脂和蜂蜡，不断搅拌下加 热使固体物质熔解，并继续加热至160-200°C，保持3-10分钟，停止加热后继续搅拌至油沫 完全消失，冷却，即得基质，备用； 内容物制备：往上述复方救必应浸膏中加入基质，所述基质的加入量为复方救必应浸 膏重量的2-4倍，将复方救必应浸膏和基质搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，再加入香附挥发 油，搅拌均匀，得到均质的内容物； 胶液制备：将增塑剂加入水中，混匀，加热至60-90°C，加入明胶，搅拌溶解，再加入附 加剂，搅拌均匀，抽真空脱水，使胶液无泡且控制水分含量为30% -40%，备用； 压制：将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊。
2. 根据权利要求1所述的复方救必应软胶囊的制备方法，其特征在于，所述复方救必 应浸膏中水分的含量为16% -18%。
3. 根据权利要求1所述的复方救必应软胶囊的制备方法，其特征在于，所述基质制备 工序中，植物油、大豆磷脂和蜂蜡的重量份比为95-105:2-4:5-7。
4. 根据权利要求1所述的复方救必应软胶囊的制备方法，其特征在于，所述胶液制备 工序中，明胶和增塑剂的重量份比为90-110:30-40。
5. 根据权利要求1所述的复方救必应软胶囊的制备方法，其特征在于，所述植物油为 大豆油或玉米油。
6. 根据权利要求1所述的复方救必应软胶囊的制备方法，其特征在于，所述内容物制 备工序中，以胶体磨研磨复方救必应浸膏和基质的工艺条件为：磨盘间隙为〇. 15-0. 18mm， 研磨1-3次。
7. 根据权利要求1所述的复方救必应软胶囊的制备方法，其特征在于，所述附加剂为 防腐剂或色素中的至少一种。
8. 根据权利要求7所述的复方救必应软胶囊的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为 甘油或山梨醇中的至少一种；所述防腐剂为羟苯乙酯，所述色素为红氧化铁。
9. 根据权利要求1所述的复方救必应软胶囊的制备方法，其特征在于，所述胶液制备 工序中，抽真空的条件为在真空度高于〇. 〇9MPa的条件下保持20-60分钟。
10. 权利要求1-9任一项所述的复方救必应软胶囊的制备方法制备得到的复方救必应 软胶囊。
【文档编号】A61P1/00GK104083572SQ201410369721
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月30日 优先权日:2014年7月30日
【发明者】蒋莉娟, 翟小玲, 姚江雄, 许招懂, 方铁铮, 黎志坚, 余婷婷, 徐娟 申请人:广州白云山星群(药业)股份有限公司