一种治疗小儿遗尿的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗小儿遗尿的药物组合物。所述药物组合物包括如下组分：韭菜子、肉苁蓉、金樱子、女贞子、狗脊、白术、党参、炙黄芪、升麻、甘草。本发明药物组合物均为中草药，组方合理，辨证给药，具有补肾培元，益气健脾的作用，对于小儿遗尿尤其是脾肺气虚型小儿遗尿疗效确切，适合临床推广应用。
【专利说明】一种治疗小儿遗尿的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗小儿遗尿的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 小儿遗尿病是指3岁以上小孩在睡眠中小便，醒后方觉的一种病证。又称尿床，遗 溺。但必须排除尿路感染、脊髓损伤、炎症、脊髓裂、癫痈、大脑发育不全、蛲虫等病所致的遗 尿。亦应与尿失禁，神经性尿频鉴别。如3岁以上，特别5岁以上的小孩，不能自控排尿，熟 睡时常遗尿则应视为病态。据统计，4岁半时有尿床现象者占儿童的10_20%，9岁时约占 5%，而15岁仍尿床者只占2%。本病多见于男孩，男孩与女孩的比例约为2:1。6-7岁的 孩子发病率最高。遗尿症的患儿，多数能在发病数年后自愈女孩自愈率更高，但也有部分患 儿，如未经治疗，症状会持续到成年以后。
[0003] 西医认为小儿遗尿多为功能性，由于大脑皮层及皮层下中枢神经功能失调所致。 特别是精神因素最多，部分有家族史。少数遗尿为器质性病变引起。在小儿遗尿的治疗上， 西医多采用口服药治疗，主要有：中枢兴奋药，用于睡眠过深，不易唤醒者；抗抑郁药，用于 睡眠时对膀胱充盈不敏感者。但是，常用药物都有很多副作用，比如丙米嗪（丙咪嗪）：此 药轻度副作用是焦虑、失眠、口干、恶心，若服药过量可引起心律不齐、低血压、抽搐，故应由 父母监视，指导患儿服药。对6岁以下小儿不宜使用。丙胺太林：可松弛逼尿肌，减少无 抑制性收缩。25?75mg临睡前口服或15mg，3次/d，不良反应是口干、恶心。奥昔布宁 (oxybutynin):副作用为口干、脸红、发热，过量可致视物模糊及幻觉。
[0004] 祖国医学认为，下元虚寒，肾气不足，不能温养膀胱，膀胱气化功能失调，闭藏失 调，不能约制水道，可致遗尿；脾肺气虚，膀胱失约，则小便自遗或睡中小便自出；肝经湿 热，火热内迫，可致遗尿；亦有素有痰湿内蕴，入睡后沉迷不醒，呼叫不应，而常遗尿者。遗尿 与脏腑功能发育不完善有关，如膀胱发育延迟，功能薄弱，特别脾、肾、肺虚弱而引起，特别 是与肾气不足有直接关系，治疗时应以培元补肾、健脾益肺为原则。中药在治疗小儿遗尿上 效果较为明显，辨证选用温补肾阳、固摄缩尿的中药口服，不但疗效确切，而且副作用小，特 别适用于治疗小儿遗尿。因此研宄行之有效的治疗小儿遗尿的中药组合物十分必要。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种治疗小儿遗尿的新的药物组合物，该药物组合物起效快，疗效 好，毒副作用小，它由以下原料制得：韭菜子、肉苁蓉、金樱子、女贞子、狗脊、白术、党参、炙 黄芪、升麻、甘草。
[0006] 为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗小儿遗尿的药物组合物，由下列 重量份配比的药物原料组成：韭菜子6-16份、肉灰蓉6-10份、金楼子5-15份、女贞子10-20 份、狗脊5-15份、白术8-16份、党参10-16份、炙黄芪8-16份、升麻5-15份、甘草5-10份。
[0007] 本发明的优选技术方案是，所述本发明药物组合物由以下重量份的原料制得：韭 菜子11份、肉苁蓉8份、金樱子10份、女贞子15份、狗脊10份、白术12份、党参13份、炙 黄芪12份、升麻10份、甘草8份。
[0008] 本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，具体包括如下步骤：将上述重量份 的原料韭菜子、肉苁蓉、金樱子、女贞子、狗脊、白术、党参、炙黄芪、升麻、甘草粉碎后，加药 材总重量的10倍量的水，浸泡30分钟后，煎煮2次，第一次60-90分钟，第二次30-60分钟， 滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至75°C时，其相对密度为1. 10-1. 15的稠膏即得。
[0009] 本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药使用或加入 药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂（分散片、泡 腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊、软胶囊剂）、颗粒剂、丸剂（滴 丸剂）、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖衆、口服液、水剂、合剂、汤剂等液体 制剂形式的口服药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的 辅料。优选的是，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成颗粒剂等。
[0010] 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗小儿遗尿特别是在制备治疗脾肺 气虚型小儿遗尿药物中的用途。通过临床试验可知，两组患者治疗3疗程后总疗效比较，治 疗组治愈率为44. 1%，对照组为32. 4%，治愈率比较，P值均<0. 05,有显著性差异；总有效 率治疗组为94. 1 %，对照组为79. 4%，总有效率比较，P值均< 0. 05,有显著性差异。
[0011] 在安全性评价中，治疗组患者治疗前后血常规、尿常规、心电图等无异常变化，治 疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应。
[0012] 本发明所述药物组合物的方解如下：所述韭菜子，辛、甘，温。归肝、肾经。温补肝 肾，壮阳固精。用于阳瘘遗精，腰膝酸痛，遗尿尿频，白浊带下。肉苁蓉，味甘；咸；性温。归 肾；大肠经。补肾阳；益精血；润肠道。主肾阳虚衰；精血不足之阳瘘；遗精；白浊；尿频余 沥；腰痛脚弱；耳鸣目花；月经衍期；宫寒不孕；肠燥便秘。金樱子、酸、甘、涩，平。归肾、膀 胱、大肠经。固精缩尿，涩肠止泻。用于遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢。
[0013] 所述女贞子，甘；苦；性凉。归肝；肾经。补益肝肾；清虚热；明目。主头昏目眩；腰 膝酸软；遗精；耳鸣；须发早白，骨蒸潮热；目暗不明。狗脊、苦甘，温。入肝、肾经。补肝肾， 除风湿，健腰脚，利关节。治腰背酸疼，膝痛脚弱，寒湿周痹，失溺，尿频，遗精，白带。
[0014] 所述白术，味苦；甘；性温。归脾；胃经。健脾益气；燥湿利水；止汗；安胎。主脾气 虚弱；神疲乏力；食少少腹胀；大便溏薄；水饮内停；小便不利；水肿；痰饮眩晕；温痹酸痛； 气虚自汗；胎动不安。党参，味甘；性平。归脾；肺经。健脾补肺、益气生津。主脾胃虚弱、 食少便溏、四肢乏力、肺虚喘咳、气短自汗、气微两亏诸证炙黄芪，甘，温。归肺、脾经。益气 补中。用于气虚乏力，食少便溏。升麻，辛、微甘，微寒。归肺、脾、胃、大肠经。发表透瘆，清 热解毒，升举阳气。用于风热头痛，齿痛，□疮，咽喉肿痛，麻瘆不透，阳毒发斑；脱肛，子宫脱 垂。
[0015] 所述甘草，甘、平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛， 调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒， 缓解药物毒性、烈性。
[0016] 本发明中药组合物以补肾培元，益气健脾为治疗原则，方中韭菜子、肉苁蓉、金樱 子补肝益肾，固精缩尿；女贞子、狗脊加强补益肝肾之功。白术、党参、炙黄芪、升麻健脾补 肺，升阳益气；甘草补脾益气，调和诸药。本发明药物组方合理，辨证施治，可有效治愈小儿 遗尿特别是脾肺气虚型小儿遗尿病症。经临床应用验证，疗效确切，药性平和，未出现毒副 作用及严重不良反应，安全系数高，临床观察总有效率达到90%以上，同时本发明制备的药 品用药方便，提高了患儿的用药依从性。
【具体实施方式】
[0017] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施 例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、 组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0018] 实施例1
[0019] 按以下重量份称取本发明各原料：韭菜子11份、女贞子15份、狗脊10份、金樱子 10份、白术12份、党参13份、炙黄芪12份、肉苁蓉8份、升麻10份、甘草8份。
[0020] 制备工艺如下：将上述重量份的原料韭菜子、女贞子、狗脊、金樱子、白术、党参、炙 黄芪、肉苁蓉、升麻、甘草粉碎后，加药材总重量的10倍量的水，浸泡30分钟后，煎煮2次， 第一次80分钟，第二次40分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至75 °C时，其相对密度为 1. 10-1. 15的稠膏即得。本领域技术人员可以在此基础上直接入药使用或加入辅料用常规 制剂工艺制得口服液、颗粒剂、冲剂、胶囊剂或散剂等常用的口服制剂。
[0021] 使用本发明药物组合物治疗小儿遗尿症时，服用所制备的口服液，每瓶含生药量 5g，每次1瓶，一日2次。服用所制备的颗粒剂、冲剂或散剂，每袋含生药量5g，每次1袋，一 日2次。
[0022] 实施例2
[0023] 按以下重量份称取本发明各原料：韭菜子6份、女贞子10份、狗脊5份、金樱子5 份、白术8份、党参10份、炙黄芪8份、肉苁蓉6份、升麻5份、甘草5份。
[0024] 制备工艺同实施例1。
[0025] 实施例3
[0026] 按以下重量份称取本发明各原料：韭菜子16份、女贞子20份、狗脊15份、金樱子 15份、白术16份、党参16份、炙黄芪16份、肉苁蓉10份、升麻15份、甘草10份。
[0027] 制备工艺同实施例1。
[0028] 实施例4
[0029] 按以下重量份称取本发明各原料：韭菜子6份、女贞子20份、狗脊5份、金樱子15 份、白术8份、党参16份、炙黄芪8份、肉苁蓉10份、升麻5份、甘草10份。
[0030] 制备工艺同实施例1。
[0031] 实施例5
[0032] 按以下重量份称取本发明各原料：韭菜子16份、女贞子10份、狗脊15份、金樱子 5份、白术16份、党参10份、炙黄芪16份、肉苁蓉6份、升麻15份、甘草5份。
[0033] 制备工艺同实施例1。
[0034] 实施例6本发明药物组合物治疗小儿遗尿的临床观察
[0035] 1、病例资料：选择医院病房及门诊就诊的符合小儿遗尿（脾肺气虚证）诊断标准 的患者68例。采用随机分组、平行对照的方法进行研宄。
[0036] 所纳入观察对象中，治疗组：34例，男20例、女14例，年龄5-10岁，病程1-4年， 伴有隐性脊柱裂4例。对照组：34例，男19例、女15例，年龄6-10岁，病程1-4年，伴有隐 性脊柱裂3例。两组年龄、病程情况等一般资料比较，均具可比性（P > 0. 05)。
[0037] 2、诊断依据：
[0038] 1)小儿遗尿中医诊断标准
[0039] (1)睡眠较深，不易唤醒，每夜或隔几天发生尿床，甚则一夜尿床数次；
[0040] (2)发病年龄在5周岁以上；
[0041] (3)小便常规及尿培养多无异常发现；
[0042] (4) X线摄片检查，部分患儿可发现有隐性脊柱裂，泌尿系X线造影可见其结构异 常。
[0043] 2)中医证候诊断标准：
[0044] 脾肺气虚证：睡中遗尿，尿频而量多，面色无华，神疲乏力，食欲不振，大便溏薄。舌 偏淡，脉缓细。
[0045] 3)西医诊断标准：
[0046] 参照1998年国际儿童尿控协会（ICCS)公布的原发性遗尿症诊断标准：
[0047] (1)睡眠状态下把尿液排泄在床上，患者无排尿感觉，通常不会因为尿湿而醒来， 有遗传倾向；
[0048] (2)发病年龄5岁，每周遗尿次数> 2次；
[0049] (3)自出生后发生遗尿，没有连续6个月以上的不尿床期；
[0050] (4)排除常见的、可能引起尿床的器质性疾病如尿路感染、泌尿道畸形、糖尿病、尿 崩症和神经源性膀胱、大脑发育不全等。
[0051] 3、纳入标准：
[0052] (1)符合小儿遗尿诊断标准和脾肺气虚证中医症候诊断标准。
[0053] (2)年龄在5-10岁之间，性别不限。
[0054] (3)病程持续3个月以上者。
[0055] (4)签署"知情同意书"者。
[0056] 4、排除标准：
[0057] (1)未签署"知情同意书"者。
[0058] (2)继发性遗尿症患者。
[0059] (3)长期服用（接受）其它药物（治法）以及采取综合治疗者。
[0060] (4)年龄在10岁以上者（不包括10岁）。
[0061] (5)合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者，精神病患者。
[0062] (6)尿常规及尿培养检测异常。
[0063] (7)已知或可能对试验药物及其组分过敏者。
[0064] 5、剔除和脱落标准：
[0065] (1)病例入选后，发现不符合纳入标准或符合排除标准者。
[0066] (2)出现严重不良事件，根据医生判断应停止该病例临床试验者。
[0067] (3)病例入选后资料不全或未按规定用药者。
[0068] (4)试验过程中，受试者依从性差，影响疗效评价者。
[0069] 6、用法用量：
[0070] 治疗组：服用本发明药物治疗，取实施例1制备的颗粒剂，每袋含生药量5g，每次1 袋，一日2次。
[0071] 对照组：缩泉胶囊（国药准字Z199901039)，口服，一次3粒，每日3次。
[0072] 连用10天为1疗程。3个疗程结束后，随访2周并进行疗效评定。
[0073] 7、疗效评定：
[0074] 参照1998年国际儿童尿控协会（ICCS)公布的疗效评定标准：
[0075] 遗尿次数减少率=(治疗前每周遗尿次数-治疗后每周遗尿次数）/治疗前每周 遗尿次数X 100%。
[0076] ⑴完全反应（治愈）：在治疗结束后两周内，遗尿频率减少90%以上。
[0077] (2)部分反应（好转）：在治疗结束后两周内，遗尿频率减少50 % -90 %。
[0078] (3)无反应（无效）：在治疗结束后两周内，遗尿频率减少50 %以下。
[0079] 8、治疗效果：
[0080] 治疗过程中无剔除和脱落病例，均完成临床观察。
[0081] 两组患者治疗3疗程后总疗效比较，治疗组治愈率为44. 1 %，对照组为32. 4%，治 愈率比较，P值均<〇. 05,有显著性差异；总有效率治疗组为94. 1%，对照组为79. 4%，总有 效率比较，P值均< 〇. 05,有显著性差异。
[0082] 表1.治疗组和对照组的疗效比较
[0083]
【权利要求】
1. 一种治疗小儿遗尿的药物组合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得： 韭菜子6-16份、肉灰蓉6-10份、金楼子5-15份、女贞子10-20份、狗脊5-15份、白术8-16 份、党参10-16份、炙黄芪8-16份、升麻5-15份、甘草5-10份。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得：韭 菜子11份、肉苁蓉8份、金樱子10份、女贞子15份、狗脊10份、白术12份、党参13份、炙 黄芪12份、升麻10份、甘草8份。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是口服制剂。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为口服液、丸剂、冲剂、 颗粒剂、胶囊剂或散剂。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为颗粒剂。
6. -种制备如权利要求1或2所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤： 将上述重量份的原料韭菜子、肉苁蓉、金樱子、女贞子、狗脊、白术、党参、炙黄芪、升麻、甘草 粉碎后，加药材总重量的10倍量的水，浸泡30分钟后，煎煮2次，第一次60-90分钟，第二 次30-60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至75°C时，其相对密度为1. 10-1. 15的稠 膏即得；本领域技术人员可以在制得的本药物活性成分基础上直接入药使用或加入药剂学 上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。
7. 如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗脾肺气虚型小儿遗尿药物中的用 途。
【文档编号】A61K36/8962GK104435614SQ201410816366
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月24日 优先权日:2014年12月24日
【发明者】孙忠国 申请人:周连才