一种阿哌沙班片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿哌沙班片及其制备方法，属于医药【技术领域】。本发明阿哌沙班片，包括片芯和包衣，其中片芯由阿哌沙班、纤维-乳糖复合物、交联羧甲基纤维、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁组成，片芯中各组分在限定的用量范围内，相互协同作用，在降低崩解剂交联羧甲基纤维素钠用量的同时，提高阿哌沙班片的溶出速度，使10min内实现平均溶出度大于90％，且溶出度受光照、温度、湿度的影响作用小，性能稳定，且本发明阿哌沙班片杂质含量少。本发明阿哌沙班片的制备方法，采用粉状混合物直接压片的方式制备片芯，省去了制粒的过程，操作简便，工艺过程简单，并在制备混合粉料前对原料药阿哌沙班进行微粉化处理，提高阿哌沙班片的溶出速度。
【专利说明】一种阿哌沙班片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种阿哌沙班片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿哌沙班为新一代口服抗血栓药，是一种可直接口服使用的Xa因子抑制剂，该药 已被欧洲药品监管机构和FDA批准用于预防接受择期髋关节或膝关节置换术的成年患者 出现静脉血栓栓塞症事件。
[0003] 阿哌沙班（Apixaban)化学名称为1-(4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌 啶-1-基）苯基]-4, 5, 6, 7-四氢-IH-吡啶并[3, 4-c]吡啶-3-甲酰胺，分子式为C25H25N5O4, 其结构式为：
[0004]
【权利要求】
1. 一种阿哌沙班片，其特征在于，包括片芯和包衣，所述片芯含有以下重量百分含量的 组分：阿哌沙班2. 5%?2. 6%，乳糖-纤维素复合物92. 1 %?92. 5%，交联羧甲基纤维素 钠3. 0%?3. 1%，十二烷基硫酸钠1. 0%?1. 1%，硬脂酸镁1. 0%?1. 1%。
2. 如权利要求1所述的阿哌沙班片，其特征在于，所述片芯由以下重量百分含量的组 分组成：阿哌沙班2. 6 %，乳糖-纤维素复合物92. 3 %，交联羧甲基纤维素钠3. 1 %，十二烷 基硫酸钠1. 0 %，硬脂酸镁1. 0 %。
3. 如权利要求1所述的阿哌沙班片，其特征在于，所述包衣由以下重量百分含量的组 分制成：羟丙甲纤维素 E5E56. 01 %，氧化铁红0. 1 %，二氧化钛3. 99 %，水89. 9 %。
4. 如权利要求1所述的阿哌沙班片，其特征在于，所述包衣的质量为片芯质量的 2. 6%?5. 4%〇
5. -种如权利要求1所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，包括以下操作步骤： 1):制备片芯： a :将阿哌沙班进行微粉化处理，得到阿哌沙班微粉； b :将步骤1)制备的阿哌沙班微粉与交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、纤维 素-乳糖复合物混合，得到混合粉料； c :将硬质酸镁加入步骤2)制备的混合粉料中，混合后压片，即得片芯； 2) :包衣液的制备： 将羟丙基纤维素、二氧化钛、氧化铁红分散于水中，搅拌均匀即得包衣液； 3) :包衣： 采用步骤B制备的包衣液在包衣锅中对步骤A制备的片芯进行包衣。
6. 如权利要求5所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，步骤a中微粉化处理为控 制粒径为 d9(l< 10. 0 y m，d 5。< 4. 0 y m，d 1(|< 3. 0 y m。
7. 如权利要求5所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，步骤b中所述混合为在三 维运动混合机内，混合频率为30HZ条件下，混合20?30min。
8. 如权利要求5所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，步骤c中所述混合前各原 料过50目筛3次。
9. 如权利要求5所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，步骤c中所述压片的压力 为50?60N。
10. 如权利要求5所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，步骤3)中包衣锅的转速 为6?14rpm，片床温度为35?45°C，进风温度为50?55°C，喷枪距离为6?8cm，喷液速 度为3?5rpm。
【文档编号】A61P7/02GK104490841SQ201410815236
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月19日 优先权日:2014年12月19日
【发明者】高志亮 申请人:河南润弘制药股份有限公司