一种中药山玫分散片的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药山玫分散片的制备方法。该中药分散片是以山楂叶、刺玫果经提取制得的浸膏为原料，稀释剂为乳糖、微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，润滑剂为微粉硅胶，矫味剂为甜菊糖苷，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液或95%乙醇制成，该分散片在3min内完全崩解且达到均匀分散状态，该分散片具有崩解溶出速度快、生物利用度高、制备工艺较为简单的特点，适合工业化大生产，具有益气化瘀的作用，可用于冠心病、脑动脉硬化气滞血瘀证，症见胸痛、痛有定处、胸闷憋气，或眩晕、心悸、气短、乏力、舌质暗紫等。
【专利说明】一种中药山玫分散片的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种中药山玫分散片的制备方法。
【背景技术】
[0002]山楂叶为蔷薇科植物山里红(Crataeguspinnatifida Bge.Var.major N.E.Br.)或山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)的干燥叶。初霜后采收，晾干。主要产于江苏、江西、浙江、云南、湖南、湖北、四川、广东、广西等地。山楂叶中含氯原酸、山楂酸、熊果酸、嘌呤衍生物、乌索酸、五加皮酸、咖啡酸、胆碱以及金丝桃苷、牡荆素、槲皮素、芸香苷、山楂苷、低聚无色矢车菊素等多种黄酮类成份。研究资料显示:山楂叶总黄酮具有降血压、扩张冠状动脉、强心、抗心肌缺血、改善血液流变性、清除氧自由基、利尿等药理作用。
[0003]刺玫果为蔷薇科山刺玫(Rosa davurica pall.)的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，晒干。主要产于东北、华北及内蒙古等地。刺玫果中富含16种氨基酸、28种矿物质、还有总黄酮，维生素、果胶、多糖，鞣质、脂肪油等化学成分。药理实验表明，刺玫果水提物及醇提物，均可降低麻醉大鼠血压和脑血管阻力，可使麻醉猫心率减慢，增加冠脉流量，降低冠脉阻力；还可降低小鼠耗氧量及延长缺氧小鼠存活时间，并能对抗异丙肾上腺素增加心肌耗氧量的作用；刺玫果水提物静脉注射，可抑制大鼠血栓形成。近年来国内的大量研究表明，刺玫果有抗衰老、防治心血管疾病、增强免疫、抗疲劳，保肝、防癌、促智等作用，目前正作为一种天然保健药物被日益重视和广泛开发。
[0004]冠心病、脑血栓是危害人类健康的常见病、多发病。发病率随着年龄的增长而升高，严重程度也随年龄的增长而加重，属于祖国医学“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”等范畴，是个本虚标实的疾病，在我国，心脑血管疾病在人口总死亡原因中已位居第一。有资料表明，自40岁开始，每增加10岁，冠心病的患病率增I倍。
[0005]冠心病、脑血栓等心脑血管疾病对人类特别是40岁以上人群危害极大，病情严重时，意识不清，生活不能自理，甚至出现死亡，死亡率高达5-15%，给患者家庭和社会带来极大的痛苦和负担。
[0006]目前，国内外对于冠心病并无特效药，西药偏于改善症状，副作用相对明显，中药治疗方面，根据中医理论制定合理的方药，对治疗心脑血管疾病在临床有很好的疗效。山玫分散片是由山楂叶和刺玫果提取物制成的中药固体制剂，具有活血化瘀、养血通络、益气健脾等功效，能明显增加冠脉血流量和脑血流量，降低患者血脂及血粘滞度，对于冠心病、心绞痛及动脉硬化疗效确切，长期服用无明显毒副作用。
[0007]分散片是一种新型固体制剂，既可口服，也可分散于水中作为溶液剂服用，尤其对吞咽困难的儿童和老人更加方便。分散片具有口服方便、崩解时间短、分散均匀、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应小等优点。本发明研究设计了以山楂叶、刺玫果提取物为主要活性成分的中药分散片，可方便地应用于冠心病、脑动脉硬化气滞血瘀证的防治。
【发明内容】
[0008]本发明的目的在于，提供一种中药山玫分散片的制备方法。该中药分散片是以山楂叶、刺玫果经提取制得的浸膏为原料，稀释剂为乳糖、微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，润滑剂为微粉硅胶，矫味剂为甜菊糖苷，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液或95%乙醇制成，该分散片在3 min内完全崩解且达到均匀分散状态，该分散片具有崩解溶出速度快、生物利用度高、制备工艺较为简单的特点，适合工业化大生产。
[0009]本发明所述的山玫分散片，该分散片以1000片为基数，原料山楂叶825g、刺玫果620g，稀释剂微晶纤维素200-250g、乳糖50_100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30_60g，润滑剂微粉硅胶5_20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
[0010]本发明所述的山玫分散片，该分散片以1000片为基数，原料山楂叶825g、刺玫果620g，稀释剂微晶纤维素200-250g、硫酸钙50_100g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20_40g、低取代羟丙纤维素20-40g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g,粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
[0011]本发明所述的山玫分散片，该分散片以1000片为基数，原料山楂叶825g、刺玫果620g，稀释剂微晶纤维素200-250g、硫酸钙50_100g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20_40g、低取代羟丙纤维素20-40g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为95%乙醇溶液50-200mL制成。
[0012]本发明所述的山玫分散片，该分散片以1000片为基数，原料山楂叶825g、刺玫果620g，稀释剂微晶纤维素200-250g、乳糖50_100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30_60g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为95%乙醇溶液50_200mL制成。
[0013]所述的山玫分散片的制备方法，按以下步骤进行:
a、中药制取过程:山楂叶加10倍量50%乙醇加热回流提取2次，每次3h，合并提取液，滤过,滤液回收乙醇,真空干燥成干膏。刺玫果加10倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次5 h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素250g、硫酸钙50g或微晶纤维素250g、乳糖50g或微晶纤维素200g、硫酸钙50g、乳糖50g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20g、低取代羟丙纤维素1g或交联聚乙烯吡咯烷酮20g或交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或95%乙醇200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠20g、低取代羟丙纤维素1g或交联聚乙烯吡咯烷酮20g或交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，润滑剂微粉硅胶6g，混匀，压片，即得山玫分散片。
[0014]本发明所述的山玫分散片中含有有效治疗剂量的山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏和适合制备分散片的药用载体，所述的药用载体选自:稀释剂乳糖、微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或95%乙醇。
[0015]本发明所述的山玫分散片符合中国药典2010版关于分散片的相关规定:该分散片在3 min内完全崩解且达到均匀分散状态。
[0016]下面结合实例进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
[0017]实施例1
a、中药制取过程:山楂叶加10倍量50%乙醇加热回流提取2次，每次3h，合并提取液，滤过,滤液回收乙醇,真空干燥成干膏。刺玫果加10倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素250g、乳糖50g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮20g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30g，润滑剂微粉硅胶6g，混匀，压片，即得山玫分散片。
[0018]实施例2
a、中药制取过程:山楂叶加10倍量50%乙醇加热回流提取2次，每次3h，合并提取液，滤过,滤液回收乙醇,真空干燥成干膏。刺玫果加10倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次5 h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素250g、乳糖50g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮20g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂95%乙醇溶液200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C下干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30g，润滑剂微粉硅胶6g，混匀，压片，即得山玫分散片。
[0019]实施例3
a、中药制取过程:山楂叶加10倍量50%乙醇加热回流提取2次，每次3h，合并提取液，滤过,滤液回收乙醇,真空干燥成干膏。刺玫果加10倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次5 h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素250g、硫酸钙50g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20g、低取代羟丙纤维素10g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠20g、低取代羟丙纤维素10g，润滑剂微粉硅胶6g，混匀，压片，即得山玫分散片。
[0020]实施例4
a、中药制取过程:山楂叶加10倍量50%乙醇加热回流提取2次，每次3h，合并提取液，滤过,滤液回收乙醇,真空干燥成干膏。刺玫果加10倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次5 h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，微晶纤维素250g、硫酸钙50g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20g、低取代羟丙纤维素10g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂95%乙醇溶液200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠20g、低取代羟丙纤维素10g，润滑剂微粉硅胶6g，混匀，压片，即得山玫分散片。
[0021]实施例5
a、中药制取过程:山楂叶加10倍量50%乙醇加热回流提取2次，每次3h，合并提取液，滤过,滤液回收乙醇,真空干燥成干膏。刺玫果加10倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次5 h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素200g、硫酸钙50g、乳糖50g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15g、交联羧甲基淀粉钠15、低取代羟丙纤维素10g，润滑剂微粉硅胶6g，混匀，压片，即得山玫分散片。
[0022]实施例6
a、中药制取过程:山楂叶加10倍量50%乙醇加热回流提取2次，每次3h，合并提取液，滤过,滤液回收乙醇,真空干燥成干膏。刺玫果加10倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次5 h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，微晶纤维素200g、硫酸钙50g、乳糖50g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂95%乙醇溶液200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥;
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15g、交联羧甲基淀粉钠15、低取代羟丙纤维素10g，润滑剂微粉硅胶6g，混匀，压片，即得山玫分散片。
【权利要求】
1.一种具有益气化瘀作用的中药山玫分散片的制备方法，其特征在于该分散片以1000片为基数，原料山楂叶825g、刺玫果620g，稀释剂微晶纤维素200-250g、乳糖50-100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30-60g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
2.如权利要求1所述山玫分散片，其特征在于该分散片以1000片为基数，原料山楂叶825g、刺玫果620g，稀释剂微晶纤维素200-250g、硫酸钙50_100g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20-40g、低取代羟丙纤维素20-40g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g,粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
3.如权利要求1所述山玫分散片，其特征在于该分散片以1000片为基数，原料山楂叶825g、刺玫果620g，稀释剂微晶纤维素200-250g、硫酸钙50_100g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20-40g、低取代羟丙纤维素20-40g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g,粘合剂为95%乙醇溶液50-200mL制成。
4.如权利要求1所述山玫分散片，其特征在于该分散片以1000片为基数，原料山楂叶825g、刺玫果620g，稀释剂微晶纤维素200-250g、乳糖50_100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30-60g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g,粘合剂为95%乙醇溶液50-200mL 制成。
5.根据权利要求1、2、3、4所述的山玫分散片的制备方法，其特征在于按以下步骤进行: a、中药制取过程:山楂叶加10倍量50%乙醇加热回流提取2次，每次3h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥成干膏。
6.刺玫果加10倍量70%乙醇加热回流提取2次，每次5h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉； b、将原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用； C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料山楂叶干浸膏、刺玫果干浸膏，稀释剂微晶纤维素250g、硫酸钙50g或微晶纤维素250g、乳糖50g或微晶纤维素200g、硫酸钙50g、乳糖50g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20g、低取代羟丙纤维素1g或交联聚乙烯吡咯烷酮20g或交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或95%乙醇200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下干燥； d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠20g、低取代羟丙纤维素1g或交联聚乙烯吡咯烷酮30g或交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，润滑剂微粉硅胶6g，混匀，压片，即得山玫分散片。
【文档编号】A61K9/20GK104288276SQ201410610810
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年11月4日 优先权日:2014年11月4日
【发明者】王晓林, 钟方丽, 杨英杰, 薛健飞, 郭海欢 申请人:吉林化工学院