一种利伐沙班新晶型及其制备方法与用途
【专利摘要】本发明公开了一种低分子量、口服给药的抗凝血药利伐沙班的新晶型IV，以其x-粉末衍射图表征。本发明还公开了在无水甲酸和乙酸乙酯混合溶剂中制备利伐沙班新晶型IV的方法，该方法工艺简单，操作方便，条件温和，适合工业化生产。
【专利说明】-种利伐沙班新晶型及其制备方法与用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工【技术领域】，特别涉及一种抗凝血活性利伐沙班的新晶体形式 及其制备方法和在制备抗凝血药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 利伐沙班（Rivaroxaban)，其化学名称为5-氯-N- (((5S) -2-氧代-3- (4- (3-氧代 吗啉-4-基）苯基）-1，3-恶唑啉-5-基）甲基）噻吩-2-甲酰胺，其分子式为C19H 18ClN3O5S, 分子量435. 88。结构如式1所不：
[0003]
【权利要求】
1. 一种利伐沙班新晶型IV，其特征在于，其X射线粉末衍射图包含在3. 7±0. 2、 7· 3±0· 2、14· 5±0· 2、18· 2±0· 2 度 2 Θ 位置的峰。
2. 如权利要求1所述的利伐沙班新晶型IV，其特征在于，其X射线粉末衍射图包含在 19. 9±0· 2、21· 9±0· 2、29· 3±0· 2 度 2 Θ 位置的峰。
3. 如权利要求1所述的利伐沙班新晶型IV，其特征在于，其X射线粉末衍射图包含在 32. 0±0· 2、33· 6±0· 2、35· 6±0· 2、40· 9±0· 2 度 2 Θ 位置的峰。
4. 如权利要求1所述的利伐沙班新晶型IV，其特征在于，其X射线粉末衍射图有如下的 衍射峰：
5. 如权利要求1所示利伐沙班新晶型IV，其特征在于，其X射线粉末衍射图有如下的衍 射峰：
6. 权利要求1-5任一所述的利伐沙班新晶型IV，其特征在于，其DSC热谱图显示在 47. 75°C和118. 86°C处有吸热峰，且在231?233°C处有吸热峰。
7. -种权利要求1-6任一所述利伐沙班新晶型IV的制备方法，其特征在于，将利伐沙 班粗品加入到无水甲酸中，加热溶清后过滤得甲酸澄清液，向其中滴加乙酸乙酯，搅拌析 晶，然后将混合物冷却至室温，置于冰水浴中搅拌析晶；过滤、淋洗得白色固体，干燥，即得 利伐沙班IV晶型形式。
8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，加热温度在30?KKTC，无水甲酸的投 料量（ml)与利伐沙班粗品质量（g)比为2ml/g?20ml/g。
9. 权利要求7所述的制备方法，其特征在于，乙酸乙酯与无水甲酸的比例为1:1? 5:1，冰水浴中搅拌析晶温度为0?KTC，保持该温度0. 5h?2h。
10. 如权利要求1-9任一所述的利伐沙班新晶型IV在制备抗凝血药物中的用途。
【文档编号】A61P7/02GK104211693SQ201410384619
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年8月7日 优先权日:2014年8月7日
【发明者】李大雄, 柯鸿, 樊小波, 张琳 申请人:成都百裕科技制药有限公司