一种用于治疗稳定期慢性阻塞性肺病的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种用于治疗稳定期慢性阻塞性肺病的中药组合物，按重量份数计原料药为：党参47份、浮小麦59份、炒白术35份、法半夏23份、陈皮47份、紫苏子35份、防风35份、茯苓35份、生薏苡仁59份、蜜款冬花35份、黄芩35份、伊贝母35份、蜜枇杷叶35份。本发明的中药组合物可以延长COPD患者再次急性加重时间间隔77.68天，减少急性加重次数1.46次/半年，缩短了急性加重持续时间2.93天；降低了mMRC及CAT评分，改善咳嗽、咳痰、气短、自汗、乏力等临床症状，增强了运动耐力（6MWD增加）。本方在临床患者服用过程中未发现任何副作用，表明该方是治疗COPD稳定期的安全有效方剂。
【专利说明】一种用于治疗稳定期慢性阻塞性肺病的中药组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于治疗稳定期慢性阻塞性肺病的中药组合物。
【背景技术】
[0002] 慢性阻塞性肺疾病（COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，我国15岁及以上人 群COro患者占3%，是农村死亡原因的首位，是世界卫生组织评估我国疾病负担序列的第 一位。世界银行和WHO的研究表明，1990年COPD是全世界位居第12位致死和致残的疾病， 但到2020年将会成为全球第3位致死和致残的疾病。虽然世界各国均对coro的研究投入 了较大的人力和物力，制定了相应的诊治规范，但是COPD的患病率、死亡率、致残率和由此 而引起的家庭和社会的疾病负担不仅没有下降，反而呈上升趋势。COPD已严重影响患者的 劳动能力和生活质量，在我国加强COPD的防治研究意义更加重大。
[0003] 目前市面针对稳定期慢性阻塞性肺病治疗的药物无明确的疗效，市面上没有经过 正规临床实验的治疗药物，目前临床使用的中药治疗慢性阻塞性肺病稳定期的药物多为汤 剂及免煎粉剂，汤药的制备过程复杂，且服用时味苦涩，口感差，对胃肠道有一定的刺激性。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种用于治疗稳定期慢性阻塞性肺病的中药组合物，能够很好的治 疗稳定期慢性阻塞性肺病。本 申请人:将其制备成丸剂，制备过程简单，方便携带和服用，月艮 用时口感好，对胃肠道没有刺激性，且有很好的疗效。
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
[0006] 本发明提供一种用于治疗稳定期慢性阻塞性肺病的中药组合物，按重量份数计原 料药为：党参30-90份、浮小麦30-120份、炒白术30-90份、法半夏10-60份、陈皮30-90份、 紫苏子10-60份、防风30-90份、茯苓30-90份、生薏苡仁30-90份、蜜款冬花30-90份、黄 芩30-90份、伊贝母30-90份、蜜枇杷叶30-90份。
[0007] 优选地，按重量份数计原料药为：党参30-60份、浮小麦30-90份、炒白术30-60 份、法半夏10-30份、陈皮30-60份、紫苏子20-50份、防风30-60份、茯苓30-60份、生薏苡 仁30-60份、蜜款冬花30-60份、黄芩30-60份、伊贝母30-60份、蜜枇杷叶30-60份。
[0008] 更优选地，按重量份数计原料药为：党参47份、浮小麦59份、炒白术35份、法半夏 23份、陈皮47份、紫苏子35份、防风35份、茯苓35份、生薏苡仁59份、蜜款冬花35份、黄 芩35份、伊贝母35份、蜜枇杷叶35份。
[0009] 本发明还提供应用上述的中药组合物制成的中药制剂。
[0010] 优选地，所述中药制剂为丸剂。
[0011] 本发明还要求保护上述中药制剂的制备方法，步骤如下：取配方量的党参，防风， 伊贝母粉碎成细粉，过100目筛，其余十味加8-12倍量的水先浸泡30-45分钟，再煎煮2-3 次，每次1-1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1. 30?1. 35 (60°C )的稠膏， 加入上述细粉，稠膏与细粉质量比为1: 1，混匀，制成丸剂得到素丸，盖面，干燥，打光，即得 本发明的中药制剂。
[0012] 作为优选，步骤如下：取配方量的党参，防风，伊贝母粉碎成细粉，过100目筛，其 余十味加12倍量的水先浸泡45分钟，再煎煮3次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓 缩成相对密度为1. 35(60°C )的稠膏，加入上述细粉，稠膏与细粉质量比为1:1，混匀，制成 丸剂得到素丸，盖面，干燥，打光，即得本发明的中药制剂。
[0013] 进一步地，所述盖面步骤时，盖面用稠膏为成品总质量的3. 5?4. 5%，盖面用药 材细粉为总质量的5. 5?6. 5%。
[0014] 进一步地，所述打光步骤时，稠膏用量为素丸总质量的1?1. 5%，药材细粉为素 丸总质量的2?4%。
[0015] 本 申请人:先后完成了对本发明的中药制剂中药材的含量测定指标：橙皮苷和总多 糖的含量测定方法研究，并对处方中药材采用水和不同浓度乙醇为溶媒进行提取以有效成 分含量和浸膏得率为评价指标，同时进行了毒理实验。
[0016] 本 申请人:针对中药制剂的提取工艺进行了研究，具体如下：
[0017] 1、中药制剂中各组分提取方法选择的依据如下：
[0018] (1)因党参中含有大量淀粉，且是君药，故将其粉碎成细粉后备用。
[0019] (2)浮小麦主要有效成分是多糖，故根据其理化性质采用水提取的工艺。
[0020] (3)陈皮主要有效成分是黄酮类，故根据其理化性质采用水提取的工艺。
[0021] (4)法半夏主要有效成分为生物碱，故采用水溶液提取工艺。
[0022] (5)紫苏子中多元酚类具有抗炎抗过敏的作用，根据其理化性质，拟采用水提取的 工艺。
[0023] (6)炒白术内酯I是炒白术的最主要成分之一，而且是炒白术的抗炎有效成分，也 是一种有前景的抗肿瘤恶病质药物，根据其理化性质，将炒白术拟采用水提取的工艺。
[0024] (7)黄芪中黄芩苷具有显著的生物活性，在药理上已证实具有抑菌、清热、降压、镇 静、利尿、利胆、抗炎、抗变态反应、解毒、抗癌等作用。黄芩苷在细胞培养中抑制HIV-I病毒 逆转录酶和细胞病变，抑制病毒荧光抗原P 24抗原和成人T淋巴细胞白血病病毒，抑制HIV-I 在H9细胞中生长。根据其理化性质，拟采用水提取的工艺。
[0025] (8)蜜款冬花中款冬花多糖具有抗肿瘤、免疫、抗凝血、降血糖和抗病毒等多种活 性[27]。根据其理化性质，拟采用水提取的工艺。
[0026] (9)茯苓主要含有多糖、三萜酸类如茯苓酸等有效成分，茯苓三萜类物质具有抗肿 瘤的作用。茯苓多糖为其主要药理活性成分，具有抗肿瘤、提高免疫功能、抗白血病、抗衰老 等作用。根据其理化性质，拟采用水提取的工艺。
[0027] (10)生薏苡仁中薏苡仁多糖具有降血糖，提高免疫力，抗氧化，抗衰老，降血脂，抑 制骨质疏松的作用。根据薏苡仁多糖的理化性质，拟采用水提取的工艺。
[0028] (11)枇杷叶中含有挥发油、三萜酸类、黄酮类、阜苷类、有机酸类等多种化学成分， 有效成分主要为乌索酸、黄酮类化合物和苦杏仁苷，具有抗炎止咳、降血糖、抗病毒和抗肿 瘤等药理活性。乌索酸（又名熊果酸、乌苏酸）具有抗肝炎、抗肿瘤、抗炎抑菌及降血糖血 脂等多种生物活性。枇杷叶中的苦杏仁苷，即氰酸配糖体，经人体内吸收后，在体内各种微 生物产生的酶的作用下，可分解释放微量氢氰酸和苯甲醛，这两种物质均有抗癌和止痛的 作用。氢氰酸有镇静呼吸中枢作用，产生镇咳平喘的效果，发挥镇咳作用。黄酮类化合物具 有良好的抗氧化、降血脂、抗炎增强免疫等作用[30]。根据其理化性质，拟采用水提取的工 艺。
[0029] (12)伊贝母的主要成分为异留体类生物碱和生物碱。因伊贝母易粉碎，故将其粉 碎成细粉后备用。
[0030] (13)因防风中主要有效成分是挥发油等成分，故将其粉碎成细粉后备用。
[0031] 2.提取工艺研究
[0032] 2. 1提取工艺的研究
[0033] 处方中党参，防风，伊贝母打成细粉，备用；取其余的浮小麦、炒白术、法半夏、陈 皮、苏子、茯苓、生薏苡仁、黄芩、蜜枇杷叶、蜜款冬花等十味药材采用水为溶媒进行提取。对 药材进行吸水率考察，以橙皮苷含量、总多糖含量和浸膏得率为评价指标，进行浸泡时间、 加水倍数、提取时间、提取次数的考察。根据单因素实验结果，进行正交实验，确定最佳水提 工艺。
[0034] 2. I. 1橙皮苷含量测定方法的研究
[0035] 2. I. I. 1 色谱条件
[0036] 色谱柱：C18 柱（150_X3. 9_，5 μ m);流动相：乙腈 _0· 1 %磷酸（17 :83);柱温： 3CTC ;流速：lml/min ;流速：lml/min。
[0037] 2. I. 1. 2对照品溶液的制备
[0038] 精密称取橙皮苷对照品15. 5mg，加甲醇适量溶解并定容至50ml量瓶中，摇匀，做 为贮备液。
[0039] 2. I. 1. 3供试品溶液的制备
[0040] 按处方精密称取药材适量，置于锥形瓶中，加12倍量水，密塞，振摇称重后，水浴 加热回流1小时，冷却后称重并补足减少的重量，摇匀，滤过，精密吸取滤液4ml置IOml容 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，用〇. 45 μ m的微孔滤膜过滤后取续滤 液，即得。
[0041] 2. I. 1. 4阴性样品溶液的制备
[0042] 精密称取处方中除陈皮以外的其余十二味药材，按2. I. 1. 3项下制备方法制备得 阴性样品溶液。精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性液各10 μ L，注入液相色谱仪中。结 果显示在对照品色谱相应的位置上，供试品溶液具有相同保留时间的色谱峰，阴性液在此 峰位无吸收，表明对本品中橙皮苷的含量测定无干扰，方法专属性良好。橙皮苷对照品溶 液、供试品溶液、阴性样品溶液的HPLC色谱图，分别参见图1、2、3。
[0043] 2. I. 1. 5橙皮苷对照品线性范围考察
[0044] 分别精密吸取"2. I. 1. 2"项下橙皮苷对照品贮备液l、2、3、4mL，置5mL的容量瓶 中，加甲醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，精密吸取10 μ L，注入高效液相色谱仪，测定，结果 见表1。
[0045] 表1线性范围考察
[0046]
【权利要求】
1. 一种用于治疗稳定期慢性阻塞性肺病的中药组合物，其特征在于：按重量份数计原 料药为：党参30-90份、浮小麦30-120份、炒白术30-90份、法半夏10-60份、陈皮30-90份、 紫苏子10-60份、防风30-90份、茯苓30-90份、生薏苡仁30-90份、蜜款冬花30-90份、黄 芩30-90份、伊贝母30-90份、蜜枇杷叶30-90份。
2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：按重量份数计原料药为：党参 30-60份、浮小麦30-90份、炒白术30-60份、法半夏10-30份、陈皮30-60份、紫苏子20-50 份、防风30-60份、茯苓30-60份、生薏苡仁30-60份、蜜款冬花30-60份、黄芩30-60份、伊 贝母30-60份、蜜枇杷叶30-60份。
3. 根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于：按重量份数计原料药为：党参47 份、浮小麦59份、炒白术35份、法半夏23份、陈皮47份、紫苏子35份、防风35份、茯苓35 份、生薏苡仁59份、蜜款冬花35份、黄芩35份、伊贝母35份、蜜枇杷叶35份。
4. 应用权利要求1-3任一所述的中药组合物制成的中药制剂。
5. 根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂为丸剂。
6. 权利要求4或5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于：步骤如下：取配方量的党 参，防风，伊贝母粉碎成细粉，过100目筛，其余十味加8-12倍量的水先浸泡30-45分钟，再 煎煮2-3次，每次1-1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1. 30?1. 35(60°C) 的稠膏，加入上述细粉，稠膏与细粉质量比为1: 1，混匀，制成丸剂得到素丸，盖面，干燥，打 光，即得本发明的中药制剂；作为优选，步骤如下：取配方量的党参，防风，伊贝母粉碎成细 粉，过100目筛，其余十味加12倍量的水先浸泡45分钟，再煎煮3次，每次1. 5小时，合并 煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.35 (60°C)的稠膏，加入上述细粉，稠膏与细粉质量比 为1: 1，混匀，制成丸剂得到素丸，盖面，干燥，打光，即得本发明的中药制剂。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述盖面步骤时，盖面用稠膏为成品总质 量的3. 5?4. 5%，盖面用药材细粉为总质量的5. 5?6. 5%。
8. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述打光步骤时，稠膏用量为素丸总质量 的1?1. 5%，药材细粉为素丸总质量的2?4%。
9. 权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗稳定期慢性阻塞性肺病的药物中 的应用。
10. 权利要求4或5所述的中药制剂在制备治疗稳定期慢性阻塞性肺病的药物中的应 用。
【文档编号】A61P11/00GK104352884SQ201410536529
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月11日 优先权日:2014年10月11日
【发明者】李风森, 张艳丽, 李争, 高振, 徐丹, 荆晶, 徐倩 申请人:新疆医科大学附属中医医院