纳米小儿脐风散及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种纳米小儿脐风散及其制备方法，该纳米小儿脐风散由500～800份全蝎、1000～1500份猪牙皂、1000～1500份大黄、150～200份当归、50～100份硇砂(炙)、50～100份巴豆霜、3000～3500份朱砂、20～50份人工牛黄制成。该制备方法经纳米制备小儿脐风散，其球磨水飞可使朱砂中游离汞的含量下降，大黄经黄酒蒸煮后毒性小，药效高，且质量稳定，生物利用度高，并且其制备方法简单，不需任何特殊设备，适合工业化生产。
【专利说明】纳米小儿脐风散及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药药物制剂领域，具体涉及一种纳米小儿脐风散及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 小儿脐风散全方由全蝎、猪牙皂、大黄、当归、硇砂（炙）、巴豆、朱砂、人工牛黄共8 味组成。具有清热驱风，镇惊祛痰。用于初生小儿胎火内热引起的睡卧易惊，啼哭不安，身 热面赤，咳嗽痰多，大便不通，惊风抽搐。
[0003] 现有技术中的小儿脐风散采用如下方法制得：将朱砂水飞或粉碎成极细粉；将全 蝎、猪牙皂、大黄、当归和巴豆粉碎成细粉；然后将硇砂、牛黄研细，与上述粉末配研，过筛， 混匀，即得小儿脐风散。服用方法为口服，一次〇.〇75g。采用该种制备方法获得的小儿脐风 散的缺点是：药效不高，毒性较大，泻下作用太强，作为儿童用药不够温和；而且更重要的 是长期储存过程中，稳定性不够好，有可能产生可溶性汞或者游离汞，安全性不好。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了 一种纳米小儿脐风散及其制备方法，该制备方法获得的纳米小儿脐 风散的毒性明显降低，同时疗效得到了提高。
[0005] 一种纳米小儿脐风散的制备方法，包括以下步骤：
[0006] (1)将全蝎、猪牙皂、当归和巴豆霜四味药材用纳米粉碎机进行纳米化粉碎得到纳 米粉；
[0007] (2)采用球磨水飞法对朱砂进行炮制，干燥过筛，得到朱砂粉；
[0008] 所述的球磨水飞法的过程如下：将朱砂除去铁肩，置球磨粉碎罐中，同时加入药材 重量3?5倍水，在转速为250?400rpm条件下对朱砂进行湿法粉碎30?60分钟得到混 悬液，然后经过抽滤、离心脱水得到的粉状固体，在热风循环箱中进一步干燥得到朱砂粉；
[0009] (3)采用黄酒对大黄进行炮制，干燥过筛，得到大黄粉；
[0010] (4)将硇砂和人工牛黄研细，与步骤（1)?（3)得到的纳米粉、朱砂粉和大黄粉配 研、过筛、混匀，得到所述的纳米小儿脐风散。
[0011] 药材朱砂所含有硫化汞与其药理活性密切相关，硫化汞本身对人体的毒性较小， 但是如果炮制方法不当，会导致硫化汞分解或者含有较多的可溶性汞或者游离汞，这会导 致药物的毒性过大。本发明对朱砂采用了新的炮制方法，在保证了朱砂生理活性的前提下， 大大降低了朱砂的毒性，而且还能明显地提高小儿脐风散中朱砂的稳定性，减少了储存过 程中朱砂的分解，避免了药物储存过程中毒性的增加，提高了小儿脐风散的稳定性和安全 性。
[0012] 作为优选，所用的药材的重量份如下：
[0013] 全蝎500?800份猪牙皂1000?1500份大黄1000?1500份
[0014] 当归150?200份硇砂50?100份巴豆霜50?100份
[0015] 朱砂3000?3500份人工牛黄20?50份。
[0016] 作为优选，步骤（1)中，纳米化粉碎的时间为0.5?6小时，得到的纳米粉的平均 粒径为100?300nm。全蝎中含有蝎毒，能使呼吸麻痹，而经纳米粉碎后，意想不到的使得毒 蛋白被破坏，达到降低毒性的目的。作为进一步的优选，纳米化粉碎的时间为1小时，得到 的纳米粉的平均粒径为200nm。
[0017] 作为优选，步骤（2)中，水的用量与朱砂的质量比为1. 5?2. 5 :1 ;
[0018] 干燥温度为30?50°C。此时，得到的朱砂生理活性好，毒性低，并且稳定性较好。
[0019] 大黄泻下的主要成分为蒽醌及衍生物，大部分以结合型蒽苷形式存在，其中又以 二蒽酮苷中番泻苷A泻下作用最强。生大黄未经热处理，结合型蒽醌类成分未经破坏，故泻 下作用太过剧烈。作为优选，步骤（3)中，大黄采用如下方法进行炮制：将大黄置高压锅内， 加8?10倍重量黄酒蒸煮，设定温度为100?130°C，时间为1. 5?2. 5h，蒸煮完成后取出 大黄在热风循环烘箱烘干，得到所述的大黄粉。采用本发明的方法处理后，结合型蒽醌有所 减少，但仍保留少量的各型蒽醒类衍生物，而番泻苷仅余微量，因此泻下作用减弱，毒性小， 适于儿童使用。作为进一步的优选，烘干温度为40?60°C，烘干时间为3?5h。
[0020] 本发明还提供了一种纳米小儿脐风散，由所述的制备方法制备得到。该纳米小儿 脐风散处方简单且疗效好，同时毒素低，且质量稳定，不出现团聚现象。
[0021] 本发明所采用的原药材具体描述如下：
[0022] 全蝎：具有"熄风镇痉、消炎攻毒、通络止痛"功能；主治"小儿惊风、抽搐痉挛、皮 肤病、心脑血管病、炎症、乙肝、肿瘤"等病。
[0023] 猪牙皂：祛痰开穷，散结消肿。用于中风口噤，昏迷不醒，癫痫痰盛，关窍不通，喉痹 痰阻，顽痰喘咳，咯痰不爽，大便燥结；外治痈肿。
[0024] 大黄：泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热 黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消 化道出血。酒大黄善清上焦血分热毒。用于目赤咽肿，齿龈肿痛。熟大黄泻下力缓，泻火解 毒。用于火毒疮疡。
[0025] 当归：血虚诸证；月经不调；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；瘘痹；肌肤麻 木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤。
[0026] 硇砂：主要用于消积软坚，破瘀散结。治症瘕痃癣，噎膈反胃，痰饮，喉痹，积痢，经 闭，目翳，息肉，疣赘，疔疮，瘰疬，痈肿，恶疮。
[0027] 巴豆霜：主要治疗峻下积滞，逐水消肿，豁痰利咽。用于寒积便秘，乳食停滞，下腹 水肿，二便不通，喉风，喉痹。
[0028] 朱砂：清心镇惊，安神解毒。用于心悸易惊，失眠多梦，癫痫发狂，小儿惊风，视物昏 花，口疮，喉痹，疮疡肿毒。
[0029] 人工牛黄：清心，豁痰，开穷，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽 搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。
[0030] 本品规格为每袋装0. 15克；用法用量：口服，一次0. 075克。
[0031] 同现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0032] (1)球磨水飞可使朱砂中游离汞的含量下降，降低朱砂的毒性到最低限度，又能提 高工作效率，减轻劳动强度。
[0033] (2)大黄经过黄酒炮制烘干后，部分衍生物含量下降，因此泻下作用减弱，毒性小， 适于儿童使用。
[0034] (3)通过纳米粉碎技术，使难溶或微溶于水的有效成分，经细胞破壁，可明显提高 药品的生物利用度，并且用量只相当于原方剂用药量的十分之一，从而大大节省了药材资 源。
[0035] (4)本发明得到的脐风散稳定性高，毒性小，便于服用，生物利用度高，并且其制备 方法简单，不需任何特殊设备，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0036] 实施例1
[0037] 全蝎600g 猪牙皂1200g 大黄1200g
[0038] 当归180g 硇砂（炙）60g 巴豆霜60g
[0039] 朱砂3300g人工牛黄30g
[0040] (1)将全蝎、猪牙皂、当归、巴豆霜四味药材用纳米粉碎机进行纳米化粉碎，粉碎时 间为1小时，粒径为200nm，备用。
[0041] (2)将所述朱砂除去铁肩，置球磨粉碎罐中，同时加入药材重量5倍水，在转速为 320rpm条件下对朱砂进行湿法粉碎60分钟得到混悬液，取出，将混悬液转入砂式抽滤器内 抽滤，再转入离心机中脱水30分钟，取出置棉布或吸水纸上，转入热风循环箱内于40°C条 件下干燥即得。
[0042] (3)将大黄置高压锅内，加8倍重量黄酒蒸煮，设定时间为120°C，时间为2h，蒸煮 后取出大黄在热风循环烘箱烘干，温度为55°C，时间为4h，烘干。
[0043] (4)将硇砂、人工牛黄研细再与上述药粉按"等量递加法"配研，送入三维混合机总 混，混合时间约30分钟，即得小儿脐风散。
[0044] 实施例2
[0045] 全蝎600g 猪牙皂1200g 大黄1200g
[0046] 当归180g 硇砂（炙）60g 巴豆霜60g
[0047] 朱砂3300g人工牛黄30g
[0048] (1)全蝎、猪牙皂、当归、巴豆霜四味用纳米粉碎机进行纳米化粉碎，粉碎时间为1 小时，粒径为200nm，备用。
[0049] (2)将所述朱砂除去铁肩，置球磨粉碎罐中，同时加入药材重量3倍水，在转速为 320rpm条件下对朱砂进行湿法粉碎60分钟得到混悬液，取出，将混悬液转入砂式抽滤器内 抽滤，再转入离心机中脱水50分钟，取出，置棉布或吸水纸上，转入热风循环箱内于40°C条 件下干燥即得。
[0050] (3)将大黄置高压锅内，加8倍重量黄酒蒸煮，设定时间为110°C，时间为2. 5h，蒸 煮后取出大黄在热风循环烘箱烘干，温度为50°C，时间为3. 5h，烘干。
[0051] (4)将硇砂、人工牛黄研细再与上述药粉按"等量递加法"配研，送入三维混合机总 混，混合时间约30分钟，即得小儿脐风散。
[0052] 对比例1
[0053] 全蝎600g 猪牙皂1200g 大黄1200g
[0054]当归180g 硇砂（炙）60g 巴豆霜60g
[0055] 朱砂3300g人工牛黄30g
[0056] (1)全蝎、猪牙皂、当归、巴豆霜四味用纳米粉碎机进行纳米化粉碎，粉碎时间为I 小时，粒径为200nm，备用。
[0057] (2)朱砂适当破碎，置配液釜中，加入适量清水，研磨成糊状，再加多量水搅拌，粗 粒即下沉，立即倾出混悬液，下沉的粗粒再研磨，如此反复操作，至研细为止。最后将不能混 悬的杂质弃去。将前后倾出的混悬液合并静置，待沉淀后，倾去上面的清水，将干燥沉淀物 研磨成极细粉末，过200目筛。
[0058] (3)将大黄置高压锅内，加8倍重量黄酒蒸煮，设定时间为120°C，时间为2h，取出 大黄在热风循环烘箱烘干，温度为55°C，时间为4h，烘干。
[0059] (4)将硇砂、人工牛黄研细再与上述药粉按"等量递加法"配研，送入三维混合机总 混，混合时间约30分钟，即得小儿脐风散。
[0060] 对比例2
[0061] 全蝎600g 猪牙皂1200g 大黄1200g
[0062] 当归180g 硇砂（炙）60g 巴豆霜60g
[0063] 朱砂3300g人工牛黄30g
[0064] (1)全蝎、猪牙皂、大黄、当归、巴豆霜五味用纳米粉碎机进行纳米化粉碎，粉碎时 间为1小时，粒径为200nm，备用。
[0065] (2)朱砂除去杂质，置球磨粉碎机中粉碎，按朱砂与水比例为1:2共研60分钟，至 成悬液，取出，将混悬液转入砂式抽滤器内抽滤，再转入离心机中脱水30分钟，取出，置棉 布或吸水纸上，转入热风循环箱内于40°C条件下干燥即得。
[0066] (3)将硇砂、人工牛黄研细再与上述药粉按"等量递加法"配研，送入三维混合机总 混，混合时间约30分钟，即得小儿脐风散。
[0067] 对比例3
[0068] 全蝎600g猪牙皂1200g大黄1200g
[0069] 当归180g硇砂（炙）60g巴豆霜60g
[0070] 朱砂3300g人工牛黄30g
[0071] (1)全蝎、猪牙皂、大黄、当归、巴豆霜四味进行纳米粉碎，过100目筛。
[0072] (2)朱砂适当破碎，置配液釜中，加入适量清水，研磨成糊状，再加多量水搅拌，粗 粒即下沉，立即倾出混悬液，下沉的粗粒再研磨，如此反复操作，至研细为止。最后将不能混 悬的杂质弃去。将前后倾出的混悬液合并静置，待沉淀后，倾去上面的清水，将干燥沉淀物 研磨成极细粉末，过100目筛。
[0073] (3)将硇砂、人工牛黄研细再与上述药粉按"等量递加法"配研，送入三维混合机总 混，混合时间约30分钟，即得小儿脐风散。
[0074] 将实施例1?2及对比例1?3分别制得的小儿脐风散进行稳定性试验，采用加 速试验的方法对其进行稳定性考察，在温度28 °C?32 °C，相对湿度55 %?65 %条件加速放 置6个月，按《中国药典》2010年版一部进行质量检验，具体检验结果如表1。
[0075]表1 :小儿脐风散的加速试验结果
[0076]
【权利要求】
1. 一种纳米小儿脐风散的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 将全蝎、猪牙皂、当归和巴豆霜四味药材用纳米粉碎机进行纳米化粉碎得到纳米 粉； (2) 采用球磨水飞法对朱砂进行炮制，干燥过筛，得到朱砂粉； 所述的球磨水飞法的过程如下：将朱砂除去铁肩，置球磨粉碎罐中，同时加入药材重量 3?5倍水，在转速为250?400rpm条件下对朱砂进行湿法粉碎30?60分钟得到混悬液， 然后经过抽滤、离心脱水得到的粉状固体，在热风循环箱中进一步干燥得到朱砂粉； (3) 采用黄酒对大黄进行炮制，干燥过筛，得到大黄粉； (4) 将硇砂和人工牛黄研细，与步骤（1)?（3)得到的纳米粉、朱砂粉和大黄粉配研、过 筛、混匀，得到所述的纳米小儿脐风散。
2. 根据权利要求1所述的纳米小儿脐风散的制备方法，其特征在于，所用的药材的重 量份如下： 全蝎500?800份 猪牙皂 1000?1500份 大黄1000?1500份 当归 150?200份 硇砂 50?100份 巴豆霜 50?100份 朱砂3000?3500份 人工牛黄20?50份。
3. 根据权利要求1所述的纳米小儿脐风散的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，纳米 化粉碎的时间为0. 5?6小时，得到的纳米粉的平均粒径为100?300nm。
4. 根据权利要求3所述的纳米小儿脐风散的制备方法，其特征在于，纳米化粉碎的时 间为1小时，得到的纳米粉的平均粒径为200nm。
5. 根据权利要求1所述的纳米小儿脐风散的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，干燥 温度为30?50 °C。
6. 根据权利要求1所述的纳米小儿脐风散的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，大黄 采用如下方法进行炮制：将大黄置高压锅内，加8?10倍重量黄酒蒸煮，设定温度为100? 130°C，时间为1. 5?2. 5h，蒸煮完成后取出大黄在热风循环烘箱烘干，得到所述的大黄粉。
7. 根据权利要求6所述的纳米小儿脐风散的制备方法，其特征在于，烘干温度为40? 60°C，烘干时间为3?5h。
8. -种纳米小儿脐风散，其特征在于，由权利要求1?7任一项所述的制备方法制备得 到。
【文档编号】A61K9/14GK104474038SQ201410816675
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月25日 优先权日:2014年12月25日
【发明者】刘景萍, 刘全国, 陈克领, 林文君 申请人:海南葫芦娃制药有限公司