本发明涉及一种克拉霉素分散片的制备方法，属药物制剂领域。
背景技术：
克拉霉素是一种新型的与红霉素结构及抗菌谱相似的大环内酯类抗生素，是半合成红酶素类新品种的代表之一。可透过细菌的细胞壁进而与新军核糖体5OS亚基可逆行的结合而产生阻滞转肽及易位作用，能有效抑制链的延长，减少RNA依耐性蛋白质的合成，发挥抑菌作用，其抑菌活性是红霉素的两倍以上。与其它传统的大环内酯类抗生素比较，克拉霉素的药效学及药物代谢动力学性质均有明显改善，口服在胃肠道吸收迅速，绝对生物利用度可达到55％。因克拉霉素不溶于水，制备成分散片可进一步提高其生物利用度。
专利申请号CN201310316742.0，发明名称：一种克拉霉素分散片的制备方法，公开了将克拉霉素与乳糖以一定比例微粉后，与处方中其它内加辅料混合再用粘合剂水溶液制粒。此方法虽提高了克拉霉素的溶出度，但将克拉霉素粉碎在工业生产时需要特殊的微粉化设备，投入成本较高且易损失原料，增加工艺操作过程且难控制。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案提供了一种克拉霉素分散片的制备方法。
本发明提供了一种制备克拉霉素分散片的方法，它包括如下步骤：
一种克拉霉素分散片的制备方法，它包括如下步骤：
a、称取各重量配比的原料及辅料：
克拉霉素1-5份、填充剂4.7-8.7份、崩解剂0.5-1.5份、润滑剂0.05-0.25 份、粘合剂0.05-0.1份；
b、将克拉霉素和粘合剂溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；
c、取填充剂和崩解剂混合物过筛，混合；
d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。
作为优选，所述填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。
作为优选，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的至少一种。
作为优选，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。
作为优选，所述克拉霉素分散片还包括甜味剂，所述甜味剂选自自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。
作为优选，步骤a所述的原料及辅料的重量比例为：
克拉霉素2份、乳糖4份、淀粉1.3份、交联聚乙烯吡咯烷酮1份、硬脂酸镁0.1份、滑石粉0.15份、羟丙基甲基纤维素0.1份、糖精钠0.05份
作为优选，步骤b所述的乙醇为50％乙醇。
作为优选，将b步骤制备的含药粘合剂和c步骤制备混合物置高效湿法制粒机中，设置搅拌速度400rpm、剪切速度1000rpm造粒，取出用18-22目筛制粒。
作为优选，步骤d所述的干燥方法为：流化床沸腾干燥，物料温度控制30℃～60℃，控制水分含量为1.0％～3.0％。
作为优选，步骤d所述的整粒总混方法为：将流化床干燥后的颗粒用20-25 目筛整粒，加入润滑剂置多向运动混合机中混合均匀得到中间体颗粒。
本发明的有益效果是：
由于克拉霉素片原料为难溶性物质，含量均匀度、溶出度是克拉霉素片的主要控制的指标，通过采用本发明的方法对克拉霉素和粘合剂进行预处理，能保证药物含量均匀度，同时降低主药粒径，原料无需微粉化，增加难溶性药物的溶出，提高生物利用度，且共同溶解减少工艺操作步骤，节约能源减少投入成本。
具体实施方式
下述实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实施例1克拉霉素溶解溶剂的选择试验
分别取原料约200mg置烧杯中，逐渐加入不同浓度(50％、75％、95％)的乙醇溶液，边振摇边观察，直至溶液澄清，称量所加溶剂量。根据不同乙醇浓度的用量，分别对800mg的混合辅料进行制软材，观察软材的湿度情况，并用20目筛进行过筛考察，结果见表1。
表1 主药溶解溶剂的选择及考察结果
结果：上述不同浓度的乙醇溶液在一定量下能很好溶解200mg原料，其溶剂用量对800mg辅料具有良好的润湿效果，其对物料颗粒具有良好的成形性，确定本品制粒溶剂采用50～95％的乙醇溶液。
实验例2
克拉霉素片的处方由表2所示的成分组成。
表2 克拉霉素片的处方
上述的克拉霉素分散片的制备方法如下：
制备工艺：
1.将处方量的克拉霉素、羟丙基甲基纤维素同时超声溶解于约50g的75％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。
2.取处方量的乳糖、玉米淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、糖精钠混合过100目筛3次。
3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱60℃干燥(水分1-3％)。
4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。
5.压片，片芯硬度范围控制在50～70N。
实验例3
克拉霉素片的处方由表3所示的成分组成。
表3 克拉霉素片的处方
上述的克拉霉素分散片的制备方法如下：
制备工艺：
1.将处方量的克拉霉素、羟丙基纤维素同时超声溶解于约70g的50％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。
2.取处方量的乳糖、玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜混合过100目筛3次。
3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱40℃干燥(水分1-3％)。
4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。
5.压片，片芯硬度范围控制在50～70N。
实验例4
克拉霉素片的处方由表4所示的成分组成。
表4 克拉霉素片的处方
上述的克拉霉素分散片的制备方法如下：
制备工艺：
1.将处方量的克拉霉素、羟丙基纤维素同时超声溶解于约45g的85％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。
2.取处方量的乳糖、玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜混合过100目筛3次。
3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱50℃干燥(水分1-3％)。
4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。
5.压片，片芯硬度范围控制在50～70N。
将本发明制备的克拉霉素分散片与原研药对比，本发明的克拉霉素分散片和原研药在0.1盐酸溶液、水溶液和pH4.5缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液溶出曲线结果见表5。
表5 自制样品(实施例1)与原研市售品溶出曲线测定结果
从表中可以看出，本发明克拉霉素片自制样品在不同的溶出介质中，在不同的时间点下，溶出度均高于原研药品的溶出度。