治疗骨髓抑制的联合用药物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了灵芝或其提取物与地榆或其提取物在制备治疗骨髓抑制的联合用药物中的用途；其中，所述联合用药物中，以灵芝和地榆的生药量计，灵芝：地榆＝6000～12000：5～120。本发明还提供了一种药物组合物及其制备方法。本发明研究发现，将灵芝与地榆联合使用后，发挥了协同增效作用，能够更好地治疗骨髓抑制，可以有效升高白细胞、红细胞、血小板、骨髓DNA、造血干细胞或/和造血组织容量，为临床用药提供了更好的选择。
【专利说明】治疗骨髓抑制的联合用药物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及治疗骨髓抑制的联合用药物。
【背景技术】
[0002] 随着社会的发展，恶性肿瘤已成为危害人类健康的一大疾病，其死亡率日渐上升。 手术、化疗、放疗是临床治疗肿瘤的主要手段，但大多数人发现患有恶性肿瘤时已失去手术 机会，因而化疗则成为全身性治疗的一种重要手段。化疗虽然可以杀伤患者体内残余的肿 瘤细胞，改善预后，但骨髓抑制是肿瘤化疗对血液系统的毒性反应之一，破坏人体免疫系 统，严重时可导致并发感染和人体机能衰竭。因此，骨髓抑制是造成患者不能按时足量地完 成化疗，或导致患者发生严重感染等并发症而死亡的重要原因。
[0003] 化疗作为现代医学恶性肿瘤治疗的主要手段，作用于癌细胞的增殖周期的不同环 节，抑制DNA的分裂增殖能力，从而抑制肿瘤生长或杀伤肿瘤细胞。但在拘制肿瘤细胞生 长的同时，对人体新陈代谢活跃的正常组织细胞，特别是骨髓造血干细胞的伤害也很明显， 由此而引起骨髓抑制这一毒副反应。骨髓是人体的免疫中枢之一，骨髓受抑制，从而造成白 细胞系统数量及质量的降低，其减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相 关，常引起多种病原菌的感染，感染的部位主要为消化道和呼吸道，是化疗最常见的死亡原 因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。
[0004] 现代医学采用的治疗化疗后骨髓抑制的方法主要有以下几类：（1)造血细胞集落 刺激因子。近期疗效确切，升白速度快，但价格昂贵，维持时间短，作用途径单一。其主要不 良反应为骨痛，随着药物应用剂量的提高，发生率随之升高。此外还有可能刺激某些恶性细 胞生长，可能会导致骨髄储备不足，使日后的化疗出现困难。（2)升白细胞药物。虽然可以促 进造血功能，刺激白细胞生成而达到升高白细胞的目的，但作用均较缓慢，疗效欠满意。（3) 成分输血、造血干细胞移植或支持等。存在感染、血源性传染性疾病的危险，输入的血细胞 在受者体内常因排异作用存活时间较短而影响疗效，且此种方法有促进癌肿复发生长的可 能。（4)糖皮质激素。因激素药物本身的副作用，以及其对某些恶性肿瘤可能有促进作用， 限制了临床使用。
[0005] 现代医学对骨髓抑制的预防与治疗还未有有效而确切的方案，仍有许多局限性， 因而中医药在骨髓抑制的预防与治疗领域突显出它的优势。
[0006] 地偷为蔷薇科植物地偷Sanguisorba officinalis L.或长叶地偷Sanguisorbad officinalis L.var. longifolia(Bert.)Yuet Li的干燥根，始载于《神农本草经》，被列为中 品。"其性微寒，味苦、酸、涩，归肝、大肠经"。具有凉血止血，解毒敛疮的功效。现代研究表 明，地榆治疗肿瘤患者因放化疗引起的白细胞减少症临床疗效显著，服用量小，成人日服最 大剂量折算成生药材仅为60mg。
[0007] 灵芝又称灵芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草，是多孔菌科植物赤芝或紫芝的全株。灵 芝作为拥有数千年药用历史的中国传统珍贵药材，具备很高的药用价值，经过科研机构数 十年的现代药理学研究证实，灵芝对于增强人体免疫力，调节血糖，控制血压，辅助肿瘤放 化疗，保肝护肝，促进睡眠等方面均具有显著疗效。
[0008] 目前还未见将灵芝和地榆联合使用的相关报道。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供治疗骨髓抑制的联合用药物。本发明还提供了一种药物组 合物及其制备方法和用途。
[0010] 本发明提供了灵芝或其提取物与地榆或其提取物在制备治疗骨髓抑制的联合用 药物中的用途。
[0011] 进一步地，所述联合用药物中，灵芝：地榆=6000?12000 :5?120。
[0012] 更进一步地，所述联合用药物中，灵芝：地榆=8000?10000 :50?70。
[0013] 优选地，所述联合用药物中，灵芝：地榆=9000 :60。
[0014] 其中，所述灵芝提取物中，灵芝多糖肽含量在2.0% w/w以上。
[0015] 进一步地，所述灵芝提取物中，灵芝多糖肽含量在2. 0%?3. 5% w/w。
[0016] 其中,所述地榆提取物为地榆总鞣质。
[0017] 进一步地，所述药物是升高白细胞、红细胞、血小板、骨髓DNA、造血干细胞或/和 造血组织容量药物。
[0018] 本发明还提供了一种药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制 剂：
[0019] 灵芝6000?12000份、地榆5?120份。
[0020] 进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
[0021] 灵芝8000?10000份、地榆50?70份。
[0022] 优选地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
[0023] 灵芝9000份、地榆60份。
[0024] 其中，它是由原料药的药粉、或原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药 学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0025] 进一步地，所述活性成分为灵芝多糖肽含量在2. 0% w/w以上的灵芝提取物、地榆 总鞣质或地榆粉。
[0026] 更进一步地，所述灵芝提取物中，灵芝多糖肽含量在2. 0%?3. 5% w/w。
[0027] 优选地，所述灵芝提取物中，灵芝多糖肽含量在2. 0%?2. 9% w/w。
[0028] 更优选地，所述灵芝提取物由如下方法制备：取灵芝，加水或碳酸钠水溶液提取， 即得灵芝提取物。
[0029] 本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：
[0030] (1)按重量配比称取原料药；
[0031] (2)取灵芝，加水或碳酸钠水溶液提取，即得灵芝提取物；
[0032] (3)将灵芝提取物与地榆粉混合，加入药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制 剂。
[0033] 本发明中，提取的方式可以是超声、煎煮、温浸等。
[0034] 其中，所述碳酸钠水溶液的浓度为0. 1?2% w/v。
[0035] 本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗骨髓抑制的药物中的用途。
[0036] 进一步地，所述药物是升高白细胞、红细胞、血小板、骨髓DNA、造血干细胞或/和 造血组织容量药物。
[0037] 本发明研究发现，将灵芝与地榆联合使用后，发挥了协同增效作用，能够更好地治 疗骨髓抑制，可以有效升高白细胞、红细胞、血小板、骨髓DNA、造血干细胞或/和造血组织 容量，为临床用药提供了更好的选择。
[0038] 本发明所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质，包 括但不仅限于填充剂（稀释剂）、润滑剂（助流剂或抗粘着剂）、分散剂、湿润剂、粘合剂、调 节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨 醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物（如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基 纤维素等）、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉 及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐（如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等）、 山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、 聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物（如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、 改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等）、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二 烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑 菌剂包含〇. 5%苯酚、0. 3%甲酚、0. 5%三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾 (钠）、枸橼酸钠及缓冲剂（包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠）等；乳化剂包含聚山梨酯-80、 脂肪酸山梨坦、普流罗尼克F-68,卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。
[0039] 所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改 变上述化合物或衍生物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功 效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成 分与本发明化合物配合使用，仍然应属于本发明保护的范围。
[0040] 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0041] 实施例1片剂
【权利要求】
1. 灵芝或其提取物与地榆或其提取物在制备治疗骨髓抑制的联合用药物中的用途； 其中，所述联合用药物中，以灵芝和地榆的生药量计，灵芝：地榆=6000?12000 :5?120。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述联合用药物中，以灵芝和地榆的生药 量计，灵芝：地榆=8000?10000 :50?70 ;优选地，灵芝：地榆=9000 :60。
3. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述灵芝提取物中，灵芝多糖肽含量 在2. 0% w/w以上；所述地偷提取物为地偷总縣质。
4. 根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述灵芝多糖肽含量在2. 0 %?3. 5 % w/ w〇
5. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是升高白细胞、红细胞、血小板、 骨髓DNA、造血干细胞或/和造血组织容量药物。
6. -种药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：灵 芝6000?12000份、地榆5?120份。
7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制 备而成的制剂：灵芝8000?10000份、地榆50?70份。
8. 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制 备而成的制剂：灵芝9000份、地榆60份。
9. 权利要求6?8任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操 作步骤： (1) 按重量配比称取原料药； (2) 取灵芝，加水或碳酸钠水溶液提取，即得灵芝提取物； (3) 将灵芝提取物与地榆粉混合，加入药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。
10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述碳酸钠水溶液的浓度为0. 1? 2% w/v〇
【文档编号】A61P7/00GK104435220SQ201410484714
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2013年9月22日
【发明者】苏柘僮, 熊永爱 申请人:成都百草和济科技有限公司