用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法，其中，药物组合物包括以下原料药材：穿心莲、大青叶、牛西西、糯米藤、金莲花、人中黄、鱼腥草、地锦草、委陵菜、四季青、生地黄、石耳、马齿苋、槐花、山扁豆、芦荟、火麻仁、红旱莲、蒲黄、地榆、白茅根、苎麻根、羊蹄、紫珠、蘡薁、麦冬和玉竹。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物，利用我国传统的中医理论，以清热解毒、凉血止血为主，益气补脾为辅的治疗原则，治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
【专利说明】用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的药物，特别涉及一种用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004]特发性血小板减少性紫癜(ITP)，或称原发性血小板减少性紫癜，指无明显外源性病因引起的血小板减少，但大多数是由于免疫反应引起的血小板破坏增加，故又名自身免疫性血小板减少，是一类较为常见的出血性血液病，其特点为血小板寿命缩短，骨髓巨核细胞增多，80%-90%病例的血清或血小板表面有IgG抗体，脾脏无明显肿大。根据发病机理，诱发因素和病程，ITP分为急性型及慢性型两类。儿童80%为急性型(AITP)，无性别差异，春冬两季易发病，一旦病源清除，疾病在6-12月痊愈，而成人ITP95%以上为慢性型(CFTP)，男女之比约1:3，一般认为属自身免疫性疾病的一种，迁延难愈。本病病死率约为1%，多数是因颅内出血死亡，ITP主要临床表现为皮肤粘膜出血或内脏出血。
[0005]病因病理:1、急性型ITP多发生在病毒感染或上呼吸道感染的恢复期，如风疹，麻疹,水痘,腮腺癌等,患者血清中有较高的抗病毒抗体,血小板表面相关抗体明显增高,故认为是病毒抗原引起的，发病机理可能是包括病毒抗原在内的抗原抗体复合物与血小板fc受体或是病毒抗原产生的自身抗体与血小板膜起交叉反应，损伤血小板，并被吞噬细胞所清除。2、慢性ITP发病前常无前驱感染史，是由于血小板结构抗原变化引起的自身抗体所致，80%?90%病历有血小板表面相关抗体，其中95%为PalgG, 2/3为PalgG和PalgM，少数作用为PalgA和pac，抗体直接作用于血小板膜上的糖蛋白，少数作用与Gbib复合物，使血小板寿命缩短和功能改变，其含量与血小板寿命呈负相关，已经证实脾脏是血小板抗体产生的主要场所。
[0006]临床表现有以下几个方面:
(一)症状
1、急性型:常见于儿童，占免疫性血小板减少病历的90%,男女发病率相近，起病前I?3周84%病人有呼吸道或其他病毒感染史，因此秋冬季发病最多，起病急促，可有发热，畏寒，皮肤粘膜紫癜，如患者头痛，呕吐，要警惕颅内出血的可能，病程多为自限性，80%以上可自行缓解，平均病程4?6周，少数可迁延或数年以上转为慢性，急性型占成人ITP不到10%。
[0007]2、慢性型:常见于青年女性，女性为男性的3?4倍，起病隐匿，症状较轻，出血常反复发作，每次出血持续数天到数月，出血程度与血小板计数有关，血小板>50X 109/L，常为损伤后出血；血小板在(10?50) X 109/L之间可有不同程度自发性出血，血小板小于10 X 109/L常有严重出血，病人除出血症状外全身情况良好。
[0008]( 二)体征
1、急性型:可突然发生广泛而严重的皮肤粘膜紫癜，甚至大片瘀斑和血肿，皮肤瘀点多为全身性，以下肢为多，分布均匀，出血多见于鼻，齿龈，口腔可有血泡，胃肠道及泌尿道出血并不少见，颅内出血少见，但没有什么危险，脾脏常不肿大。
[0009]2、慢性型:皮肤紫癜以下肢远端多见，可有出血多见于鼻，齿龈，口腔粘膜出血，女性月经过多有时是唯一症状，反复发作可引起贫血和轻度脾肿大，如有明显脾肿大，要除外继发性血小板可能性。
[0010]中医学认为，特发性血小板减少性紫癜属于祖国医学“血证”等范畴。凡由多种原因引起火热熏灼或气虚不摄，致使血液不循常道，或上溢于口鼻诸窍，或下泄于前后二阴，或渗出于肌肤所形成的疾患，统称为血证。也就是说，非生理性的出血性疾患，称为血证。在古代医籍中，亦称为血病或失血。当各种原因导致脉络损伤或血液妄行时，就会引起血液溢出脉外而形成血证。正如《三因极一病证方论.失血叙论》说:“夫血犹水也，水由地中行，百川皆理，则无壅决之虞。血之周流于人身荣、经、府、俞，外不为四气所伤，内不为七情所郁，自然顺适。万一微爽节宣，必致壅闭，故血不得循经流注，荣养百脉，或泣或散，或下而亡反，或逆而上溢，乃有吐、衄、便、利、汗、痰诸证生焉。”辨其临床证候分为:血热妄行、阴虚火旺和气不摄血，其中血热妄行型症状为:皮肤出现青紫斑点或斑块，或伴有鼻衄、齿衄、便血、尿血，或有发热，口渴，便秘，舌红，苔黄，脉眩数。
[0011]目前，西医治疗特发性血小板减少性紫癜用药如:肾上腺皮质激素、免疫球蛋白等。但是西医治疗特发性血小板减少性紫癜长期应用大量激素类药物不良反应较多，易产生依赖性、耐药性等。中医学对血证具有系统而有特色的理论认识，不仅可以弥补西医的不足，还具备独特的优势与特点:利用传统中医理论，从整体调节机体气血津液的正常生成及运行，再辨证论治，针对性较强，药效直达病灶，疗程较短，安全有效，可明显提高患者的生活质量等，可进行临床市场推广。
[0012]
【发明内容】
[0013]本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法，该药物组合物以清热解毒、凉血止血为主，益气补脾为辅的治疗原则，治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
[0014]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其中，包括以下原料药材:穿心莲、大青叶、牛西西、糯米藤、金莲花、人中黄、鱼腥草、地锦草、委陵菜、四季青、生地黄、石耳、马齿苋、槐花、山扁豆、芦荟、火麻仁、红旱莲、蒲黄、地榆、白茅根、苎麻根、羊蹄、紫珠、蔞奥、麦冬和玉竹。
[0015]所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:穿心莲11-18重量份、大青叶12-18重量份、牛西西15-20重量份、糯米藤12-17重量份、金莲花5-11重量份、人中黄7_16重量份、鱼腥草6-17重量份、地锦草10-15重量份、委陵菜12-17重量份、四季青12-17重量份、生地黄10-20重量份、石耳8-14重量份、马齿觅8-18重量份、槐花5_12重量份、山扁丑6-17重量份、芦荟8-12重量份、火麻仁4-9重量份、红旱莲9_17重量份、蒲黄5_12重量份、地榆2-7重量份、白茅根7-15重量份、芒麻根5-9重量份、羊蹄10-16重量份、紫珠5_11重量份、嬰奥6_16重量份、麦冬10-20重量份和玉竹9_16重量份。
[0016]所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为:穿心莲14重量份、大青叶15重量份、牛西西17重量份、糯米藤14重量份、金莲花7重量份、人中黄11重量份、鱼腥草11重量份、地锦草12重量份、委陵菜16重量份、四季青14重量份、生地黄15重量份、石耳11重量份、马齿苋14重量份、槐花8重量份、山扁豆11重量份、芦荟10重量份、火麻仁7重量份、红旱莲13重量份、蒲黄8重量份、地榆6重量份、白茅根9重量份、苎麻根7重量份、羊蹄13重量份、紫珠7重量份、蔞奥9重量份、麦冬15重量份和玉竹13重量份。
[0017]所述药物组合物还包括白术、老虎姜、豆黄、羊红膻和茯苓；所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:穿心莲11_18重量份、大青叶12-18重量份、牛西西15-20重量份、糯米藤12-17重量份、金莲花5-11重量份、人中黄7-16重量份、鱼腥草6-17重量份、地锦草10-15重量份、委陵菜12-17重量份、四季青12-17重量份、生地黄10-20重量份、石耳8_14重量份、马齿觅8-18重量份、槐花5-12重量份、山扁丑6-17重量份、芦荟8_12重量份、火麻仁4-9重量份、红旱莲9-17重量份、蒲黄5-12重量份、地榆2_7重量份、白茅根7_15重量份、芒麻根5-9重量份、羊蹄10-16重量份、紫珠5-11重量份、蘖奥6-16重量份、麦冬10-20重量份、玉竹9-16重量份、白术10-20重量份、老虎姜13-17重量份、丑黄5_12重量份、羊红膻8-15重量份和茯苓10-18重量份。
[0018]所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:穿心莲13重量份、大青叶16重量份、牛西西17重量份、糯米藤14重量份、金莲花6重量份、人中黄9重量份、鱼腥草11重量份、地锦草12重量份、委陵菜15重量份、四季青14重量份、生地黄15重量份、石耳11重量份、马齿苋12重量份、槐花7重量份、山扁豆11重量份、芦荟9重量份、火麻仁6重量份、红旱莲13重量份、蒲黄8重量份、地榆4重量份、白茅根11重量份、苎麻根6重量份、羊蹄14重量份、紫珠9重量份、蔞奥10重量份、麦冬15重量份、玉竹13重量份、白术16重量份、老虎姜14重量份、豆黄7重量份、羊红膻11重量份和茯苓14重量份。
[0019]为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，所述药物组合物的剂型为胶囊剂，其制备方法为:
第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流I?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量I?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流I?3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶齐U，干燥，获得干骨；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎I?2小时，粉碎，过筛，获得300目?400目的超微细粉；
第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100: 0.15?0.5:0.15?0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0020]所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法为:
第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流I?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量I?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流I?3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶齐U，干燥，获得干骨；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎I?2小时，粉碎，过筛，获得300目?400目的超微细粉；
第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1?0.3倍的微晶纤维素、0.05?0.15倍乳糖、0.1?0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005?0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0021]本发明的有益效果是:本发明的药物组合物，利用我国传统的中医理论，以清热解毒、凉血止血为主，益气补脾为辅的治疗原则，治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
[0022]
【具体实施方式】
[0023]血液溢出于肌肤之间，皮肤表现青紫斑点或斑块的病症，称为紫斑。亦有称为肌衄及葡萄疫者。如《医宗金鉴?失血总括》说:“皮肤出血曰肌衄。”《医学入门?斑疹》说:“内伤发斑，轻如蚊迹疹子者，多在手足，初起无头痛身热，乃胃虚火游于外。”《外科正宗?葡萄疫》说:“感受四时不正之气，郁于皮肤不散，结成大小青紫斑点，色若葡萄，发在遍体头面……邪毒传胃，牙根出血，久则虚人，斑渐方退。”而且小儿脾常不足，亦为饮食所伤，故治疗时应健运脾胃，提高治愈效果。本发明提供了一种用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，以清热解毒、凉血止血为主，益气补脾为辅的治疗原则，选用方剂:穿心莲、大青叶、牛西西、糯米藤、金莲花、人中黄、鱼腥草、地锦草、委陵菜、四季青、生地黄、石耳、马齿苋、槐花、山扁豆、芦荟、火麻仁、红旱莲、蒲黄、地榆、白茅根、苎麻根、羊蹄、紫珠、蔞奥、麦冬和玉竹，优选地还包括白术、老虎姜、豆黄、羊红膻和茯苓。其中，穿心莲、大青叶、牛西西、糯米藤、金莲花、人中黄、鱼腥草、地锦草、委陵菜、四季青具有清热解毒的功效；生地黄、石耳、马齿苋、槐花清热凉血；山扁豆、芦荟、火麻仁泻下通便；红旱莲、蒲黄、地榆、白茅根、苎麻根、羊蹄、紫珠、蔞奥清热凉血止血、泻下；麦冬、玉竹养阴生津；白术、老虎姜、豆黄、羊红膻和茯苓具有益气补脾的功效。
[0024]其中，上述各原料药材的药理特性如下:
穿心莲:有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。穿心莲具有消炎解毒作用，临床上曾应用于多种感染性疾病，包括外伤感染、疖、痈、丹毒、上呼吸道感染、急慢性扁桃体炎、急慢性咽喉炎、急慢性支气管炎、急性菌痢、急性胃肠炎、尿路感染、子宫内膜炎、盆腔炎、中耳炎、牙周炎等，均有不同程度的疗效。制剂及用法:制成注射刑、口服胶囊或片剂，用量须视各地生产制剂的不同含量而异。对一般的炎症感染，可以穿心莲干草2?3钱煎服，每日I剂；或片剂(每片相当原生药I克)内服，每次4?8片，每日3?4次。对皮肤化脓性感染创面，可用穿心莲叶研末，制成1:4水溶液，浸纱布外敷创口。对化脓性中耳炎可制成滴耳剂局部应用，同时内服穿心莲片剂。
[0025]大青叶:苦，寒；入肝、心、胃经。《本草纲目》:〃主热毒痢，黄疸，喉痹，丹毒。〃〃蓝叶汁，解斑蝥、芫青、樗鸡，朱砂、砒石毒。〃《本草正》:〃治瘟疫热毒发狂，风热斑疹，痈疡肿痛，除烦渴，止鼻衄、吐血，杀疳蚀、金疮箭毒。凡以热兼毒者，皆宜蓝叶捣汁用之。〃清热，解毒，凉血，止血。治温病热盛烦渴，流行性感冒，急性传染性肝炎，菌痢，急性胃肠炎，急性肺炎，丹毒，吐血，衄血，黄疸，痢疾，喉痹，口疮，痈疽肿毒。抗病原微生物作用:大青叶煎剂体外试验对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及痢疾杆菌有一定抑制作用；大青叶对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等也有抑制作用.此外大青叶有杀灭钩端螺旋体的作用。
[0026]牛西西:苦、酸，寒。功能主治:凉血止血，清热解毒，杀虫。用于功能性子宫出血，吐血，咯血，鼻衄，牙龈出血，尾、十二指肠出血，便血，紫癜，便秘，水肿；外用治疥癣，疮疖，脂溢性皮炎。
[0027]糯米藤:甘；微苦；性凉。功能主治:清热解毒；健脾消积；利湿消肿；散瘀止血。主乳痈；肿毒；痢疾；消化不良；食积腹痛；甙积；带下；水肿；小便不利；痛经；跌打损伤；咳血；吐血；外伤出血。
[0028]金莲花:苦，凉。功能主治:清热解毒。用于急、慢性扁桃体炎，急性中耳炎，急性鼓膜炎，急性结膜炎，急性淋巴管炎。
[0029]人中黄:甘、咸，寒。归胃经。功能主治:清热解毒。用于热病发斑，血热毒盛，斑疹紫暗，或高热发狂，以及咽喉肿痛、丹毒等症。
[0030]鱼腥草:性微寒，味苦。归肺经、膀胱、大肠经。具有清热解毒；排脓消痈；利尿通淋的功用。主治热淋主肺痈吐脓；痰热喘咳；喉哦；热痢；痈肿疮毒；热淋。功效:清热解毒，利尿消肿。治肺炎，肺脓疡，热痢，疟疾，水肿，淋病，白带，痈肿，痔疮，脱肛，湿疹，秃疮，疥癣。现代多用治肺脓疡，肺炎，急、慢性气管炎，尿路感染等。现代药理实验表明，该品具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用。临床报道广泛用于治疗肺炎、咯血、上呼吸道感染、慢性支气管炎、百日咳、流感、肺脓疡、癌性胸水、感冒发烧、肺癌、宫颈糜烂、化脓性关节炎、习惯性便秘、急性细菌性痢疾、急性黄疸性肝炎、肾病综合征、单纯疱疹性角膜炎、鼻炎、化脓性中耳炎、流行性腮腺炎、丘疹状荨麻疹、慢性咽炎、肛肠病、前列腺炎、红斑狼疮、血管瘤、预防钩端螺旋体病等。
[0031]地锦草:为大戟科植物的地锦草，是一种中药材，在夏、秋二季采收，除去杂质，晒干。《本草汇言》凉血散血，解毒止痢之药也。善通流血脉，专消解毒疮。凡血病而因热所使者，用之合宜。设非血热为病，而胃气薄弱者，又当斟酌行之。”《本草纲目》:“主痈肿恶疮，金刃扑损出血，血痢，下血，崩中，能散血止血，利小便。”能够清热解毒，利湿退黄，活血止血。主痢疾、泄泻、黄疸；咳血；吐血；尿血；便血；崩漏；乳汁不下；跌打肿痛及热毒疮疡等。血热吐血、衄血者，可与生地黄、牡丹皮同用，以增凉血止血之功。湿热黄疸，小便不利者，可单用，或与茵陈、桅子等配伍，以清热利湿退黄，也可用于痈疽恶疮、跌打伤痛湿疹溃疡、烧烫伤及毒蛇咬伤诸证，临床多用鲜品捣烂外敷。
[0032]委陵菜:味苦、性寒，归肝，大肠经，具有清热燥湿，凉血止痢的作用，用于湿热泻痢、泄泻、痢疾、腹痛、急性细菌性理解、血热出血、吐血、便血、尿血、崩漏等证。全草前剂用平板打洞法，对志贺痢疾杆菌及福氏痢疾杆菌有抑制作用。委陵莱对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、枯草杆菌以阿米巴原虫均有一定的抑制作用。研究其抗菌活性成分主要为没食子酸、槲皮素。还有人发现其对阴道滴虫有一定的灭杀作用。本品对蛙、兔的离体心脏、兔的离体及在体肠管均呈抑制作用，而对豚鼠离体支气管则是扩张，对其离体子宫起兴奋作用。
[0033]四季青:苦，涩，凉。《本草图经》烧灰，面膏涂之、治皲瘃殊效、兼灭瘢疵。”四季青治肺热咳嗽，咽喉肿痛，热淋，泻痢。本品苦寒，善于清泻肺火而解热毒。用于肺火上壅，咳嗽、咽痛以及风热感冒；或热毒下侵，小便淋浙涩痛，泄泻痢疾者，单用本品即效。四季青治感冒发热，肺热咳嗽，咽喉肿痛，小便淋浙涩痛及痢疾、腹泻病症，可单用本品一两，煎服；也可配合蒲公英、乌蔹莓、鸭拓草等同用。本品有收敛止血之效。用于外伤出血，可单用鲜叶捣敷伤口 ；也可用干叶研细，撒敷在伤口，外加包扎。四季青煎剂内服可引起轻度恶心和食欲减退，注射液肌注局部可致疼痛，静滴可致疼痛乃至发生静脉炎，四季青涂布于早期烧伤创面也可有持续5?10分钟的一过性疼痛，上述不良反应都系四季青含的多量鞣质所致。
[0034]生地黄:甘，寒；归心，肝，肾经。《神农本草经》味甘，寒。主治折跌，绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉。作汤除寒热积聚，除痹。生者尤良。”清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、凉血、止血活血。生地性寒，功能为凉血清热、滋阴补肾、生津止渴，常用于治疗骨蒸痨热、咽喉燥痛、痰中带血等症。由将生地以砂仁、酒、陈皮为辅料，反复蒸晒至颜色变黑，质地柔软即为了熟地，而有熟地制成的六味地黄丸，就是著名的补肾良药，临床还常用于慢性肾炎、高血压、神经衰弱、肺结核等病的治疗。
[0035]石耳:甘，平。功能主治:清热止血，止咳化痰。用于吐血，衄血，崩漏，膀胱炎，肠炎，痢疾，支气管炎。外用治毒蛇咬伤，烧烫伤。
[0036]马齿苋:酸，寒。功能主治:清热利湿，凉血解毒。用于细菌性痢疾，急性胃肠炎，急性阑尾炎，乳腺炎，痔疮出血，白带；外用治疔疮肿毒，湿疹、带状疱疹。
[0037]槐花:苦，微寒。归肝、大肠经。功能主治:凉血止血，清肝泻火。用于便血，痔血，血痢，崩漏，吐血，紐血，肝热目赤，头痛眩晕。
[0038]山扁豆:甘、微苦，平。功能主治:清热解毒,利尿,通便。用于肾炎水肿，口渴，咳嗽痰多，习惯性便秘，毒蛇咬伤。
[0039]芦荟:苦，寒。归肝、胃、大肠经。功能主治:清肝热，通便。用于便秘，小儿疳积，惊风；外治湿癖。
[0040]火麻仁:味甘，性平。能益脾补虚，养阴润燥，通便。含蛋白质、脂肪油、卵磷脂、葡萄糖醛酸、留醇、钙、镁，维生素B1、B2，脂肪油中含油酸、亚油酸、亚麻酸和大麻酚等成分。用于脚气肿痛；体虚早衰；心阴不足，心悸不安；血虚津伤，肠燥便秘等。去壳火麻仁含蛋白质34.6%，脂肪46.5%，以及11.6%的碳水化合物。火麻仁的最重要特征是它同时提供人体膳食中必须的必需脂肪酸(EFAs)、α -亚麻酸。去壳火麻仁的碳水化合物含量是11.5%，而它的糖含量是2%。去壳火麻仁的碳水化合物中，有6%是以纤维的形式存在。火麻仁粉的纤维含是40%，是所有制粉类粮食当中最高的。除了含有人类必须的多种营养素外，火麻仁食品含有高含量的以alpha-, beta-, gamma-, and delta-生育酹和alpha-生育三烯酹形式的抗氧化剂(92.1 mg/ 10g )。另外，火麻仁含有种类很广的其他维生素和矿物质。
[0041]红旱莲:苦，寒。功能主治:凉血止血，清热解毒。用于吐血，咯血，衄血，子宫出血，黄疸，肝炎；外用治创伤出血，烧烫伤，湿疹，黄水疮。
[0042]蒲黄:甘，平。归肝、心包经。功能主治:止血,化瘀,通淋。用于吐血,衄血,咯血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，脘腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛。
[0043]地榆:苦酸，寒，无毒；归肝、肺、肾、大肠经。《本草求真》:“地榆，诸书皆言因其苦寒，则能入于下焦血分除热，俾热悉从下解。又言性沉而涩，凡人症患吐衄崩中肠风血痢等症，得此则能涩血不解。按此不无两歧，讵知其热不除，则血不止，其热既清，则血自安，且其性主收敛，既能清降，又能收涩，则清不虑其过泄，涩亦不虑其或滞，实力解热止血药也。”《本经》主妇人七伤，带下病，止痛，除恶肉，止汗，疗金疮。”功用凉血止血，清热解毒，消肿敛疮。用于吐血，咯血，衄血，尿血，便血，痔血，血痢，崩漏，赤白带下，疮痈肿痛，湿疹，阴痒，水火烫伤，蛇虫咬伤。
[0044]白茅根:味甘，性寒，入肺、胃、膀胱经。《本草图经》:“茅根，今处处有之。春生芽，布地如针，俗间谓之茅针，亦可啖，甚益小儿。夏生白花，茸茸然，至秋而枯，其根至洁白，亦甚甘美，六月采根用。”《本草纲目》:〃止吐衄诸血，伤寒哕逆，肺热喘急，水肿，黄疸，解酒毒。〃有凉血止血、清热利尿的作用，主要用于肺胃有积热之吐血、咳血，湿热下注蕴结膀胱之尿血，热病烦渴引饮，胃热呕吐，湿热黄疸等证。白茅根煎剂和水浸剂灌服，对正常家兔有利尿作用，给药5-10天，利尿作用最为明显。白茅根煎剂在试管内对福氏及宋内氏痢疾杆菌有明显的抑制作用，但对志贺氏及舒氏痢疾杆菌却无作用。白茅根所含的薏苡素对骨骼肌的收缩及代谢有抑制作用。
[0045]苎麻根:味甘，滑，冷，无毒；入肺、脾经。《日华子本草》治心膈热，漏胎下血，产前后心烦闷，天行热疾，大渴大狂，窨毒箭、蛇虫咬。”《本草备要》补阴，破瘀，解热，润燥。治痈疽,发背,金疮,折伤,鸡、鱼骨哽。”功用清热,止血,解毒,散瘀。治热病大渴、大狂,血淋，癃闭，吐血，下血，赤白带下，丹毒，痈肿，跌打损伤，蛇虫咬伤。野苎麻的提取物浸泡大鼠和小鼠尾端的人工苎麻片创面，可使出血量减少，出血时间缩短.给小鼠口服或腹腔注射，亦有同样效果。苎麻根所含的有机酸盐和生物碱在体外对革兰阳性菌和阴性菌均有抑制作用。
[0046]羊蹄:苦，性寒，归心、肝、大肠经。《日华子本草》:“治癣，杀一切虫肿毒，醋摩贴。”功效清热通便，凉血止血，杀虫止痒。主治大便秘结，吐血衄血,肠风便血,痔血、崩漏、疥癣、白秃、痈疮肿毒、跌打损伤。配侧柏叶，凉血止血,二者相须为用，治疗血热迫血妄行的出血证。配白矾，解毒杀虫疗癣，用于痈疮肿毒，湿疹疥疮，皮癣瘙痒等。羊蹄根酊剂在试管内对多种致病真菌有一定的抑制作用。羊蹄根(品种未鉴定)煎剂浓缩后酒精提取物对急性淋巴细胞型白血病、急性单核细胞型白血病和急性粒细胞型白血病患者血细胞脱氢酶都有抑制作用。
[0047]紫珠:辛、苦，平。归肝、脾、胃经。散瘀止血，消肿止痛。叶:用于吐血，咯血，衄血,便血；外用治疗外伤出血。根:跌打肿痛,风湿骨痛。《本草拾遗》:“解诸毒物,痈疽，喉痹，毒肿，下痿，蛇虺虫螫，狂犬毒，并煮汁服；亦煮汁洗疮肿，除血长肤。”《中国药植图鉴》:“对食道静脉出血，肠胃溃疡出血，鼻出血，创伤伤出，肺出血以及拔牙出血均有良效。”紫珠草有促进血液凝固的作用，对肠道血管有直接收缩作用和间接通过肠管挛缩压迫堵阻血管而起止血作用。紫珠草对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等均有不同程度的抑制作用。紫珠能使出血时间及凝血时间缩短，其止血原理可能是其使血管收缩和使血小板数增加。
[0048]蔞奥:酸、甘、涩，平。功能主治:清热解毒，祛风除湿。用于肝炎，阑尾炎，乳腺炎，肺脓疡，多发性脓肿，风湿性关节炎；外用治疮疡肿毒，中耳炎，蛇虫咬伤。
[0049]麦冬:性甘、微苦，微寒；归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的功效，可用于喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘等。清养肺胃之阴多去心用，滋阴清心多连心用。该品甘寒清润，善治胃阴不足，舌干口渴，纳呆不饥等证。此外，还可用治阴虚肠燥，大便秘结者。现代研究表明，麦冬能提高免疫功能、对多种细菌有抑制作用、能增强垂体肾上腺皮质系统功能、提高机体适应能力。麦冬配沙参，肺胃同治，具有清肺凉胃，养阴生津之良好效用，用于阴虚肺燥或热伤肺阴所致的干咳少痰，咽喉干燥等症。
[0050]玉竹:味甘，性平；归肺、胃经。《药性论》主时疾寒热，内补不足，去虚劳客热，头痛不安，加而用之良。”《日华子本草》除烦闷，止渴，润心肺，补五劳七伤，虚损，腰脚疼痛，天行热狂。”《本草纲目》主风温自汗灼热，及劳疟寒热，脾胃虚乏，男子小便频数，失精，一切虚损。”玉竹味甘多脂，质柔而润，是一味养阴生津的良药。.玉竹含有的留甙，对心肌的作用与铃兰制剂类似。玉竹配糖体对离体蛙心有强心作用，玉竹煎剂的作用与玉竹配糖体类似。玉竹浸膏腹腔注射，可增强烧伤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用，提高血清溶血素抗体水平，改善脾淋巴细胞对ConA的增殖反应。该品具有促进实验动物抗体生成，提高巨噬细胞的吞噬百分数和吞噬指数，促进干扰素合成，抑制结核杆菌生长，降血糖，降血脂，缓解动脉粥样斑块形成，使外周血管和冠脉扩张，延长耐缺氧时间，强心，抗氧化，抗衰老等作用。
[0051]白术:苦、甘，温。归脾、胃经。功能主治:健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。
[0052]老虎姜:甘辛，平。功能主治:润肺养阴，健脾益气，祛痰止血，消肿解毒。治虚痨咳嗽，头昏，食少，遗精，盗汗，崩漏带下，产后体亏，吐血，衄血，外伤出血，咽喉肿痛，疮肿，瘰疬。①《陕西中草药》:〃补脾润肺，滋阴补肾，行气活血，收敛止血，拔毒杀菌。治脾虚少食，肺虚咳嗽，头昏体痛，遗精盗汗，崩漏白带，疮疖初起，瘰疬。"②《宁夏中草药手册》祛痰止血，消肿解毒。治咳嗽吐血，鼻出血，外伤出血，咽喉肿痛，疮疡肿毒。〃③《西藏常用中草药》:"补益脾胃，润肺生津。治诸虚不足，虚痨咳嗽，筋骨痿软。"④南川《常用中草药手册》:〃补肾益肺，益气滋阴。治产后气血虚弱。〃
豆黄:出自《食疗本草》，甘；温。归脾；胃经。功能主治:祛风除湿；健脾益气。主湿痹；关节疹痛；脾虚食少；胃脘妨闷；阴囊湿痒。
[0053]羊红膻:始载于《陕北草药》，味甘；辛；性温。功能主治:健脾益气；养心安神；止咳祛痰。主克山病；心改建；气短；咳喘。
[0054]茯苓:甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能主治:利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0055]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0056]实施例1胶囊剂
本发明实施例提供了一种用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少紫癜的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成:穿心莲14重量份、大青叶15重量份、牛西西17重量份、糯米藤14重量份、金莲花7重量份、人中黄11重量份、鱼腥草11重量份、地锦草12重量份、委陵菜16重量份、四季青14重量份、生地黄15重量份、石耳11重量份、马齿苋14重量份、槐花8重量份、山扁豆11重量份、芦荟10重量份、火麻仁7重量份、红旱莲13重量份、蒲黄8重量份、地榆6重量份、白茅根9重量份、苎麻根7重量份、羊蹄13重量份、紫珠7重量份、蔞奥9重量份、麦冬15重量份和玉竹13重量份。
[0057]其制备方法为:
第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时，粉碎，过筛，获得350目的超微细粉；
第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100: 0.2:0.3，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0058]实施例2片剂
本发明实施例提供了一种用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少紫癜的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成:穿心莲13重量份、大青叶16重量份、牛西西17重量份、糯米藤14重量份、金莲花6重量份、人中黄9重量份、鱼腥草11重量份、地锦草12重量份、委陵菜15重量份、四季青14重量份、生地黄15重量份、石耳11重量份、马齿苋12重量份、槐花7重量份、山扁豆11重量份、芦荟9重量份、火麻仁6重量份、红旱莲13重量份、蒲黄8重量份、地榆4重量份、白茅根11重量份、苎麻根6重量份、羊蹄14重量份、紫珠9重量份、蔞奥10重量份、麦冬15重量份、玉竹13重量份、白术16重量份、老虎姜14重量份、豆黄7重量份、羊红膻11重量份和茯苓14重量份。
[0059]所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法为:
第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时，粉碎，过筛，获得400目的超微细粉；
第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.1倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.02倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0060]毒性试验
一、急性毒性试验
试验材料:动物:昆明种小鼠，体重21-24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物:本发明实施例2的片剂。
[0061]方法:1、LD50计算:采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将片剂加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18，14.4,11.5,9.2,7.4 (g.kg-Ι)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。2、最大耐受剂量测定(MTD值):取小鼠20只，雌雄各10只。将片剂加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次
0.5ml (每ml含生药0.36g)，总药量为18g生药/kg.d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。
[0062]试验结果:在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg.d。
[0063]二、累计毒性实验:
本发明中药实施例1的胶囊剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明:本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0064]临床试验
经过临床资料的选择符合纳入标准、诊断标准的血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜患者共186人，年龄7-32岁，平均年龄11.9岁，病程10-50天，男87例，女99例，均为2011年8月-2013年6月本院住院部及门诊患者。将患者随机分成三组，每组62例，各实验组间一般资料无统计学意义，具有可比性。
[0065]诊断标准:依据1986年中华血液病学会全国血栓与止血学术会议上制定的诊断标准，具体有以下6点:1.起病前f3周内有感染史，尤其是病毒感染史。 2.全身皮肤、黏膜突然出现瘀点、瘀斑或其他出血症状。3.脾脏不大或仅轻度增大。4.多次化验检查血小板减少。急性型< 20X109/L，慢性型介于(2(T40)X109/L之间。5.骨髓涂片和切片示巨核细胞增多，也可正常，伴成熟障碍。6.以下5点具备任何一项者:①泼尼松治疗有效。②切脾治疗有效。③血小板相关免疫球蛋白增多。④血小板相关C3增多。⑤血小板寿命测定缩短。根据上述内容确诊为特发性血小板减少性紫癜,并根据具体症状分析为急性型，且满足中医纳入标准:皮肤出现青紫斑点或斑块，或伴有鼻衄、齿衄、便血、尿血，或有发热，口渴，便秘，舌红，苔黄，脉眩数。
[0066]治疗方法:
实施例组1:使用本发明实施例1的胶囊剂进行治疗，每日1-3次，每次1-3粒，连续治疗1-6个月；根据患者年龄、病情进行适应调整，7-16岁每日1-2次，每次1-2粒；17-32岁，每日2-3次，每次2-3粒；
实施例组2:使用本发明实施例2的片剂进行治疗，每日1-3次，每次1-3片，连续治疗1-6个月；根据患者年龄、病情进行适应调整，7-16岁每日1-2次，每次1-2片；17-32岁，每日2-3次，每次2-3片；
对照组:使用醋酸泼尼松片，每天1.0-1.5mg/kg，分2次口服，连续治疗1-6个月。
[0067]疗效标准:痊愈:PTL彡100X 109/L，无出血症状；显效:PTL彡100X 109/L或较原水平上升30X 109/L，无或基本无出血症状；有效:PLT有上升，出血症状改善，持续两周以上；无效=PLT及出血症状无改善或恶化。
[0068]治疗结果:
参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。
[0069]表1各组分别治疗6个月后临床疗效比较例
【权利要求】
1.用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材:穿心莲、大青叶、牛西西、糯米藤、金莲花、人中黄、鱼腥草、地锦草、委陵菜、四季青、生地黄、石耳、马齿苋、槐花、山扁豆、芦荟、火麻仁、红旱莲、蒲黄、地榆、白茅根、苎麻根、羊蹄、紫珠、蔞奥、麦冬和玉竹。
2.根据权利要求1所述的用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:穿心莲11-18重量份、大青叶12-18重量份、牛西西15-20重量份、糯米藤12-17重量份、金莲花5_11重量份、人中黄7-16重量份、鱼腥草6-17重量份、地锦草10-15重量份、委陵菜12-17重量份、四季青.12-17重量份、生地黄10-20重量份、石耳8_14重量份、马齿觅8_18重量份、槐花5_12重量份、山扁? 6_17重量份、芦碁8-12重量份、火麻仁4_9重量份、红旱莲9_17重量份、蒲黄.5-12重量份、地偷2_7重量份、白茅根7_15重量份、芒麻根5_9重量份、羊蹄10-16重量份、紫珠5-11重量份、蘖奥6-16重量份、麦冬10-20重量份和玉竹9_16重量份。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:穿心莲14重量份、大青叶15重量份、牛西西17重量份、糯米藤14重量份、金莲花7重量份、人中黄11重量份、鱼腥草11重量份、地锦草12重量份、委陵菜16重量份、四季青14重量份、生地黄15重量份、石耳11重量份、马齿苋14重量份、槐花8重量份、山扁豆11重量份、芦荟10重量份、火麻仁7重量份、红旱莲13重量份、蒲黄8重量份、地榆6重量份、白茅根9重量份、苎麻根7重量份、羊蹄13重量份、紫珠7重量份、蔞奥9重量份、麦冬15重量份和玉竹13重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括白术、老虎姜、豆黄、羊红膻和茯苓；所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:穿心莲11-18重量份、大青叶12-18重量份、牛西西15-20重量份、糯米藤12-17重量份、金莲花5-11重量份、人中黄7_16重量份、鱼腥草6-17重量份、地锦草10-15重量份、委陵菜12-17重量份、四季青12-17重量份、生地黄.10-20重量份、石耳8_14重量份、马齿觅8_18重量份、槐花5_12重量份、山扁? 6-17重量份、芦荟8-12重量份、火麻仁4-9重量份、红旱莲9-17重量份、蒲黄5_12重量份、地榆2_7重量份、白茅根7-15重量份、苎麻根5-9重量份、羊蹄10-16重量份、紫珠5_11重量份、蔞奥6-16重量份、麦冬10-20重量份、玉竹9-16重量份、白术10-20重量份、老虎姜13-17重量份、丑黄5-12重量份、羊红膻8-15重量份和获茶10-18重量份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:穿心莲13重量份、大青叶16重量份、牛西西17重量份、糯米藤14重量份、金莲花6重量份、人中黄9重量份、鱼腥草11重量份、地锦草12重量份、委陵菜15重量份、四季青14重量份、生地黄15重量份、石耳11重量份、马齿苋12重量份、槐花7重量份、山扁豆11重量份、芦荟9重量份、火麻仁6重量份、红旱莲13重量份、蒲黄8重量份、地榆4重量份、白茅根11重量份、苎麻根6重量份、羊蹄14重量份、紫珠9重量份、蔞奥10重量份、麦冬15重量份、玉竹13重量份、白术16重量份、老虎姜14重量份、豆黄7重量份、羊红膻11重量份和茯苓14重量份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为胶囊剂，其制备方法为: 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流I?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量I?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流I?3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶齐U，干燥，获得干骨； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎I?2小时，粉碎，过筛，获得.300目?400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100: 0.15?0.5:0.15?0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
7.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗血热妄行型急性特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法为: 第一步，将所述药物组合物中各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2?4倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流I?3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量I?2倍的醇浓度为85?95%的乙醇，加热回流I?3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶齐U，干燥，获得干骨； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎I?2小时，粉碎，过筛，获得.300目?400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1?0.3倍的微晶纤维素、.0.05?0.15倍乳糖、0.1?0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005?0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
【文档编号】A61P7/04GK104173812SQ201410446382
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月4日 优先权日:2014年9月4日
【发明者】纪雪梅 申请人:纪雪梅