克拉霉素掩味微丸制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种克拉霉素掩味微丸制剂，包括：克拉霉素微丸和包衣层，其中，所述克拉霉素微丸的平均粒径为180μm～220μm；所述包衣层的平均厚度为10μm～115μm；所述克拉霉素掩味微丸制剂的平均粒径为200μm～410μm。本发明制得的产品，相比普通颗粒，不仅能够很好的掩盖药物本身的苦味，更能够减少药物的分装量，可以提高小儿和老人患者的顺应性，服用方便，且提高了生物利用度；另一方面，本发明产品工艺先进，适于工业化生产，制剂稳定性和质量均明显提高。
【专利说明】克拉霉素掩味微丸制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂领域，具体而言，本发明涉及一种克拉霉素掩味微丸制剂及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 克拉霉素（式I所示化合物）是红霉素的衍生物，20世纪90年代初由日本大正 公司开发成功，并以商品名Clarith注册。尔后，大正公司首先将其技术转让给美国雅培公 司生产；1990年在爱尔兰、意大利上市，1991年10月获FDA批准定为IB类新药上市，商品 名Biaxin，1993年以Klacid在中国香港上市，已在全球50多个国家上市，市场用量稳步增 长，并在临床中发挥了重要作用。目前生产的克拉霉素剂型片剂、颗粒剂、分散片、缓释片、 注射剂和干混悬剂。
【权利要求】
1. 一种克拉霉素掩味微丸制剂，其特征在于，包括：克拉霉素微丸和包衣层， 其中， 所述克拉霉素微丸的平均粒径为180 y m?220 ii m ; 所述包衣层的平均厚度为10 U m?115 ii m ; 所述克拉霉素掩味微丸制剂的平均粒径为200 ii m?410 ii m。
2. 根据权利要求1所述的克拉霉素掩味微丸制剂，其特征在于，包含： 256?1503重量份的克拉霉素微丸， 30?300重量份的包衣层， 其中， 所述克拉霉素微丸包含：第一组分和第二组分， 其中，所述第一组分为选自克拉霉素、其可药用盐和其溶剂合物中的至少一种， 所述第二组分为选自药学上可接受的天然甜味剂、合成甜味剂、芳香剂； 任选地，所述克拉霉素微丸包含： 20?100重量份的克拉霉素； 205?1200重量份的天然甜味剂； 15?95重量份的合成甜味剂； 16?108重量份的芳香剂。
3. 根据权利要求2所述的克拉霉素掩味微丸制剂，其特征在于，所述天然甜味剂选自 蔗糖、单糖浆、甜菊苷、橙皮糖浆、枸橼糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆和桂皮糖浆中的至少一种， 优选蔗糖。
4. 根据权利要求2所述的克拉霉素掩味微丸制剂，其特征在于，所述合成甜味剂为选 自蛋白糖和糖精纳中的至少一种，优选糖精纳。
5. 根据权利要求2所述的克拉霉素掩味微丸制剂，其特征在于，所述芳香剂为选自柠 檬、茴香、薄荷油和香精中的至少一种，优选香精。
6. 根据权利要求2所述的克拉霉素掩味微丸制剂，其特征在于，所述包衣层由含有 10-20重量％包衣材料的混悬液制成， 任选地，所述包衣材料为选自聚丙烯酸树脂I、聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III和聚 丙烯酸树脂IV中的至少一种，优选聚丙烯酸树脂IV。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的克拉霉素掩味微丸制剂，其特征在于，所述克拉霉 素掩味微丸制剂包含： 20?100重量份的克拉霉素， 205?1200重量份的天然甜味剂， 15?95重量份的合成甜味剂， 16?108重量份的芳香剂， 30?300重量份的包衣材料； 任选地，所述克拉霉素掩味微丸制剂包含： 20?100重量份的克拉霉素， 500?1200重量份的蔗糖， 50?100重量份的糖精钠， 80?100重量份的香精， 50?150重量份的聚丙烯酸树脂IV。
8. -种制备权利要求1?7任一项所述的克拉霉素掩味微丸制剂的方法，其特征在于， 包括： 称取第一组分和第二组分； 将所述第一组分和第二组分混合均匀，以便得到第一混合物； 称取包衣材料，将所述包衣材料配制成混悬液； 其中，所述第一组分为选自克拉霉素、其可药用盐和其溶剂合物中的至少一种， 所述第二组分为选自药学上可接受的天然甜味剂、合成甜味剂、芳香剂。
9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于，包括： (1) 分别称取适量的克拉霉素、天然甜味剂、合成甜味剂，混合均匀，以便得到第一混合 物； (2) 向所述第一混合物中加入粘合剂（10%的蔗糖水溶液），制成软材； (3) 将所述软材经挤压机挤出，以便得到短枝状的挤出物； (4) 将所述挤出物经滚圆机断裂成小段，再滚圆成球形物； (5) 将所述球形物进行干燥和筛选，以便得到平均粒径为180 y m?220 y m的克拉霉素 微丸； (6) 称取包衣材料，将所述包衣材料加水配制成均匀的混悬液； (7) 采用流化床对步骤（5)中制备得到的所述克拉霉素微丸的表面喷加步骤￠)中制 备得到的所述混悬液，对所述克拉霉素微丸进行包衣，以便在所述克拉霉素微丸的表面形 成厚度为10 y m?95 y m的包衣层； (8) 将经过所述包衣后的克拉霉素微丸进行筛选，得到平均粒径为200 y m?410 y m的 所述包衣后的克拉霉素微丸； (9) 在所述包衣后的克拉霉素微丸表面喷加芳香剂，以便获得所述克拉霉素掩味微丸 制剂。
10. 根据权利要求9所述的方法，其特征在于， 在步骤（3)中，所述短枝状的挤出物的长度与直径的比为（2?3) :1 ; 任选地，在步骤（4)中，所述挤出物经滚圆机断裂成的小段的长度与直径比为（1.0? 1. 2) ：1 ； 任选地，在步骤（5)中，将所述球形物进行干燥的温度为40?70摄氏度，经过所述干 燥后的球形物的含水量为1. 〇?1. 5重量％ ; 任选地，在步骤（7)中，所述包衣采用流化床底喷方式。
【文档编号】A61K9/16GK104473881SQ201410814953
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月24日 优先权日:2014年12月24日
【发明者】王晓星, 钱丽娜, 刘大鹏, 姜建国, 贺俊峰, 陆少玲 申请人:湖北华世通潜龙药业有限公司