一种盐酸伊立替康脂质体药物组合物及其制备方法与流程

文档序号:13220966阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种盐酸伊立替康脂质体药物组合物,包括盐酸伊立替康、氢化大豆磷脂酰胆碱、双硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺,其中盐酸伊立替康、氢化大豆磷脂酰胆碱、双硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺的重量比为1:2.1~3.9:0.5~1.6:0.75~1.5:0.25~1.25。2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征为:所述双硬脂酰磷脂酰胆碱与氢化大豆磷脂酰胆碱的重量比为1:2~4。3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征为:所述培化磷脂酰乙醇胺为聚乙二醇1000化磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇2000化磷脂酰乙醇胺或聚乙二醇3350化磷脂酰乙醇胺。4.根据权利要求1~3任一所述的药物组合物,其特征为:还包含渗透压调节剂和pH调节剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征为:所述渗透压调节剂选自葡萄糖、甘露醇、蔗糖、乳糖、海藻糖、半乳糖中的一种或几种;所述pH调节剂选自乳酸、乳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或者几种。6.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征为:所述渗透压调节剂与磷脂重量比为1:0.1~1,所述pH调节剂与磷脂重量比为1:3~7,其中磷脂重量为氢化大豆磷脂酰胆碱、双硬脂酰磷脂酰胆碱和培化磷脂酰乙醇胺三者重量之和。7.根据权利要求4所述的药物组合物,其以注射液形式存在。8.一种权利要求7所述的药物组合物的制备方法,其特征为:将氢化大豆磷脂酰胆碱、双硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺溶于有机溶剂中,减压蒸去有机溶剂,加入硫酸铵水溶液洗膜形成混悬液,匀化,整粒,通过超滤设备除去未包裹硫酸铵,得空白脂质体;加入盐酸伊立替康水溶液、pH调节剂,充分孵化后,除菌过滤,制得盐酸伊立替康脂质体注射液。9.一种权利要求7所述的药物组合物的制备方法,其特征为:(1)将氢化大豆磷脂酰胆碱、双硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、培化磷脂酰乙醇胺溶于有机溶剂中,经蠕动泵注入硫酸铵溶液中,形成初分散体;(2)将步骤(1)中所述初分散体均质整粒后,经超滤设备除去有机溶剂以及未包裹硫酸铵,制得空白脂质体;(3)将盐酸伊立替康加水溶解后,加入渗透压调节剂、pH调节剂、步骤(2)中空白脂质体,充分孵化,经过滤除菌,灌装即得盐酸伊立替康脂质体注射液。10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征为:步骤(1)中所述有机溶剂选自氯仿、甲醇、乙醇、乙醚、异丙醇、丙酮、石油醚中的一种或几种;所述硫酸铵溶液为0.25mol/L硫酸铵水溶液;步骤(2)中所述均质整粒工艺为依次经0.4、0.2、0.1μm酞酸酯膜挤出;步骤(3)中所述过滤除菌为经0.22μm滤膜过滤。
当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1