专利名称：救必应药物组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种从救必应(Ilicis routundae cortex)中提取的药物组合物的新 方法及医药用途，具体的说是一种具有防治冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死、脑缺血、 脑梗死等心脑血管疾病的药物组合物。也涉及该药物的药物制剂，本发明属于医药技术领 域。
背景技术：
心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、 动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病的通称。 心脑血管疾病已成为全球的重大公共卫生问题，在我国尤为突出。我国心脑血管疾病的总 发病率和死亡率已经接近或超过许多发达国家，而且仍呈上升趋势。我国因心脑血管病所 致死者约占总死亡构成比45%左右，每年因心脑血管疾病死亡的人数约有260万，平均每 小时死亡的人数约有300人。因此，可以说心脑血管疾病是危害人类特别是老年人生命的 第一大杀手。心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多” 一 “四 高一多”的特点，因此，一个安全有效、毒副作用小的治疗心脑血管疾病的药物，正是患者所 需要的。我们发明的本专利正是符合本条件的天然药物在防治心脑血管疾病方面的应用。救必应(Ilicis routundae cortex)来源于冬青科植物铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的干燥树皮。铁冬青生长于荒山疏林、丘陵或溪边，主要分布于广东、广西、福建、 台湾、云南、江苏、浙江、安徽、江西、湖南等省区。味苦、性寒，有清热解毒、消肿止痛、利 湿、祛风解暑等功效，收载于《岭南采药录》，称“自木香、味苦、清热毒”为我国南方地区民 间草药(黄闻键，救必应的民间应用，江西中医药，1996，2 :147)。救必应树皮含黄酮甙、 酚类，鞣质、三萜甙。临床上常用于感冒、扁桃体炎，咽喉炎、急性肠胃炎、痢疾、骨痛等，外 用治跌打损伤、痈疖疮疡，外伤出血、烧伤、烫伤等。目前利用救必应药材为原料生产的药 物，主要都是粗提物，制备工艺主要以水提醇沉，提取物干燥、粉碎直接入药的方法。何冰 等研究表明救必应乙醇粗提取物有较明显的降低冠脉流量、减慢心率及使心肌收缩力减 弱，提高耐缺氧能力，水粗提取物也能降低冠脉流量，提高耐缺氧能力及抗心律失常作用 (中药材，1997年20卷6期，303-306)，但由于救必应醇提物及水提物属粗制剂，成分复 杂，所以活性成分不明确；陈小夏研究表明救必应正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌 缺血作用(中药药理与临床，1998 ；14(4),22- )，提取物也为混合物，其中主要活性成分 不明确；李超生等公开了救必应总皂苷具有治疗冠心病，心绞痛，中风，脑梗死等心脑血管 系统疾病的作用(公开号CN101032534)；李超生等也公开了紫丁香苷可明显减轻犬冠脉 前降支导致的心肌缺血程度和范围，降低心肌耗氧指数，并能明显对抗氯化钡诱导的大鼠 抗心律失常，还可减少局灶性脑缺血大鼠的脑梗死面积，这些作用表明了其抗心律失常、 心肌缺血、脑缺血作用显著(公开号CN101596203)；而我们实验研究证明，由具栖冬青苷 (Pedunculoside) 30-70%、紫丁香苷(Syringin) 6-25%、救必应酸(rotundic acid) 1-5%组成的组合物，是从天然存在的中药材救必应中提取而得，具有防治冠心病、心绞痛、心肌 缺血、脑缺血的作用，并且我们出乎意料的发现救必应药物组合物较单一成分具栖冬青苷、 紫丁香苷具有更强的药理活性，这正符合中医的复方理论和多成分的复合协调作用，本发 明相对其他文献报道具有很大的进步及本质的区别。在本发明完成之前，未发现有文献报道由具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸组成的 药物组合物具有防治心脑血管疾病的研究，也未发现该组合物用于防治心脑血管疾病的临 床方面应用。同时也未发现从其他天然中药材中提取获得具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸 组成的组合物。
发明内容
发明目的是提供一种救必应组合物，用于预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、 脑缺血、心肌梗死等心脑血管疾病的药物，本发明对中药材救必应的有效成分进行研究， 寻找新的有效部位，用于心脑血管疾病的预防和治疗，通过进一步的研究表明，由具栖冬青 苷、紫丁香苷、救必应酸组成的药物组合物较单一成分具栖冬青苷及紫丁香苷在心脑血管 方面有更显著的作用。这种天然的药物组合物还未在其他药材中发现，也体现了中药化学 成分复合作用，具有突出的贡献。本发明所述的药物组合物，是由救必应药材提取精制而成，其特征在于，将救必应 药材粉碎成粗粉，用乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，滤过，得提取物I ；滤液挥至无醇 味，通过已处理好的大孔树脂柱，先用水洗至无色，再用乙醇洗脱，浓缩乙醇液，得提取物 II ；将提取物I及提取物II合并，干燥得救必应药物组合物。本发明提取的救必应组合物与 以往报道的救必应提取物、救必应制剂有本质的区别和明显的技术进步。本发明的有益效果是填补了制备救必应有效部位，其中包含提供一种天然药物 组合物，这种天然的组合物特点是，主要由皂苷类、苯丙素类、五环三萜酸类组成，具有很高 的药用价值。组合物其特征在于，按重量计具栖冬青苷30-70%、紫丁香苷6-25%、救必应 酸1-5%，这种天然的化学成分复方制剂，具有明确的药理作用，在其他中药材中还未能发 现，具有很高开发利用价值。本发明的另一个目的是，提供救必应药物组合物的药物制剂。主要的药物形态为 片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸剂，注射剂中的任何一种。本发明的所述的救必应药物组合物制备方法如下将救必应药材粉碎成粗粉，用5-10倍量药材重量的50-95%的乙醇回流提取1_3 次，每次1-3小时，滤过，滤液回收乙醇，滤过，得提取物I ；滤液挥至无醇味，通过已处理好 的大孔树脂柱，先用水洗至无色，再用30-80%乙醇洗脱，浓缩乙醇液，得提取物II ；将提取 物I及提取物II合并，干燥得救必应药物组合物。本发明提取方法具有生产周期短、可操作性强，没有使用易燃易爆化学试剂、安 全，成本低，可以满足大工业化生产的需要。鉴于本发明具有明确的药理活性，本发明工艺 所得的救必应组合物可以产业化制备，具有广阔的应用前景。具栖冬青苷、紫丁香苷、救必应酸高效液相色谱法测定方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相；具体 比例见下表，检测波长为210nm。理论板数按紫丁香苷计算不低于3000。
权利要求
1.一种由救必应提取的药物组合物的制备方法，其特征在于将救必应药材粉碎成粗 粉，用5-10倍量药材重量的50-95%的乙醇回流提取1-3次，每次1_3小时，滤过，滤液回 收乙醇，至每Iml含0.8g药材，滤过，取滤饼得提取物I ；滤液挥至无醇味，通过已处理好的 大孔树脂柱，先用水洗至无色，再用30-80%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，得提取物II ； 将提取物I及提取物II合并，干燥得救必应药物组合物。
2.根据权利要求1所述的救必应药物组合物，其特征在于主要由具栖冬青苷、紫丁香 苷和救必应酸组成。
3.根据权利要求2所述的救必应药物组合物，其特征在于按重量百分比计具栖冬青 苷占30-75 %，紫丁香苷占6-25 %，救必应酸占1-5 %。
4.一种口服药物制剂，其特征在于含有权利要求1和权利要求3所述的治疗有效剂量 的救必应药物组合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于所述的口服制剂选自片剂、胶囊剂、颗 粒剂、丸剂、混悬剂、滴丸剂、口服液等制剂中的一种。
6.根据权利要求3所述的救必应药物组合物，在制备预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌 缺血、心肌梗死、脑缺血、脑梗死等心脑血管疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种防治心脑血管疾病的救必应药物组合物，该组合物是从中药救必应(Ilicis routundae cortex)中经提取、精制而获得，该组合物特征在于主要是由具栖冬青苷、紫丁香苷和救必应酸等物质所组成。本发明还包括救必应组合物的制备方法和在制备冠心病、心绞痛、心肌缺血、脑缺血的药物中的应用。
文档编号A61K36/185GK102078344SQ201010607550
公开日2011年6月1日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者南敏伦, 王莲萍, 赫玉芳, 赵全成, 赵昱玮, 陈声武 申请人:赵全成