一种复方维生素注射液药物组合物及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方维生素注射液药物组合物及制备方法，属于制药领域。一种复方维生素注射液药物组合物，单位制剂的活性成分为维生素B110mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素C 200mg。本发明的优点是：溶液pH稳定，制备工艺简单，缩短生产时间，制得的产品质量可控，稳定性良好。
【专利说明】一种复方维生素注射液药物组合物及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方维生素注射液药物组合物及制备方法，属于制药领域。
【背景技术】
[0002] 复方维生素注射液用于维生素补给，即需要大量补充维生素而通过食物无法充分 摄取时使用（如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳妇女）。许多疾病都伴随着维生素 B1、维生素 B2、维生素 C的缺乏，治疗时需要对患者进行针对性的补充，如神经痛、神经炎、肌萎缩、消 化器官障碍、口腔器官炎症、皮肤炎症、视网膜病变等。短期内无法通过进食充分摄取维生 素的患者，在治疗的同时也需要对其应用维生素制剂通过肠道外营养的手段进行必要维生 素的补充。例如肠梗阻、顽固性呕吐、严重吸收障碍等胃肠功能不良的患者；大的手术创伤 及复合性外伤、中度应激、肠瘘、肠道炎性疾病、妊娠剧吐或神经性拒食、需接受大手术或强 烈化疗的中度营养不良的患者；入院后短期内不能建立充足的肠内营养、粘连性肠梗患者； 特殊营养需求者或者老年营养性疾病患者；慢性充血性心力衰竭患者、肿瘤尤其是进展期 恶性肿瘤患者等。
[0003] 复方维生素注射液静脉补充营养成分，用来改善患者全身的营养状态，延长患者 的生命。用于一些通过食物无法充分摄取微生素时的补给，如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳 妇女等；用于由于疾病或手术因素而导致的七日以上无法进食，或是进食量无法维持身体 所需而又要接受进一步的治疗或手术以及短肠症的病人。随着人们生活水平的提高，全静 脉营养临床应用日益广泛，市场潜力巨大。
[0004] 基于市场和患者的需求，日本扶桑药品工业株式会社研究开发了复合维生素水针 制剂-复方维生素注射液（Plevita S Injection)于1985年8月在日本上市，该注射液 由维生素 Bl、维生素 B2和维生素 C三种维生素组成，适用于缺乏维生素 B2维生素 C及维生 素 Bl的人群，经过二十多年的临床研究证明其安全有效。
[0005] 该制剂现有制备工艺首先用部分注射用水溶解维生素 C，再加入其他组分。由于维 生素 C在溶液中不稳定，对pH值和温度敏感，因此在投料中加入维生素 C后需要立刻调节 溶液的PH值并保持在一定范围，否则会导致活性成分含量下降，有关物质显著增长，影响 产品质量。此外，加入其他组分后，溶液的PH值变化较大，因此需要再次调节pH值，以使制 剂中的维生素成分保持较好的稳定性。生产中一般采用碳酸盐或碳酸氢盐作为PH调节剂， 其加入量与溶液的温度、浓度、体积等有关，通常会分多次加入直至PH值达到要求，因此加 入的量每次都不同。每次加入PH调节剂，溶液中不仅改变了局部溶液的pH值，而且还会产 生大量的气泡，增加了配液难度，此外等待气泡消失的过程也延长了配液周期，降低了生产 效率，也影响了终产品的质量。
【发明内容】
[0006] 本发明的主要目的是提供一种复方维生素注射液药物组合物。
[0007] 本发明的第二个目的是提供这种复方维生素注射液药物组合物的制备方法。
[0008] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0009] -种复方维生素注射液药物组合物，单位制剂的活性成分为维生素 BI 10mg，核黄 素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素 C 200mg。
[0010] 所述注射液药物组合物的处方为：维生素 BllOg，核黄素磷酸钠6. 355g(以核黄素 计5g)，维生素 C200g，碳酸氢钠85-115g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸2〇-25g，注射用水 加至5000ml，制成1000支。
[0011] 所述组合物的处方优选为：维生素 BllOg，核黄素磷酸钠6.355g(以核黄素计5g)， 维生素 C200g，碳酸氢钠94g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml，制 成1000支。
[0012] 所述组合物的制备方法如下：称取200g维生素 C与85-115g碳酸氢钠混合，加入 到2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶 解，再加入IOg维生素 Bl和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入质 量体积比为0. 05% (w/v)的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000-2500ml注射 用水至总量为5000ml ;经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0013] 所述组合物的制备方法优选如下：称取200g维生素 C与94g碳酸氢钠混合，加入 到2500ml的注射用水中；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入 IOg维生素 Bl和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入质量体积比 为0.05% (w/v)的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为 5000ml ;经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0014] 本发明创造性地采用先将特定量的碳酸氢钠与维生素 C进行固态混合再配制成 溶液，因此免除了现有技术中需要多次调节溶液PH值的操作，而且溶液的pH值稳定，变化 波动极小。本发明的复方维生素注射液的pH值为4. 5-5. 5,我们根据该pH值的范围，对碳 酸氢钠的用量进行了筛选和控制，最终确定了满足该PH值范围的碳酸氢钠的量。当碳酸氢 钠的量为85-115g范围时，满足pH值要求，当碳酸氢钠用量为94g，溶液pH值约为4. 7,产 品稳定性最好。我们考察了不同PH值下溶液的稳定性，试验结果显示各主药有关物质基本 没有增长，溶液稳定性好。因此本发明制备方法显著地简化了生产工序，降低了操作难度， 节约了生产时间，提高了整体生产的效率。
[0015] 一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法：称取200g维生素 C与85-115g碳 酸氢钠混合，加入到2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、50g丙 二醇，搅拌使其溶解，再加入IOg维生素 Bl和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌 使其溶解；加入重量体积比为0.05% (w/v)的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加 1000-2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单 位，封口，即得。
[0016] 优选的制备方法是：称取200g维生素 C与94g碳酸氢钠混合，加入到2500ml的注 射用水中；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入IOg维生素 Bl 和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0. 05%的针 用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 μ m微 孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0017] 所述注射液单位制剂的活性成分为维生素 BllOmg，以核黄素计的核黄素磷酸钠 5mg和维生素 C 200mg。
[0018] 所述注射液药物组合物的处方为：维生素 BllOg，核黄素磷酸钠6. 355g(以核黄素 计5g)，维生素 C 200g，碳酸氢钠 85-115g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸2〇-25g，注射用 水加至5000ml，制成1000支。
[0019] 所述注射液药物组合物的处方优选为：维生素 BllOg，核黄素磷酸钠6. 355g(以核 黄素计5g)，维生素 C 200g，碳酸氢钠94g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸25g，注射用水加 至5000ml，制成1000支。
[0020] 本发明的复方维生素注射液药物组合物具有如下优点：
[0021] 1、本发明产品的杂质含量少，活性成分稳定性高，长期条件下有关物质无明显增 长，质量可控，降低了用药风险，提高了用药的安全性。
[0022] 2、本发明先将维生素 C和碳酸氢钠固态混合，向该混合物中加入注射用水的同时 略加搅拌即可形成pH值稳定的溶液体系，溶液pH值稳定且变化小，而且对后续加入的原辅 料的性质不产生影响，显著降低了维生素 C的降解，整体溶液中各活性成分含量稳定。
[0023] 3、本发明实现了 pH值调节剂的一次性定量加入，且产物的pH值符合制剂要求。
[0024] 4、本发明的制备步骤简单易行，缩短了配液的时间，降低了操作难度，提高了生产 的效率，节约了生产成本，适合于大生产。
[0025] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步叙述，以便公众对
【发明内容】
有更深入的 了解，并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所做的任何本领域的等同替换，均属于 本发明的保护范围。
【具体实施方式】
[0026] 实施例1
[0027] 一 ·处方：
[0028]
【权利要求】
1. 一种复方维生素注射液药物组合物，其特征在于：单位制剂的活性成分为维生素 B1 10mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素 C 200mg。
2. 根据权利要求1所述的一种复方维生素注射液药物组合物，其特征在于所述组合物 的处方为：维生素 B1 10g，核黄素磷酸钠6. 355g (以核黄素计5g)，维生素 C200g，碳酸氢钠 85-115g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
3. 根据权利要求2所述的一种复方维生素注射液药物组合物，其特征在于所述组合物 的处方为：维生素 B1 10g，核黄素磷酸钠6. 355g (以核黄素计5g)，维生素 C200g，碳酸氢钠 94g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
4. 根据权利要求1-3中任何一项所述的一种复方维生素注射液药物组合物，其特征 在于所述组合物的制备方法如下：称取200g维生素 C与85-115g碳酸氢钠混合，加入到 2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解， 再加入10g维生素 B1和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入质量 体积比为0. 05% (w/v)的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000-2500ml注射用 水至总量为5000ml ;经0. 22 y m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
5. 根据权利要求4所述的一种复方维生素注射液药物组合物，其特征在于所述组合物 的制备方法如下：称取200g维生素 C与94g碳酸氢钠混合，加入到2500ml的注射用水中； 加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素 B1和6. 355g 核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入质量体积比为0. 05% (w/v)的针用活 性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 y m微孔滤 膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
6. -种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，其特征在于：称取200g维生素 C与 85-115g碳酸氢钠混合，加入到2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸橼酸、20-25g牛磺 酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素 B1和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计 5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05% (w/v)的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然 后补加1000-2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 y m微孔滤膜过滤，灌装成1000个 制剂单位，封口，即得。
7. 根据权利要求6所述的一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，其特征在 于：称取200g维生素 C与94g碳酸氢钠混合，加入到2500ml的注射用水中；加入20g枸橼 酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素 B1和6. 355g核黄素磷酸钠 (以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0. 05%的针用活性炭，搅拌30分钟后 过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 y m微孔滤膜过滤，灌装成1000 个制剂单位，封口，即得。
8. 根据权利要求6或7所述的一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，其特征 在于：所述注射液单位制剂的活性成分为维生素 B1 10mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和 维生素 C 200mg。
9. 根据权利要求8所述的一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，其特征在 于所述组合物的处方为：维生素 B1 10g，核黄素磷酸钠6. 355g (以核黄素计5g)，维生素 C 200g，碳酸氢钠85-115g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，制 成1000支。
10.根据权利要求9所述的一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，其特征在 于所述组合物的处方为：维生素 B1 10g，核黄素磷酸钠6. 355g (以核黄素计5g)，维生素 C 200g，碳酸氢钠94g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml，制成1000 支。
【文档编号】A61K31/675GK104490901SQ201410842542
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月30日 优先权日:2014年12月30日
【发明者】王大光, 卢燕山, 刘文静 申请人:王大光