一种治疗恶性肿瘤并骨质疏松症的中药及其制备方法

一种治疗恶性肿瘤并骨质疏松症的中药及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种治疗恶性肿瘤并骨质疏松症的中药及其制备方法。为了克服现有技术不足，本发明提供一种中药组合物，它主要由以下原料制得：杜仲8-20份、五倍子5-15份、赤芍5-15份、蒲公英3-10份、雷公藤10-25份、半夏5-15份、续断10-20份、牡蛎3-10份、黄精10-20份、补骨脂5-15份、白术8-20份、陈皮5-12份、麦冬10-20份、百合3-10份、虎杖5-15份、何首乌3-10份、酸枣仁3-10份、大蓟5-12份、金银花10-15份、淫羊藿10-20份、荆芥3-10份、黄芩5-15份、鸡血藤5-15份、当归5-25份、甘草10-20份。药理实验和临床实验证实其用于治疗恶性肿瘤并骨质疏松症具有疗效确切、治愈率高的优势，因而具有广阔的医学推广价值。
【专利说明】一种治疗恶性肿瘤并骨质疏松症的中药及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明属于中药【技术领域】，涉及一种治疗恶性肿瘤并骨质疏松症的中药组合物及 其制备方法。

【背景技术】
[0002] 目前，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑 血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各 国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的方法主要有三种，一 是采用手术切除法，切除病变组织，防止癌细胞扩散；二是采用化疗或放疗，以杀死癌细胞； 三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用化疗或 放疗的方法，在杀死癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。放疗对性腺极 易发生放射性损害，造成性激素分泌功能低下，甚至丧失。化疗药物如苯丁酸氮芥、环磷酰 胺、异环磷酰胺、白消安、甲基苄肼等对睾丸有损害作用，特别是联合化疗对睾丸损害更重。 化疗对卵巢也有损害，临床表现为子宫内膜增生不良，出现闭经或绝经期症状。放疗、化疗 对性腺的损害使性激素分泌降低，诱发骨质疏松症。乳腺患考常需要长期服用抗雌激素药 物如三苯氧胺等，出现骨转移后常配合雄性激素治疗如甲基睾丸素、丙酸睾丸酮等，从而使 雌激素水平下降而致骨质疏松，故临床上患有恶性肿瘤并发或继发性患有骨质疏松的患者 非常常见。
[0003] 目前针对恶性肿瘤继发性的骨质疏松症的治疗上，目前临床治疗多采用钙剂、活 性维生素D、性激素、降钙素、双膦酸盐和氟化物等治疗骨质疏松症，同时继续使用放疗或化 疗治疗恶性肿瘤，虽短期内有一定疗效，但其治标不治本，并不能彻底解决恶性肿瘤以及继 发性的骨质疏松症。在恶性肿瘤并骨质疏松症治疗方面，西医学尚缺乏有效地措施，药物应 用也十分有限。中医药源远流长，其在治疗骨质疏松症以及恶性肿瘤方面积累了丰富的临 床实践和中医理论，中医治疗骨转移所引起的骨质疏松症，多以补肾益精、活血化瘀、益气 养血、强筋壮骨等为治则。但现有的中药治疗药物由于组方不合理或者制备方法不科学致 使其在治疗骨质疏松症以及恶性肿瘤药效方面并不理想。本发明旨在提供一种能够同时治 疗恶性肿瘤并骨质疏松症的效果显著的中药组合物及其制备方法。


【发明内容】

[0004] 现有技术中化学药物不能有效治疗恶性肿瘤并骨质疏松症，且药物毒副作用大， 而现有的中药则存在疗效不确定，缺少相应药物制剂。为了克服上述现有技术的不足，本发 明的提供一种能够有效治疗骨质疏松症并恶性肿瘤的中药组合物，其不仅对恶性肿瘤具有 抑制作用，而且可以显著增加恶性肿瘤患者的骨密度，其见效快、疗程短、治愈率高，适合在 临床上推广使用于恶性肿瘤并骨质疏松症患者。
[0005] 为实现本发明的目的，现依据了如下的技术方案，本发明中药是由以下重量份配 比的原料制成：
[0006] 杜仲8-20份、五倍子5-15份、赤芍5-15份、蒲公英3-10份、雷公藤10-25份、半 夏5-15份、续断10-20份、牡蛎3-10份、黄精10-20份、补骨脂5-15份、白术8-20份、陈皮 5-12份、麦冬10-20份、百合3-10份、虎杖5-15份、何首乌3-10份、酸枣仁3-10份、大蓟 5-12份、金银花10-15份、淫羊藿10-20份、荆芥3-10份、黄芩5-15份、鸡血藤5-15份、当 归5-25份、甘草10-20份；
[0007] 根据中药组合物对恶性肿瘤并骨质疏松症治疗效果的差异，在上述中药组合物基 础上优选如下：
[0008] ( -）杜仲15份、五倍子10份、赤芍10份、蒲公英7份、雷公藤18份、半夏10份、 续断15份、牡蛎7份、黄精15份、补骨脂10份、白术14份、陈皮9份、麦冬15份、百合7份、 虎杖10份、何首乌7份、酸枣仁6份、大蓟8份、金银花13份、淫羊藿15份、荆芥7份、黄芩 10份、鸡血藤10份、当归20份、甘草15份。
[0009] (二）杜仲8份、五倍子5份、赤芍5份、蒲公英3份、雷公藤10份、半夏5份、续断 10份、牡蛎3份、黄精10份、补骨脂5份、白术8份、陈皮5份、麦冬10份、百合3份、虎杖5 份、何首乌3份、酸枣仁3份、大蓟5份、金银花10份、淫羊藿10份、荆芥3份、黄芩5份、鸡 血藤5份、当归5份、甘草10份。
[0010] (三）杜仲20份、五倍子15份、赤芍15份、蒲公英10份、雷公藤25份、半夏15 份、续断20份、牡蛎10份、黄精20份、补骨脂15份、白术20份、陈皮12份、麦冬20份、百 合10份、虎杖15份、何首乌10份、酸枣仁10份、大蓟12份、金银花15份、淫羊藿20份、荆 芥10份、黄芩15份、鸡血藤15份、当归25份、甘草20份。
[0011](四）杜仲12份、五倍子12份、赤芍10份、蒲公英5份、雷公藤16份、半夏18份、 续断13份、牡蛎6份、黄精20份、补骨脂10份、白术10份、陈皮8份、麦冬16份、百合6份、 虎杖10份、何首乌5份、酸枣仁8份、大蓟7份、金银花8份、淫羊藿14份、荆芥10份、黄芩 5份、鸡血藤15份、当归15份、甘草17份。
[0012] 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常 用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制 剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地， 本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
[0013] 本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取 处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4?9倍加入体积浓度为40%?95%的乙 醇溶液，回流提取三次，回流时间为2?5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗绦，干燥 后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂 型，如片剂、胶囊剂等。
[0014] 本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗恶性肿瘤并骨质疏松症药物中的 用途。药理实验证实本发明中药组合物具有显著抑制恶性肿瘤生长的活性和能显著增加骨 密度的活性。本发明实施例7显示，本发明中药组合物的抑瘤率高达36. 8-45. 6%，接近于 阳性对照药替加氟的抑瘤率。这表明，本发明中药组合物对抗小鼠S180瘤的效果显著，其 中中药高组的抑瘤率要略高于阳性对照药。本发明实施例8显示，模型组与空白组比较， 左胫骨、右胫骨、下领骨和腰椎的BMD均有显著性差异，，表明维甲酸致骨质疏松大鼠的骨 矿含量明显下降。与模型组比较，强骨胶囊组和本发明中药组合物各组均可以升高大鼠骨 矿含量。其中本发明中药组合物低、高、中剂量组与模型组比较，显著提高了模型鼠左胫 骨、右胫骨、下领骨和腰椎的BMD，表明一定剂量的中药组合物能明显增加维甲酸致大鼠骨 质疏松模型的骨矿盐含量，且高、中剂量组对大鼠骨质疏松模型的骨矿盐含量与强骨胶囊 组相比具有显著性的差异。
[0015] 总之，本发明中药组合物在治疗恶性肿瘤并骨质疏松症方面，与现有技术相比具 有如下优势：
[0016] 1)与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良 反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了恶 性肿瘤并骨质疏松症患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。
[0017] 2)本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，药理实验显示其具有 显著的活血化瘀、抗炎镇痛、升高骨密度等活性，有效地解决了恶性肿瘤并骨质疏松症的发 病根源，其对恶性肿瘤并骨质疏松症的治疗效果起到了标本兼治的效果。
[0018] 3)本发明是发明人在祖传秘方的基础上，结合多年临床经验的总结，经过反复实 验而得，因此该药物对各种原因引起的恶性肿瘤并骨质疏松症有独特的疗效，该药配伍科 学，疗效迅速，见效快、疗程短、治愈率高、费用小的优点。

【具体实施方式】
[0019] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施 例并不以任何方式限制本发明。
[0020] (一）制剂实施例部分
[0021] 实施例1本发明中药组合物及制备工艺
[0022] 处方组成如下：
[0023] 杜仲800g、五倍子500g、赤芍500g、蒲公英300g、雷公藤1000g、半夏500g、续断 1000g、牡蛎300g、黄精1000g、补骨脂500g、白术800g、陈皮500g、麦冬1000g、百合300g、虎 杖500g、何首乌300g、酸枣仁300g、大蓟500g、金银花1000g、淫羊藿1000g、荆芥300g、黄芩 500g、鸡血藤500g、当归500g、甘草IOOOg ;
[0024] 制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4倍加入体积浓度 为40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗 涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。
[0025] 实施例2本发明中药组合物及制备工艺
[0026] 处方组成如下：
[0027] 杜仲2000g、五倍子1500g、赤芍1500g、蒲公英1000g、雷公藤2500g、半夏1500g、 续断2000g、牡蛎1000g、黄精2000g、补骨脂1500g、白术2000g、陈皮1200g、麦冬2000g、 百合1000g、虎杖1500g、何首乌1000g、酸枣仁1000g、大蓟1200g、金银花1500g、淫羊藿 2000g、荆芥 1000g、黄芩 1500g、鸡血藤 1500g、当归 2500g、甘草 2000g;
[0028] 制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度 为90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗 涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。
[0029] 实施例3本发明中药组合物及制备工艺
[0030] 处方组成如下：
[0031] 杜仲1500g、五倍子1000g、赤芍1000g、蒲公英700g、雷公藤1800g、半夏1000g、 续断1500g、牡蛎700g、黄精1500g、补骨脂1000g、白术1400g、陈皮900g、麦冬1500g、百合 7〇〇g、虎杖l〇〇〇g、何首乌7〇〇g、酸赛仁600g、大蓟800g、金银花1300g、淫羊藿1500g、荆芥 700g、黄芩 1000g、鸡血藤 1000g、当归 2000g、甘草 1500g ;
[0032] 制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度 为70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗 涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。
[0033] 实施例4本发明中药组合物及制备工艺
[0034] 处方组成如下：
[0035] 杜仲8Kg、五倍子15Kg、赤芍15Kg、蒲公英3Kg、雷公藤25Kg、半夏15Kg、续断10Kg、 牡蛎10Kg、黄精10Kg、补骨脂10Kg、白术16Kg、陈皮12Kg、麦冬10Kg、百合3Kg、虎杖5Kg、何 首乌l〇Kg、酸枣仁10Kg、大蓟7Kg、金银花10Kg、淫羊藿15Kg、荆芥3Kg、黄芩10Kg、鸡血藤 10Kg、当归 10Kg、甘草 IOKg;
[0036] 制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度 为70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗 涤，干燥后即得中药浸膏；加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙 醇浓缩，加水至l〇〇〇ml，搅勾，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。
[0037] 实施例5本发明中药组合物及制备工艺
[0038] 处方组成如下：
[0039] 杜仲12Kg、五倍子12Kg、赤芍10Kg、蒲公英5Kg、雷公藤16Kg、半夏18Kg、续断 13Kg、牡蛎6Kg、黄精20Kg、补骨脂10Kg、白术10Kg、陈皮8Kg、麦冬16Kg、百合6Kg、虎杖 10Kg、何首乌5Kg、酸枣仁8Kg、大蓟7Kg、金银花8Kg、淫羊藿14Kg、荆芥10Kg、黄芩5Kg、鸡血 藤15Kg、当归15Kg、甘草17Kg ;
[0040] 制备方法同实施例4。
[0041] 实施例6本发明中药组合物及制备工艺
[0042] 处方组成如下：
[0043] 杜仲14Kg、五倍子10Kg、赤芍13Kg、蒲公英6Kg、雷公藤20Kg、半夏15Kg、续断 20Kg、牡蛎3Kg、黄精16Kg、补骨脂9Kg、白术llKg、陈皮7Kg、麦冬16Kg、百合7Kg、虎杖llKg、 何首乌5Kg、酸枣仁10Kg、大蓟12Kg、金银花15Kg、淫羊藿16Kg、荆芥10Kg、黄芩15Kg、鸡血 藤12Kg、当归18Kg、甘草17Kg ;
[0044] 制备工艺同实施例4。
[0045] (二）药效实施例部分
[0046] 实施例7本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验
[0047] 1、受试药物和实验动物
[0048] 昆明种小鼠18?25g，雌雄各半，共50只。小鼠肉瘤S180细胞，替加氟、本发明中 药组合物（制备工艺同实施例1-3)。
[0049] 2、S180肉瘤细胞小鼠移植瘤模型的建立
[0050] S180细胞培养于1640培养液中，37°C，5% CO2下常规培养，平均每2天传代一次， 至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3. OX IOVmL单细胞悬液，于无菌条件下于小鼠 腹腔内（约5只小鼠，雌雄兼用），接种后10天左右见小鼠腹腔明显肿大，此时脱颈处死小 鼠，放入盛有75%乙醇的烧杯中浸泡2?3min，将消毒过的小鼠放于超净工作台中，用镊子 夹起腹中部皮肤，于下腹部用手术剪剪开皮肤暴露腹部，用无菌注射器穿过腹部肌肉抽取 腹水，放入无菌试剂瓶内备用。
[0051] 将上述抽取的腹水用台盼蓝计数，采用肿瘤细胞> 95%的移植液用生理盐水稀 释，调整细胞数至2 X IO7?6 X 10 7个/moL。一人固定小鼠，另一人左手捏起小鼠右前腋窝 部皮肤，顺皱褶将ImL注射器针头插入皮下，每只小鼠接种0. 4mL细胞悬液。
[0052] 3、分组与给药
[0053] 接种后次日称重，选体重相近且健康小鼠随机分为4组，每组10只，雌雄各半，每 只称重记录。于接种肿瘤细胞24h后灌服给药每只0. 3mL，每日1次，连续14d。各给药组分 别灌胃下述药物：替加氟组灌胃给予替加氟45mg/kg，中药低组灌胃给予本发明实施例1制 备的中药组合物，生药量50mg/kg;中药中组灌胃给予本发明实施例1制备的中药组合物， 生药量200mg/kg ;中药高组灌胃给予本发明实施例1制备的中药组合物，生药量500mg/kg ; 对照组灌胃等体积的赋形剂。
[0054] 4、测定指标：
[0055] 末次给药后空腹24h，脱颈处死小鼠，称重，剥取瘤块并称重。计算抑瘤率（％)= (阴性对照组平均瘤重-实验组平均瘤重）/阴性对照组平均瘤重X100%，取瘤进行病理 学检查。
[0056] 5、结果
[0057] 经病理切片实验观察，所切除的组织为肿瘤组织，组织异型性较小。试验结果表 明，第一，本发明中药组合物低中高剂量组对S180都具有显著的药物疗效；第二，本发明中 药组合物的抑瘤率高达36. 8-45. 6%，接近于阳性对照药替加氟的抑瘤率。这表明，本发明 中药组合物对抗小鼠S180瘤的效果显著，其中中药高组的抑瘤率要略高于阳性对照药。
[0058] 表1给药前后体质量对照与抑瘤率
[0059]

【权利要求】
1. 一种治疗恶性肿瘤并骨质疏松症的中药，其特征在于，所述的中药组合物主要由以 下重量份的原料制得：杜仲8-20份、五倍子5-15份、赤芍5-15份、蒲公英3-10份、雷公藤 10-25份、半夏5-15份、续断10-20份、牡蛎3-10份、黄精10-20份、补骨脂5-15份、白术 8-20份、陈皮5-12份、麦冬10-20份、百合3-10份、虎杖5-15份、何首乌3-10份、酸枣仁 3-10份、大蓟5-12份、金银花10-15份、淫羊藿10-20份、荆芥3-10份、黄芩5-15份、鸡血 藤5-15份、当归5-25份、甘草10-20份。
2. 如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述的中药组合物主要由以下重量份的原 料制得：杜仲15份、五倍子10份、赤芍10份、蒲公英7份、雷公藤18份、半夏10份、续断15 份、牡蛎7份、黄精15份、补骨脂10份、白术14份、陈皮9份、麦冬15份、百合7份、虎杖10 份、何首乌7份、酸枣仁6份、大蓟8份、金银花13份、淫羊藿15份、荆芥7份、黄芩10份、 鸡血藤10份、当归20份、甘草15份。
3. 如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述的中药组合物主要由以下重量份的原 料制得：杜仲8份、五倍子5份、赤芍5份、蒲公英3份、雷公藤10份、半夏5份、续断10份、 牡蛎3份、黄精10份、补骨脂5份、白术8份、陈皮5份、麦冬10份、百合3份、虎杖5份、何 首乌3份、酸枣仁3份、大蓟5份、金银花10份、淫羊藿10份、荆芥3份、黄芩5份、鸡血藤 5份、当归5份、甘草10份。
4. 如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述的中药组合物主要由以下重量份的原 料制得：杜仲20份、五倍子15份、赤芍15份、蒲公英10份、雷公藤25份、半夏15份、续断 20份、牡蛎10份、黄精20份、补骨脂15份、白术20份、陈皮12份、麦冬20份、百合10份、 虎杖15份、何首乌10份、酸枣仁10份、大蓟12份、金银花15份、淫羊藿20份、荆芥10份、 黄芩15份、鸡血藤15份、当归25份、甘草20份。
5. 如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述的中药组合物主要由以下重量份的原 料制得：杜仲12份、五倍子12份、赤芍10份、蒲公英5份、雷公藤16份、半夏18份、续断13 份、牡蛎6份、黄精20份、补骨脂10份、白术10份、陈皮8份、麦冬16份、百合6份、虎杖10 份、何首乌5份、酸枣仁8份、大蓟7份、金银花8份、淫羊藿14份、荆芥10份、黄芩5份、鸡 血藤15份、当归15份、甘草17份。
6. 如权利要求1-5任一所述的中药，其特征在于，所述的中药组合物为散剂、水剂、片 剂或胶囊剂。
7. -种制备权利要求1-5任一所述中药的方法，其特征在于，所述制备方法包括如下 步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4?9倍加入体积浓度为40%? 95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2?5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水 洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用 中药药物剂型。
8. 权利要求1-5任一所述的中药在制备恶性肿瘤并骨质疏松症治疗药物中的用途。
【文档编号】A61K35/618GK104474266SQ201410741731
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月6日 优先权日:2014年12月6日
【发明者】刘庆香 申请人:邹士东